大环内酯类.ppt

第第40章章大大环内内酯类、林可霉素、林可霉素类及万古霉素及万古霉素类抗生素抗生素macrolideslincomycinsvancomycinsantibiotics主主讲：李世：李世刚1.第一第一节大大环内内酯类抗生素抗生素macrolides是一是一类具有具有1416碳大碳大环内内酯环相同化学相同化学结构的抗菌构的抗菌药。其中其中红霉素霉素erythromycin为14元元环,1952年年问世世,是是该类中最早中最早发现的品种的品种,目前耐目前耐药性已普性已普遍存在遍存在,后来相后来相继发现了了16元元环的麦迪霉素、麦白霉的麦迪霉素、麦白霉素、乙素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素及吉他霉素等。螺旋霉素、交沙霉素及吉他霉素等。以上均以上均为天然天然大大环内内酯类抗生素。抗生素。2.近年来新开近年来新开发的的半合成品特点半合成品特点:抗菌活性抗菌活性增增强,不良反不良反应减少减少,t1/2延延长，用，用药次数次数减少减少，临床适床适应症症扩大大,耐耐药性性产生生减少。减少。14元元环的克拉霉素的克拉霉素clarithromycinclarithromycin、罗红霉素霉素roxithromycinroxithromycin、地地红霉素霉素dirithromycindirithromycin15元元环的阿奇霉素的阿奇霉素azithromycinazithromycin16元元环的的罗他霉素他霉素rotamycinrotamycin、米欧卡霉素米欧卡霉素miokamycinmiokamycin3.本本类药的共同特点：的共同特点：CommonPropertiesofMacrolides药理作用理作用1、红霉素霉素为典型代表，其抗菌典型代表，其抗菌谱比青霉素比青霉素略广略广，主要作用于需氧，主要作用于需氧G+、厌氧球菌和部氧球菌和部分分G-菌（嗜血杆菌等）以及菌（嗜血杆菌等）以及军团菌、胎儿菌、胎儿弯曲菌、弓形虫、非典型分支杆菌、衣原体弯曲菌、弓形虫、非典型分支杆菌、衣原体和支原体等。和支原体等。对产酶葡菌也有一定活性，葡菌也有一定活性，4.2、半合成大、半合成大环内内酯类增增强了了对流感嗜血流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌等的作用，以阿奇霉素杆菌、卡他莫拉菌等的作用，以阿奇霉素azithromycin最最强；增增强了了对厌氧菌、空氧菌、空肠弯曲菌、弯曲菌、军团菌、衣原体、支原体、分支杆菌和弓形虫菌、衣原体、支原体、分支杆菌和弓形虫等的作用；等的作用；对需氧需氧G+球菌有球菌有较强的的抗菌后效抗菌后效应postantibacterialeffect；不易被；不易被红霉素霉素酯酶和大和大环内内酯2-磷酸磷酸转移移酶破坏。破坏。5.3、近年来，、近年来，半合成半合成大大环内内酯类抗生素抗生素抗菌抗菌以外的作用以外的作用日益受到关注，日益受到关注，其中，胃其中，胃动素素样作用、抑制免疫功能、作用、抑制免疫功能、抗炎作用，抑制支气管黏液分泌、促抗炎作用，抑制支气管黏液分泌、促进气气管管纤毛运毛运动等在等在临床已有所床已有所应用。用。如治如治疗术后胃排空延后胃排空延迟、反射性、反射性肠梗梗阻等，治阻等，治疗胞菌性弥散性全支气管炎、支胞菌性弥散性全支气管炎、支气管哮喘、气管哮喘、CrohnsDisease、囊性、囊性纤维化、化、未成熟新生儿肺障碍等。未成熟新生儿肺障碍等。6.本本类药的共同特点的共同特点为：CommonPropertiesofMacrolides作用机制作用机制mechanismofactionmechanismofaction1、抗菌机制是：能与、抗菌机制是：能与细菌核蛋白体的菌核蛋白体的50s亚基的基的23SrRNA的特殊靶位及某种的特殊靶位及某种核糖体的蛋白核糖体的蛋白质结合，抑制合，抑制转肽酶作用作用和和mRNA的移位，的移位，阻碍阻碍细菌蛋白菌蛋白质合成合成起到抑菌作用起到抑菌作用bacteriostaticactionbacteriostaticaction。7.8.2、半合成品、半合成品穿透穿透菌体菌体细胞膜及胞膜及抑制抑制细菌的菌的流出流出泵功能功能均均较强，并增，并增强粒粒细胞胞对金葡菌的吞噬作用。金葡菌的吞噬作用。电镜发现克拉霉素克拉霉素clarithromycinclarithromycin能破坏能破坏支原体的胞壁支原体的胞壁层，影响胞，影响胞浆膜的完整，膜的完整，从而从而产生生溶菌溶菌作用作用bacteriolysisbacteriolysis，此，此为治治疗军团菌、支原体及衣原体感染的重要菌、支原体及衣原体感染的重要基基础。9.体内体内过程程红霉素霉素不耐酸不耐酸，用，用肠衣片衣片或或酯化化产物物口服能口服能吸收吸收，但，但F度度较差。小差。小肠吸收快，吸收快，2小小时血血药浓度达高峰，度达高峰，可可维持持612小小时，T1/2约2小小时。在碱性在碱性环境中境中抗菌活性抗菌活性较强，治，治疗尿路感尿路感染染时常需碱化尿液。常需碱化尿液。10.体内体内过程程新型半合成品分子新型半合成品分子结构构经过修修饰，不不易被胃酸破坏易被胃酸破坏，F提高。提高。t1/2延延长，除，除rotamycin罗他霉素和他霉素和miokamycin米欧卡霉素与米欧卡霉素与红霉素接近外，霉素接近外，其余均其余均较长，azithromycin阿奇霉素阿奇霉素t1/2长达达3548h。11.体内体内过程程食物食物可可影响影响红霉素和阿奇霉素霉素和阿奇霉素azithromycinazithromycin的的吸收，吸收，但可但可增加增加克拉霉素克拉霉素clarithromycinclarithromycin的吸收。的吸收。可可分布分布于于脑脊液脊液以外以外的各种体液和的各种体液和组织中。中。红霉素等少数可霉素等少数可进入前列腺，并能在肝和巨入前列腺，并能在肝和巨嗜嗜细胞内聚胞内聚积。脑膜炎膜炎时，红霉素可霉素可进入入脑脊液。脊液。12.体内体内过程程主要主要经肝肝代代谢，克拉霉素克拉霉素clarithromycinclarithromycin的的代代谢产物仍具物仍具抗菌活抗菌活性，性，阿奇霉素阿奇霉素azithromycin在体内在体内不代不代谢。红霉素、阿奇霉素可霉素、阿奇霉素可抑制肝抑制肝药酶活性，影响活性，影响多种多种药物的氧化物的氧化过程。程。红霉素和阿奇霉素主要霉素和阿奇霉素主要经胆汁排泄胆汁排泄。而克拉霉素及其代而克拉霉素及其代谢产物物经肾脏排泄排泄。13.本本类药的共同特点的共同特点为：耐耐药性性细菌菌对本本类各各药间有有不完全交叉耐不完全交叉耐药性性incompletionacrossresistantce（对A药耐耐药用用B药有效，有效，但但对B药耐耐药的，的，对A药一定耐一定耐药的的情况）。情况）。14.耐耐药机制有机制有1、改、改变靶位，靶位，靶位甲基化靶位甲基化是是该类药的的主要机制主要机制，细菌菌质粒或染色粒或染色体可介体可介导合成甲基化合成甲基化酶，使，使50S-23SrRNA上的腺上的腺嘌呤残基甲基化。呤残基甲基化。2、灭活活酶，包括，包括酯酶、磷磷酰化化酶及及葡萄糖葡萄糖酶，大，大肠杆菌杆菌产生的生的酶可破坏可破坏14元元环但不但不破坏破坏16元元环，金葡菌，金葡菌产生的生的酶对14元和元和16元元环均破坏。（交叉耐均破坏。（交叉耐药的机制）的机制）15.3、主、主动外排机制增外排机制增强。使使细胞内胞内药物物浓度明度明显下降。与耐下降。与耐药基因基因编码有外排功能的蛋白有外排功能的蛋白质有关。有关。链球菌和肺炎球菌球菌和肺炎球菌对该类药耐耐药与此有与此有关。关。16.不良反不良反应1、胃、胃肠道反道反应红霉素霉素发生率可达生率可达28.5%，表，表现为腹痛、腹痛、腹腹胀、腹泻、腹泻、恶心、呕吐等。心、呕吐等。机制可能与其内机制可能与其内酯环C3、C5位的双甲基氨位的双甲基氨结构构诱发胃胃肠蠕蠕动素素释放放，刺激胃，刺激胃肠蠕蠕动增增强有关。有关。(不确切不确切)半合成品的胃半合成品的胃肠反反应发生率低，病人可生率低，病人可耐受。耐受。17.不良反不良反应2、肝、肝损害害以胆汁淤以胆汁淤积为主，也可引起肝主，也可引起肝实质损害，表害，表现为阻塞性黄疸、阻塞性黄疸、GPT升高等，肝升高等，肝损害以成人害以成人较多。多。红霉素霉素发生率高达生率高达40%，其他，其他较低。因此，肝功不良者禁用低。因此，肝功不良者禁用红霉霉素。素。3、耳毒性、耳毒性大大剂量，用量，用药后后12W发生，以耳生，以耳聋多多见，前庭也可受，前庭也可受损，老人和，老人和肾功不良者易功不良者易发生。生。18.不良反不良反应4、心、心脏毒性毒性：主要表：主要表现为心心电图ECG复复极异常极异常,QT间期延期延长,恶性心律失常和尖端性心律失常和尖端扭扭转型室性心型室性心动过速，可出速，可出现晕厥或猝死，厥或猝死，静脉滴注静脉滴注过快易快易发生。生。5、变态反反应：药热、皮疹等、皮疹等6、局部刺激、局部刺激：肌注有局部刺激，静滴致：肌注有局部刺激，静滴致静脉炎。静脉炎。19.药物相互作用物相互作用1、抑制、抑制茶碱茶碱、华法林法林、卡卡马西平西平的代的代谢，升高其血升高其血药浓度，延度，延长t1/2，故合用，故合用时应监测茶碱等的血茶碱等的血浓。2、促、促进环孢菌素菌素的吸收并干的吸收并干扰其代其代谢，故，故合用可升高其血合用可升高其血浓310倍，可引起倍，可引起腹痛腹痛、高高血血压及及肝功障碍肝功障碍等症状。等症状。(环孢环孢菌素菌素菌素菌素A A是一种理是一种理是一种理是一种理想的抗排异想的抗排异想的抗排异想的抗排异药药物物物物,具有免疫抑制作用具有免疫抑制作用具有免疫抑制作用具有免疫抑制作用)20.药物相互作用物相互作用3、与咪、与咪唑类抗真菌抗真菌药或或阿司咪阿司咪唑astemizole等等H1受体阻断受体阻断剂合用更易引合用更易引起心律失常。起心律失常。4、可抑制、可抑制肠道中道中灭活活地高辛地高辛digoxin的的菌株，增加其肝菌株，增加其肝肠循循环，延，延长其体内存其体内存留留时间。21.常用的大常用的大环内内酯类药物物红霉素霉素erythromycin抗菌作用抗菌作用：1、对G+细菌有菌有强大抗菌作用。大抗菌作用。2、对G-菌如菌如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌等及百日咳杆菌、布氏杆菌等及军团菌高度敏感。菌高度敏感。3、对除除脆弱脆弱拟杆菌和梭杆菌属杆菌和梭杆菌属以外以外的各种的各种厌氧氧菌菌有一定抗菌作用。有一定抗菌作用。22.4、对某些螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌、某些螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌、立克次体、衣原体属也有抑制作用。立克次体、衣原体属也有抑制作用。5、金葡菌可、金葡菌可产生耐生耐药性，性，对肠道阴性杆道阴性杆菌和流感杆菌不敏感。菌和流感杆菌不敏感。耐耐药性性临床分离菌因床分离菌因23s核蛋白体核蛋白体RNA上的上的腺腺嘌呤残基呤残基转录后的后的甲基化甲基化，而造成，而造成对红霉素的耐霉素的耐药。也可能。也可能细菌菌阻止阻止红霉素透霉素透过细胞膜胞膜或某些菌株能或某些菌株能灭活活红霉素霉素而耐而耐药。23.体内体内过程程：1、不耐酸不耐酸，口服用，口服用糖衣片糖衣片，吸收快，吸收快，2小小时血血药浓度达高峰，度达高峰，可可维持持612小小时，T1/2约2小小时。在碱性在碱性环境中境中抗菌活性抗菌活性较强，治，治疗尿路尿路感染感染时常需碱化尿液。常需碱化尿液。无味无味红霉素是其丙酸霉素是其丙酸酯的十二的十二烷酸酸盐，能耐，能耐酸、无味，适于儿童服用。酸、无味，适于儿童服用。乙琥乙琥红霉素霉素为酯化化红霉素在体内霉素在体内释出出红霉素。霉素。24.2、分布于各、分布于各组织、体液中。易透、体液中。易透过胎胎盘和滑膜囊腔等，但和滑膜囊腔等，但难进入入脑脊脊液液，炎症，炎症时可可进入。入。3、大部分、大部分经肝破坏，胆汁中肝破坏，胆汁中药浓为血血浆浓度的度的10倍，倍，仅少数（少数（12%）由尿排泄。由尿排泄。25.临床床应用：用：替代青霉素（耐替代青霉素（耐药、过敏）治敏）治疗敏敏感的感的G+菌感染，效力不及青霉素，且易菌感染，效力不及青霉素，且易产生耐生耐药性（停性（停药数月可恢复敏感性）。数月可恢复敏感性）。红霉素是白喉霉素是白喉带菌者、支原体肺炎、菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致沙眼衣原体所致婴儿肺炎及儿肺炎及结肠炎、弯炎、弯曲杆菌所致曲杆菌所致败血症或血症或肠炎及炎及军团菌的首菌的首选药。26.不良反不良反应：1、大、大剂量可出量可出现胃胃肠道反道反应2、无味无味红霉素或乙琥霉素或乙琥红霉素可引起霉素可引起肝肝损害，（害，（GPT升高、肝升高、肝肿大、胆汁郁大、胆汁郁积性黄疸等，停性黄疸等，停药数日可恢复。数日可恢复。3、口服、口服红霉素可出霉素可出现伪膜性膜性肠炎炎，静脉滴注其乳糖酸静脉滴注其乳糖酸盐可引起血栓性可引起血栓性静脉炎静脉炎。27.THANK YOUSUCCESS2024/5/26 周日28.阿奇霉素阿奇霉素azithromycin抗菌抗菌谱广，包括广，包括G+、G-、厌氧菌、氧菌、支原体、衣原体、螺旋体、弓形虫等。支原体、衣原体、螺旋体、弓形虫等。对某些某些细菌表菌表现为杀菌作用。菌作用。对肺炎支原体肺炎支原体的作用是的作用是本本类中最中最强的的。对厌氧菌、氧菌、军团菌等作用菌等作用强于于erythromycinerythromycin，对金葡菌、肺炎球菌、金葡菌、肺炎球菌、链球菌作用球菌作用弱于弱于红霉素。霉素。有免疫增有免疫增强作用。作用。29.体内体内过程程口服口服F为37%，对组织穿透力穿透力强，组织中中浓度高于血度高于血浓。主要以原形。主要以原形经肠道排泄，道排泄，少量少量经肾排泄，排泄，t1/2达达3548h，是，是该类中中最最长者。者。为肝肝药酶抑制抑制剂，可阻碍其他，可阻碍其他药的代的代谢。30.临床床应用用主要用于主要用于病情病情较重重敏感菌引起的呼吸敏感菌引起的呼吸道感染、皮肤道感染、皮肤软组织、泌尿生殖等感染。、泌尿生殖等感染。对AIDS患者患者的的鸟分支杆菌感染可减分支杆菌感染可减轻症状。症状。不良反不良反应低低，偶，偶见肝功异常，肝功异常，恶心、呕心、呕吐外周白吐外周白细胞下降等。肝功不全、孕胞下降等。肝功不全、孕妇、乳乳妇慎用慎用31.乙乙酰螺旋霉素螺旋霉素acetylspiramycin抗菌抗菌谱和同和同类相似，但抗菌活性相似，但抗菌活性较弱弱。耐酸耐酸，口服吸收后脱乙，口服吸收后脱乙酰基基转为螺旋霉素，螺旋霉素，体外作用低于体外作用低于红霉素，但体内作用霉素，但体内作用较强，维持持时间较长，主要用于防治主要用于防治G+菌引起菌引起的呼吸道和的呼吸道和软组织感染感染。32.米欧卡霉素米欧卡霉素miocamycin为二乙二乙酰麦迪霉素，生物利用度麦迪霉素，生物利用度比麦迪霉素高，在体内水解比麦迪霉素高，在体内水解为麦麦迪霉素，且血迪霉素，且血浓高，作用高，作用长，不，不苦，苦，适于儿童适于儿童应用用。33.交沙霉素交沙霉素josamycin抗菌抗菌谱、抗菌活性与、抗菌活性与红霉素相似，霉素相似，对G+和和厌氧菌有氧菌有较好抗菌作用好抗菌作用，对部分部分耐耐红金葡菌仍有效。但金葡菌仍有效。但G+厌氧芽胞杆菌氧芽胞杆菌（破（破伤风杆菌、杆菌、产气气荚膜杆菌等）无效。膜杆菌等）无效。该药可可刺激吞噬刺激吞噬细胞增胞增强人体免疫人体免疫功能。功能。临床用于支原体肺炎及敏感菌引起的床用于支原体肺炎及敏感菌引起的呼吸道、皮肤呼吸道、皮肤软组织感染。感染。不良反不良反应轻。嚼服可被胃酸破坏。嚼服可被胃酸破坏。34.罗红霉素霉素roxithromycin对G+和和厌氧菌的作用与氧菌的作用与红霉素相近，霉素相近，对肺炎支原体、衣原体有肺炎支原体、衣原体有较强作用作用，但但对流感杆流感杆菌的作用菌的作用较红霉素霉素弱弱。耐酸，口服耐酸，口服F高（高（72-85%），分布广，扁），分布广，扁桃体、中耳、肺、前列腺及泌尿生殖道等桃体、中耳、肺、前列腺及泌尿生殖道等组织中均可达有效中均可达有效浓度，度，还能穿透吞噬能穿透吞噬细胞胞进入入细胞内，抑制胞内，抑制细胞内感染。胞内感染。t1/2长，临床适用于上、下呼吸道、泌尿道及皮肤床适用于上、下呼吸道、泌尿道及皮肤软组织感染，不良反感染，不良反应低。低。35.克拉霉素克拉霉素clarithromycin，也称甲也称甲红霉素，霉素，6-氧甲基氧甲基红霉素，霉素，对G+、嗜肺嗜肺军团菌菌、肺炎衣原体肺炎衣原体是是本本类药中中作用作用最最强的的。对沙眼衣原体、肺炎支原体、流感杆菌、沙眼衣原体、肺炎支原体、流感杆菌、厌氧菌的作用也氧菌的作用也强于于红霉素。霉素。对G-菌、弓菌、弓形虫、形虫、鸟分支杆菌也有作用。分支杆菌也有作用。36.克拉霉素克拉霉素clarithromycin对酸酸稳定，口服迅速吸收，定，口服迅速吸收，F为55%，组织中中浓度高，主要度高，主要经尿排泄。尿排泄。体内代体内代谢产物物14-羟克拉霉素克拉霉素仍具活性。仍具活性。老人和老人和肾功不全者功不全者t1/2延延长，可，可长时间增增强细胞介胞介导的免疫功能。的免疫功能。主要用于呼吸道、泌尿生殖道感染主要用于呼吸道、泌尿生殖道感染及皮肤及皮肤软组织感染，也在治感染，也在治疗消化性消化性溃疡时防治防治幽幽门弯曲菌感染弯曲菌感染。37.第二第二节林可霉素林可霉素类抗生素抗生素林可霉素林可霉素lincomycin，又称，又称洁霉素霉素克林霉素克林霉素clindamycin，又称又称氯林可霉素，林可霉素，氯洁霉素，是林可霉素的半合成衍生物。霉素，是林可霉素的半合成衍生物。两者具相同抗菌机制、抗菌两者具相同抗菌机制、抗菌谱，但，但克林霉素克林霉素作用作用更更强，强4倍倍，尤其是，尤其是对厌氧菌氧菌更更强，且毒性且毒性低低，临床常用。床常用。38.盐酸克林霉素酸克林霉素ClindamycinHydrochloride结构式构式39.抗菌作用：抗菌作用：1、对G+有有较强作用，作用，2、对厌氧菌氧菌包括脆弱包括脆弱拟杆菌、梭状芽杆菌、梭状芽孢杆杆菌、炭疽杆菌、菌、炭疽杆菌、厌氧氧链球菌有良好作用。球菌有良好作用。3、对支原体、沙眼衣原体敏感，支原体、沙眼衣原体敏感，4、对恶性性疟原虫和弓性虫也有一定作用。原虫和弓性虫也有一定作用。5、对G-需需氧菌氧菌无效无效，但，但对G-厌氧氧菌作用菌作用强。40.抗菌机制：抗菌机制：与核蛋白体与核蛋白体50s亚基基结合，抑制合，抑制肽酰基基转移移酶的活性，的活性，肽链延伸受阻而延伸受阻而抑制抑制细菌菌蛋白蛋白质合成合成。故与。故与红霉素合用有拮抗作霉素合用有拮抗作用。用。41.体内体内过程程lincomycin口服吸收差，食物影响其吸口服吸收差，食物影响其吸收，吸收后分布广，可收，吸收后分布广，可进入入骨骨、关、关节，透透过胎胎盘，进入乳汁，但入乳汁，但不易不易透透过血血脑屏障屏障，主要，主要经胆汁排泄，小量胆汁排泄，小量经肾排出。排出。T1/2为45.4h。42.临床床应用：用：1、主要用于由金葡菌所致的、主要用于由金葡菌所致的急、慢性骨急、慢性骨髓炎及关髓炎及关节感染感染（首（首选药）。但不易透）。但不易透过血血脑屏障。屏障。2、也用于各种、也用于各种厌氧菌氧菌或与需氧菌的混合或与需氧菌的混合感染，如腹膜炎、盆腔感染、吸入性肺感染，如腹膜炎、盆腔感染、吸入性肺炎、肺炎、肺脓肿的治的治疗。43.不良反不良反应：1、胃、胃肠反反应。肝功能。肝功能损害，害，GPT升高。升高。2、长期使用出期使用出现伪膜性膜性肠炎炎，与，与难辩梭状梭状芽胞杆菌大量繁殖及其芽胞杆菌大量繁殖及其产生的外毒素有关，生的外毒素有关，可用万古霉素、甲硝可用万古霉素、甲硝唑治治疗。3、过敏反敏反应。皮疹、多形性。皮疹、多形性红斑。斑。4、中性粒、中性粒细胞减少，血小板减少、眩胞减少，血小板减少、眩晕、耳耳鸣等。等。44.不良反不良反应：5、神神经肌肉阻断作用肌肉阻断作用，静滴，静滴过快可致快可致低血低血压、心跳、心跳骤停。停。6、孕、乳、孕、乳妇，新生儿禁用，深部真菌，新生儿禁用，深部真菌感染及肝功不良者慎用。感染及肝功不良者慎用。7、本本类药之之间有交叉耐有交叉耐药性。性。与与大大环内内酯类之之间也有密切交叉耐也有密切交叉耐药现象。象。45.第三第三节万古霉素和去甲万古霉素万古霉素和去甲万古霉素vancomycin/demethylvancomycin抗菌作用：抗菌作用：1、为速效速效杀菌菌药，对多种抗生素耐多种抗生素耐药的的G+球菌球菌均有均有强大的大的抗菌作用。抗菌作用。对G-无效无效（仅仅奈瑟菌属可能敏感）。奈瑟菌属可能敏感）。奈瑟菌属可能敏感）。奈瑟菌属可能敏感）。46.抗菌作用：抗菌作用：2、对厌氧氧的的难辩梭状芽胞杆菌梭状芽胞杆菌有有较好的抗菌作用。好的抗菌作用。3、对破破伤风杆菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、白喉杆菌等敏感，属杆菌等敏感，属快效快效杀菌菌药。47.特点特点：1、与其他抗菌、与其他抗菌药之之间无交叉无交叉耐耐药性。性。2、与氨基苷、与氨基苷类抗生素、利福平抗生素、利福平rifampicinrifampicin合用可合用可产生生协同抗菌同抗菌作用。作用。3、近年来，国外、近年来，国外发现耐耐vancomycin的的肠球菌和凝固球菌和凝固酶阴性的表皮葡萄球菌正在增阴性的表皮葡萄球菌正在增多。多。48.抗菌机制：抗菌机制：与与细菌菌细胞壁粘胞壁粘肽侧链形成复合形成复合物，物，阻碍阻碍细菌菌细胞壁合成胞壁合成。也也对胞胞浆中的中的RNA合成有抑制合成有抑制作用作用。49.临床床应用用：1、主要用于、主要用于严重重G+菌感染，尤其是菌感染，尤其是耐耐青霉素金葡菌引起的青霉素金葡菌引起的严重感染，如重感染，如败血血症、心内膜炎、骨髓炎、症、心内膜炎、骨髓炎、结肠炎、肺部炎、肺部感染等。必要感染等。必要时与与氨基苷氨基苷类抗生素合用抗生素合用。2、其他抗生素尤其是克林霉素引起的、其他抗生素尤其是克林霉素引起的伪膜性膜性肠炎。炎。3、白血病伴粒、白血病伴粒细胞减少者胞减少者口服口服预防防全身感染。全身感染。50.不良反不良反应：毒性大，毒性大，严重者可重者可发生生耳毒性耳毒性，肾毒性毒性，偶可，偶可发生生恶心、寒心、寒战、药热、皮、皮疹等疹等过敏反敏反应，口腔异味感，血栓性静，口腔异味感，血栓性静脉炎。脉炎。51.相互作用：相互作用：1、与、与碱性溶液碱性溶液有配伍禁忌，与有配伍禁忌，与重金属重金属接触可接触可产生沉淀。生沉淀。2、与其他有、与其他有肾毒性毒性、耳毒性耳毒性的的药物合物合用可用可加重加重不良反不良反应。3、与、与抗抗组胺胺药合用可合用可掩盖掩盖其引起的耳其引起的耳鸣、眩、眩晕等耳毒症状。等耳毒症状。4、与、与非去极化型肌松非去极化型肌松剂合用可增加神合用可增加神经肌肉阻断作用肌肉阻断作用52.替考拉宁替考拉宁teicoplanin：又称壁霉素（：又称壁霉素（补充）充）抗菌抗菌谱、抗菌活性、抗菌机制、抗菌活性、抗菌机制同同万古霉万古霉素。素。对需氧、需氧、厌氧氧G+均有均有强大抗菌作用，大抗菌作用，对多数金葡菌的作用多数金葡菌的作用优于于万古霉素。万古霉素。临床床应用用同同万古霉素。可口服代替万古万古霉素。可口服代替万古霉素、甲硝霉素、甲硝唑治治疗伪膜性膜性肠炎。炎。不良反不良反应低于低于万古霉素，常万古霉素，常见皮疹、肝皮疹、肝功能降低、胃功能降低、胃肠反反应、药热、气管、气管痉挛等。等。53.杆菌杆菌肽bacitracin（补补充）充）充）充）对G+菌有菌有强大大的抗菌作用；的抗菌作用；对脑膜炎球菌、淋球菌、螺旋体、放膜炎球菌、淋球菌、螺旋体、放线菌菌等也有一定作用；等也有一定作用；对G-杆菌无效杆菌无效。机制：机制：抑制抑制细菌菌细胞壁合成中脱磷酸化胞壁合成中脱磷酸化过程，而阻碍程，而阻碍细胞壁的合成，并胞壁的合成，并对细胞膜也胞膜也有有损害作用，使重要物害作用，使重要物质外漏而死亡。外漏而死亡。全身用全身用药毒性大毒性大，临床床仅局部局部应用用治治疗皮皮肤感染，肤感染，疖、痈等。等。54.THANK YOUSUCCESS2024/5/26 周日55.