药理学——药效学-药动学.ppt

L O G O第二章第二章 药物效应动力学药物效应动力学1可编辑可编辑第一节第一节 药物作用的基本规律药物作用的基本规律一一.几个基本概念几个基本概念 1.1.药物作用：药物作用：药物与机体大分子间的初始作用药物与机体大分子间的初始作用 2.2.药物效应：药物效应：药物作用引起机体的反应药物作用引起机体的反应 举例：肾上腺素举例：肾上腺素 3.3.兴奋：兴奋：使组织、器官原有功能的提高（肾上腺素）使组织、器官原有功能的提高（肾上腺素）4.4.抑制：抑制：使组织、器官原有功能的降低（氯丙嗪）使组织、器官原有功能的降低（氯丙嗪）2可编辑可编辑二二.药物作用的方式药物作用的方式 1.1.局部作用与全身作用（范围）局部作用与全身作用（范围）局部作用：局部作用：吸收入血前在用药部位产生的作用吸收入血前在用药部位产生的作用 全身作用：全身作用：吸收进入血液循环后分布到机体相吸收进入血液循环后分布到机体相 关部位发挥作用关部位发挥作用 2.2.直接作用和间接作用（方式）直接作用和间接作用（方式）直接作用：直接作用：原发作用原发作用 间接作用：间接作用：继发作用，由直接作用引起继发作用，由直接作用引起一一 药物作用药物作用3可编辑可编辑二二 药物作用的选择性药物作用的选择性 药物作用的选择性药物作用的选择性 药物进入机体以后，只对某组织、器官产生明显药物进入机体以后，只对某组织、器官产生明显作用，而对另一些组织、器官则作用很弱甚至无作用，而对另一些组织、器官则作用很弱甚至无作用，这种在作用性质和作用强度方面的差异，作用，这种在作用性质和作用强度方面的差异，即药物作用的选择性即药物作用的选择性强心苷强心苷毛毛 果果芸香碱芸香碱4可编辑可编辑1.1.治疗作用：治疗作用：符合用药目的，能达到防治疾病的作用符合用药目的，能达到防治疾病的作用 对因治疗：对因治疗：治本：消除致病因素（抗菌药）治本：消除致病因素（抗菌药）对症治疗：对症治疗：治标治标：改善疾病症状（发热的治疗）：改善疾病症状（发热的治疗）2.2.不良反应：不良反应：不符合用药目的，导致患者痛苦的反应不符合用药目的，导致患者痛苦的反应 副作用：副作用：治疗剂量发生的与治疗目的无关的反应治疗剂量发生的与治疗目的无关的反应 毒性反应：毒性反应：剂量过大或用药时间过久积蓄过多（三致）剂量过大或用药时间过久积蓄过多（三致）三三 药物作用的两重性药物作用的两重性5可编辑可编辑 后遗效应：后遗效应：停药后血药浓度降至阈浓度以下时停药后血药浓度降至阈浓度以下时 残存的药理效应残存的药理效应 撤药反应：撤药反应：突然停药病情加剧，又叫反跳突然停药病情加剧，又叫反跳 变态反应：变态反应：过敏反应过敏反应 （接触致敏原）（接触致敏原）特异质反应：特异质反应：特异质患者对某些药物的反应特异质患者对某些药物的反应 三致反应：三致反应：致畸、致癌、致突变致畸、致癌、致突变 继发反应：继发反应：药物治疗作用所引起的不良后果药物治疗作用所引起的不良后果三三 药物作用的两重性药物作用的两重性6可编辑可编辑一.一.剂量与效应（量效关系）剂量与效应（量效关系）1.1.量反应：量反应：药理效应或强度的高低或多少，可用数药理效应或强度的高低或多少，可用数 字或量的分级表示：字或量的分级表示：血压，血糖等血压，血糖等 无效量无效量 最小有效量最小有效量 极量极量 最小中毒量最小中毒量 最小致死量最小致死量第二节第二节 药物的量效关系药物的量效关系治疗量治疗量7可编辑可编辑 2.2.质反应：质反应：药药理效应只用有无、阴性或阳性表示：理效应只用有无、阴性或阳性表示：死亡等死亡等 半数有效量半数有效量ED50：A A 量反应，最大效应一半时剂量量反应，最大效应一半时剂量 B B 质反应，半数阳性反应时剂量质反应，半数阳性反应时剂量 半数致死量半数致死量LD50：质反应，半数死亡时剂量质反应，半数死亡时剂量 治疗指数（治疗指数（TI）=LD50/ED50=LD50/ED50 安全范围安全范围=ED95=ED95 与与LD5LD5之间距离之间距离 效能：效能：最大效应最大效应 效价强度：效价强度：性质相同药物之间的作用比较性质相同药物之间的作用比较 四四 量效关系量效关系8可编辑可编辑第三节第三节 药物的作用机制药物的作用机制一一.药物作用机制分类药物作用机制分类 （一）非特异性药物作用机制（一）非特异性药物作用机制 1.1.改变细胞周围的理化条件而发挥作用改变细胞周围的理化条件而发挥作用 如：如：吸附，络合作用，酸碱中和，改变渗透压吸附，络合作用，酸碱中和，改变渗透压 （二）特异性药物作用机制（二）特异性药物作用机制 1.1.参与或干扰细胞代谢，参与或干扰细胞代谢，抗代谢和促代谢药抗代谢和促代谢药 2.2.影响生理物质转运：影响生理物质转运：干扰离子激素等转运干扰离子激素等转运 3.3.对酶的影响：对酶的影响：酶促或酶抑制剂酶促或酶抑制剂 4.4.作用于细胞膜的离子通道作用于细胞膜的离子通道 5.5.影响免疫机制：影响免疫机制：免疫增强或抑制药免疫增强或抑制药9可编辑可编辑二二.药物作用的受体理论药物作用的受体理论 1.1.受体的概念受体的概念 受体：受体：存在于细胞膜上或细胞内大分子物质，存在于细胞膜上或细胞内大分子物质，能特异性与药物或体内生物物质暂时结合能特异性与药物或体内生物物质暂时结合 识别、传递信息、产生生物效应识别、传递信息、产生生物效应 配体与药物配体与药物 配体：配体：能与受体特异性结合的物质（内源性和外源性）能与受体特异性结合的物质（内源性和外源性）受受点点：受体上能准确识别并特异性与配体结合的受体上能准确识别并特异性与配体结合的 特定部位特定部位 ，也即配体结合位点。，也即配体结合位点。药物的作用机制药物的作用机制10可编辑可编辑 作用于受体的药物，效应取决于作用于受体的药物，效应取决于药物与受体的亲和力药物与受体的亲和力和和药物药物的内在活性的内在活性 A.激动药：激动药：亲和力高，内在活性高。与受体结合并激动受体亲和力高，内在活性高。与受体结合并激动受体而产生效应。而产生效应。B.部分激动药：较强的部分激动药：较强的亲和力，内在活性低，微弱的效应力亲和力，内在活性低，微弱的效应力药物药物 C.拮抗药：阻断药，拮抗药：阻断药，亲和力高，无内在活性，无效应力亲和力高，无内在活性，无效应力 药物的作用机制药物的作用机制11可编辑可编辑 药物的作用机制药物的作用机制2.2.药物与受体结合后的反应药物与受体结合后的反应12可编辑可编辑3.3.受体的特性受体的特性 饱和性：饱和性：数量有限数量有限 特异性：特异性：有选择性有选择性 可逆性：可逆性：可被置换可被置换 高灵敏度：高灵敏度：低浓度可产生高效应低浓度可产生高效应 多样性多样性 药物的作用机制药物的作用机制13可编辑可编辑4.4.受体调节受体调节 定义：定义：指受体在与配体作用过程中，在各种指受体在与配体作用过程中，在各种 生理、病理及药理因素的影响下，其生理、病理及药理因素的影响下，其 数量、亲和力和效应力发生的变化数量、亲和力和效应力发生的变化 向上调节与向下调节向上调节与向下调节 激动剂向下调节，拮抗剂向上调节激动剂向下调节，拮抗剂向上调节 药物的作用机制药物的作用机制14L O G O第三章第三章 药物代谢动力学药物代谢动力学15可编辑可编辑一一.药物跨膜转运的方式药物跨膜转运的方式12被动转运被动转运主动转运主动转运第一节、药物的体内过程第一节、药物的体内过程16可编辑可编辑1.1.被动转运被动转运 药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运 简单扩散，简单扩散，多数药物的转运方式多数药物的转运方式 分子量小（分子量小（200200以下）、脂溶性大，极性小（非以下）、脂溶性大，极性小（非 离子型）药物较易通过，离子型）药物较易通过，离子型难以通过离子型难以通过。易化扩散，易化扩散，药物通过细胞膜上的载体转运药物通过细胞膜上的载体转运 依靠载体依靠载体 有竞争性和特异性有竞争性和特异性 滤过，滤过，直径小于膜孔直径小于膜孔(分子量分子量100100)水溶性药物水溶性药物 借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔一、药物的跨膜转运一、药物的跨膜转运17可编辑可编辑一、药物的跨膜转运一、药物的跨膜转运18可编辑可编辑 2.2.主动转运主动转运 药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运 需要载体，需要能量，有竞争性和饱和性需要载体，需要能量，有竞争性和饱和性 3.3.膜动转运膜动转运 胞饮胞饮 胞吐胞吐 一、药物的跨膜转运一、药物的跨膜转运19可编辑可编辑 药物的体内过程药物的体内过程吸收吸收分布分布生物转化生物转化排泄排泄20可编辑可编辑一、吸收一、吸收 1.1.吸收是药物从用药部位进入血循环的过程吸收是药物从用药部位进入血循环的过程 2.2.影响吸收的因素影响吸收的因素 药物因素：药物因素：理化性质、药物剂型、给药途径理化性质、药物剂型、给药途径 机体因素：机体因素：吸收环境、吸收部位等吸收环境、吸收部位等 3.3.各给药途径对吸收的影响各给药途径对吸收的影响 胃肠道给药胃肠道给药 A A 以被动扩散从胃肠黏膜吸收，主要是小肠以被动扩散从胃肠黏膜吸收，主要是小肠 B B 分子量小，脂溶性大，非解离型易吸收分子量小，脂溶性大，非解离型易吸收 药物的体内过程药物的体内过程21可编辑可编辑 C 首关效应首关效应 口服药物吸收后经门静脉进入肝，然后进入全身口服药物吸收后经门静脉进入肝，然后进入全身 血液循环，有些药物进入肝脏就被肝药酶代谢，进血液循环，有些药物进入肝脏就被肝药酶代谢，进 入体循环的药减少入体循环的药减少,药物效应下降。药物效应下降。活性药物活性药物 大多数大多数无活性药物无活性药物 极少数极少数门静脉门静脉酶酶无活性或无活性或低活性物低活性物活性药物活性药物活性降低活性降低产生活性产生活性 药物的体内过程药物的体内过程22可编辑可编辑 注射给药注射给药 静脉、肌肉、皮下和皮内注射等静脉、肌肉、皮下和皮内注射等 避免被破坏，起效快避免被破坏，起效快 吸入给药，气雾剂、粉雾剂等吸入给药，气雾剂、粉雾剂等 经肺吸收进入血液循环经肺吸收进入血液循环 或治疗鼻咽局部疾病或治疗鼻咽局部疾病 皮肤给药，膜剂，贴剂，膏剂等皮肤给药，膜剂，贴剂，膏剂等 可发挥局部或全身作用可发挥局部或全身作用 药物的体内过程药物的体内过程23可编辑可编辑二二.药物分布药物分布 药物从血循环系统到达细胞间液及细胞内液的药物从血循环系统到达细胞间液及细胞内液的过程。影响包括过程。影响包括 1.1.药物与血浆蛋白结合药物与血浆蛋白结合结合型药物无药理活性结合型药物无药理活性饱和性饱和性 竞争性竞争性 可逆性可逆性药物药物血浆蛋白血浆蛋白结合物结合物 药物的体内过程药物的体内过程24可编辑可编辑2.2.局部器官的血流量，局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布先向血流量大的器官分布3.3.药物与组织的亲和力，药物与组织的亲和力，碘碘 甲状腺，钙甲状腺，钙 骨骼骨骼4.4.药物的理化性质和体液的药物的理化性质和体液的pHpH 脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁5.5.组织器官的屏障作用组织器官的屏障作用胎盘屏障胎盘屏障血血脑脑屏屏障障 药物的体内过程药物的体内过程25可编辑可编辑三三.生物转化生物转化 1.1.药物在药物代谢酶作用下，结构和药理活性发生的改变药物在药物代谢酶作用下，结构和药理活性发生的改变 2.2.方式方式 氧化、还原、水解氧化、还原、水解 结合反应结合反应 第一相反应第一相反应 第二相反应第二相反应 3.3.药物代谢酶（专一性和非专一性）药物代谢酶（专一性和非专一性）肝药酶，是肝内促进药物代谢的主要酶系统肝药酶，是肝内促进药物代谢的主要酶系统 专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的 诱导和抑制。诱导和抑制。专一性酶：对特定基团。例胆碱酯酶专一性酶：对特定基团。例胆碱酯酶4 4 酶的诱导和抑制（重点）酶的诱导和抑制（重点）药物的体内过程药物的体内过程26可编辑可编辑四四.排泄排泄 1.1.药物的原形或代谢药物的原形或代谢 产物通过排泄器官产物通过排泄器官 或分泌器官从体内或分泌器官从体内 排出体外的过程。排出体外的过程。2.2.肾，主要排泄器官肾，主要排泄器官 肾小球的滤过肾小球的滤过 肾小管的分泌肾小管的分泌 肾小管的重吸收肾小管的重吸收 药物的体内过程药物的体内过程27可编辑可编辑 药物的体内过程药物的体内过程28可编辑可编辑3.3.胆汁排泄：胆汁排泄：肝肠循环肝肠循环药物药物无活性结合物无活性结合物胆囊胆囊生物转化生物转化肝脏肝脏4.4.其他途径其他途径胆道胆道小肠小肠原型药物原型药物肠道吸收肠道吸收肠道肠道酶酶门静脉门静脉 药物的体内过程药物的体内过程29可编辑可编辑（一）（一）.时量，时效曲线时量，时效曲线 1.1.时量，时效曲线时量，时效曲线 以药物剂量或血药浓度以药物剂量或血药浓度 为纵座标，用药后时间为纵座标，用药后时间 为横座标，血药浓度随为横座标，血药浓度随 时间变化的关系可绘制时间变化的关系可绘制 出一条曲线出一条曲线第二节第二节 血浆药物浓度动态变化血浆药物浓度动态变化 潜伏期，持续期，残留期潜伏期，持续期，残留期 药峰时间，药峰浓度药峰时间，药峰浓度 最小有效量，最小中毒量最小有效量，最小中毒量30可编辑可编辑血浆药物浓度的动态变化血浆药物浓度的动态变化（二）时量曲线的意义 1、时量曲线的形态的意义 2、时量曲线的时间段 潜伏期、显效时间、达峰时间、残留期3、曲线下的面积（三）连续多次给药的血药浓度的动态变化1、稳态浓度与给药总量成正比 2、稳态浓度的波动幅度与每次用药量成正比 3、达到稳态浓度的时间31可编辑可编辑.给药途径与药时曲线的关系给药途径与药时曲线的关系 血浆药物浓度的动态变化血浆药物浓度的动态变化32可编辑可编辑药动学参数及应用药动学参数及应用 1.1.表观分布容积，指药物在体内的分布达到平衡状表观分布容积，指药物在体内的分布达到平衡状态时，体内总药量与血药浓度的比值态时，体内总药量与血药浓度的比值 意义意义（1 1）VdVd反映药物在组织中分布，反映药物在组织中分布，分布容积大分布容积大的药物，组织分布广，反之则组织分布少。（的药物，组织分布广，反之则组织分布少。（2 2）推测药物分布范围。（推测药物分布范围。（3 3）推测药物剂量）推测药物剂量 2.2.消除半衰期（消除半衰期（t t1/21/2）血浆药物浓度降低一半所需时间。血浆药物浓度降低一半所需时间。血浆药物浓度的动态变化血浆药物浓度的动态变化33可编辑可编辑3.3.时量曲线下面积（时量曲线下面积（AUC)AUC)反映药物进入体循环的相对量反映药物进入体循环的相对量4.4.生物利用度生物利用度 药物吸收进入血液循环的速度和程度药物吸收进入血液循环的速度和程度 A A，进入体循环药量，进入体循环药量 DD，给药剂量；，给药剂量；5.5.清除率（清除率（CLCL）单位时间内多少容积的药物从体内被消除干净单位时间内多少容积的药物从体内被消除干净 是衡量药物消除快慢的指标是衡量药物消除快慢的指标血浆浓度的动态变化血浆浓度的动态变化34可编辑可编辑三三.药物消除动力学药物消除动力学 1.1.恒比消除（一级动力学消除）恒比消除（一级动力学消除）体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定 的百分比消除。的百分比消除。2.2.恒量消除（零级动力学消除）恒量消除（零级动力学消除）体内药物单位时间内消除恒定的量。体内药物单位时间内消除恒定的量。3.3.非线性消除非线性消除 血浆药物浓度的变化血浆药物浓度的变化35