异甘草酸镁门静脉血浓度与肝切除术后保肝作用ppt课件.ppt

异甘草酸异甘草酸镁门静脉血静脉血浓度与肝度与肝切除切除术后保肝作用后保肝作用青青岛大学医学院附属医院大学医学院附属医院肝胆外科肝胆外科1.主要内容主要内容研究背景研究背景1目的与方法目的与方法2结 果果3讨 论42.研究背景研究背景3.异甘草酸异甘草酸镁(Magnesium Isoglycyrrhizinate)商品名：商品名：天晴甘美天晴甘美化学名称：化学名称：18,20-羧基基-11-氧代正氧代正齐墩果墩果烷-12-烯-3-基基-2-0-D-葡萄吡喃糖苷葡萄吡喃糖苷醛酸基酸基-D-葡萄吡喃糖苷葡萄吡喃糖苷醛酸酸镁四水合物四水合物国家一国家一类抗肝炎新抗肝炎新药全球首个保肝全球首个保肝领域的手性域的手性药物物研制研制单位：位：江江苏正大天晴正大天晴药业股份有限公司股份有限公司4.异甘草酸镁结构式：构式：18,20-18,20-羧基基-11-11-氧代正氧代正齐墩果墩果烷 -12-12-烯-3-3-基基-2-0-2-0-D-D-葡萄吡喃糖苷葡萄吡喃糖苷醛酸基酸基-D-D-葡萄吡喃糖苷葡萄吡喃糖苷醛酸酸镁四水合物四水合物研究背景研究背景5.天晴甘美天晴甘美三期三期临临床床药动药动学学学学药药理学研究理学研究理学研究理学研究研究背景6.研究背景-药理学急性肝急性肝损伤TEXT 慢性肝慢性肝损伤对D-氨基半乳糖氨基半乳糖对Gal/FCA对CCL4免疫性肝免疫性肝损伤能阻止血清能阻止血清 转氨氨酶升高升高减减轻肝肝细胞胞变性、坏死性、坏死减少炎症减少炎症细胞浸胞浸润降低降低 NO 水平水平减减轻肝肝组织炎炎症成度症成度降低降低纤维化程化程度度能降低血清能降低血清转氨氨酶及血及血浆NO水平，水平，减减轻肝肝组织损害害提高小鼠存提高小鼠存活率活率7.研究背景研究背景-药代代动力学力学主要主要经胆汁排泄：胆汁排泄：90.3%经尿及尿及粪便排泄：便排泄：4.9%肝肝肠肺肺睾丸、睾丸、肾、胃、胃临床研究床研究结果果分布半衰期分布半衰期t1/2=（1.460.35）h消除半衰期消除半衰期t1/2=（23.954.72）h经肝肝 肠循循环维持肝持肝组织较高高浓度度组织浓度梯度度梯度8.研究背景-三期临床研究临床床疗效（效（总有效率）有效率）150毫克毫克/日日用用药2周周92.9%停停药2周后周后94%9.用用药2 2周、周、4 4周和停周和停药2 2周的周的总有效率有效率总有效率=（有效例数+显效例数）/总例数100%2周B组与C组有显著性差异，P=0.006610.作用机理作用机理肝肝细胞保胞保护剂天晴甘美天晴甘美抗炎抗炎保保护细胞膜胞膜肝功能肝功能高度肝高度肝脏靶向性靶向性抑制皮抑制皮质醇醇灭活活类固醇固醇样作用作用11.目的与方法目的与方法12.研究目的与方法研究目的与方法分分组异甘草酸异甘草酸镁治治疗组空白空白对照照组观察异甘草酸察异甘草酸镁门静脉血静脉血浓度和度和对肝切除肝切除术后的保肝作用后的保肝作用血清甘美血清甘美测定定高效液相色高效液相色谱法法方法方法麻醉麻醉诱导期静脉期静脉应用异甘草酸用异甘草酸镁150mg,1h 后采集后采集外周静脉血和外周静脉血和门静静脉血。治脉血。治疗组术后后150mg，1次次/日日病例病例选择原原发性肝癌、肝胆性肝癌、肝胆管管结石、肝血管瘤石、肝血管瘤等肝切除患者等肝切除患者13.研究目的与方法液相色液相色谱仪14.结 果果15.异甘草酸镁标准品色谱图16.异甘草酸镁血浆标准品浓度色谱图17.标本异甘草酸镁浓度色谱图18.标本浓度t 值p值门静脉血4.941.925.0860.001外周静脉血2.941.4419.门静脉和外周静脉血异甘草酸静脉和外周静脉血异甘草酸镁浓度分布散点度分布散点图相关分析：相关分析：r=0.116,p=0.52120.肝肝脏原原发疾病疾病对异甘草酸异甘草酸镁浓度的影响度的影响（mg/L）部位原发性肝癌（n=21)肝非恶性肿瘤（n=12)t值p值门静脉4.891.975.021.90-0.1860.854外周静脉2.691.163.381.80-1.3520.186结果CT肝癌肝癌MRI血管瘤血管瘤21.肝硬化对异甘草酸镁浓度的影响（mg/L）部位伴有肝硬化（n=16）无肝硬化（n=17）t值p值门静脉5.022.144.861.730.2360.815外周静脉2.761.243.111.62-0.6900.495结果1.伴有肝硬化伴有肝硬化（n=16）2.无肝硬化无肝硬化（n=17）22.异甘草酸镁对肝切除术后转氨酶的影响（u/L）项目术后天数药物组（n=31)对照组(n=33)F值p值ALT1d222139362231-2.9490.0053d146104235195-2.2950.0267d54248550-3.2330.002AST1d202134290186-2.1760.0333d72598264-0.6040.5487d2683112-2.1160.03923.异甘草酸镁对肝切除术后ALT的影响24.异甘草酸镁对肝切除术后AST的影响25.肝切除术后第7天ALT恢复状况血清ALT治疗组(n)对照组(n)2=p=6020125.0670.024601121结果26.讨 论27.转氨酶组织分布 相相对值HEARTLIVERSKELETAL MUSCLESKIDNEYASTASTASTASTALTALTALTALT28.疾病疾病 10 20 30 40 50Myocardial Infarct(Fatal)Hepatitis(viral or toxic)MononucleosisIntrahepatic CholestasisALTAST 1 -讨论29.疾病疾病 10 20 30 40 50CirrhosisObstructive JaundiceCarcinoma of the LiverMuscular DystrophyALT AST 1 -1 1讨论30.术中肝中肝门阻断和肝阻断和肝脏转位位肝切肝切缘组织坏死坏死术中血液中血液动力学不力学不稳定定肝切除肝切除术后血后血清清转氨氨酶增高增高31.异甘草酸异甘草酸镁与肝与肝脏动物物实验证明明异甘草酸异甘草酸镁吸收后主要吸收后主要分布在肝分布在肝脏临床研究床研究静脉用静脉用药1h后后门静脉血静脉血浓度度显著高著高于外周静脉于外周静脉血血浓度度（p0.001）本本项研究研究以往研究以往研究临床研究床研究该浓度不受度不受肝肝脏原原发疾疾病和基病和基础疾疾病（如肝硬病（如肝硬化）的影响化）的影响临床研究床研究进一步一步证明明该药的高度的高度肝肝脏靶向性靶向性本本项研究研究本本项研究研究32.异甘草酸异甘草酸镁与肝与肝脏临床研究床研究异甘草酸异甘草酸镁能能显著降低著降低肝切除肝切除术后后血清血清转氨氨酶水平水平临床研究床研究至至术后第后第7天天时，治，治疗组大多数病人大多数病人的血清的血清ALT水平降至正水平降至正常（常（64.5%）本本项研究研究本本项研究研究临床研究床研究未未发现该药物的不良反物的不良反应临床研究床研究未未见肝切除肝切除术后并后并发症症的增加的增加本本项研究研究本本项研究研究33.术中肝功能保中肝功能保护ABDC尽可能不阻断肝尽可能不阻断肝门熟悉肝熟悉肝脏的解剖的解剖保保证余肝的供血余肝的供血（肝（肝动脉和脉和门静脉）和流出道（肝静脉）和流出道（肝静脉）的通静脉）的通畅，减少肝断面肝，减少肝断面肝组织的坏死的坏死尽可能保留的正常肝尽可能保留的正常肝组织尽可能减少出血，尽可能减少出血，维持持术中中血液血液动力学的力学的稳定定34.结论1异甘草酸异甘草酸镁能明能明显降低肝切除降低肝切除术后病后病人的血清人的血清转氨氨酶水水平，减少手平，减少手术对肝肝细胞的胞的损害，有害，有较好的改善肝功能的好的改善肝功能的作用作用2适合在肝切除适合在肝切除术围手手术期期应用：用：缩短短术后肝炎状后肝炎状态；降低；降低术后血后血清清转氨氨酶；促；促进肝功康复肝功康复3重重视肝外科的肝外科的围手手术期期处理是关理是关键：术前的正确前的正确评估；估；术中肝功能的保中肝功能的保护；术后有效的肝功能后有效的肝功能监护和保和保护35.青青岛大学医学院附属医院大学医学院附属医院肝胆外科肝胆外科36.后面内容直接后面内容直接删除就行除就行资料可以料可以编辑修改使用修改使用资料可以料可以编辑修改使用修改使用37.主要主要经营：网：网络软件件设计、图文文设计制作、制作、发布广布广告等告等公司秉着以公司秉着以优质的服的服务对待每一位客待每一位客户，做到，做到让客客户满意！意！38.致力于数据挖掘，合同致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、文写作、PPT设计、计划划书、策划案、学、策划案学习课件、各件、各类模板等方方面面，模板等方方面面，打造全网一站式需求打造全网一站式需求39.感感谢您的您的观看和下看和下载The user can demonstrate on a projector or computer,or print the The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider fieldpresentation and make it into a film to be used in a wider field40.后面内容直接后面内容直接删除就行除就行资料可以料可以编辑修改使用修改使用资料可以料可以编辑修改使用修改使用41.主要主要经营：网：网络软件件设计、图文文设计制作、制作、发布广布广告等告等公司秉着以公司秉着以优质的服的服务对待每一位客待每一位客户，做到，做到让客客户满意！意！42.致力于数据挖掘，合同致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、文写作、PPT设计、计划划书、策划案、学、策划案、学习课件、各件、各类模板等方方面面，模板等方方面面，打造全网一站式需求打造全网一站式需求43.感感谢您的您的观看和下看和下载The user can demonstrate on a projector or computer,or print the The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider fieldpresentation and make it into a film to be used in a wider field44.