12免疫应答-王莹.ppt

第五章第五章 免疫应答免疫应答 (Immune response)免疫应答：是指机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴免疫应答：是指机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。程。n非特异性免疫（天然免疫）非特异性免疫（天然免疫）屏障结构屏障结构n皮肤与粘膜屏障皮肤与粘膜屏障n血脑屏障血脑屏障n血胎屏障血胎屏障吞噬细胞吞噬功能吞噬细胞吞噬功能炎症反应炎症反应正常组织及体液中的抗菌物质：补体、溶菌酶等正常组织及体液中的抗菌物质：补体、溶菌酶等n特异性免疫（获得性免疫）特异性免疫（获得性免疫）效应机制：效应机制：细胞免疫、体液免疫细胞免疫、体液免疫作用：作用：n免疫保护：免疫保护：（正）应答、免疫耐受正）应答、免疫耐受n免疫损伤：自身免疫病免疫损伤：自身免疫病免疫应答的类型免疫应答的类型免疫应答简单流程免疫应答简单流程TD抗原抗原 APC 静止静止TH 活化活化TH TI抗原抗原 静止静止B1细胞细胞 浆细胞浆细胞CTL 靶细胞靶细胞TDTH 淋巴因子淋巴因子静止静止B2细胞细胞 浆细胞浆细胞 细胞细胞免疫免疫体液体液免疫免疫IgG,IgM等等IgM感应阶段感应阶段增殖分化阶段增殖分化阶段效应阶段效应阶段(细胞因子细胞因子)T T B B细细胞胞介介导导的的免免疫疫应应答答1 1 T T细胞介导的细胞免疫细胞介导的细胞免疫一、抗原的加工与递呈一、抗原的加工与递呈二、二、T T细胞的活化及信号传导细胞的活化及信号传导三、增殖分化三、增殖分化四、四、T T细胞介导的特异性免疫效应细胞介导的特异性免疫效应一、抗原的加工与递呈一、抗原的加工与递呈(病毒蛋白病毒蛋白,肿瘤蛋肿瘤蛋白白)APCAPC非特异性捕获、摄取、加工非特异性捕获、摄取、加工AgAgAg APC被吞噬、吞饮被吞噬、吞饮被动吸附被动吸附Ag肽肽-MHC分子分子复合体复合体降解、处理降解、处理MHC-类分子类分子-Ag-Ag肽（肽（外源性外源性）CD4CD4+T T细胞细胞（靶细胞靶细胞）MHC-类分子类分子-Ag-Ag肽肽（内源性内源性）CD8CD8+T T细胞细胞前体细胞前体细胞 递呈递呈（APC）递呈递呈形成形成抗原的识别与递呈抗原的识别与递呈二、二、T细胞的活化及信号传导细胞的活化及信号传导1 1、T T细胞活化的双信号刺激：至少需要二个独立信细胞活化的双信号刺激：至少需要二个独立信细胞活化的双信号刺激：至少需要二个独立信细胞活化的双信号刺激：至少需要二个独立信号刺激，由号刺激，由号刺激，由号刺激，由APCAPC提供。提供。提供。提供。信信信信 号号号号 T T细胞细胞细胞细胞 APCAPC 第一信号：第一信号：第一信号：第一信号：TCRTCR和和和和CD4 MHC-CD4 MHC-肽复合物肽复合物肽复合物肽复合物 或或或或CD8CD8（共受体）（共受体）（共受体）（共受体）第二信号：第二信号：第二信号：第二信号：CD28 B7(B7.1CD28 B7(B7.1、B7.2)B7.2)2.T细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用：细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用：作用作用*T细胞细胞 APC （1）LFA-1 ICAM-1,ICAM-2 CD2 LFA-3 ICAM-3 DC-SIGN(DC)4-1BB(CD137)4-1BBL （2）CD40L(活化活化)CD40(活化活化)*（1 1）维持抗原特异）维持抗原特异T T细胞与细胞与APCAPC的结合时间，有益于的结合时间，有益于T T细细 胞活化、增殖、分化成效应胞活化、增殖、分化成效应T T细胞。细胞。（2 2）传送活化信号给）传送活化信号给T T细胞，进一步刺激细胞，进一步刺激T T细胞克隆增细胞克隆增 殖。活化的殖。活化的APCAPC表达表达B7B7分子增加。分子增加。3 3T T细胞活化中细胞活化中IL-2IL-2的作用：的作用：T T细胞（启动后进入细胞（启动后进入G1G1期期 分泌分泌IL-2IL-2，表达，表达IL-2R IL-2R 自分泌作用自分泌作用 细胞增殖周期继续进行，细胞增殖周期继续进行，促进促进T T细胞分化。细胞分化。注：注：CD8CD8+T T细胞的活化较细胞的活化较CD4CD4+T T细胞需要更强的细胞需要更强的协同刺激信号协同刺激信号，IL-2IL-2起重要作用。起重要作用。CD28/B7 CD28/B7缺乏缺乏IL-2IL-2合成受阻合成受阻 T T细胞失能细胞失能双信号参与下双信号参与下T T细胞活化的细胞活化的信号转导途径信号转导途径注：注：T T细胞活化细胞活化的重要标志之的重要标志之一是胞内某些一是胞内某些能导致细胞发能导致细胞发生增殖的基因生增殖的基因转录和表达过转录和表达过程的启动程的启动三、增殖活化三、增殖活化nTH0(CD4+)增殖分化：增殖分化：TH1介导细胞免疫介导细胞免疫：活化并诱生巨噬细胞；抗：活化并诱生巨噬细胞；抗胞内感染等；介导炎症反应（具有效应胞内感染等；介导炎症反应（具有效应T细胞细胞TDTH 作用）；介导免疫损伤等作用）；介导免疫损伤等TH2介导抗胞外病原体免疫介导抗胞外病原体免疫Tfh辅助辅助B细胞激活产生抗体细胞激活产生抗体nCD8+T细胞增殖分化：细胞增殖分化：细胞毒性细胞毒性T细胞（细胞（Tc，CTL）特异性杀伤靶细特异性杀伤靶细胞胞抑制性抑制性T细胞细胞Ts nTm的产生（与的产生（与Bm类似）类似）四、四、T细胞介导的特异性免疫效应细胞介导的特异性免疫效应 (1)(1)穿孔素依赖性机制穿孔素依赖性机制 破坏细胞膜破坏细胞膜 CD8 CD8+CTLCTL特异识别特异识别MHC I-MHC I-肽复合物肽复合物(靶细胞表靶细胞表 面面)释放活性溶解颗粒释放活性溶解颗粒穿孔素穿孔素形成膜孔形成膜孔 道道 细胞死亡；细胞死亡；颗粒酶颗粒酶(颗粒酶颗粒酶B)B)进入靶细胞进入靶细胞(通过膜孔道通过膜孔道)降解降解DNA。CTL（CD8+）杀伤靶细胞机制（两种）：）杀伤靶细胞机制（两种）：(2)(2)穿孔素非依赖性机制穿孔素非依赖性机制 -诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡 FasL(CTLFasL(CTL)与与FasFas(靶细胞靶细胞)结合结合 FasFas的的死亡功能区与效应蛋白死亡功能区与效应蛋白FADDFADD结合结合 caspasescaspases（caspasecaspase 8 8，caspasescaspases 3 3）的级的级联反应联反应降解降解DNADNA。nTh1（CD4+）表面表面CD40L与巨噬细胞与巨噬细胞CD40结合，将其激活。结合，将其激活。激活的巨噬细胞表达激活的巨噬细胞表达B7与与MHCII，抗原递呈及激活，抗原递呈及激活Th1。诱生、募集巨噬细胞。诱生、募集巨噬细胞。nTh2（CD4+）诱导诱导IgE生成，用于生成，用于I型超敏反应等。型超敏反应等。nTfh（CD4+）促进促进B细胞增殖、分化和抗体生成。细胞增殖、分化和抗体生成。2 2 B B细胞介导的体液免疫细胞介导的体液免疫体液免疫或抗体介导的免疫：体液免疫或抗体介导的免疫：成熟成熟B细胞在特异性抗原刺激下，被激活、克隆细胞在特异性抗原刺激下，被激活、克隆扩增、分化为浆细胞产生抗体，同时分化为少数扩增、分化为浆细胞产生抗体，同时分化为少数的记忆的记忆B细胞。细胞。引起体液免疫的引起体液免疫的B细胞有细胞有B1和和B2两个亚群。两个亚群。引起体液免疫的引起体液免疫的Ag有有TD-Ag和和TI-Ag两种。两种。一、一、B细胞对细胞对TD抗原的免疫应答抗原的免疫应答（1 1）初次应答时诱导）初次应答时诱导B B细胞活化的信号细胞活化的信号 BCR BCR 及及Ig/IgIg/Ig复合物识别抗原传递复合物识别抗原传递B B细胞活细胞活化的化的第一信号第一信号 ThTh细胞辅助活化信号细胞辅助活化信号CD40L-CD40 （第二信号第二信号）ThTh细胞分泌的细胞因子的辅助作用（细胞分泌的细胞因子的辅助作用（第三信号第三信号）(2)再次应答时诱导再次应答时诱导Bm细胞活化的信号细胞活化的信号 BCR识别抗原并内吞，加工处理并递呈识别抗原并内吞，加工处理并递呈Ag肽给肽给Th细胞细胞 Th细胞的细胞的TCR识别识别B细胞膜上表达的细胞膜上表达的MHC-Ag肽复合物肽复合物 B细胞与细胞与Th细胞经细胞经CD40-CD40L的结合形的结合形成紧密接触成紧密接触 B细胞表达细胞因子受体，接受来自细胞表达细胞因子受体，接受来自Th细细胞的大量细胞因子的刺激胞的大量细胞因子的刺激 一部分分化成浆细胞，产生抗体；另一部分在原始一部分分化成浆细胞，产生抗体；另一部分在原始淋巴滤泡中，分裂增殖，形成生发中心。淋巴滤泡中，分裂增殖，形成生发中心。（3）活化后的）活化后的B细胞：细胞：二二、B细胞对细胞对TI抗原的免疫应答抗原的免疫应答TI-1TI-1抗原抗原TI-2TI-2抗原抗原TDTD抗原抗原活化活化B B细胞细胞 B1B1和和B2B2，多克隆多克隆 B1B1，寡克隆寡克隆B2B2记忆记忆B B细胞细胞无无个别有个别有有有T T细胞辅助细胞辅助表面标志表面标志-BCRBCR，丝裂原，丝裂原样受体样受体-高密度重复高密度重复BCRBCR+TI-1TI-1TI-1TI-1、TI-2TI-2TI-2TI-2和和和和TDTDTDTD抗原体液免疫应答的区别抗原体液免疫应答的区别抗原体液免疫应答的区别抗原体液免疫应答的区别3 3 免疫耐受免疫耐受n免疫耐受是机体对某种抗原刺激表现为特异性免疫耐受是机体对某种抗原刺激表现为特异性“免疫不应答免疫不应答”的现象，对其他抗原的的现象，对其他抗原的Ir仍正常仍正常免疫特异性免疫特异性(不同于免疫抑制不同于免疫抑制)n自身耐受可以避免自身免疫病的发生。自身耐受可以避免自身免疫病的发生。免疫耐受异卵双生的牛？异卵双生的牛？同卵双生的牛？同卵双生的牛？皮肤移植皮肤移植不排斥不排斥n1948,英国英国阿拉伯阿拉伯裔免疫学家裔免疫学家彼得彼得梅达瓦梅达瓦（Peter Medawar）发表）发表“获得性免疫耐受获得性免疫耐受”的论文的论文n现象：异卵双生的牛皮肤移植不排斥现象：异卵双生的牛皮肤移植不排斥第一次人工诱导免第一次人工诱导免疫耐受实验：某品系黑鼠的脾细胞注射入另一种品系的白疫耐受实验：某品系黑鼠的脾细胞注射入另一种品系的白鼠的胚胎子宫内，子代的白鼠成熟后被移植黑鼠的皮肤鼠的胚胎子宫内，子代的白鼠成熟后被移植黑鼠的皮肤，不排斥。不排斥。获得性免疫耐受获得性免疫耐受人工诱导人工诱导l适宜的抗原刺激，可产生特异性免疫应答适宜的抗原刺激，可产生特异性免疫应答;l不适宜的抗原量，特殊的不适宜的抗原量，特殊的Ag表位及表位及Ag表位的变表位的变 异，均会导致免疫耐受异，均会导致免疫耐受;lT细胞活化缺乏第二信号；缺乏生长及分化因子，细胞活化缺乏第二信号；缺乏生长及分化因子，使使T细胞克隆不能扩增（细胞克隆不能扩增（失能失能），可导致免疫耐受。），可导致免疫耐受。后天接触抗原导致的免疫耐受后天接触抗原导致的免疫耐受本章重点本章重点n掌握：掌握：T细胞和细胞和B细胞介导的免疫应答过程。细胞介导的免疫应答过程。n了解：免疫调节、免疫耐受。了解：免疫调节、免疫耐受。