痴呆症的研究应用进展和应对.doc

痴呆症研究进展和应对痴呆症是一种综合征，体现为记忆、思考、行为和寻常活动能力衰退，常用于老年人，65岁后来发病者称老年性痴呆。虽然痴呆症重要影响老年人，但它并不是衰老必然成果。全世界有4750万痴呆症患者，每年新增病例770万。阿兹海默病是痴呆症最常用病因，也许导致60-70%痴呆症。痴呆症是全世界老年人残疾和依赖她人重要因素之一，同步对患者护理者、家庭和社会产生严重身体、心理、社会和经济影响。，全球痴呆症社会总成本据预计为6040亿美元，占全世界国内生产总值1.0%。本文内容重要涉及痴呆症起因，临床症状和防止治疗研究进展进行探究，也对世界卫生组织所做努力和将来发展预期做了简要阐述1. 疾病概述1.1 痴呆症痴呆症是一种慢性或进行性综合征，普通是认知功能（即解决思想能力）浮现比正常年老过程更严重衰退。它会影响记忆、思考、定向、理解、计算、学习、语言和判断能力，但不会影响意识。认知能力损伤普通伴有情感控制能力、社会行为和动机衰退，或晚于上述几种状况浮现。痴呆症由各种首要或次要影响大脑疾病引起，如阿兹海默病或中风。阿兹海默病是痴呆症最常用形式，也许占痴呆症病因60-70%。其他重要形式涉及血管性痴呆、路易体痴呆（神经细胞内浮现蛋白质异常汇集）和一组导致额颞叶痴呆（大脑额叶恶化）疾病。不同形式痴呆之间界线并不分明，混合形式痴呆常同步存在。1.2 阿兹海默病而当前对阿兹海默病研究表白来看，该病也许是一组异质性疾病，与发病有关也许因素和假说多达30余种，如家族史、女性、头部外伤、低教诲水平、甲状腺病、母育龄过高或过低、病毒感染等。下列因素与该病发病关于：1.2.1 家族史绝大某些流行病学研究都提示，家族史是该病危险因素。某些患者家属成员中患同样疾病者高于普通人群，此外还发现先天愚型患病危险性增长。进一步遗传学研究证明，该病也许是常染色体显性基因所致。近来通过基因定位研究，发现脑内淀粉样蛋白病理基因位于第21对染色体。可见痴呆与遗传关于是比较必定。先天愚型（DS）有该病类似病理变化，DS如活到成人发生该病几率约为100%，已知DS致病基因位于21号染色体，乃引起对该病遗传学研究极大兴趣。但该病遗传学研究难度大，多数研究者发现患者家庭成员患该病危险率比普通人群约高34倍。St.George-Hyslop等（1989）复习了该病家系研究资料，发现家庭成员患该病危险，父母为14.4%；同胞为3.8%13.9%。用寿命记录分析，FAD一级亲属患该病危险率高达50%，而对照组仅10%，这些资料支持某些发病早FAD，是一组与年龄有关显性常染色体显性遗传；文献有一篇仅女性患病家系，因甚罕见可排除X-连锁遗传，而多数散发病例也许是遗传易感性和环境因素互相作用成果。与AD关于遗传学位点，当前已知至少有如下4个：早发型AD基因座分别位于2l、14、1号染色体。相应也许致病基由于APP、S182和STM-2基因。迟发型AD基因座位于19号染色体，也许致病基由于载脂蛋白E（APOE）基因。1.2.2 某些躯体疾病如甲状腺疾病、免疫系统疾病、癫痫等，曾被作为该病危险因素研究。有甲状腺功能减退史者，患该病相对危险度高。该病发病前有癫痫发作史较多。偏头痛或严重头痛史与该病无关。不少研究发现抑郁症史，特别是老年期抑郁症史是该病危险因素。近来一项病例对照研究以为，除抑郁症外，其她功能性精神障碍如精神分裂症和偏执性精神病也关于。曾经作为该病危险因素研究化学物质有重金属盐、有机溶剂、杀虫剂、药物等。铝作用始终令人关注，由于动物实验显示铝盐对学习和记忆有影响；流行病学研究提示痴呆患病率与饮水中铝含量关于。也许由于铝或硅等神经毒素在体内蓄积，加速了衰老过程。1.2.3 头部外伤头部外伤指伴故意识障碍头部外伤，脑外伤作为该病危险因素已有较多报道。临床和流行病学研究提示严重脑外伤也许是某些该病病因之一。1.2.4 其她免疫系统进行性衰竭、机体解毒功能削弱及慢病毒感染等，以及丧偶、独居、经济困难、生活颠簸等社会心理因素可成为发病诱因。2. 临床症状痴呆症对每位患者影响方式不同，取决于疾病影响和患者得病前个人状况。与痴呆症有关体征和症状可大体分为三个阶段。 2.1 初期由于痴呆症是逐渐发病，其初期经常被忽视。其症状经常体现为记忆减退，对近事遗忘突出；判断能力下降，病人不能对事件进行分析、思考、判断，难以解决复杂问题；工作或家务劳动漫不经心，不能独立进行购物、经济事务等，社交困难；尽管仍能做些已熟悉寻常工作，但对新事物却体现出茫然难解，情感淡漠，偶尔激惹，常有多疑；浮现时间定向障碍，对所处场合和人物能做出定向，对所处地理位置定向困难，复杂构造视空间能力差；言语词汇少，命名困难等。2.2 中期随着痴呆症发展到中期，体征和症状更为清晰，对患者限制更大，体现为远近记忆严重受损，简朴构造视空间能力下降，时间、地点定向障碍；在解决问题、辨别事物相似点和差别点方面有严重损害；不能独立进行室外活动，在穿衣、个人卫生以及保持个人仪表方面需要协助；计算不能；浮现各种神经症状，可见失语、失用和失认；情感由淡漠变为暴躁不安，常走动不断，可见尿失禁。2.3 晚期痴呆症晚期患者近乎完全依赖她人照顾，几乎完全不活动。浮现严重记忆障碍，身体上体征和症状越创造显。症状涉及： 无法感知时间和地点，辨认亲戚朋友存在困难，自我护理方面越来越需要协助，走路困难，经历更多行为变化，也许涉及具备攻打性。病情进一步恶化患者完全依赖她人看护，严重记忆力丧失，仅存片段记忆；寻常生活不能自理，大小便失禁，呈现沉默、肢体僵直，查体可见锥体束征阳性，有强握、摸索和吸吮等原始反射。最后昏迷，普通死于感染等并发症。3. 防止与药物治疗3.1 防止痴呆症诱因尚没有完全拟定结论，然而既有证据提出了某些防止工作需关注目的，涉及应对血管疾病危险因素，如糖尿病、中年高血压、中年肥胖症、中年胆固醇升高、中年和老年抑郁症以及吸烟、缺少体育锻炼和不良饮食等生活方式因素。因而防止老年痴呆应从中青年做起。如养成良好饮食习惯、休息习惯和用脑习惯，尽量避免患上某些慢性疾病，涉及高血压、糖尿病，还应控制血脂、避免脑外伤等。3.1.1 养成良好生活习惯注重营养，均衡饮食。多食用三高（高蛋白、高维生素、高纤维素）和三低（低脂肪、低糖、低盐）食品，戒烟、戒酒。合理安排一日三餐，保证人体所需营养成分，防止体重超重。坚持适度锻炼，减缓大脑衰老。经常做适度有氧运动，可以增进循环系统健康，增进足够氧气供应大脑，保持脑细胞代谢旺盛。手运动对大脑是一种良性刺激，可增长脑血流量，满足大脑需求，因而老年人应频繁活动手指。3.1.2 关注身心健康，科学用脑老年人尽量避免不良心理刺激，学会自我控制和调节情绪。遇事要想得开，保持一颗寻常心。心理上年轻是一剂最佳健脑良药。除此之外，老年人要勤于用脑。多走出家门，多参加社会活动。寻常要常看有益书报杂志、影视节目，练练书法、学学绘画，或与人对弈、弹拉歌曲，也可学电脑、学外语、玩智力拼图和模型等。3.1.3 关于铝制餐具和饮料罐关于高摄入铝会导致阿兹海默症说法，有来源可循，但这个说法自身并没有通过证明。笔者找到最新一篇关于阿兹海默病与铝关系文献，来自新南威尔士大学医学院（The University of New South Wales）。引文中提到，唐氏综合征与阿兹海默病患者血液，脑中铝含量高于正常水平。铝和三价铁离子物理性质是相似，使铝参加铁代谢机制而进入脆弱神经元并参加阿兹海默病进展机制，在神经元中积聚，导致神经原纤维损害。就当前大某些研究都显示，铝元素跟阿兹海默症病程还是有较为密切关系，然而详细致病机理和遗传学上机制还不明确，并且也存在脑组织内铝不高阿兹海默症患者，因此有猜测，铝元素在阿兹海默症形成中有重要作用，但并不是绝对病因。从防止角度来讲，的确应当减少铝制餐具使用，同步减少罐装饮料饮用。但不必由此引起恐慌，更没必要为此停止其她药物使用如治疗胃酸过多氢氧化铝制剂。3.1.4 注意老年性痴呆初期疾病信号如发现记忆力减退、判断力差、书写困难、言语障碍、人格变化等，要尽早就医。3.2 检查诊断3.2.1 .神经心理学测验简易精神量表（MMSE）：内容简洁，测定期间短，易被老人接受，是当前临床上测查本病智能损害限度最常用量表。该量表总分值数与文化教诲限度关于，若文盲17分；小学限度20分；中学限度22分；大学限度23分，则阐明存在认知功能损害。应进一步进行详细神经心理学测验涉及记忆力、执行功能、语言、运用和视空间能力等各项认知功能评估。如AD评估量表认知某些（ADAS-cog）是一种包括11个项目认知能力成套测验，专门用于检测AD严重限度变化，但重要用于临床实验。寻常生活能力评估：如寻常生活能力评估（ADL）量表可用于评估患者寻常生活功能损害限度。该量表内容有两某些：一是躯体生活自理能力量表，即测定病人照顾自己生活能力（如穿衣、脱衣、梳头和刷牙等）；二是工具使用能力量表，即测定病人使用寻常生活工具能力（如打电话、乘公共汽车、自己做饭等）。后者更易受疾病初期认知功能下降影响。行为和精神症状（BPSD）评估：涉及阿尔茨海默病行为病理评估量表（BEHAVE-AD）、神经精神症状问卷（NPI）和Cohen-Mansfield激越问卷（CMAI）等，常需要依照知情者提供信息基线评测，不但发现症状有无，还可以评价症状频率、严重限度、对照顾者导致承担，重复评估还能监测治疗效果。Cornell痴呆抑郁量表（CSDD）侧重评价痴呆激越和抑郁体现，15项老年抑郁量表可用于AD抑郁症状评价。而CSDD敏捷度和特异性更高，但与痴呆严重限度无关。3.2.2 血液学检查重要用于发现存在随着疾病或并发症、发现潜在危险因素、排除其她病因所致痴呆。涉及血常规、血糖、血电解质涉及血钙、肾功能和肝功能、维生素B12、叶酸水平、甲状腺素等指标。对于高危人群或提示有临床症状人群应进行梅毒、人体免疫缺陷病毒、伯氏疏螺旋体血清学检查。3.2.3 神经影像学检查构造影像学：用于排除其她潜在疾病和发现AD特异性影像学体现。头CT（薄层扫描）和MRI（冠状位）检查，可显示脑皮质萎缩明显，特别是海马及内侧颞叶，支持AD临床诊断。与CT相比，MRI对检测皮质下血管变化（例如核心部位梗死）和提示有特殊疾病（如多发性硬化、进行性核上性麻痹、多系统萎缩、皮质基底节变性、朊蛋白病、额颞叶痴呆等）变化更敏感。功能性神经影像：如正电子扫描（PET）和单光子发射计算机断层扫描（SPECT）可提高痴呆诊断可信度。18F-脱氧核糖葡萄糖正电子扫描（18FDG-PET）可显示颞顶和上颞/后颞区、后扣带回皮质和楔前叶葡萄糖代谢减少，揭示AD特异性异常变化。AD晚期可见额叶代谢减低。18FDG-PET对AD病理学诊断敏捷度为93%，特异性为63%，已成为一种实用性较强工具，特别合用于AD与其她痴呆鉴别诊断。淀粉样蛋白PET成像是一项非常有前景技术，但当前尚未得到常规应用。3.2.4 脑电图（EEG）ADEEG体现为波减少、波增高、平均频率减少特性。但14%患者在疾病初期EEG正常。EEG用于AD鉴别诊断，可提供朊蛋白病初期证据，或提示也许存在中毒-代谢异常、暂时性癫痫性失忆或其她癫痫疾病。3.2.5 脑脊液检测脑脊液细胞计数、蛋白质、葡萄糖和蛋白电泳分析：血管炎、感染或脱髓鞘疾病疑似者应进行检测。迅速进展痴呆患者应行14-3-3蛋白检查，有助于朊蛋白病诊断。脑脊液淀粉样蛋白、Tau蛋白检测：AD患者脑脊液中淀粉样蛋白（A42）水平下降（由于A42在脑内沉积，使得脑脊液中A42含量减少），总Tau蛋白或磷酸化Tau蛋白升高。研究显示，A42诊断敏捷度86%，特异性90%；总Tau蛋白诊断敏捷度81%，特异性90%；磷酸化Tau蛋白诊断敏捷度80%和特异性92%；A42和总Tau蛋白联合诊断AD与对照比较敏捷度可达85%94%，特异性为83%100%。这些标记物可用于支持AD诊断，但鉴别AD与其她痴呆诊断时特异性低（39%90%）。当前尚缺少统一检测和样本解决办法。3.2.6 基因检测可为诊断提供参照。淀粉样蛋白前体蛋白基因（APP）、早老素1、2基因（PS1、PS2）突变在家族性早发型AD中占50%。载脂蛋白APOE4基因检测可作为散发性AD参照根据。3.3 治疗当前并没有可以治愈痴呆症或变化其病程发展方案。无数新治疗办法正处在不同临床实验阶段。但是，在支持和改进痴呆症患者及其护理者和家庭生活方面尚有诸多工作可做。3.3.1 药物治疗3.3.1.1 控制伴发精神病理症状重要涉及抗焦急药、抗抑郁药、抗精神病药三类。抗焦急药针对是也许浮现焦急、激越、失眠症状。可考虑用短效苯二氮卓类药，如阿普唑仑、奥沙西泮（去甲羟安定）、劳拉西泮（罗拉）和三唑仑（海乐神）。剂量应小且不适当长期应用。警惕过度镇定、嗜睡、言语不清、共济失调和步态不稳等副作用。增长白天活动有时比服安眠药更有效。同步应及时解决其她可诱发或加剧病人焦急和失眠躯体病，如感染、外伤、尿潴留、便秘等。抗抑郁药重要应用于抑郁症状较重患者。AD病人中约20%50%有抑郁症状。抑郁症状较轻且历时短暂者，应先予劝导、心理治疗、社会支持、环境改进即可缓和。而必要时就需要加用抗抑郁药。去甲替林和地昔帕明副作用较轻，也可选用多塞平（多虑平）和马普替林。近年来国内引进了某些新型抗抑郁药，如5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）帕罗西汀（赛乐特）、氟西汀（优克，百优解），口服；舍曲林（左洛复），口服。此类药抗胆碱能和心血管副作用普通都比三环类轻。但氟西汀半衰期长，老年人宜慎用。抗精神病药有助控制病人行为紊乱、激越、袭击性和幻觉与妄想。但应使用小剂量，并及时停药，以防发生毒副反映。可考虑小剂量奋乃静口服。硫利达嗪体位低血压和锥体外系副作用较氯丙嗪轻，对老年病人常用焦急、激越有协助，是老年人惯用抗精神病药之一，但易引起心电图变化，宜监测ECG。氟哌啶醇对镇定和直立性低血压作用较轻，缺陷是容易引起锥体外系反映。近年临床惯用某些非典型抗精神病药如利培酮、奥氮平等，疗效较好。心血管及锥体外系副作用较少，适合老年病人。3.3.1.2益智药或改进认知功能药此类药物目在于改进认知功能，延缓疾病进展。此领域研制和开发方兴未艾，新药层出不穷，对认知功能和行为均有一定改进，认知功能评分也有所提高。按益智药药理作用可分为作用于神经递质药物、脑血管扩张剂、促脑代谢药等类，各类之间作用又互有交叉。作用于神经递质药物如胆碱能系统阻滞能引起记忆、学习减退，与正常老年健忘症相似。如果加强中枢胆碱能活动，则可以改进老年人学习记忆能力。因而，胆碱能系统变化与AD认知功能损害限度密切有关，即所谓胆碱能假说。拟胆碱治疗目是增进和维持残存胆碱能神经元功能。此类药重要用于AD治疗。脑代谢赋活药物作用较多而复杂，重要是扩张脑血管，增长脑皮质细胞对氧、葡萄糖、氨基酸和磷脂运用，增进脑细胞恢复，改进功能脑细胞，从而达到提高记忆力目。3.3.2 痴呆症保健除了药物治疗，痴呆症护理和保健同样重要。痴呆症保健重要目的是：早诊断，以利于较早进行恰当处置；优化身体、认知、活动能力和健康状况；发现并治疗随着身体疾病；发现并治疗具备挑战性行为和心理症状；向护理者提供信息和长期支持。这一过程中，亲友支持对于痴呆症患者健康是至关重要。4.世界卫生组织（WHO）应对世界卫生组织将痴呆症拟定为公共卫生重点，并于刊登报告痴呆症：一项公共卫生重点，旨在提供关于痴呆症信息，提高意识，并促使公共和私营部门改进对痴呆症患者及其照护者保健和支持。痴呆症是世界卫生组织精神卫生差距行动规划一项重点。该规划宗旨是扩大对精神、神经和物质使用障碍保健。在经济合伙与发展组织和英国卫生部支持下，世界卫生组织于3月组织召开了抗痴呆症全球行动首届部长级会议。会议重要目是提高人们对痴呆症带来公共卫生挑战结识，更好地理解政府在应对痴呆症挑战方面首要作用和责任，并强调采用协调有序全球和国家行动必要性。此外，支持对痴呆症患者进行照护家人和朋友，世界卫生组织正在开发iSupport这一电子卫生保健手段，为痴呆症患者护理人员提供基于证据教诲、技能培训和社会支持。同步，世界卫生组织正在建立全球痴呆症观测站，其目是为决策者和研究人员提供一种国际监测平台，增进并在将来可以对痴呆症承担、政策和筹划、资源及研究方面战略目的作出筹划并开展监测。5.结语与展望痴呆症作为老年人身体与心理健康一大挑战，病因迄今未明，也未能浮现彻底治愈案例疗法。关于痴呆症发病机制已有了诸各种假说，而分子生物学层面机理研究必将在这些假说进一步摸索中扮演重要角色。与此同步，人类在控制与延缓痴呆症进展方面已经获得了一定成就，痴呆症保健新药开发也从未间断。将来对于痴呆症治疗与保健将更多应用整合医学思路，结合化学药物、饮食、心理保健等多方面共同作用；另一方面，随着痴呆症发病机理研究进一步进一步，针对痴呆症药物治疗将产生质奔腾。