六味地黄丸浓缩丸基本工艺作业规程.doc

六味地黄丸（浓缩丸）工艺规程

文献编码
ZHC1107·00·001-03
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批准： 日期： 执行批准： 日期：
变更内容
修订号 修订因素与内容 执行日期
00 新制定
01 更改原则根据和生产批量
02 工艺变更
03 组织机构变更

质 量 技 术 部［ ］ 生 产 供 应 部［ ］ 行 政 部［ ］ 财 务 审 计 部［ ］

销 售 部［ ］ 市 场 部［ ］ 招 商 部［ ］ QA 室［ ］

QC 室［ ］ 前解决提取车间［ ］ 固体制剂一车间［ ］ 固体制剂二车间［ ］

设备动力车间［ ］ 液体制剂车间 ［ ］

分发单位
目 录
1. 主题内容……………………………………………………………………………………… 3
2. 合用范畴……………………………………………………………………………………… 3
3. 引用原则……………………………………………………………………………………… 3
4. 职责…………………………………………………………………………………………… 3
5. 产品概述……………………………………………………………………………………… 3
6. 处方和根据…………………………………………………………………………………… 4
7. 工艺流程图…………………………………………………………………………………… 5
8. 原药材整顿炮制…………………………………………………………………………… 6
9. 操作过程及工艺条件………………………………………………………………………… 7
10. 质量监控……………………………………………………………………………………… 11
11. 原辅料、中间体、成品、包装材料质量原则…………………………………………… 12
12. 原料、辅料、包装材料消耗定额及技术经济指标计算………………………………… 19
13. 技术安全及劳动保护………………………………………………………………………… 20
14. 工艺卫生……………………………………………………………………………………… 21
15. 工序收率计算、物料平衡及生产周期批量规定………………………………………… 23
16. 劳动组织与岗位定员………………………………………………………………………… 25
17. 动力消耗定额………………………………………………………………………………… 27
18. 设备…………………………………………………………………………………………… 27
19. 综合运用和环保………………………………………………………………………… 30
附录
A 惯用理化常数、换算表…………………………………………………………………… 32

1 主题内容
本工艺规程规定了六味地黄丸生产全过程工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、环保等内容。本工艺规程具备技术法规作用。
2 合用范畴
本工艺规程合用于六味地黄丸生产全过程。
3 引用原则
《中华人民共和国药典》
《卫生部药物原则》WS3-B-2102-96
《药物生产质量管理规范》1998年(修订)
4 职责
编写：工艺员
审核：生产供应部部长、质量技术部副部长、质量技术部部长
批准：质量技术副总
执行批准：质量技术部部长
执行：各级生产质量管理人员及操作人员
监督管理：QA监控员、生产质量管理人员
5 产品概述
5.1 产品名称
六味地黄丸（浓缩丸） Liuwei Dihuang Wan（Nongsuowan）
5.2 产品特点
5.2.1 性状
本品为棕褐色浓缩丸，味微甜、酸、略苦。
5.2.2 规格
每8丸相称于原药材3g。
5.2.3 功能与主治
滋阴补肾。用于肾阴亏损，头晕耳鸣，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，消渴。
5.2.4 用法与用量
口服,一次8丸，一日3次。
5.2.5 贮藏
密封。
5.2.6 有效期
三年。
5.2.7 新药类别
本品为国家中药仿制品种。
5.3 处方来源
本处方出自《卫生部药物原则》WS3-B-2102-96
5.4 历史沿革
本品于1982年由安徽省卫生厅批准生产，批准文号为皖卫药准字（82）第216号；1996年7月安徽省统一换发批准文号，批准文号为皖卫药准字（1996）第39号；8月由安徽省药物监督管理局换发批准文号为ZZ—4085—皖药准字（）第Z003802号；7月为国药准字，批准文号为：国药准字Z3400。
6 处方和根据
6.1处方
原料名称
处方量
熟地黄
160g
山茱萸（制）
80g
牡丹皮
60g
山药
80g
茯苓
60g
泽泻
60g
6．2 根据
本处方出自《卫生部药物原则》WS3-B-2102-96
批准文号：国药准字Z3400

7.工艺流程图

物料 工序 检查 30万级干净区 中转站
牡丹皮
地黄
山茱萸
山药
茯苓
山茱萸
泽泻

选、洗
润、切
干燥
选、制
蒸、干燥
拣选
选、洗
切、蒸
干燥
拣选
选、制
蒸、干燥
拣选

洗、切

洗、切

配料
配料
配料
配料

药渣
蒸馏

灭菌干燥
煎煮二次，煎煮时间为，2h、2h
提取
加6倍量水蒸馏4小时

三效浓缩
灭菌时间45 min
灭菌温度115±2℃
干燥时间120min

相对密度1.18~1.20（65--80℃）
馏液

淀粉、糊精
粉碎过100目筛
球形浓缩

生药粉混合
混合40min
静置24h、滤过

收膏
相对密度为1.35-1.40（20℃）
丹皮酚 稠膏
混合、配料
混合粉

搅拌制软材

浸膏
（搅拌10分钟）
稀浸膏
制丸

混合粉
纯化水

浸膏
纯化水
拉光

选丸
干燥
（进风温度110℃~135℃）
稀浸膏

打光

滑石粉

晾丸

外包装
外包材
内包装
内包材

入库

8 原药材整顿炮制
整顿炮制根据
《中华人民共和国药典》各药材炮制项下规定。
8.2 整顿炮制办法和操作过程
8.2.1 生地黄
8.2.1.1 拣选 挑出非药用某些，异物，霉变和虫蛀某些。
8.2.1.2 漂洗 将药材用流动饮用水冲洗干净，闷润。
8.2.1.3 切制 将漂洗好药材用切药机切成≤20m m厚片。
8.2.1.4 蒸制 将切好药材用蒸煮锅开蒸汽蒸16小时，蒸至黑润，取出。
8.2.1.5 干燥 将蒸好药材上入不锈钢盘放入热循环烘箱内干燥，干燥温度为≤80℃，干燥后水份≤7.5%取出，放凉。
8.2.1.6 定额包装 每件70kg定额包装，入净料库备用。
8.2.2 山茱萸
8.2.2.1 拣选 挑出非药用某些，异物，霉变和虫蛀某些。
8.2.2.2 酒制 取净药材加黄酒拌匀（100KG净药材加20KG黄酒）。
8.2.2.3 蒸制 将酒制好药材用蒸煮锅开蒸汽蒸10—20分钟，蒸透，取出。
8.2.2.4 干燥 将蒸好药材上入不锈钢盘放入热循环烘箱内干燥，干燥温度为≤80℃，干燥后水份≤7.5%取出，放凉。
8.2.2.5 定额包装 每件50kg定额包装，入净料库备用。
8.2.3 牡丹皮
8.2.3.1 拣选 挑出非药用某些，异物，霉变和虫蛀某些。
8.2.3.2 漂洗 将药材用流动饮用水迅速冲洗干净，润。
8.2.3.3 切制 将漂洗好药材用切药机切成≤20mm片，然后入备料间备用。
8.2.3.4 干燥 将切好药材上入不锈钢盘放入热循环烘箱内干燥，干燥温度为≤80℃，干燥后水份≤7.5%取出，放凉。
8.2.3.5 定额包装 每件60kg定额包装，入净料库备用。
8.2.4 山药
8.2.4.1 拣选 挑出非药用某些，异物，霉变和虫蛀某些。
8.2.4.2 漂洗 将药材用饮用水泡润至透。
8.2.6.3 切制 将润好药材用切药机切成≤30m m厚片。
8.2.4.4 干燥 将切好药材上入不锈钢盘放入热循环烘箱内干燥，干燥温度为≤80℃，干燥后水份≤7.5%取出，放凉。
82.4.5 定额包装 每件70kg定额包装，入净料库备用。
8.2.5 茯苓（饮片）
8.2.5.1 拣选 挑出非药用某些，异物，霉变和虫蛀某些。
8.2.5.2 定额包装 每件50kg定额包装，入净料库备用。
8.2.6 泽泻
8.2.6.1 拣选 挑出非药用某些，异物，霉变和虫蛀某些。
8.2.6.2 漂洗 将配料后药材用饮用水稍浸，润透。
8.2.6.3 切制 将润透药材用切药机切成≤10m m厚片，然后入备料间备用。
8.2.6.4 干燥 将切好药材上入不锈钢盘放入热循环烘箱内干燥，干燥温度为≤80℃，干燥后水份≤7.5%取出，放凉。

8.2.6.5 定额包装 每件70kg定额包装，入净料库备用。
9 操作过程及工艺条件
9.1 配料
9.1.1 按如下规定批投料量领取定额包装药材，配齐提取、粉碎原料。复核后，在QA监控下投料。
提取净药材
批投料量
罐投料量
提取设备
罐数
牡丹皮
198.00kg
99.00kg
热回流抽提浓缩器
2罐
熟地黄
528.00kg
264.00kg
茯苓
198.00kg
99.00kg
泽泻
198.00kg
99.00kg
山茱萸（制）
89.10kg
44.55kg
牡丹皮提丹皮酚；熟地黄、茯苓、泽泻、山茱萸、牡丹皮蒸溜提取后药渣混合提取。
粉碎配料：山药：山茱萸按174.90：264.00投料，混合粉碎。
9.2 提取
9.2.1 将牡丹皮投入HDWN—1000/3500型热回流抽提浓缩器内，加饮用水0.60m3，按《热回流抽提浓缩器使用SOP》进行操作，蒸汽压力在0.15Mpa如下，馏液温度在60℃如下，蒸馏4小时，馏液静置24小时，滤过，收集丹皮酚装入干净不锈钢桶内(丹皮酚重量以W1表达)，入中间体库。蒸馏结束后在QA监控下将山茱萸、熟地黄、茯苓、泽泻投入HDWN—1000/3500型热回流抽提浓缩器内，加饮用水煎煮二次，第一次加饮用水2.4 m3煎煮2小时，第二次加饮用水2.2m3煎煮2小时保持蒸汽压力在0.15Mpa如下，将提取液通过滤泵入药液贮罐。药渣运至规定处。
9.3 浓缩收膏
9.3.1 将药液泵入三效浓缩器，真空减压浓缩，按《SJN-B三效蒸发浓缩器使用SOP》操
作，控制工艺条件如下：
名称
一效
二效
三效
真空度(MPa)
0.020-0.040
0.040-0.060
0.060-0.080
温度(℃)
70-80
60-70
50-60
蒸汽压力保持在0.09MPa如下，当浓缩至相对密度为1.18-1.20 (65-80℃)浓缩液时，由QA检查后再将其泵入球形浓缩器内。
9.3.2 球型浓缩器真空减压浓缩，按《JN-1000球形浓缩器使用SOP》操作，控制工艺条件如下：蒸汽压力不大于0.15 Mpa，真空度在0.08 Mpa如下。减压浓缩至相对密度1.35~1.40（20℃），放入干净不锈钢桶内，称重(浸膏重量以W2表达)计算浸膏收率，并有QA监控，贴好标签，注明品名、批号、数量、操作人、复核人和生产日期，入中间体库，并记录。
9.4 粉碎
9.4.1 灭菌：将山药、山茱萸药材平铺于不锈钢盘内，厚度为≤4cm，放入灭菌柜，按《多功能中成药灭菌柜使用SOP》进行灭菌干燥，灭菌室控制压力0.06~0.08MPa，湿热灭菌温度115±2℃，湿热灭菌时间45分钟，然后真空干燥，温度达到115℃时开始计时，干燥时间120分钟，置于不锈钢桶，称重，贴好标签，注明品名、批号、数量、操作人、复核人和生产日期，转入下道工序。
9.4.2 将山药、山茱萸药材混合用ZKF-3型自动控制粉碎机组，按《ZKF-3自动控制粉碎机组使用SOP》进行操作，粉碎过100目筛，在粉碎机中混合40分钟后放出，生药粉称重(生药粉重量以W表达)，在QA监控下，由QC取样做微生物限度检查后，包装于无毒塑料袋中，置于塑料桶内。计算收率、物料平衡，贴好标签，注明品名、批号、数量、操作人、复核人和生产日期，转入下道工序。
9.5制剂配料
9.5.1领料：依照批生产指令从库房领取各原辅料。
9.5.2 混合、配料：将生药粉、糊精、淀粉和零头物料放入三维混合机中，混合40分钟后下料。按如下工艺处方表中批原则投料量精确称取配料量，先称取混合药粉45kg用于拉光，称取浸膏15kg用于拉光，称取浸膏48kg用于打光；剩余原辅料除滑石粉外均提成十一份（滑石粉分八等份），依次称取，每一原辅料单独称配结束后方可进行下一原辅料称量。称量时有一人称量，有一人复核， 称量后，放入原辅料暂存间分别摆放，并做好标记，标明品名、批号、数量。由QA全程监控。
原辅料名称
批投料量（㎏）
每机投料量（㎏）
备注
混合药粉
W
（W—45）/11
45kg用于拉光
丹皮酚
W1
W1/11
————————
浸膏
W2
（W2—63）/11
15kg用于拉光，48kg用于打光
滑石粉
64.00—75.00kg
8.10—9.40kg
————————
9.6 制丸
9.6.1领料：从原辅料暂存间领取本批生产所需混合药粉、浸膏、丹皮酚，领料时核对名称、批号、重量，并重新称量，核对无误后，由交接双方在记录上签字。
9.6.2制软材：将预先配好混合药粉（W—45）/11kg加入浸膏（W2—63）/11kg、丹皮酚W1/11kg各一份投入湿法混合机中再加适量纯化水，搅拌10分钟即可。用不锈钢盆收集，投入炼药机中炼制。每机依次操作，共十一次。
9.6.3制湿丸：将炼制好软材置智能高效全自动制丸机料仓中，选取直径为6.2mm孔板和直径为6.5mm刀具，搓丸频率控制在25Hz之内，启动95%乙醇阀门,防止粘刀，保证湿丸粒成型良好，用已清洁不锈钢盘收集湿丸粒。在制丸过程中，每隔30分钟抽取8丸为一组，共10组，用室内天平测一次平均丸重，规定湿药丸每8丸重：1.48g，每份重量与1.48g相比较，应在重量差别限度±5%内。上限为1.55g，下限为1.41g。调试正常后，每隔30分钟检查记录一次。 并由QA抽检监控。
9.6.4拉光
9.6.4.1配稀浸膏：将15kg浸膏加入30kg纯化水中，搅拌均匀。
9.6.4.2拉光：将湿丸粒倒入糖衣锅中，启动机器，每锅分次加入3kg稀浸膏，使丸粒润湿，分次加入3kg混合药粉，搅拌均匀，使药粉粘附在丸粒上，糖衣机转动15分钟，直至丸粒表面光滑平整，色泽一致。每锅依次重复操作。
9.6.5干燥：将拉光后丸药转入干燥室，设定蒸汽压力为0.5~0.6Mpa，进风温度为110-135℃，1床温度为100-120℃，2床温度为90~115℃。先预热30分钟，直到进风温度达到设定温度，开始将丸药吸入螺旋振动干燥机内，吸料速度为停50秒吸15秒，每隔3小时或温度有变化记录温度一次，下料完毕后关闭蒸汽，等温度减少进行清料，操作完毕，等丸药冷透，用无毒塑料袋包装，盛装在塑料桶中，附上桶签，注明品名、批号、数量、操作人、复核人和生产日期，送入车间中间站待验。
9.7选丸
9.7.1领料：从中间站领取干燥后素丸，领料时按标记核对名称、批号、重量，并重新称量。
9.7.2选丸：将干燥后素丸投入滚筒式自动筛丸机中，按《滚筒式自动筛丸机使用SOP》进行操作。选出外观合格丸粒均分为八份，用无毒塑料袋包装，盛装在塑料桶中。附上标签，注明品名、批号、数量、操作人、复核人和生产日期，转入中间站摆放。
9.8打光
9.8.1领料：从中间站领取待打光丸药，到原辅料暂存间领取打光用浸膏、滑石粉，领料时按标记核对名称、批号、重量，并重新称量。
9.8.2配浆：将48kg浸膏加入4.8kg纯化水，搅拌均匀。
9.8.3打光：将1/8素丸倒入糖衣锅内，启动糖衣锅，每锅分次加入6.6kg稀浸膏，搅拌均匀，再分次加入8.10~9.40kg滑石粉，稀浸膏和滑石粉加入交替进行，依次重复操作四次，每加一次都要干燥后，再加下一次，最后让丸粒在锅中滚动磨擦，直至表面光亮。并有QA对此过程进行全程监控。
9.8.4晾丸：打光后丸药转入晾丸间，晾丸4小时，规定温度为18—35℃，相对湿度为30—65% ，晾丸结束，用无毒塑料袋包装，盛装在塑料桶中，附上标笺，转入中间站待验。
由QA监控，车间化验室做水分测定。
9.9 内包装
9.9.1领料：领料人在中间站领取待包装合格丸药，领取时核对物料名称、规格、批号、重量，并重新称量。按批包装指令领取本批生产量所需内包装材料。所用内包装材料必要有检查报告书，检查合格后方可使用，并由专人领取，专人计数发放。
9.9.2内包装规格及办法
包装规格
包装材料
规格
操作办法
质量原则
瓶装
固体药用聚烯烃塑料瓶
200丸/瓶
自动包装
每瓶200丸不得多一粒或少一粒，瓶盖要旋紧，封口严密，贴标签位置适中，打印产品批号，有效期至符合规定。

9.9.3内包装完毕药瓶，记录数量，填写标签附在周转箱上，标签内容有品名、规格、批号、数量、日期、操作人，然后转入外包装区域。QA不定期进行抽样检查。
9.10外包装
9.10.1领料：按批包装指令领取本批生产量所需包装材料。所用外包装材料必要有检查报告书，检查合格后方可使用，并由专人领取，专人计数发放。
9.10.2包装：包装规格 200丸/瓶×5瓶/条×40条/箱
按批包装指令对小盒进行打印，规定打印笔迹清晰、端正，产品批号、生产日期、有效期至对的、清晰，与指令等相符；将检查合格药瓶同阐明书一起装入已打印产品批号、生产日期、有效期至小盒内，码放整洁。每5小盒热封成一条，每40条装入已折好纸箱内，用封口胶带封箱。
9.10.3入库：成品生产结束及时寄库，检查合格后办理入库手续。
9.10.4本批包装完毕，将余下印有批号和不合格包材销毁。
9.11 生产区域划分：前解决提取粉碎过筛、药粉混合收膏工序，制剂配料——内包装工序为30万级干净区，其她为普通生产区。
10质量监控
10.1 监控点
按生产工序设立监控点，不得漏掉。各监控点如下：
药材配料、灭菌干燥、粉碎过筛、生药粉混合、提取、浓缩、收膏；
制剂配料、制丸、选丸、打光；
内包装、外包装。
10.2 监控频次
每个监控点均需在开工前、生产过程中、生产结束后进行监控，重点工序增长监控频次。
10.3 监控办法
10.3.1 开工前及生产结束后，重点监控人、机、料、法、环与否符合工艺原则，达到相应清场规定。监控物料数量、质量、标记、贮存条件及管理与否符合规定。监控设备及计量器具与否处在完好状态，有标记，有检定合格证。监控相应凭证、记录与否齐全规范，决定与否准许开工。
10.3.2 生产过程重点监控工艺规程和岗位SOP贯彻执行状况，生产现场管理与否有序规范，状态标记与否齐全、对的，批生产记录与否及时填写，各工序中间体质量与否达到原则。对物料能否流转，成品能否入库作出决定，为批审核提供根据。
10.4 重点工序监控
配料、药材灭菌干燥、生药粉混合、提取、收膏、制剂配料、制丸、打光、内包装。
10.5监控执行SOP及编号。
《仓储物料现场监控SOP》 ZHC1302·00·077
《前解决生产过程监控SOP》 ZHC1302·00·071
《粉碎、过筛、预混过程监控SOP》 ZHC1302·00·073
《提取生产过程监控SOP》 ZHC1302·00·072
《丸剂生产过程监控SOP》 ZHC1302·00·074
《包装过程监控SOP》 ZHC1302·00·076
11 原辅料、中间体、成品、包装材料质量原则
11.1原辅料质量原则
11.1.1熟地黄：
本品为生地黄炮制加工品。其质量符合《中华人民共和国药典》一部83页规定。
11.1.2山茱萸（制）：
本品为山茱萸科植物山茱萸Cornus officinalis Sieb. et Zucc. 干燥成熟果肉。其质量符合《中华人民共和国药典》一部20页规定。
11.1.3牡丹皮：
本品为毛茛科植物牡丹Paeonia suffruticosa Andr. 干燥根皮。其质量符合《中华人民共和国药典》一部119页规定。
11.1.4 山药：
本品为薯蓣科植物薯蓣Dioscorea opposita Thunb.干燥根茎。其质量符合《中华人民共和国药典》一部21页规定。
11.1.5茯苓：
本品为多孔菌科真菌茯苓Poria cocos(Schw.)Wolf干燥菌核。其质量符合《中华人民共和国药典》一部第166页规定。
11.1.6泽泻：
本名为泽泻科植物泽泻Alisma orientalis （Sam.）Juzep. 干燥块茎。其质量符合《中华人民共和国药典》一部第158页规定。
11.1.7 淀粉：
本品为白色粉末，无臭，无味。其质量符合《中华人民共和国药典》二部第910页规定。
11.1.8 糊精：
本品为白色或类白色无定形粉末；无臭，味微甜。其质量符合《中华人民共和国药典》二部第924页规定。
11.1.9 乙醇：
本品为无色澄明液体；其质量符合《中华人民共和国药典》二部第8页规定。
11.1.10滑石粉：
本品系滑石经精选净化、粉碎、干燥制成。其质量符合《中华人民共和国药典》一部第243页之规定。
11.2 六味地黄丸中间体质量原则
11.2.1六味地黄丸混合药粉
11.2.1.1性状 为淡黄色至棕黄色均匀一致粉末。
11.2.1.2检查
1）细度：本品粉碎细度为所有通过80目筛，并能过100目筛不低于95%粉末。
2）微生物限度检查： 照微生物限度检查法（《中华人民共和国药典》一部附录XIIIC）检查，细菌数不得超过0个/g；霉菌数不得超过70个/g；大肠杆菌及活螨不得检出。
11.2.1.3贮存期限： 6个月。 贮存条件：常温，湿度45～75%。
11.2.1.4包装： 无毒塑料袋密封，盛装在塑料桶中。
11.2.2 六味地黄丸浸膏
11.2.2.1性状 本品为棕褐色粘稠状半流体。
11.2.2.2检查
相对密度 照相对密度测定法（《中华人民共和国药典》一部附录Ⅶ A）检查，相对密度为1.35~1.40（20℃）。
11.2.2.3贮存期限： 45天。 贮存条件：温度2~10℃
11.2.2.4包装： 不锈钢桶，密封。
11.2.3 丹皮酚
11.2.2.1性状 本品为粉红色至深红色或粉白色粉状结晶，有时凝结成块。
11.2.2.2贮存期限： 45天。 贮存条件：温度2~10℃
11.2.2.3包装： 不锈钢桶，密封。
11.2.4 六味地黄丸素丸
11.2.4.1 性状 本品为棕褐色浓缩丸；味微甜、酸、略苦。丸粒圆整均匀，色泽一致。
11.2.4.2鉴别
1)符合《卫生部药物原则》WS3-B-2102-96六味地黄丸显微鉴别项下规定。
2)取本品5g，照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》一部附录ⅥＢ)实验，供试品色谱中,在与对照品色谱相应位置上，显相似蓝褐色斑点。
11.2.4.3检查
1）水分 照《Sh10A型水分迅速测定仪》测定，在温度105℃条件下，测得水分不得过5.5%。
2） 溶散时限 取供试品6丸，加档板置《六管崩解仪》管中，照（《中华人民共和国药典》一部附录XIIA检查，应在70分钟内所有溶散。
11.2.4.4包装 无毒塑料袋密封，盛装在塑料桶中。
11.2.4.5贮存期限 1个月 贮存条件：温度常温，湿度45～75%。
11.2.5 未分装前六味地黄丸
11.2.5.1性状 本品为棕褐色浓缩丸；味微甜、酸、略苦。丸粒圆整均匀，色泽一致。
11.2.5.2检查
1）水分 照《Sh10A型水分迅速测定仪》测定，在温度105℃条件下，测得水分不得过7.0%。
2）重量差别： 取供试品8丸为1份，共取10份，照（《中华人民共和国药典》一部附录IA）分别称定重量，求得平均重量，每份重量与平均重量相比较，重量差别限度为+6%。超过重量差别限度不得多于2份，并不得有1份超过限度一倍。
3） 溶散时限 取供试品6丸，加档板置《六管崩解仪》管中，照（《中华人民共和国药典》一部附录XIIA检查，应在90分钟内所有溶散。
11.2.5.3包装 无毒塑料袋密封，盛装在塑料桶中。
11.2.5.4贮存期限 1个月 贮存条件： 常温，湿度45～75%。
11.3 包装材料质量原则。
11.3.1固体药用聚烯烃塑料瓶：
11.3.1.1材质及性状
本瓶以高密度聚乙烯（HDPE）为原料，采用注吹成型工艺制成乳白色口服固体药用塑料瓶。
11.3.3.2外观质量应符合规定。
11.3.3.3规格尺寸及偏差应符合下表：
规格
满口容积
满口容积误差
60ml
68ml
±2

11.3.3.4物理性能应符合下表规定：
项目
合格范畴
密封性
不容许泄漏

11.3.3.5微生物检查
根据《中华人民共和国医药行业原则》YY0057-91进行检查，应符合下列规定：
塑料瓶容积（单位：ml）
细菌总数（单位：个/瓶）
霉菌总数（单位：个/瓶）
≤100ml
＜1500
＜150
100ml-250ml
＜3000
＜300
≥250ml
＜3500
＜350
11.3.2标签：
11.3.2.1材质：80g/m2铜板纸 胶质：丙烯酸酯压敏胶。
11.3.2.2外观质量、印刷质量、文字内容均应符合规定。
11.3.2.3规格尺寸及偏差
长×宽＝4.1×4.8(mm)
长、宽尺寸偏差：≤±2(mm) ；印刷错位：≤±1(mm)。
内孔径：75±5mm、外径：300±5mm.
厚度及偏差：
间隔距离：2±2mm
11.3.3阐明书
11.3.3.1引用原则：GB7705-87
11.3.3.2纸质：70g/m2 双胶纸，单胶纸，容许偏差±5g/m2。
11.3.3.3图案、文字内容均应符合规定，印刷内容清晰，色泽均匀，不容许存在明显条杠；同批及不同批应无明显色差。
11.3.4小盒：
11.3.4.1外观质量、印刷质量、文字内容及图案均应符合规定。
11.3.4.2纸质
300g/m2灰底白板纸，容许偏差为5~15 g/m2。
11.3.4.3规格尺寸及容许偏差：
品名
规格(ml)
长(cm)
宽(cm)
浓缩丸
200粒/瓶
4.1
4.8
水蜜丸
36g/瓶
11.3.5药用聚氯乙烯（PVC）热收缩膜：
11.3.5.1材质：卫生级聚氯乙烯树脂。
11.3.5.2外观质量应符合规定。
11.3.5.3规格尺寸及偏差
应符合下表：（超过该尺寸不得过一张）。单位：mm
宽
厚
用途
280±1mm

0.02±0.001mm
用于丸剂、片剂外包装

345±1mm
0.02±0.001mm
500±1mm
0.02±0.001mm
11.3.5.4药用PVC热收缩膜检查项目与检查水平及合格质量水平鉴定应符合下表规定：
项目
检查水平
合格质量水平（AQL）
抽样量
容许不合格水平
外观质量
普通检查水平
4.5
3m
3%
规格尺寸
特殊检查水平
4.0
2m
2%
11.3.6瓦楞纸箱
11.3.6.1引用原则： GB6544-86
11.3.6.2外观质量、印刷质量、文字内容及图案均应符合规定。
11.3.6.3纸箱接头、压痕线、摇盖均应符合规定。
11.3.6.4墨水擦拭实验：用干棉布擦拭文字，仍清晰可辩。
11.3.6.5规格尺寸及偏差：
品名
规格
尺寸cm
误差
范畴
cm
长
宽
高
丸剂
200粒/瓶
53.5
35.5
22
±0.5
36g/瓶
53.5
35.5
22
±0.5
11.3.7封口胶带
11.3.7.1材质：双向拉伸聚丙烯薄膜
11.3.7.2外观质量、文字内容均应符合规定。
11.3.7.2规格尺寸
用精度为1mm直尺测量其宽度为45±2mm。
11.3.8打包带：
11.3.8.1外观：色泽纯白色，无杂斑，厚生带、厚薄均匀、带身平直、侧边无缺裂。
11.3.8.2规格尺寸
将带铺平，用游标卡尺测量其宽度与厚度，宽×厚＝13×0.9mm，容许偏差为宽≤±1mm，厚≤±0.1mm。
11.3.8.3粘合性
任取一截打包带，将一端固定，另一端系上60kg重物，接头不容许拉开。
11.3.8.4强度
双手从带侧用力撕，不得扯破，将带身重复折卷，不得折断。
11.4六味地黄丸成品质量原则。
11.4.1 性状
本品为棕褐色浓缩丸；味微甜、酸、略苦。
11.4.2鉴别
1） 符合《卫生部药物原则》WS3-B-2102-96六味地黄丸显微鉴别项下规定。
2）取本品5g，照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》一部附录ⅥＢ)实验，供试品色谱中,在与对照品色谱相应位置上，显相似蓝褐色斑点。
11.4.3检查
1） 水分：
取供试品2～5g，照（《中华人民共和国药典》一部附录IXH第一法）检查，水分不得过8.0%(法定原则为9.0%)。
2） 重量差别：
取供试品8丸为1份，共取10份。照（《中华人民共和国药典》一部附录IA）操作，重量差别限度为±6.5%(法定原则为±7.0%)。
3） 溶散时限
取供试品6丸，加档板置《六管崩解仪》各管中，照（《中华人民共和国药典》一部附录XIIA检查，应在105分钟内所有溶散（法定原则为120分钟）。
4） 微生物限度
照微生物限度检查法（《中华人民共和国药典》一部附录XIII C）检查，细菌数≤0个/g、霉菌数≤80个/g，并不得检出大肠杆菌和活螨（法定原则为细菌数≤30000个/g、霉菌数≤100个/g）。。
11.4.4含量测定
1）牡丹皮
取本品1g，照分光光度法(《中华人民共和国药典》一部附录ⅤA)测定，本品含牡丹皮按丹皮酚(C9H10O3)计，不得少于0.22%（法定原则为0.18%）。
2）山茱萸
取本品5g，照薄层色谱法(《中华人民共和国药典》一部附录ⅥB)实验，本品含山茱萸按熊果酸(C30H48O3)计，不得少于0.024%(法定原则为0.020%)。
11.4.5 功能与主治
滋阴补肾。用于肾阴亏损，头晕耳鸣，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，消渴。
11.4.6用法与用量
口服，一次8丸，一日3次。
11.4.7规格
每8丸相称于原药材3g
11.4.8包装
塑料瓶
11.4.9贮存与贮存期限
密封贮存，贮存期限为3年。
12 原料、辅料、包装材料消耗定额及技术经济指标计算
12.1 计算公式
消耗定额 = （实际用量－理论领用量）÷理论领用量×100%
12.2 计算单位
产量：2.2万瓶
投料量： 该项下单位
12.3 原辅包材消耗定额及技术经济指标
原辅包材消耗定额以公司制定六味地黄丸相应规格消耗定额为基准；若消耗浮现异常，应分析找出详细因素所在，作好记录以便为后来修订提供根据。
12.3.1 原辅料消耗定额（2.2万瓶）
原辅料
理论领用量
消耗定额
实际领用量
牡丹皮
198.00kg
0%
198.00 kg
熟地黄
528.00kg
0%
528.00kg
茯苓
198.00kg
0%
198.00kg
泽泻
198.00kg
0%
198.00kg
山茱萸（制）
264.00kg
0%
264.00kg
山药
264.00kg
0%
264.00kg
淀粉
适量
/
/
糊精
适量
/
/
滑石粉

0%

12.3.2 包装材料消耗定额
物料名称
理论领用量
消耗定额
实际领用量
固体药用聚烯烃塑料瓶
2个
0.15%
22033个
标签
2张
0.6%
22132张
软盒
2个
0.6%
22132个
阐明书
2张
0.1%
22022张
纸箱
110个
0%
110个
药用聚氯乙烯（PVC）热收缩膜
8.19kg
5%
8.6kg
封口胶带
3.77卷
4%
3.92卷
打包带
3.99kg
6%
4.23kg
13 技术安全及劳动保护
13.1传动设备安全保护
131.1传动设备起动前应先用手攀动皮带运转两周，皮带松紧适中，再按电钮启动。
13.1.2不可用手接触传动部位，清理机器或排除故障、注油必要停机进行，清洗机器必要用镊子和毛刷。
13.1.3修理机器时，应一方面停机拉下电闸，不准一人检车，另一人启动电机，以防发生人身事故。
13.1.4传动某些防护罩（门）必要关好，操作者必要戴好工作帽。
13.2电器设备安全保护
13.2.1应注意防潮，禁止用湿手触及或用水冲洗电器设备。
13.2.2一切电器设备发生故障时必要找电工进行检修，如发现电器设备有焦糊味、冒火花时，应及时拉下电闸找电工修理。
13.2.3严格遵守紫外灯使用规则，紫外线不