托里消毒散治疗慢性创面的作用机制及应用研究进展.pdf

体表溃疡研究与治疗 托里消毒散治疗慢性创面的作用机制及应用研究进展 贺 璇 李杰辉 李恒嫦 梁 彬，基金项目：广西中医药大学研究生教育创新计划项目（）作者单位：广西 南宁，广西中医药大学第一附属医院创面修复周围血管科通信作者：李杰辉，：（）：，：，：【摘要】慢性创面是临床常见的难愈性疾病，多发生于糖尿病溃疡、外伤、静脉曲张性溃疡、压疮等急慢性损伤患者。中医学认为，慢性创面迁延不愈多为气血凝滞，难以托毒外出，使邪毒久积于肌肤所致。而托里消毒散可托毒外出，养血生络，助疮疽消散，在慢性创面的治疗中发挥了独特的优势。基于此，本文主要对托里消毒散在慢性创面治疗中的作用机制及应用研究进展进行综述，以期进一步指导其在临床中的应用。【关键词】托里消毒散；慢性创面；溃疡；痈疽；综述【标志符】：【文章类型】综述【】，【】；慢性创面是指无法通过正常而有序的修复过程及时达到解剖和功能完整状态的创面，具有患病率高、病程长、医疗花费高、难以愈合等特点。国际伤口感染协会在“伤口感染相关临床实践共识”中将无法愈合的非癌性可愈合创面都归为慢性创面。有研究资料显示，美国每年用于慢性创面的治中国烧伤创疡杂志 年第 卷第 期 疗费用高达 亿美元，给社会医疗保障系统和国民经济造成了巨大的压力。另有研究指出，慢性创面的发病率正在逐年升高，且随着细菌耐药性的不断加剧，其治疗难度和死亡率也在不断增加。近年来，中药托里消毒散以整体观念、辨证论治的治疗理念，在慢性创面的治疗中发挥了独特优势，为进一步指导其在临床中的应用，本文从其作用机制及应用研究进展方面进行了综述，现报道如下。托里消毒散概述托里消毒散最早记载于南宋陈文中的 陈氏小儿病源痘疹方论 中，主要用于治疗小儿痘毒，后明代薛己在人参、黄芪、当归、川芎、芍药、白术、茯苓、金银花、白芷、甘草、陈皮、连翘 味方的基础上去除陈皮、连翘后用于痈疽的治疗。明代陈实功为提高痈疽治疗过程中透脓助毒外出的功效，在薛己 味方的基础上加用皂角刺、桔梗两味中药，通过整方发挥健脾补胃、清热解毒、扶助正气等功效，使正虚渐复，托毒外出，养血生络，助疮疽消散，促疮疽愈合，且在 外科正宗中记载：“人参、川芎、白芍、黄芪、当归、白术、茯苓、金银花各一钱，白芷、甘草、皂角刺、桔梗各五分，水二盅，煎八分，食远服治痈疽已成不得内消者，宜服此药以托之，未成者可消，已成者即溃，腐肉易去，新肉易生”。近年来有研究学者指出，托里消毒散可通过中医内治法扶助正气，调整正气与邪气力量对比的消长盛衰，促使体内大护场形成，调动全身各处正气对体内一切致病因素进行抵抗，如其组分人参、白术、茯苓、川芎、白芍、当归等可益气补血，助创面形成护场，限制邪毒范围。另外，现代药理学研究显示，托里消毒散作为外科经典方剂，具有改善创面微循环、调节免疫、抗炎抗菌、抗氧化等作用。慢性创面的发病机制 慢性创面的中医发病机制中医学认为，慢性创面属“溃疡”“痈疽”范畴，多因先天禀赋不足、脾胃损伤、痰湿热互结、肝肾亏虚以及气血凝滞所致。外科心法要诀指出：“痈疽原是火毒生，经络阻塞气血凝”。即，局部气血瘀滞而致脉络痹阻，四肢失去气血温煦，加之气的推化及防御功能下降，无法抵御外邪及托毒外出，邪毒积聚于内，使局部组织腐烂，终而虚、邪、瘀、腐互结，且气血进一步亏虚而无法濡养创面，使其迁延难愈。另外，外科大成 曰：“凡疮皆起于荣卫不调，气血凝滞，乃生痈肿”，也肯定了气血凝滞促使慢性创面发生及发展这一理论。近年来有学者指出，慢性创面的核心病机为气虚毒损，并将皮肤溃疡、颈动脉斑块溃疡以及消化道溃疡均归属为慢性创面，主张治以补气托毒为根本。慢性创面的西医发病机制创面愈合遵循“炎症增生重塑”这一病理过程，而此过程一旦因某种原因紊乱即可造成创面延迟愈合，发展为慢性创面。目前，多认为慢性创面的形成与局部血流不足及氧合缺乏、创面感染、相关生长因子缺乏或活性降低以及氧化应激反应过度等多种因素有关，如创面愈合过程中参与细菌杀灭、胶原合成、血管生成和上皮化的酶需要血氧分压上升至 才可充分发挥作用，而慢性创面的血氧分压仅为 ；细菌形成的生物膜可通过刺激中性粒细胞和巨噬细胞释放大量一氧化氮、炎症细胞因子和自由基以及激活免疫复合物和补体导致创面延迟愈合；生长因子可通过促进基质的形成和重塑诱导血管生成，促进肉芽组织生长，加快创面愈合，而慢性创面中生长因子数量较少、活性较低；氧化应激反应过度而生成大量氧自由基，可对创面造成氧化损伤，致使创面迁延不愈。托里消毒散治疗慢性创面的作用机制现代药理学研究显示，托里消毒散方中白术内含有的白术内酯和白术内酯等物质可通过调节干扰素的表达水平激活巨噬细胞，抑制炎症细胞因子分泌，并通过释放多种抗菌物质增强机体抗感染能力，进而加速创面愈合；白芷中的香豆素等成分可通过作用于细胞外调节蛋白激酶、激酶、血管内皮生长因子受体 等靶点促进细胞分化及迁移，并通过抑制金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌等菌群的生物活性发挥强效抗菌作用，进而提高创面愈合效果；川芎中含有的川芎多糖等成分可增强机体免疫功能，提高吞噬细胞防御能力，改善内皮细胞增殖分化能力，进而促进创面坏死组织清除及新生血管形成，加快创面愈合；茯苓乙醇提取物可降低 巨噬细胞中核因子 信号通路的敏感性，减少炎症介质分泌，抑制创面炎症反应；金银花中的有机酸类物质可通过保护血管内皮细胞功能抑制血小板聚集，进而保证创面血液运行通畅，促进创面愈合；桔梗中含有的皂苷可通过抑制促炎介质前列腺素 和一氧化氮的分泌发挥抗炎作用，进而加快创面修复；芍药苷可通过下调一氧化氮、丙二醛、活中国烧伤创疡杂志 年第 卷第 期 性氧的表达水平抑制机体氧化应激反应，并通过提高谷胱甘肽、超氧化物歧化酶的表达水平增强机体抗氧化能力；皂角刺对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌等常见病原菌具有明显的抑制作用。且部分研究学者通过对托里消毒散的药物活性成分潜在靶点进行分析发现，槲皮素、欧前胡素、山奈酚等成分具有极佳的抗菌效果。托里消毒散在慢性创面中的应用李玉珠等将托里消毒散精简方（黄芪、当归、白芷、皂角刺）及其拆方托法（黄芪、当归）、透法（白芷、皂角刺）分别应用于糖尿病溃疡大鼠创面后发现，精简方组大鼠创面肉芽组织中血管生成素、酪氨酸激酶受体 的表达水平以及创面愈合率明显高于托法组和透法组，血管生成素 的表达水平明显低于托法组和透法组。丁震环等将托里消毒散应用于压疮创面的治疗，结果显示，托里消毒散可有效促进压疮创面愈合，提高压疮创面愈合率。陈鹏的研究显示，与单纯应用负压封闭引流相比，托里消毒散与负压封闭引流联合应用更能明显改善慢性创面血液循环，降低炎症反应程度，促进创面愈合。此外，大量临床研究证实，托里消毒散在糖尿病足、术后切口等创面的治疗中均具有较好的临床疗效。小结中医学认为，气血凝滞是导致慢性创面形成的根本病机，若单行补虚之法治之则会造成血瘀，若只化瘀通络则会使已亏虚之正气更加衰弱，故主张补气与化瘀共行，以解表通里、补虚扶正、补气益血。而托里消毒散作为具有补气托毒疗效的方剂，可通过抑制炎症介质的分泌以及促进抗菌物质的分泌、提高机体免疫功能发挥降低炎症反应程度、抑制病原菌生长等作用，加快创面愈合，在各种慢性创面的治疗中均取得了较好的临床效果。但既往有关托里消毒散的研究，样本量均较小、评估指标较少、应用方式局限，有待大样本研究予以验证，并开发更多的应用方式，以扩大临床应用范围。参考文献 严龙宗，陈斌 慢性创面愈合的细胞治疗 中国组织工程研究，（）：，：，（）：，：，（）：尹少平，徐泽宇，闵文，等 中药外用制剂在慢性创面治疗中的应用与思考 南京中医药大学学报，（）：刘婷婷，殷姣，王卉，等 护场理论研究进展 河南中医，（）：闵丽，张少军，张辉，等 托里消毒散治疗正虚邪恋型体表瘘管大鼠的实验研究 世界中西医结合杂志，（）：王可彬，马莲，杜雅薇，等 基于“异病同治”探讨“补气解毒法”治疗“慢性难愈合创面”天津中医药，（）：中华中医药学会 慢性溃疡气虚毒滞证诊断标准 中医杂志，（）：郑栋杰 富血小板血浆治疗慢性窦道的临床研究 石家庄：河北医科大学，姜雄 象皮生肌膏对慢性创面大鼠模型创面组织、表达的影响 长沙：湖南中医药大学，于家傲，高欣欣 细菌生物膜与慢性创面感染 中华烧伤杂志，（）：，（）：李羽霖，陈诺，谢卫国 血小板浓缩制品在创面修复中的应用研究进展 中华烧伤杂志，（）：左军，张金龙，胡晓阳 白术化学成分及现代药理作用研究进展 辽宁中医药大学学报，（）：柳威，邓林华，赵英强 白术及其有效成分药理作用概述 中医药学报，（）：，封三 吉庆，马宇衡，张烨 白芷的化学成分及药理作用研究进展 食品与药品，（）：后插 后插 王蕊，刘军，杨大宇，等 白芷化学成分与药理作用研究进展 中医药信息，（）：任伟光，郭丽丽，张翠英 川芎的研究进展及质量标志物（）的预测分析 世界科学技术中医药现代化，（）：杜晓妍，吴娇 茯苓的化学成分和药理作用研究进展 新乡医学院学报，（）：刘晓龙，李春燕，薛金涛 金银花主要活性成分及药理作用研究进展 新乡医学院学报，（）：沈漫，吴宇娟，李医明，等 桔梗皂苷药理学及临床应用研究进展 上海中医药大学学报，（）：杨晓峪，李振麟，濮社班，等 皂角刺化学成分及药理作用研究进展 中国野生植物资源，（）：陈珊珊，魏文峰，霍金海，等 基于网络药理学的托里消毒散治疗痈疽的作用机制研究 黑龙江中医药，（）：，后插 李玉珠，张晓娜，王颖，等 托里消毒散精简方对糖尿病皮肤溃疡大鼠创面愈合的影响及其机制 中草药，（）：丁震环，赵松伟 托里消毒散联合化腐生肌膏治疗老年髋骶部度褥疮的效果观察 首都食品与医药，（）：陈鹏 托里消毒散结合负压封闭引流治疗气虚血瘀型慢性四肢感染性创面的临床研究 福州：福建中医药大学，席恒 托里消毒散加减治疗外、妇科手术后切口延期愈合 例报道 甘肃中医，（）：（收稿日期：）中国烧伤创疡杂志 年第 卷第 期