新法规体系下我国牙膏不良反应监测工作分析与思考.pdf

中国药物警戒 第 21 卷第 2 期 2024 年 2 月 February,2024,Vol.21,No.2219DOI:10.19803/j.1672-8629.20230720 中图分类号：R951;R994.11文献标志码：A 文章编号：1672-8629（2024）02-0219-04作者简介：朱盈，女，硕士，主管药师，化妆品不良反应监测。*通信作者：沈璐，女，硕士，副主任药师，化妆品不良反应监测。E-mail:shenlucdr-中国作为世界上最大的牙膏生产国、消费国和出口国1，牙膏已经成为很多人每天使用的产品。尽管牙膏中的绝大部分原料在安全限内对人体健康不会造成影响2，但使用牙膏仍可能导致不良反应发生3，开展牙膏不良反应监测对保护公众牙膏使用安全非常必要。2023 年 3月16日，国家市场监督管理总局正式公布 牙膏监督管理办法4，作为我国第一部关于牙膏监管的专门法规，明确了牙膏的定义，对牙膏备案、功效宣称、原料管理、标签标示、生产活动、不良反应监测等都作出了规定，牙膏监管体系已基本形成。新法规从制度层面明确了开展牙新法规体系下我国牙膏不良反应监测工作分析与思考朱盈，沈璐*，李岚，吴建民，高晓洁（国家药品监督管理局药品评价中心，国家药品监督管理局药物警戒研究与评价重点实验室，北京 100076）摘要：目的探讨牙膏监督管理办法 正式施行后，在新法规体系下我国牙膏不良反应监测工作思路。方法2023 年3月16日，国家市场监督管理总局发布 牙膏监督管理办法并于 2023 年12月1日正式施行。通过查阅文献及相关法规资料，梳理我国牙膏不良反应监测历史，结合监测工作现状及实践，分析当前牙膏不良反应监测工作存在的不足。结果目前我国牙膏备案人不良反应监测工作能力还有待提高、主体报告意识还需要加强、监测人员监测水平还需提高、牙膏产品信息查询还不够便捷、公众对牙膏不良反应的认知水平还需进一步提升。结论牙膏监督管理办法 的颁布标志着我国牙膏不良反应监测工作的制度化、规范化、科学化，各相关方应当加强对新法规的理解和落实，加强报告单位及监测机构能力建设、加强新法规宣贯与监测技术指导、加强牙膏不良反应监测技术支撑体系建设、加强牙膏不良反应知识宣传，从而保障消费者的使用安全。关键词：化妆品；牙膏；不良反应；监测；牙膏监督管理办法Adverse reaction monitoring of toothpaste in China under the new regulatory systemZHU Ying,SHEN Lu*,LI Lan,WU Jianmin,GAO Xiaojie(Center for Drug Reevaluation,NMPA/NMPA Key Laboratory for Research and Evaluation of Pharmacovigilance,Beijing 100076,China)Abstract:Objective To explore ways in which adverse reactions of toothpaste in China should be monitored after the official implementation of Measures for Supervision and Administration of Toothpaste.Methods On March 16,2023,the State Administration of Market Regulation issued the Measures for Supervision and Administration of Toothpaste,which came into force as of December 1,2023.In this paper,the related literature and regulations were consulted while the history of adverse reaction monitoring of toothpaste in China was reviewed.Based on the current practices in adverse reaction monitoring,the loopholes in this area were analyzed.Results Chinas ability to monitor toothpaste needs to be improved,the incentive to report adverse reactions related to toothpaste is lacking,information about toothpaste products is not easily accessible,and the public needs to be better informed of adverse reactions of toothpaste.Conclusion The implementation of Measures for Supervision and Administration of Toothpaste marks the institutionalization,standardization,and perfection of Chinas adverse reaction monitoring of toothpaste.All parties concerned should enhance their interpretation and implementation of the new regulations,improve the quality of reporting and monitoring,make the new regulations better-known and provide technical guidance on monitoring,construct a better system of technical support for monitoring adverse reactions to toothpaste,and safeguard the safety of consumers.Keywords:cosmetics;toothpaste;adverse reactions;monitoring;Measures for Supervision and Administration of Toothpaste膏不良反应监测的要求，于 2023 年12 月1日正式施行，牙膏备案人、经营者、医疗机构、监管监测机构等各相关方都面临着新形势、新任务、新要求，本文旨在研究新法规体系下如何推进我国牙膏不良反应监测工作开展。1 牙膏不良反应监测历史及现状1.1 原轻工业部及质检总局主管系统时期新中国成立初期至 20 世纪 90 年代，牙膏由原轻工业部实行行业管理，这个阶段对牙膏产品的归属没有明确界定5。随着国家机构改革和市场经济发展，部分职能划分逐渐发生变化。2000 年 3月，原国家轻工业局撤销，牙膏行业管理由行业协会承担。此后，牙膏产业政策由国家发展和改革委员会审批，后改为国家工信部审批，牙膏生产质量监督则由中国药物警戒 第 21 卷第 2 期 2024 年 2 月 February,2024,Vol.21,No.2220国牙膏不良反应监测工作发展历程中具有里程碑式的意义，标志着我国牙膏不良反应监测工作的制度化、法治化，牙膏不良反应进入全面监测的新时期。为保障新法规的贯彻落实，国家药品不良反应监测中心对牙膏不良反应报告开展回顾性分析，研究牙膏不良反应特征；研究并起草牙膏不良反应定义、分级及关联性评价标准；对省级监测中心、化妆品注册人、备案人、医疗机构等培训时增加牙膏不良反应相关内容，努力为新法规的顺利实施夯实基础。2 牙膏不良反应监测工作存在的不足牙膏监督管理办法中提到“牙膏生产经营者、医疗机构应当按照国家药品监督管理局制定的化妆品不良反应监测制度要求，开展牙膏不良反应监测工作”，结合当前工作实际，牙膏不良反应监测与化妆品不良反应监测相比，开展时间较短、工作基础相对薄弱，在一些方面还存在不足。2.1 牙膏备案人不良反应监测工作能力待加强化妆品监督管理条例颁布后，化妆品监管的一个特点是压实化妆品注册人、备案人对化妆品质量安全的主体责任12，按照 化妆品不良反应监测管理办法13要求，化妆品注册人、备案人不仅要开展不良反应报告，还应建立并实施化妆品不良反应监测和评价体系，对发现或获知的化妆品不良反应进行分析和评价，对属于严重和可能引发较大社会影响的化妆品不良反应，要开展自查并形成自查报告。牙膏监督管理办法施行后，牙膏备案人也应建立监测体系，具备报告、分析评价、自查、不良反应监测管理能力并按法规要求开展工作。然而，过去较长一段时期，牙膏行业并无专门法规监管，牙膏备案人大部分未建立相应的体系，未配备相应机构和人员，缺乏相关工作经验，开展分析评价、自查等工作的能力普遍较弱，对照法规对其承担主体责任的要求，存在较大差距。2.2 报告主体报告意识还需要加强按照新法规要求，牙膏备案人、受托生产企业、经营者、医疗机构均应当报告牙膏不良反应。但对这些报告主体来说，牙膏不良反应监测是一项全新的工作，不仅缺少相关经验，大部分报告单位主动报告的意识还尚未培养起来，部分企业还不能科学认识不良反应的发生，对不良反应报告工作态度比较消极。报告收集和上报意识的不足，还可能导致报告人员在收集产品图片、皮损部位照片等辅助证明材料时不充分，进而影响报告质量。2.3 监测人员监测水平还需提高我国化妆品不良反应监测已建立了国家、省、市县的监测体系，化妆品不良反应监测管理办法规国家质检部门负责6。2007 年，原国家质检总局发布 化妆品标识管理规定（国家质检总局第100 号令）7，规定将用于口唇齿的产品纳入化妆品范围，牙膏产品标签标识按照化妆品相关规定进行管理，但未要求牙膏不良反应按照化妆品相关规定进行报告。1989 年，原卫生部颁布的 化妆品卫生监督条例，规定对因使用化妆品引起不良反应的病例，各医疗单位应当向当地卫生行政部门报告8，该条例中化妆品定义的施用部位未包含牙齿及口腔黏膜，因此，牙膏未纳入化妆品开展不良反应报告工作。在此期间，对于牙膏不良反应监测没有明确制度要求，牙膏行业对不良反应报告的认识基本处于空白。1.2 国家药品监督管理局主管时期2013 年，国家食品药品监督管理总局统一承担了化妆品监管职能，对牙膏生产企业继续颁发化妆品生产许可证，但并未将牙膏产品纳入化妆品管理9。2014 年，国家药品不良反应监测中心从中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品安全所承接了化妆品不良反应监测工作职能，依托全国各级药品不良反应监测机构开展化妆品不良反应监测工作10。2017 年1月，国家化妆品不良反应监测系统正式上线，医疗机构、化妆品生产经营者等报告单位可通过系统提交涉及牙膏的不良反应报告，牙膏不良反应报告的收集依托报告单位的自发报告，在此期间，对牙膏不良反应报告进行了收集，但对于报告牙膏不良反应未提出强制性要求，报告数量相对较少。2021年1月1日，化妆品监督管理条例 正式施行，其中第七十七条明确规定“牙膏参照本条例有关普通化妆品的规定进行管理”11，标志着牙膏监管事权调整至国家药品监督管理局，针对牙膏监督管理的制度也将逐步建设完善。化妆品监督管理条例 正式施行后，尽管牙膏监督管理办法未颁布，牙膏不良反应监测工作已越来越受到关注，国家药品不良反应监测中心对国家化妆品不良反应监测系统进行了升级完善，2021年1月1日起，在线填写化妆品不良反应报告表时涉及产品的类别选项中，可选项专门增加了牙膏，对涉及牙膏的不良反应可更有针对性的勾选并报告。2023 年 3月16日，牙膏监督管理办法 正式公布，其中第十六条规定“牙膏不良反应报告遵循可疑即报的原则。牙膏生产经营者、医疗机构应当按照国家药品监督管理局制定的化妆品不良反应监测制度的要求，开展牙膏不良反应监测工作”，明确自2023 年 12 月1日实施之日起，牙膏备案人、受托生产企业、牙膏经营者、医疗机构等均具有报告牙膏不良反应的义务，报告牙膏不良反应成为硬性要求。牙膏监督管理办法的公布，在我中国药物警戒 第 21 卷第 2 期 2024 年 2 月 February,2024,Vol.21,No.2221定了各级监测机构的责任和义务，监测人员按照法规要求，逐级对不良反应报告开展分析评价等工作。经过多年的工作积累，目前我国已基本形成了一支有较强专业素质的化妆品不良反应监测人员队伍，但由于牙膏不良反应报告相对较少，牙膏产品从发现风险、调查处置到采取措施监测和监管全过程的成功实践经验不多，监测人员对牙膏不良反应监测相关工作经验还不足够。牙膏产品与化妆品有着不同的特点，在使用部位和使用方式上都存在差异，不良反应的临床表现上也存在差异。大部分监测人员在口腔医学领域专业知识较欠缺，开展牙膏分析评价、风险挖掘的能力有待提升，需要更多的实践经验积累，以提升专业技术水平，更好地开展监测工作。2.4 牙膏产品信息查询还不够便捷开展化妆品不良反应报告的调查、核实、分析、评价等工作通常需要查询官方批准的产品信息，报告单位和监测人员通过国家药品监督管理局网站或化妆品监管应用程序（APP）均可方便获取该信息，但牙膏产品尚未有官方的数据查询系统，无法查询牙膏产品及企业等相关信息，对开展监测工作可能带来不便，这与之前监管部门未对牙膏备案进行管理有关14，随着牙膏监督管理办法的施行，牙膏相关产品信息数据库预计也将逐步完善。2.5 公众对牙膏不良反应的认知水平还需提升牙膏作为日用消费品，同化妆品一样深入消费者的日常生活。推动牙膏使用安全，要提升消费者对牙膏相关知识的了解，构建牙膏社会共治格局。目前，公众对牙膏不良反应的认知仍存在不足，有消费者因缺乏对牙膏的正确使用知识，不按照说明书使用，导致不良反应发生；有消费者因发生不良反应后，不知道要报告不良反应，或报告时未能完整准确提供产品名称或产品包装，为后续调查核实、分析评价等工作开展带来困难。3 对牙膏不良反应监测的思考与建议对照新法规实施后的新形势、新要求，当前牙膏不良反应监测工作还存在差距。为了促进牙膏不良反应监测工作的开展，建议着重考虑从以下方面进行提高和完善。3.1 加强报告单位及监测机构能力建设建议着力推进以不良反应监测机构为专业技术机构，牙膏备案人依法履行主体责任，受托生产企业、经营者、医疗机构等依法履行报告义务的工作格局，加强各相关方监测能力建设。具体工作包括：督促企业加强行业自律，特别是牙膏备案人，要按照法规要求建立牙膏不良反应监测评价体系，及时开展报告、分析、评价、自查等工作，牙膏备案人还应当落实主体责任，加强对受托生产企业、经销商、消费者的培训宣传，主动收集报告，促进报告质量提升；加强监测队伍人员能力建设，提高牙膏不良反应信息收集、风险识别、应急处置以及综合分析评价等能力，不良反应监测涉及报告、分析评价、调查处置全过程，要做好牙膏不良反应监测，各级监测机构人员还需要与主管部门紧密配合，建立好长效工作机制，通过提升各相关方的能力，为推进牙膏不良反应监测工作夯实基础。3.2 加强新法规宣贯与监测技术指导推动 牙膏监督管理办法 顺利施行，首要任务就是促进牙膏备案人、医疗机构、监测机构等各相关方充分学习并理解新法规要求。法规明确应当按照化妆品不良反应监测制度要求开展牙膏不良反应监测工作，国家药品监督管理局、国家药品不良反应监测中心一直在持续推进化妆品不良反应监测相关制度及机制的建立完善，并出台相关指南文件。建议大力开展牙膏监督管理办法 化妆品不良反应监测管理办法等相关法规和配套指南文件的宣贯工作，确保相关人员知法、懂法，形成良好报告意识，依法依规开展监测工作。同时，建议加强对报告单位的技术指导，促进相关人员对不良反应监测评价各环节工作程序、技术标准的掌握，提升报告质量和监测工作效能。3.3 加强牙膏不良反应监测技术支撑体系建设医疗机构在不良反应报告中一直发挥着主渠道作用，国家药品监督管理局在各省遴选了高水平医疗机构作为国家化妆品不良反应监测评价基地15。同时，建议加强对口腔专科医院、医疗机构口腔科等牙膏不良反应相关机构的沟通指导，发挥好医疗机构在报告及评价等方面的专业优势，特别是依托国家化妆品不良反应监测评价基地，建立和完善牙膏不良反应报告和监测管理制度，发挥国家监测基地在医疗机构等基层报告单位中的示范带动作用，提高牙膏不良反应报告质量以及分析评价科学性和准确性，促进牙膏不良反应监测工作高质量开展。3.4 加强牙膏不良反应知识宣传牙膏不良反应监测参照化妆品不良反应监测执行，意味着牙膏不良反应监测也将进入新时期，公众形成良好的报告意识对于此项工作长远发展非常重要。建议用好全国化妆品安全科普宣传周、“525”爱肤日等平台，以创新方式和方法，广泛开展面向公众的牙膏安全使用知识及牙膏不良反应相关法规和专业知识科普，提升公众对牙膏不良反应的认知水平及报告意识，通过构建牙膏安全社会共治，推动牙膏不良反应监测工作全面开展。中国药物警戒 第 21 卷第 2 期 2024 年 2 月 February,2024,Vol.21,No.22224 结语目前，牙膏不良反应监测工作面临挑战的同时，也面临着机遇。随着全国不良反应监测体系不断提升工作能力，牙膏备案人、受托生产企业、医疗机构等报告单位共同努力，推进牙膏不良反应监测制度实施，牙膏不良反应监测工作将进一步科学化、规范化，保障公众健康安全。参考文献1 XIANG JQ,GUO Q,XU CS.Realizing steady growth in standardization:the development status and trends of China s toothpaste industryJ.Oral Care Industry(口腔护理用品工业),2021,31(4):58-60.2 MAO XQ.How much do you know about the safety of toothpaste raw materials?J.Chinese Cosmetics(Industry)(中国化妆品),2011(1):78-81.3 GAO Y,ZHANG QX,LIU P.Thinking about 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