药品不良反应简介.ppt

药药品不良反品不良反应简应简介介北海国北海国发发医医药药庞辉远庞辉远2011.5.105/26/20245/26/20241 1.提提纲纲一、概述一、概述二、二、药药品不良反品不良反应应的基本理的基本理论论三、我国的三、我国的药药品不良反品不良反应监测报应监测报告制度告制度四、在四、在药药品不良反品不良反应应信息通信息通报报中的中的药药品品不良反不良反应应事件事件五、怎五、怎样预样预防防药药品不良反品不良反应应5/26/20245/26/20242 2.一、概述一、概述在日常生活中，我在日常生活中，我在日常生活中，我在日常生活中，我们们们们的身体一旦受到疾病的身体一旦受到疾病的身体一旦受到疾病的身体一旦受到疾病的侵的侵的侵的侵扰扰扰扰，譬如感冒、腹泻、，譬如感冒、腹泻、，譬如感冒、腹泻、，譬如感冒、腹泻、发烧发烧发烧发烧等，小到身体等，小到身体等，小到身体等，小到身体不适，大到身体重大疾患，都必不适，大到身体重大疾患，都必不适，大到身体重大疾患，都必不适，大到身体重大疾患，都必须须须须使用使用使用使用药药药药品予品予品予品予以以以以调节调节调节调节或治或治或治或治疗疗疗疗，才能恢复健康。但是，才能恢复健康。但是，才能恢复健康。但是，才能恢复健康。但是药药药药品在治品在治品在治品在治疗疗疗疗疾病的同疾病的同疾病的同疾病的同时时时时，也可能会，也可能会，也可能会，也可能会带带带带来有害的反来有害的反来有害的反来有害的反应应应应，古，古，古，古话话话话就有就有就有就有“是是是是药药药药三分毒三分毒三分毒三分毒”的的的的说说说说法，我法，我法，我法，我们们们们常常把常常把常常把常常把这类这类这类这类有害的反有害的反有害的反有害的反应应应应叫叫叫叫药药药药品不良反品不良反品不良反品不良反应应应应。不良反。不良反。不良反。不良反应应应应是是是是药药药药品品品品的固有属性，也就是的固有属性，也就是的固有属性，也就是的固有属性，也就是说药说药说药说药品出品出品出品出现现现现不良反不良反不良反不良反应应应应是正是正是正是正常常常常现现现现象。象。象。象。5/26/20245/26/20243 3.比方比方说说，常用的抗感冒，常用的抗感冒药药多是由多是由几种成分加在一起的复方几种成分加在一起的复方药药，其中，其中经经常含有扑常含有扑热热息痛、阿司匹林、双息痛、阿司匹林、双氯氯芬芬酸、布洛芬、扑酸、布洛芬、扑尔尔敏、苯海拉明等，敏、苯海拉明等，这这些些药药物本身在不同程度上都能在一物本身在不同程度上都能在一部分人身上引起不良反部分人身上引起不良反应应。又如扑又如扑热热息痛，曾有人息痛，曾有人报报告告发发生生了了严严重的肝重的肝脏损脏损害、大疱性皮疹等，害、大疱性皮疹等，甚至有引起昏迷的；再如感冒通，甚至有引起昏迷的；再如感冒通，疗疗效很好，但少数人特效很好，但少数人特别别是儿童服用后是儿童服用后出出现现血尿。血尿。5/26/20245/26/20244 4.二、二、药药品不良反品不良反应应基本理基本理论论5/26/20245/26/20245 5.（一一）药药品品不不良良反反应应(ADR)的的定定义义药药品品不不良良反反应应(ADR)：是是是是指指指指合合合合格格格格药药药药品品品品在在在在正正正正常常常常用用用用法法法法用用用用量下出量下出量下出量下出现现现现的与用的与用的与用的与用药药药药目的无关或意外的有害反目的无关或意外的有害反目的无关或意外的有害反目的无关或意外的有害反应应应应。5/26/20245/26/20246 6.对对ADR认识认识的几个的几个误误区：区：经过严经过严经过严经过严格格格格审审审审批的批的批的批的药药药药品在品在品在品在质质质质量量量量检验检验检验检验合格、正常用法合格、正常用法合格、正常用法合格、正常用法用量的情况下，不需要用量的情况下，不需要用量的情况下，不需要用量的情况下，不需要进进进进行行行行ADRADR监测监测监测监测。ADRADR就是医就是医就是医就是医疗错误疗错误疗错误疗错误和医和医和医和医疗疗疗疗事故；事故；事故；事故；发发发发生生生生ADRADR的的的的药药药药就是假就是假就是假就是假药药药药、劣、劣、劣、劣药药药药；发发发发生生生生ADRADR的的的的药药药药品品品品就不能再使用。就不能再使用。就不能再使用。就不能再使用。ADRADR是个体差异，与医是个体差异，与医是个体差异，与医是个体差异，与医疗疗疗疗行行行行为为为为无关。无关。无关。无关。5/26/20245/26/20247 7.（二）（二）药药品不良反品不良反应应的分的分类类药药品不良反品不良反应应有几种不同的分有几种不同的分类类方法：方法：按按药药理作用的关系理作用的关系:可分可分为为A型、型、B型、型、C型型按按严严重程度分重程度分级级：可分：可分为轻为轻、中、重度三、中、重度三级级；按按发发生机制：可分生机制：可分为为A(Augmemed)、B(Bugs)、C(Chemical)、D(Delivery)、E(Exit)、F(Familial)、G(Genetoxicity)、H(Hypersensitivity)、U(Unclassified5/26/20245/26/20248 8.1.A型不良反型不良反应应(量量变变型异常型异常):（1）定定义义：是由：是由药药物的物的药药理作用增理作用增强强所致，其特点是可以所致，其特点是可以预测预测，常与，常与剂剂量有关，量有关，停停药药或减量后症状很快减或减量后症状很快减轻轻或消失，或消失，发发生生率高，但死亡率低。副作用、毒性反率高，但死亡率低。副作用、毒性反应应、继发继发反反应应、后、后遗遗效效应应、首、首剂剂效效应应和撤和撤药药反反应应等均属等均属A型不良反型不良反应应。5/26/20245/26/20249 9.（2）A型不良反型不良反应应(量量变变型异常型异常)特点：特点：常常见见；剂剂量相关；量相关；时间时间关系关系较较明确；明确；可重复性；可重复性；在上市前常可在上市前常可发现发现。5/26/20245/26/20241010.（3）A型型药药品不良反品不良反应应的的发发生机制生机制副作用副作用副作用副作用：是指在治：是指在治：是指在治：是指在治疗疗疗疗量出量出量出量出现现现现的与治的与治的与治的与治疗疗疗疗目的无关的不适目的无关的不适目的无关的不适目的无关的不适反反反反应应应应。毒性作用毒性作用毒性作用毒性作用：由于病人的个体差异、病理状：由于病人的个体差异、病理状：由于病人的个体差异、病理状：由于病人的个体差异、病理状态态态态或合用其或合用其或合用其或合用其它它它它药药药药物引起敏感性增加，在治物引起敏感性增加，在治物引起敏感性增加，在治物引起敏感性增加，在治疗疗疗疗量量量量时时时时造成某种功能或造成某种功能或造成某种功能或造成某种功能或器器器器质质质质性性性性损损损损害。害。害。害。后后后后遗遗遗遗效效效效应应应应：药药药药物血物血物血物血药浓药浓药浓药浓度降至最低有效度降至最低有效度降至最低有效度降至最低有效浓浓浓浓度以下，但度以下，但度以下，但度以下，但生物效生物效生物效生物效应应应应仍存在。仍存在。仍存在。仍存在。继发继发继发继发反反反反应应应应：由于：由于：由于：由于药药药药物的治物的治物的治物的治疗疗疗疗作用所引起的不良后果，作用所引起的不良后果，作用所引起的不良后果，作用所引起的不良后果，又称又称又称又称为为为为治治治治疗疗疗疗矛盾。矛盾。矛盾。矛盾。5/26/20245/26/20241111.（3）A型型药药品不良反品不良反应应的的发发生机制生机制首首首首剂剂剂剂效效效效应应应应：某些：某些：某些：某些药药药药物在开始物在开始物在开始物在开始应应应应用用用用时时时时，由于机体，由于机体，由于机体，由于机体对药对药对药对药物物物物的作用尚未适的作用尚未适的作用尚未适的作用尚未适应应应应，而引起，而引起，而引起，而引起较较较较强强强强烈的反烈的反烈的反烈的反应应应应。停停停停药综药综药综药综合症合症合症合症：或称撤：或称撤：或称撤：或称撤药药药药反反反反应应应应。由于。由于。由于。由于药药药药物物物物较长较长较长较长期期期期应应应应用，用，用，用，致使机体致使机体致使机体致使机体对药对药对药对药物的作用已物的作用已物的作用已物的作用已经经经经适适适适应应应应，而一旦停用，而一旦停用，而一旦停用，而一旦停用该药该药该药该药，就会使机体就会使机体就会使机体就会使机体处处处处于不适于不适于不适于不适应应应应状状状状态态态态，主要的表，主要的表，主要的表，主要的表现现现现是症状反跳。是症状反跳。是症状反跳。是症状反跳。药药药药物依物依物依物依赖赖赖赖性性性性：连续连续连续连续使用一些作用于中枢神使用一些作用于中枢神使用一些作用于中枢神使用一些作用于中枢神经经经经系系系系统统统统的的的的药药药药物后，用物后，用物后，用物后，用药药药药者者者者为为为为追求欣快感而要求定期追求欣快感而要求定期追求欣快感而要求定期追求欣快感而要求定期连续连续连续连续地使用地使用地使用地使用该该该该药药药药(精神依精神依精神依精神依赖赖赖赖性性性性)，一旦停，一旦停，一旦停，一旦停药药药药会会会会产产产产生生生生严严严严重的戒段症状者重的戒段症状者重的戒段症状者重的戒段症状者称身体依称身体依称身体依称身体依赖赖赖赖性。性。性。性。5/26/20245/26/20241212.2.B型不良反型不良反应应(质变质变型异常型异常)（1 1）定）定义义：是与正常是与正常药药理作用完理作用完全无关的一种异常反全无关的一种异常反应应，一般很，一般很难难以以预测预测，常，常规规毒理学毒理学筛选筛选不能不能发现发现，发发生率低，但死亡率高。生率低，但死亡率高。过过敏反敏反应应、特、特异异质质反反应应属于此属于此类类。5/26/20245/26/20241313.（2）B型不良反型不良反应应(质变质变型异常型异常)的特点：的特点：罕罕见见；非非预预期的；期的；较严较严重；重；时间时间关系明确。关系明确。5/26/20245/26/20241414.（3）C型型药药品不良反品不良反应应的的发发生机制：生机制：其其发发病机理：有些与致癌、致畸以及病机理：有些与致癌、致畸以及长长期期用用药药后心血管疾患、后心血管疾患、纤纤溶系溶系统变统变化等有关，化等有关，有些机理不清，尚在探有些机理不清，尚在探讨讨之中。之中。致癌作用：化学致癌作用：化学药药物物诱发恶诱发恶性性肿肿瘤的作用。瘤的作用。致突致突变变：指引起：指引起遗传遗传物物质质(DNA)(DNA)的的损伤损伤性性变变化。化。致畸作用：指致畸作用：指药药物影响胚胎物影响胚胎发发育而形成畸育而形成畸胎的作用。胎的作用。5/26/20245/26/20241515.（三）其他定（三）其他定义义1.1.新的新的药药品不良反品不良反应应：是指：是指药药品品说说明明书书中未中未载载明的不良反明的不良反应应。5/26/20245/26/20241616.2.药药品品严严重重不良反不良反应应/事件事件指因使用指因使用药药品引起以下品引起以下损损害情形之一的反害情形之一的反应应:（1 1）引起死亡；）引起死亡；（2 2）致癌、致畸、致出生缺陷；）致癌、致畸、致出生缺陷；（3 3）对对生命有危生命有危险险并能并能够导够导致人体永久的致人体永久的或或显显著的著的伤伤残；残；（4 4）对对器官功能器官功能产产生永久生永久损伤损伤；（5 5）导导致住院或住院致住院或住院时间时间延延长长。5/26/20245/26/20241717.3.药药品突品突发发性群体不良反性群体不良反应应/事件事件：指突指突然然发发生的，在同一地区，同一生的，在同一地区，同一时时段内，使用同段内，使用同一种一种药药品品对对健康人群或特定人群健康人群或特定人群进进行行预预防、防、诊诊断、治断、治疗过疗过程中出程中出现现的多人的多人药药品不良反品不良反应应/事事件。件。4.药药品不良事件品不良事件(ADE)：药药物治物治疗过疗过程中出程中出现现的不良的不良临临床事件，它不一定与床事件，它不一定与该药该药有因果关有因果关系。系。5/26/20245/26/20241818.5.药药品不良反品不良反应报应报告和告和监测监测药药品不良反品不良反应监测应监测主要是主要是监测监测上市后上市后药药品的不良反品的不良反应应情况，是情况，是药药品再品再评评价工作的一价工作的一部分。部分。监测监测工作的主要内容是：工作的主要内容是：（l l）收集）收集药药品不良反品不良反应应信息，信息，对药对药品不良品不良反反应应的危害情况的危害情况进进行行进进一步的一步的调查调查，及，及时时向向药药品品监监督管理部督管理部门报门报告，提出告，提出对对有关有关药药品如品如何加何加强强管理的意管理的意见见、建、建议议；（2 2）及）及时时向向药药品生品生产产、经营经营企企业业、医、医疗预疗预防保健机构和社会大众反防保健机构和社会大众反馈药馈药品不良反品不良反应应信信息，防止息，防止药药品不良反品不良反应应的重复的重复发发生，保生，保护护人人民的用民的用药药安全。安全。5/26/20245/26/20241919.三、我国的三、我国的药药品不良反品不良反应监测报应监测报告制度告制度我国我国药药品不良反品不良反应监测应监测工作的主管部工作的主管部门门是食品是食品药药品品监监督管理局，国家食品督管理局，国家食品药药品品监监督督管理局主管全国管理局主管全国药药品不良反品不良反应监测应监测工作，省工作，省级级食品食品药药品品监监督管理局督管理局负责负责本本辖辖区内的区内的药药品品不良反不良反应监测应监测工作。各工作。各级卫级卫生行政部生行政部门负责门负责医医疗预疗预防保健机构中的防保健机构中的药药品不良反品不良反应监测应监测工工作，国家食品作，国家食品药药品品监监督管理局和督管理局和卫卫生部生部负责负责制定制定药药品不良反品不良反应监测规应监测规章、章、标标准、工作方准、工作方针针、政策和管理制度，并、政策和管理制度，并监监督、督、组织实组织实施。施。5/26/20245/26/20242020.（一）我国（一）我国药药品不良反品不良反应监测应监测工作的主管部工作的主管部门门食品食品药药品品监监督管理局：是我国督管理局：是我国药药品不良反品不良反应监应监测测工作的主管部工作的主管部门门。国家食品。国家食品药药品品监监督管理局督管理局主管全国主管全国药药品不良反品不良反应监测应监测工作，省工作，省级级食品食品药药品品监监督管理局督管理局负责负责本本辖辖区内的区内的药药品不良反品不良反应监应监测测工作。工作。各各级卫级卫生行政部生行政部门门：负责负责医医疗预疗预防保健机构中防保健机构中的的药药品不良反品不良反应监测应监测工作。工作。国家食品国家食品药药品品监监督管理局和督管理局和卫卫生部生部负责负责制定制定药药品不良反品不良反应监测规应监测规章、章、标标准、工作方准、工作方针针、政策、政策和管理制度，并和管理制度，并监监督、督、组织实组织实施。施。5/26/20245/26/20242121.（二）（二）药药品生品生产产、经营经营企企业业，医，医疗预疗预防保健机构如何开展防保健机构如何开展药药品不品不良反良反应报应报告工作告工作5/26/20245/26/20242222.药药品品经营经营企企业应业应随随时时收集本收集本单单位位经营经营的的药药品品发发生的不良反生的不良反应应情况，情况，每季度向所在省（自治区、直每季度向所在省（自治区、直辖辖市市)药药品不良反品不良反应监测专业应监测专业机构机构报报告。告。代理代理经营进经营进口口药药品的品的单单位或位或办办事机事机构构对对所代理所代理经营经营的的进进口口药药品制品制剂剂的的不良反不良反应应，要不，要不间间断地追踪、断地追踪、监测监测，按按规规定定报报告。告。5/26/20245/26/20242323.（三）、（三）、药药品不良反品不良反应应信息通信息通报报的建立与目的的建立与目的为为为为了更好地保障公众用了更好地保障公众用了更好地保障公众用了更好地保障公众用药药药药安全，我国安全，我国安全，我国安全，我国药药药药品品品品监监监监督管督管督管督管理部理部理部理部门门门门于于于于2001200120012001年建立了年建立了年建立了年建立了药药药药品不良反品不良反品不良反品不良反应应应应信息通信息通信息通信息通报报报报制度，制度，制度，制度，2003200320032003年开始正式公开年开始正式公开年开始正式公开年开始正式公开发发发发布。布。布。布。发发发发布内容主要来源于通布内容主要来源于通布内容主要来源于通布内容主要来源于通过过过过全国全国全国全国药药药药品不良反品不良反品不良反品不良反应监测应监测应监测应监测网网网网络络络络收集的病例收集的病例收集的病例收集的病例报报报报告中告中告中告中发发发发现现现现的的的的药药药药品安全品安全品安全品安全隐隐隐隐患，此外，患，此外，患，此外，患，此外，2007200720072007年开始年开始年开始年开始还对还对还对还对国国国国际药际药际药际药品品品品监监监监督管理机构督管理机构督管理机构督管理机构发发发发布的警示信息中在中国也具有同布的警示信息中在中国也具有同布的警示信息中在中国也具有同布的警示信息中在中国也具有同样样样样的安全的安全的安全的安全风险风险风险风险，而且会影响，而且会影响，而且会影响，而且会影响较较较较广的一些内容也通广的一些内容也通广的一些内容也通广的一些内容也通过过过过信息通信息通信息通信息通报报报报形式介形式介形式介形式介绍绍绍绍到国内。目前信息通到国内。目前信息通到国内。目前信息通到国内。目前信息通报报报报已已已已经发经发经发经发布布布布37373737期涉及期涉及期涉及期涉及70707070多个警示信息。多个警示信息。多个警示信息。多个警示信息。发发发发布信息通布信息通布信息通布信息通报报报报的主要目的主要目的主要目的主要目的的的的为为为为使广大医使广大医使广大医使广大医务务务务人人人人员员员员、药药药药品生品生品生品生产经营产经营产经营产经营企企企企业业业业和公众了和公众了和公众了和公众了解解解解该药该药该药该药品的安全性品的安全性品的安全性品的安全性问题问题问题问题，指，指，指，指导临导临导临导临床合理用床合理用床合理用床合理用药药药药，保障，保障，保障，保障公众用公众用公众用公众用药药药药安全。安全。安全。安全。5/26/20245/26/20242424.四、四、药药品不良反品不良反应应信息通信息通报报中中的的药药品不良反品不良反应应事件事件5/26/20245/26/20242525.（一）双（一）双膦膦酸酸盐药盐药物的物的严严重不良反重不良反应应双双双双膦膦膦膦酸酸酸酸盐药盐药盐药盐药物主要用于骨物主要用于骨物主要用于骨物主要用于骨质质质质疏松症、疏松症、疏松症、疏松症、恶恶恶恶性性性性肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤骨骨骨骨转转转转移及高移及高移及高移及高钙钙钙钙血症等疾病的治血症等疾病的治血症等疾病的治血症等疾病的治疗疗疗疗。在国家。在国家。在国家。在国家药药药药品不良品不良品不良品不良反反反反应监测应监测应监测应监测数据数据数据数据库库库库中双中双中双中双膦膦膦膦酸酸酸酸盐药盐药盐药盐药物不良反物不良反物不良反物不良反应应应应涉及系涉及系涉及系涉及系统统统统广泛。其中：广泛。其中：广泛。其中：广泛。其中：1 1 1 1、全身性、全身性、全身性、全身性损损损损害主要表害主要表害主要表害主要表现为发热现为发热现为发热现为发热/高高高高热热热热、无力、无力、无力、无力/乏力、乏力、乏力、乏力、过过过过敏敏敏敏样样样样反反反反应应应应、寒、寒、寒、寒战战战战、流感、流感、流感、流感样样样样症状等；症状等；症状等；症状等；2 2 2 2、胃、胃、胃、胃肠肠肠肠系系系系统损统损统损统损害主要表害主要表害主要表害主要表现为现为现为现为呕吐、腹泻、呕吐、腹泻、呕吐、腹泻、呕吐、腹泻、恶恶恶恶心、腹痛、胃心、腹痛、胃心、腹痛、胃心、腹痛、胃肠肠肠肠道反道反道反道反应应应应等；等；等；等；3 3 3 3、肌肉骨骼系、肌肉骨骼系、肌肉骨骼系、肌肉骨骼系统损统损统损统损害主要表害主要表害主要表害主要表现为现为现为现为骨痛、肌骨痛、肌骨痛、肌骨痛、肌痛、关痛、关痛、关痛、关节节节节痛、肌肉骨骼痛、骨关痛、肌肉骨骼痛、骨关痛、肌肉骨骼痛、骨关痛、肌肉骨骼痛、骨关节节节节痛等。痛等。痛等。痛等。5/26/20245/26/20242626.（二）（二）喹诺酮类药喹诺酮类药品的不良反品的不良反应应喹诺酮类药喹诺酮类药品品为为人工合成的抗菌人工合成的抗菌药药，是，是抗感染抗感染药药家族中的重要成家族中的重要成员员。喹诺酮类喹诺酮类药药品品种繁多，目前品品种繁多，目前临临床广泛使用的床广泛使用的为为氟氟喹诺酮类喹诺酮类，如左氧氟沙星、，如左氧氟沙星、环环丙沙星、丙沙星、氧氟沙星等。此氧氟沙星等。此类药类药品因抗菌品因抗菌谱谱广、广、疗疗效效显显著、使用方便等特点，在抗菌治著、使用方便等特点，在抗菌治疗疗领领域域发挥发挥着重要作用。着重要作用。5/26/20245/26/20242727.1.全身性全身性损损害害 全身性全身性损损害害为喹诺酮类药为喹诺酮类药品品报报告最多告最多的不良反的不良反应应，主要表，主要表现为过现为过敏敏样样反反应应和和过过敏性休克，其他包括敏性休克，其他包括发热发热、寒、寒战战、多汗、多汗、乏力、水乏力、水肿肿等。其中，等。其中，过过敏性休克主要敏性休克主要为为速速发发型型变态变态反反应应，多数，多数经经治治疗疗或或抢抢救后治救后治愈，也有少数患者死亡。愈，也有少数患者死亡。5/26/20245/26/20242828.2.神神经经/精神系精神系统损统损害害 严严重病例中，神重病例中，神经经/精神系精神系统损统损害主要害主要表表现为现为：头头痛、痛、头晕头晕、震、震颤颤、抽搐、椎体外、抽搐、椎体外系外反系外反应应、幻、幻觉觉等，等，严严重者出重者出现癫痫现癫痫大大发发作、作、精神分裂精神分裂样样反反应应、意、意识识障碍等。在不同障碍等。在不同喹诺喹诺酮类药酮类药品中，芦氟沙星和氧氟沙星的神品中，芦氟沙星和氧氟沙星的神经经/精神系精神系统统不良反不良反应应构成比相构成比相对较对较高。高。喹诺酮喹诺酮类类因神因神经经系系统损统损害害导导致患者死亡或出致患者死亡或出现现后后遗遗症的病例症的病例报报告告较较少。少。5/26/20245/26/20242929.3.皮肤及其附件皮肤及其附件损损害害 较为严较为严重的皮肤重的皮肤损损害包括：剥脱性皮炎、害包括：剥脱性皮炎、多形性多形性红红斑、大疱性皮疹、光敏性皮炎等。斑、大疱性皮疹、光敏性皮炎等。4、泌尿系、泌尿系统损统损害害泌尿系泌尿系统损统损害主要表害主要表现为肾现为肾功能功能损损害，包害，包括尿括尿频频、少尿、少尿、结结晶尿、尿液混晶尿、尿液混浊浊、蛋白尿、蛋白尿、面部水面部水肿肿、肾肾炎，炎，严严重者出重者出现肾现肾功能衰竭。功能衰竭。其中，其中，环环丙沙星、氧氟沙星、丙沙星、氧氟沙星、诺诺氟沙星、氟沙星、罗罗氟沙星的血尿氟沙星的血尿报报告告较较多，帕珠沙星的多，帕珠沙星的肾肾功能功能衰竭病例所占比例相衰竭病例所占比例相对较对较高。高。5/26/20245/26/20243030.5、部分、部分喹诺酮类药喹诺酮类药品品应应关注的安全性关注的安全性问题问题（1）司帕沙星的光敏反）司帕沙星的光敏反应应（2）莫西沙星的肝）莫西沙星的肝损损害害（3）帕珠沙星的）帕珠沙星的肾损肾损害害5/26/20245/26/20243131.（三）、辛伐他汀与胺碘（三）、辛伐他汀与胺碘酮联酮联合使用或高合使用或高剂剂量使用增加横量使用增加横纹纹肌溶解肌溶解发发生生风险风险辛伐他汀是治辛伐他汀是治辛伐他汀是治辛伐他汀是治疗疗疗疗高胆固醇血症的有效高胆固醇血症的有效高胆固醇血症的有效高胆固醇血症的有效药药药药品，但其可能品，但其可能品，但其可能品，但其可能带带带带 来的来的来的来的严严严严重的不良反重的不良反重的不良反重的不良反应应应应不容忽不容忽不容忽不容忽视视视视。20092009年年年年1 1月月月月1 1日至日至日至日至20102010年年年年5 5月月月月3131日，国家日，国家日，国家日，国家药药药药品不良品不良品不良品不良反反反反应监测应监测应监测应监测中心病例中心病例中心病例中心病例报报报报告数据告数据告数据告数据库库库库共收到有关辛伐他汀共收到有关辛伐他汀共收到有关辛伐他汀共收到有关辛伐他汀药药药药品品品品不良反不良反不良反不良反应应应应/事件病例事件病例事件病例事件病例报报报报告告告告14471447例，不良反例，不良反例，不良反例，不良反应应应应表表表表现现现现共共共共计计计计18681868例次。例次。例次。例次。14471447份份份份报报报报告有关肌肉骨骼系告有关肌肉骨骼系告有关肌肉骨骼系告有关肌肉骨骼系统统统统和代和代和代和代谢损谢损谢损谢损害情况中，害情况中，害情况中，害情况中，肌痛肌痛肌痛肌痛报报报报告告告告101101例次，其次是横例次，其次是横例次，其次是横例次，其次是横纹纹纹纹肌溶解肌溶解肌溶解肌溶解2424例次，关例次，关例次，关例次，关节节节节痛痛痛痛2222例次。例次。例次。例次。5/26/20245/26/20243232.2004年年1月月1日至日至2010年年5月月31日日期期间间，国家中心数据，国家中心数据库库共收到共收到“辛伐辛伐他汀他汀”与与“胺碘胺碘酮酮”合并使用的病例共合并使用的病例共5例，其中例，其中2例不良反例不良反应应表表现为现为肌酸激肌酸激酶酶升高或横升高或横纹纹肌溶解，肌溶解，3例不良反例不良反应应表表现为现为肝功能异常。肝功能异常。5/26/20245/26/20243333.（四）奥利司他可能引起（四）奥利司他可能引起严严重肝重肝损损害害的的风险风险奥利司他是治奥利司他是治疗疗肥胖的肥胖的药药物，上市物，上市后后监测监测中中发现发现了罕了罕见见的病例出的病例出现严现严重肝重肝损损害，截至害，截至2010年年12月月31日，国家日，国家药药品不良反品不良反应监测应监测中心病例中心病例报报告数据告数据库库中中有关奥利司他的病例有关奥利司他的病例报报告告120余例，主余例，主要不良反要不良反应应表表现为现为便秘、腹痛、腹泻、便秘、腹痛、腹泻、头晕头晕、月、月经经紊乱、皮疹等。紊乱、皮疹等。5/26/20245/26/20243434.在奥利司他病例在奥利司他病例报报告中，肝胆系告中，肝胆系统损统损害害6例，表例，表现为现为肝功能异常肝功能异常4例，肝区疼例，肝区疼痛痛1例，例，药药物性肝炎物性肝炎1例。病例主要来源例。病例主要来源于制于制药药企企业业的国内上市后的国内上市后监测监测数据，有数据，有些病例存在合用其他些病例存在合用其他药药品或患者本身存品或患者本身存在脂肪肝等混在脂肪肝等混杂杂因素。因素。5/26/20245/26/20243535.（五）（五）罗罗格列格列酮酮的心血管系的心血管系统统不良反不良反应应罗罗罗罗格列格列格列格列酮为酮为酮为酮为2 2型糖尿病治型糖尿病治型糖尿病治型糖尿病治疗药疗药疗药疗药。该产该产该产该产品可能品可能品可能品可能导导导导致致致致严严严严重的心血管不良事件，国外重的心血管不良事件，国外重的心血管不良事件，国外重的心血管不良事件，国外药药药药品管理部品管理部品管理部品管理部门门门门近期近期近期近期对该对该对该对该品种采取了品种采取了品种采取了品种采取了严严严严格的格的格的格的风险风险风险风险控制措施，在美国控制措施，在美国控制措施，在美国控制措施，在美国仅仅仅仅用用用用于那些其他降血糖于那些其他降血糖于那些其他降血糖于那些其他降血糖药药药药物不能控制病情的物不能控制病情的物不能控制病情的物不能控制病情的2 2型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病患者及目前正在使用患者及目前正在使用患者及目前正在使用患者及目前正在使用罗罗罗罗格列格列格列格列酮酮酮酮并从中受益的患者。并从中受益的患者。并从中受益的患者。并从中受益的患者。而欧洲而欧洲而欧洲而欧洲药药药药品管理局品管理局品管理局品管理局认为罗认为罗认为罗认为罗格列格列格列格列酮酮酮酮的效益不再大于其的效益不再大于其的效益不再大于其的效益不再大于其风险风险风险风险，罗罗罗罗格列格列格列格列酮酮酮酮将在接下来的几周内撤出欧盟市将在接下来的几周内撤出欧盟市将在接下来的几周内撤出欧盟市将在接下来的几周内撤出欧盟市场场场场。在我国，在在我国，在在我国，在在我国，在权权权权衡用衡用衡用衡用药药药药利弊后，利弊后，利弊后，利弊后，罗罗罗罗格列格列格列格列酮酮酮酮可以可以可以可以继续继续继续继续用用用用药药药药。5/26/20245/26/20243636.（六）中西（六）中西药药复方制复方制剂维剂维C银翘银翘片的安片的安全性全性问题问题维维C银翘银翘片是由金片是由金银银花、花、连翘连翘、荆荆芥、芥、淡豆豉、牛蒡子、桔梗、薄荷油、芦根、淡豆豉、牛蒡子、桔梗、薄荷油、芦根、淡竹叶、甘草、淡竹叶、甘草、维维生素生素C、马马来酸来酸氯氯苯苯那敏、那敏、对对乙乙酰酰氨基酚氨基酚13味味药药制成的中西制成的中西药药复方制复方制剂剂，具有辛凉解表，清，具有辛凉解表，清热热解毒解毒的作用。用于流行性感冒引起的的作用。用于流行性感冒引起的发热头发热头痛、咳嗽、口干、咽喉疼痛。痛、咳嗽、口干、咽喉疼痛。5/26/20245/26/20243737.2004年年1月月1日至日至2010年年4月月30日，国家日，国家药药品不良反品不良反应监测应监测中心病中心病例例报报告数据告数据库库中有关中有关维维C银翘银翘片的病片的病例例报报告数共告数共计计1885例，不良反例，不良反应应/事件主要累及中枢及外周神事件主要累及中枢及外周神经经系系统统、消化系消化系统统、皮肤及附属器等。其中、皮肤及附属器等。其中维维C银翘银翘片片严严重病例重病例报报告共告共计计48例，例，约约占所有占所有报报告的告的2.55，无死亡，无死亡报报告。告。5/26/20245/26/20243838.所以我所以我们们在在应应用用该药该药的的时时候，候，应该严应该严格按格按说说明明书书用用药药，避免超，避免超剂剂量、量、长长期期连续连续用用药药，用，用药药后后应应密切密切观观察，出察，出现现皮肤瘙痒、皮肤瘙痒、皮疹、呼吸困皮疹、呼吸困难难等早期等早期过过敏症状敏症状应应立即停立即停药药并及并及时处时处理或立即就理或立即就诊诊；出；出现现食欲不振、食欲不振、尿黄、皮肤黄染等症状尿黄、皮肤黄染等症状应应立即停立即停药药，及，及时时就就诊诊，并，并监测监测肝功能。肝功能。5/26/20245/26/20243939.（七七）异异维维A酸酸的的严严重重皮皮肤肤损损害害及及其其他他使用使用风险风险 异异异异维维维维A A酸酸酸酸是是是是维维维维生生生生素素素素A A的的的的衍衍衍衍生生生生物物物物，在在在在全全全全球球球球已已已已上上上上市市市市2020余余余余年年年年，用用用用于于于于治治治治疗疗疗疗痤痤痤痤疮疮疮疮及及及及角角角角化化化化异异异异常常常常性性性性疾疾疾疾病病病病，包包包包括括括括口口口口服服服服制制制制剂剂剂剂和和和和外外外外用用用用制制制制剂剂剂剂。但但但但是是是是其其其其可可可可能能能能具具具具有有有有严严严严重重重重的的的的不不不不良良良良反反反反应应应应。不不不不良良良良反反反反应应应应主主主主要要要要累累累累及及及及皮皮皮皮肤肤肤肤及及及及附附附附件件件件，其其其其他他他他不不不不良良良良反反反反应应应应还还还还包包包包括括括括：肝肝肝肝功功功功能能能能异异异异常常常常、胃胃胃胃肠肠肠肠道道道道反反反反应应应应、过过过过敏敏敏敏样样样样反反反反应应应应、肌肌肌肌肉肉肉肉痛痛痛痛疼疼疼疼、听听听听力力力力异异异异常常常常等等等等。严严严严重重重重病病病病例例例例4 4例例例例，其其其其中中中中3 3例例例例表表表表现现现现为为为为肝肝肝肝酶酶酶酶升升升升高高高高（超超超超过过过过正正正正常常常常上上上上限限限限1010倍倍倍倍），另另另另1 1例例例例因因因因精精精精神神神神科科科科事事事事件件件件死死死死亡亡亡亡。异异异异维维维维A A酸酸酸酸为为为为处处处处方方方方药药药药，患患患患者者者者应应应应在在在在医医医医生生生生的的的的指指指指导导导导下下下下使使使使用用用用，不不不不要要要要超超超超剂剂剂剂量量量量或或或或疗疗疗疗程程程程用用用用药药药药。用用用用药药药药过过过过程程程程中中中中，注注注注意意意意观观观观察察察察不不不不良良良良反反反反应应应应的的的的发发发发生生生生情情情情况况况况，尤尤尤尤其其其其是是是是皮皮皮皮肤肤肤肤反反反反应应应应和和和和精精精精神神神神状状状状态态态态的的的的变变变变化化化化，一一一一旦旦旦旦出出出出现现现现严严严严重重重重不不不不良良良良反反反反应应应应，应应应应立立立立即即即即停停停停药药药药并就并就并就并就诊诊诊诊。5/26/20245/26/20244040.五、怎五、怎样预样预防防药药品不良反品不良反应应。5/26/20245/26/20244141.药药品不良反品不良反品不良反品不良反应应的的的的预预防是一个关系全社会的系防是一个关系全社会的系防是一个关系全社会的系防是一个关系全社会的系统统工工工工程。首先，政府部程。首先，政府部程。首先，政府部程。首先，政府部门应该门应该重重重重视这视这个工作，起草有关个工作，起草有关个工作，起草有关个工作，起草有关法法法法规规，设设立立立立药药品不良反品不良反品不良反品不良反应监测专业应监测专业机构，机构，机构，机构，给给以各方以各方以各方以各方面必要的支持，及面必要的支持，及面必要的支持，及面必要的支持，及时发时发布布布布药药品不良反品不良反品不良反品不良反应应信息，做好信息，做好信息，做好信息，做好宣宣宣宣传传教育工作；其次，教育工作；其次，教育工作；其次，教育工作；其次，药药品生品生品生品生产经营产经营企企企企业业和医和医和医和医疗预疗预防保健机构防保健机构防保健机构防保健机构应该设应该设立相立相立相立相应应的部的部的部的部门门，认认真地收集、真地收集、真地收集、真地收集、报报告告告告药药品不良反品不良反品不良反品不良反应应病例；然后，广播病例；然后，广播病例；然后，广播病例；然后，广播电电台、台、台、台、电视电视、报报刊、刊、刊、刊、杂杂志志志志应该经应该经常宣常宣常宣常宣传传普及合理用普及合理用普及合理用普及合理用药药、安全用、安全用、安全用、安全用药药的的的的知知知知识识；最后，医；最后，医；最后，医；最后，医药药院校院校院校院校应该对应该对学生加学生加学生加学生加强强合理用合理用合理用合理用药药、安全用安全用安全用安全用药药的教育，消的教育，消的教育，消的教育，消费费者也者也者也者也应该应该努力学努力学努力学努力学习习一些合理一些合理一些合理一些合理用用用用药药、安全用、安全用、安全用、安全用药药的知的知的知的知识识，提高，提高，提高，提高这这方面的自我保方面的自我保方面的自我保方面的自我保护护能能能能力。力。力。力。5/26/20245/26/20244242.（一）做好个人（一）做好个人药历药历，详细记录详细记录个人治病个人治病时时用用药药不良反不良反应应史，特史，特别别是是过过敏性反敏性反应应史史对对有有过过敏敏倾倾向和特异向和特异质质的患者十分重要。的患者十分重要。5/26/20245/26/20244343.（二）特殊人群（二）特殊人群(老人、儿童、孕老人、儿童、孕妇妇、哺乳、哺乳期期妇妇女等女等)必必须须在医生或在医生或临临床床药师药师指指导导下用下用药药，不要盲目自，不要盲目自购药购药品治品治疗疗。老年人病多，。老年人病多，用用药药品种也品种也较较多，需要医多，需要医药专业药专业人人员员指指导导用用药药;儿童，尤