遗传病课件LESSON-new.ppt

人类遗传学人类遗传学 Human GeneticsHuman Genetics一、概念：一、概念：人类遗传学是研究人类遗传变异的基人类遗传学是研究人类遗传变异的基人类遗传学是研究人类遗传变异的基人类遗传学是研究人类遗传变异的基本学科，是遗传学的主要分支学科之一。本学科，是遗传学的主要分支学科之一。本学科，是遗传学的主要分支学科之一。本学科，是遗传学的主要分支学科之一。人类遗传学在系统介绍遗传学原理的人类遗传学在系统介绍遗传学原理的人类遗传学在系统介绍遗传学原理的人类遗传学在系统介绍遗传学原理的同时，联系人类实际，采用人体相对性状，同时，联系人类实际，采用人体相对性状，同时，联系人类实际，采用人体相对性状，同时，联系人类实际，采用人体相对性状，说明人类性状的遗传与变异，说明遗传疾说明人类性状的遗传与变异，说明遗传疾说明人类性状的遗传与变异，说明遗传疾说明人类性状的遗传与变异，说明遗传疾病及传递方式。病及传递方式。病及传递方式。病及传递方式。二、研究内容：二、研究内容：1.1.支配遗传现象的客观规律是什么支配遗传现象的客观规律是什么支配遗传现象的客观规律是什么支配遗传现象的客观规律是什么?2.2.变异是如何发生的，有无规律可循变异是如何发生的，有无规律可循变异是如何发生的，有无规律可循变异是如何发生的，有无规律可循?3.3.遗遗遗遗传传传传和和和和变变变变异异异异的的的的物物物物质质质质基基基基础础础础是是是是什什什什么么么么?它它它它们们们们的的的的化化化化学学学学结结结结构构构构和性质如何和性质如何和性质如何和性质如何?4.4.人人人人类类类类有有有有无无无无能能能能力力力力控控控控制制制制遗遗遗遗传传传传和和和和变变变变异异异异，控控控控制制制制和和和和治治治治疗疗疗疗人人人人的的的的遗传疾病，并进而控制人类自身的未来命运遗传疾病，并进而控制人类自身的未来命运遗传疾病，并进而控制人类自身的未来命运遗传疾病，并进而控制人类自身的未来命运?三、分支学科：三、分支学科：1.1.与医学实践结合与医学实践结合:医学遗传学医学遗传学 (medical(medicalgenetics)genetics)临床遗传学临床遗传学 （clinical genetics)clinical genetics)2 2横向、纵向比较横向、纵向比较:群体遗传学群体遗传学 (population genetics)(population genetics)进化遗传学进化遗传学 (evolution(evolution genticsgentics)行为遗传学行为遗传学 (behavior genetics)(behavior genetics)发育遗传学发育遗传学 (developmental genetics)(developmental genetics)3 3从起因研究从起因研究:辐射遗传学辐射遗传学 (radiativeradiative genetics)genetics)药物遗传学药物遗传学 (phamacogeneticsphamacogenetics)毒理遗传学毒理遗传学 (genetics toxicology)(genetics toxicology)免疫遗传学免疫遗传学 (immunogeneticsimmunogenetics)肿瘤遗传学肿瘤遗传学 (cancer genetics)(cancer genetics)4 4研究层次、技术研究层次、技术:细胞遗传学细胞遗传学 (cytogeneticscytogenetics)分子遗传学分子遗传学 (molecular genetics)(molecular genetics)生化遗传学生化遗传学 (biochemical genetics)(biochemical genetics)体细胞遗传学体细胞遗传学 (somatic cell genetics)(somatic cell genetics)遗遗 传传 病病 genetic disease 简简 介介 分分 类类 研研 究究 方方 法法二、产生原因二、产生原因 遗传因素遗传因素遗传因素遗传因素 =环境因素环境因素环境因素环境因素 疾病疾病一、概念一、概念 遗传物质改变而产生的疾病称遗传物质改变而产生的疾病称遗传物质改变而产生的疾病称遗传物质改变而产生的疾病称 遗传病遗传病（genetic diseasegenetic disease）。）。）。）。1.完全由遗传因素决定发病；完全由遗传因素决定发病；eg:成骨不全，先天性聋哑成骨不全，先天性聋哑2.基本由遗传因素决定，但需要环境中的一定基本由遗传因素决定，但需要环境中的一定诱因才能发病；诱因才能发病；eg:苯丙酮尿症苯丙酮尿症3.遗传因素和环境因素都对发病有一定作用；遗传因素和环境因素都对发病有一定作用；eg:哮喘，消化性溃疡哮喘，消化性溃疡4.基本上由环境因素决定发病，与遗传无关。基本上由环境因素决定发病，与遗传无关。eg:烈性传染病，外伤烈性传染病，外伤人人 类类 疾疾 病病 的的 大大 体体 分分 类类3214 家族性疾病与遗传病家族性疾病与遗传病 先天性疾病与遗传病先天性疾病与遗传病三、易混淆的概念三、易混淆的概念 n n家族性疾病家族性疾病（familial disease）是指某种是指某种表现出家族聚集现象的疾病，即在一个家庭中表现出家族聚集现象的疾病，即在一个家庭中不止一个成员罹患。不止一个成员罹患。eg:缺碘地区甲状腺功能低下所致痴呆缺碘地区甲状腺功能低下所致痴呆n n许多遗传病，特别是显性遗传病常见家族聚集许多遗传病，特别是显性遗传病常见家族聚集现象，但也有不少遗传病，特别是隐性遗传病现象，但也有不少遗传病，特别是隐性遗传病和染色体病并不一定有家族史。和染色体病并不一定有家族史。家族性疾病与遗传病家族性疾病与遗传病 先天性疾病与遗传病先天性疾病与遗传病三、易混淆的概念三、易混淆的概念 n n先天性疾病先天性疾病（congenital disease）是指是指出生时即表现出来的疾病。由环境因素引起的出生时即表现出来的疾病。由环境因素引起的先天畸形和出生缺陷并不是遗传病。先天畸形和出生缺陷并不是遗传病。eg:妊娠期风疹感染所致的先天性白内障妊娠期风疹感染所致的先天性白内障n n有些遗传病致病基因在出生前表达，可表现为有些遗传病致病基因在出生前表达，可表现为先天发病。但有些遗传病有其特定的发病阶段，先天发病。但有些遗传病有其特定的发病阶段，并不表现为先天性。并不表现为先天性。eg:脊髓小脑性共济失调症脊髓小脑性共济失调症出生缺陷或先天畸形占出生缺陷或先天畸形占出生缺陷或先天畸形占出生缺陷或先天畸形占 1.3%1.3%每年出生人口估计数每年出生人口估计数每年出生人口估计数每年出生人口估计数 2000 2000 2000 2000 万万万万涉及遗传因素占涉及遗传因素占涉及遗传因素占涉及遗传因素占 7080%7080%由染色体畸变引起占由染色体畸变引起占由染色体畸变引起占由染色体畸变引起占 50%50%自然流产占全部妊娠的自然流产占全部妊娠的自然流产占全部妊娠的自然流产占全部妊娠的 7%7%住住住住 院院院院 就就就就 诊诊诊诊 的的的的 约约约约1/41/31/41/3患有遗传病患有遗传病患有遗传病患有遗传病70 70 70 70 万万万万1818181824 24 24 24 万万万万？四、遗传病的危害四、遗传病的危害人群中，约人群中，约人群中，约人群中，约 20 20 25 25 患遗传病患遗传病患遗传病患遗传病 约约约约 3 3 5 5 患某种单基因病患某种单基因病患某种单基因病患某种单基因病 约约约约 15 15 20 20 患某种多基因病患某种多基因病患某种多基因病患某种多基因病 约约约约 1 1 患染色体病患染色体病患染色体病患染色体病我国人群中智力低下发生率约为我国人群中智力低下发生率约为我国人群中智力低下发生率约为我国人群中智力低下发生率约为2.2 2.2，其中，其中，其中，其中1/31/3以上有多基因、单基因或染色体改变的基础。以上有多基因、单基因或染色体改变的基础。以上有多基因、单基因或染色体改变的基础。以上有多基因、单基因或染色体改变的基础。体细胞遗传病中的恶性肿瘤构成我国不同地区人体细胞遗传病中的恶性肿瘤构成我国不同地区人体细胞遗传病中的恶性肿瘤构成我国不同地区人体细胞遗传病中的恶性肿瘤构成我国不同地区人群死亡原因的第一或第二位。群死亡原因的第一或第二位。群死亡原因的第一或第二位。群死亡原因的第一或第二位。未未未未受受受受累累累累的的的的人人人人群群群群中中中中，据据据据估估估估计计计计平平平平均均均均每每每每个个个个人人人人都都都都携携携携带带带带由由由由 5 56 6 个个个个隐隐隐隐性性性性有有有有害害害害基基基基因因因因。这这这这些些些些人人人人没没没没有有有有患患患患病病病病，但但但但却却却却是是是是致致致致病病病病基基基基因因因因的的的的 携携携携带带带带者者者者 (carrier)(carrier)，携携携携带带带带者者者者可可可可将将将将有有有有害害害害基基基基因因因因传递给后代，形成传递给后代，形成传递给后代，形成传递给后代，形成 遗传负荷遗传负荷遗传负荷遗传负荷 (genetic load)(genetic load)。简简 介介 分分 类类 研研 究究 方方 法法遗遗传传的的物物质质基基础础 线粒体线粒体DNA核内染色体核内染色体(46,XX/XY)染色体病染色体病单基因病单基因病多基因病多基因病 线粒体病线粒体病肿肿 瘤瘤基因基因-DNAMajor Types of Genetic Diseases 单基因病单基因病 （Monogenic DiseaseMonogenic Disease）多基因病多基因病 （Polygenic DiseasePolygenic Disease）线粒体病线粒体病 （Mitochondrial Disorder Mitochondrial Disorder）染色体病染色体病 （Chromosome DiseaseChromosome Disease）体细胞遗传病体细胞遗传病 （Somatic Cell Genetic Somatic Cell Genetic DiseaseDisease）Basic ConceptionDominant AHomozygote AA or aaHeterozygote AaGenotype&PhenotypeRecessive a Symbol of Pedigree 1 2 1 2 3一、一、单基因病单基因病 Monogenic disease,single gene disorderMonogenic disease,single gene disorder 指受一对主基因（指受一对主基因（major genemajor gene）影）影响而发生的疾病，它的遗传符合孟德尔响而发生的疾病，它的遗传符合孟德尔定律，也称孟德尔式遗传的疾病。定律，也称孟德尔式遗传的疾病。Autosomal dominant AD Autosomal recessive AR X-linked dominant XD X-linked recessive XR Y-linked diseases单基因病分类：单基因病分类：MIM Mendelian Inheritance in Man 人类基因和遗传性疾病表型的数据库人类基因和遗传性疾病表型的数据库 OMIM OMIM Online Mendelian Inheritance in ManMckusickMckusick并指（趾）并指（趾）并指（趾）并指（趾）I I型型型型 (MIM 185900)(MIM 185900)（一一）常染色体显性遗传常染色体显性遗传 AutosomalAutosomal dominant dominant，ADAD 一种疾病，其致病基因位于一种疾病，其致病基因位于一种疾病，其致病基因位于一种疾病，其致病基因位于 1-22 1-22 号常号常号常号常染色体上，如果遗传方式为显性，杂合时即染色体上，如果遗传方式为显性，杂合时即染色体上，如果遗传方式为显性，杂合时即染色体上，如果遗传方式为显性，杂合时即可发病，则称为可发病，则称为可发病，则称为可发病，则称为 。AaaaaaAaAaaaP PAaaagametegameteaaA A a a a F F1 1 1 :1 （I）常染色体显性遗传的特点：）常染色体显性遗传的特点：患患患患者者者者双双双双亲亲亲亲之之之之一一一一患患患患病病病病，且且且且常常常常为为为为杂合子杂合子杂合子杂合子；患患患患者者者者同同同同胞胞胞胞有有有有 发发发发病病病病，男男男男女女女女患患患患病机会相等病机会相等病机会相等病机会相等；患患患患者者者者子子子子代代代代有有有有 可可可可能能能能性性性性发发发发病病病病，男女男女男女男女患患患患病机会相等病机会相等病机会相等病机会相等；家家家家系系系系中中中中连连连连续续续续几几几几代代代代都都都都可可可可能能能能出出出出现现现现患者患者患者患者，即该病呈连续传递，即该病呈连续传递，即该病呈连续传递，即该病呈连续传递。AaaaaaAaAaaa 完全显性完全显性完全显性完全显性 Complete Complete dominancedominance 不完全显性不完全显性不完全显性不完全显性Incomplete Incomplete dominancedominance 半显性半显性半显性半显性SemidominanceSemidominance 共显性共显性共显性共显性 CodominanceCodominance 延迟显性延迟显性延迟显性延迟显性 Delayed dominanceDelayed dominance 不规则显性不规则显性不规则显性不规则显性Irregular dominanceIrregular dominance 从性显性从性显性从性显性从性显性 Sex-influenced dominanceSex-influenced dominance（II）常染色体显性遗传的类型：）常染色体显性遗传的类型：完全显性完全显性（Complete dominance）AA 与与 Aa 患者在表型上无差别。患者在表型上无差别。并指（趾）并指（趾）并指（趾）并指（趾）I I型型型型 (MIM 185900)(MIM 185900)1 2 1 2 1 2 3 4 1 2 3 4 1 1HOX4D 2q31-q37HOX4D 2q31-q37不完全显性不完全显性（Incomplete Incomplete dominancedominance)Aa 患者在表型上介于患者在表型上介于 AA 患者与纯合隐性患者与纯合隐性 aa 的的正常人之间，即常表现为轻病患者。正常人之间，即常表现为轻病患者。软骨发育不全软骨发育不全软骨发育不全软骨发育不全 (MIM 100800)(MIM 100800)1 2 1 2 1 2 3 1 2 3 1 1ACH 4p16.3ACH 4p16.3共显性共显性（Codominance）一一对对等等位位基基因因之之间间无无显显隐隐性性关关系系，杂杂合合时时两种基因分别表达基因产物，形成相应表型。两种基因分别表达基因产物，形成相应表型。MN MN 血型血型血型血型 (MIM 111300)(MIM 111300)ABO ABO 血型血型血型血型 (MIM 110300)(MIM 110300)i i A AB AA AB A ABAB B B BB i i A BA B O O 不规则显性不规则显性（Irregular dominance）Aa 在不同条件下，可表现为显性，也可表在不同条件下，可表现为显性，也可表现为隐性，存在不规则性。现为隐性，存在不规则性。外显率外显率外显率外显率（penetrancepenetrance）在一个群体中有致病基因的个体中，表现出相应在一个群体中有致病基因的个体中，表现出相应在一个群体中有致病基因的个体中，表现出相应在一个群体中有致病基因的个体中，表现出相应病理表型人数的百分率。病理表型人数的百分率。病理表型人数的百分率。病理表型人数的百分率。完全外显，不完全外显。完全外显，不完全外显。完全外显，不完全外显。完全外显，不完全外显。表现度表现度表现度表现度（expressivityexpressivity）一种致病基因的表达程度。一种致病基因的表达程度。一种致病基因的表达程度。一种致病基因的表达程度。轻度，中度，重度轻度，中度，重度轻度，中度，重度轻度，中度，重度多指（轴后型）多指（轴后型）多指（轴后型）多指（轴后型）(MIM 174200)(MIM 174200)1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 31 21 213q31-q3413q31-q34Marfan Marfan 综合征综合征综合征综合征 (MIM 134797)(MIM 134797)FBN1 15q21.3FBN1 15q21.3延迟显性延迟显性（Delayed Dominance）Aa 在生命的早期，致病基因并不表达，达到在生命的早期，致病基因并不表达，达到一定年龄以后其作用才表达出来。一定年龄以后其作用才表达出来。Huntington Huntington 舞蹈症舞蹈症舞蹈症舞蹈症 (MIM 143100)(MIM 143100)1 2 3 4 1 2 3 4 5 5 1 21 2 1 2 1 2 3 340404242454521213232发病年龄发病年龄发病率发病率IT15 4p16.3 (IT15 4p16.3 (CAG)nCAG)n 正常：正常：正常：正常：n=9 34;20n=9 34;20 患者：患者：患者：患者：n=37 100;46n=37 100;466从性显性从性显性（Sex-influenced dominance）杂杂合合子子 Aa 的的表表达达受受性性别别的的影影响响，在在某某一一性性别别表表达达出出相相应应表表型型，在在另另一一性性别别则则不不表表达达出出相相应应的性状。的性状。eg：男性秃发男性秃发 (Baldness MIM 109200)男男性性杂杂合合子子Aa即即有有表表达达，女女性性杂杂合合子子不不表表现现早早秃秃，而而是是以以隐隐性性方方式式传传递递几几代代之之后后，在在其其男男性性后后代代中中出出现现早秃。这种差异可能与雄激素的作用有关。早秃。这种差异可能与雄激素的作用有关。完全显性完全显性完全显性完全显性 Complete Complete dominancedominance 不完全显性不完全显性不完全显性不完全显性Incomplete Incomplete dominancedominance 半显性半显性半显性半显性SemidominanceSemidominance 共显性共显性共显性共显性 CodominanceCodominance 延迟显性延迟显性延迟显性延迟显性 Delayed dominanceDelayed dominance 不规则显性不规则显性不规则显性不规则显性Irregular dominanceIrregular dominance 从性显性从性显性从性显性从性显性 Sex-influenced dominanceSex-influenced dominance（II）常染色体显性遗传的类型：）常染色体显性遗传的类型：Autosomal dominant AD Autosomal recessive AR X-linked dominant XD X-linked recessive XR Y-linked diseases单基因病分类：单基因病分类：（二）（二）常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传 AutosomalAutosomal Recessive Recessive，ARAR 一种疾病，其致病基因位于一种疾病，其致病基因位于一种疾病，其致病基因位于一种疾病，其致病基因位于 1-22 1-22 号常号常号常号常染色体上，如果遗传方式为隐性，则称为染色体上，如果遗传方式为隐性，则称为染色体上，如果遗传方式为隐性，则称为染色体上，如果遗传方式为隐性，则称为 。P1 :1 :1 :1 :1 :1 :1 1F1gametegamete1 :1 :1 1（I）常染色体隐性遗传的特点：）常染色体隐性遗传的特点：患者双亲无病，是致病基患者双亲无病，是致病基患者双亲无病，是致病基患者双亲无病，是致病基因携带者因携带者因携带者因携带者；患者同胞患者同胞患者同胞患者同胞中有中有中有中有1/41/4可能性发可能性发可能性发可能性发病，男女发病机会相等病，男女发病机会相等病，男女发病机会相等病，男女发病机会相等；系谱中看不到连续几代的系谱中看不到连续几代的系谱中看不到连续几代的系谱中看不到连续几代的遗传，遗传，遗传，遗传，常为常为常为常为散发散发散发散发病例；病例；病例；病例；近亲婚近亲婚近亲婚近亲婚配子女配子女配子女配子女发病发病发病发病风险增风险增风险增风险增高。高。高。高。AaAaAAAaaaAa白化病白化病白化病白化病I I型型型型 (MIM 203100)(MIM 203100)OCA1 11q14-q21OCA1 11q14-q21 需要注意的问题：需要注意的问题：I I 小家庭中，小家庭中，小家庭中，小家庭中，ARAR患者同胞患病的比例偏高患者同胞患病的比例偏高患者同胞患病的比例偏高患者同胞患病的比例偏高 原原原原 因：因：因：因：漏检造成的：漏检造成的：漏检造成的：漏检造成的：完全确认完全确认完全确认完全确认 AD AD AD AD 不完全确认不完全确认不完全确认不完全确认 AR AR AR AR AaAaAAAaaaAa解决办法：解决办法：解决办法：解决办法：WeingerWeinger 先证者法先证者法先证者法先证者法 把先证者除去，仅计算先证者同胞间的把先证者除去，仅计算先证者同胞间的把先证者除去，仅计算先证者同胞间的把先证者除去，仅计算先证者同胞间的发病比例。发病比例。发病比例。发病比例。校正公式：校正公式：校正公式：校正公式：C C a(r 1)a(r 1)a(s 1)a(s 1)II II 近亲婚配条件下，子代发病风险增高近亲婚配条件下，子代发病风险增高近亲婚配条件下，子代发病风险增高近亲婚配条件下，子代发病风险增高 1.1.近亲近亲近亲近亲（Close relativesClose relatives）3-43-43-43-4代之内有共同祖先的个体。代之内有共同祖先的个体。代之内有共同祖先的个体。代之内有共同祖先的个体。2.2.亲缘系数亲缘系数亲缘系数亲缘系数（Coefficient of relationshipCoefficient of relationship）一级亲属一级亲属一级亲属一级亲属 F=0.5F=0.5 二级亲属二级亲属二级亲属二级亲属 F=0.25 F=0.25 三级亲属三级亲属三级亲属三级亲属 F=0.125F=0.1251 21 2 3 4 51 2 31例：例：例：例：致病基因频率致病基因频率致病基因频率致病基因频率 a-a-0.010.01 携带者频率携带者频率携带者频率携带者频率 AaAa-0.020.02 随机婚配随机婚配随机婚配随机婚配 近亲婚配近亲婚配近亲婚配近亲婚配 (表兄妹）表兄妹）表兄妹）表兄妹）0.02 0.02 0.02 0.02 0.25 =0.0001 0.02 0.125 0.25=0.0006250.25 =0.0001 0.02 0.125 0.25=0.000625 发病风险高发病风险高发病风险高发病风险高 6.25 6.25 倍倍倍倍亲缘关系越近，致病基因频率越低，亲缘关系越近，致病基因频率越低，亲缘关系越近，致病基因频率越低，亲缘关系越近，致病基因频率越低，近亲婚配的相对风险越高。近亲婚配的相对风险越高。近亲婚配的相对风险越高。近亲婚配的相对风险越高。a-a-0.0010.001 AaAa -0.0020.002 0.002 0.002 0.002 0.002 0.25=0.000001 0.002 0.125 0.25=0.00006250.25=0.000001 0.002 0.125 0.25=0.0000625 发病风险高发病风险高发病风险高发病风险高 62.562.5 倍倍倍倍 Autosomal dominant AD Autosomal recessive AR X-linked dominant XD X-linked recessive XR Y-linked diseases单基因病分类：单基因病分类：（三）（三）X连锁遗传病连锁遗传病 一种疾病，其致病基因位于一种疾病，其致病基因位于一种疾病，其致病基因位于一种疾病，其致病基因位于 XX染色体上，在上染色体上，在上染色体上，在上染色体上，在上下代之间随着下代之间随着下代之间随着下代之间随着XX染色体传递，则称为染色体传递，则称为染色体传递，则称为染色体传递，则称为 。交叉遗传交叉遗传交叉遗传交叉遗传 （crisscriss-cross inheritance)-cross inheritance)男性男性男性男性XX连锁基因只能从母系传来，将来只能传给女儿。连锁基因只能从母系传来，将来只能传给女儿。连锁基因只能从母系传来，将来只能传给女儿。连锁基因只能从母系传来，将来只能传给女儿。半合子半合子半合子半合子 （hemizygotehemizygote)对于对于对于对于XX连锁基因而言，男性只有一条染色体，称连锁基因而言，男性只有一条染色体，称连锁基因而言，男性只有一条染色体，称连锁基因而言，男性只有一条染色体，称。1:1P1:1:1:1F1gametegamete1:1:1:11X连锁显性遗传病连锁显性遗传病 X-linked dominant，XD （I）X连锁显性遗传的特点：连锁显性遗传的特点：系谱中女性患者多于男性患者；系谱中女性患者多于男性患者；系谱中女性患者多于男性患者；系谱中女性患者多于男性患者；患者双亲之一患病，如果双亲无病，则疾病源患者双亲之一患病，如果双亲无病，则疾病源患者双亲之一患病，如果双亲无病，则疾病源患者双亲之一患病，如果双亲无病，则疾病源于新生突变；于新生突变；于新生突变；于新生突变；由于交叉遗传，男性患者的女儿全部发病，儿由于交叉遗传，男性患者的女儿全部发病，儿由于交叉遗传，男性患者的女儿全部发病，儿由于交叉遗传，男性患者的女儿全部发病，儿子则全部正常；女性子女的患者则有子则全部正常；女性子女的患者则有子则全部正常；女性子女的患者则有子则全部正常；女性子女的患者则有1/21/2发病；发病；发病；发病；该病连续传递该病连续传递该病连续传递该病连续传递。Vitamin D Resistant RicketsVitamin D Resistant Rickets(MIM 307800)HPDR Xp22HPDR Xp221:1P1:1:1:1F1gametegamete1:1:1:12X连锁隐性遗传连锁隐性遗传 X-linked recessive，XR（I）X连锁隐性遗传的特点：连锁隐性遗传的特点：系谱中男性患者远多于女性患者；系谱中男性患者远多于女性患者；系谱中男性患者远多于女性患者；系谱中男性患者远多于女性患者；男性患者的男性患者的男性患者的男性患者的子女正常，子女正常，子女正常，子女正常，该病该病该病该病不连续不连续不连续不连续传递，传递，传递，传递，但可但可但可但可通过通过通过通过其其其其女儿传给女儿传给女儿传给女儿传给其其其其外孙外孙外孙外孙；由于交叉遗传，患者的男性亲属有发病风由于交叉遗传，患者的男性亲属有发病风由于交叉遗传，患者的男性亲属有发病风由于交叉遗传，患者的男性亲属有发病风险；险；险；险；PseudohypertrophicMuscular DystrophyGower signGower sign Becker(BMD)Becker(BMD)MIM 300376MIM 300376Duchenne(DMD)Duchenne(DMD)MIM 310200MIM 310200DMD Xp21.2-p21.3DMD Xp21.2-p21.3Hemophilia AHemophilia A MIM 306700King George Prince Albert Queen Victoria Elizabeth 2423332722F8C Xq28F8C Xq28 Autosomal dominant AD Autosomal recessive AR X-linked dominant XD X-linked recessive XR Y-linked diseases单基因病分类：单基因病分类：（三）（三）Y连锁遗传病连锁遗传病 一种疾病，其致病基因位于一种疾病，其致病基因位于一种疾病，其致病基因位于一种疾病，其致病基因位于 Y Y染色体上，在上染色体上，在上染色体上，在上染色体上，在上下代之间随着下代之间随着下代之间随着下代之间随着Y Y染色体传递，从男性传给男性，则染色体传递，从男性传给男性，则染色体传递，从男性传给男性，则染色体传递，从男性传给男性，则称为称为称为称为 。全男性遗传全男性遗传全男性遗传全男性遗传 （holandricholandric inheritance)inheritance)Hairy Ears Hairy Ears MIM 425500MIM 425500 Autosomal dominant AD Autosomal recessive AR X-linked dominant XD X-linked recessive XR Y-linked diseases单基因病分类：单基因病分类：Major Types of Genetic Diseases 单基因病单基因病 （Monogenic Disease）多基因病多基因病 （Polygenic DiseasePolygenic Disease）线粒体病线粒体病 （Mitochondrial Disorder Mitochondrial Disorder）染色体病染色体病 （Chromosome DiseaseChromosome Disease）体细胞遗传病体细胞遗传病 （Somatic Cell Genetic Somatic Cell Genetic DiseaseDisease）二二、多基因病多基因病 Polygenic diseasePolygenic disease 人类的一些遗传性状或遗传病不是决定于一对人类的一些遗传性状或遗传病不是决定于一对人类的一些遗传性状或遗传病不是决定于一对人类的一些遗传性状或遗传病不是决定于一对主基因，其遗传基础是多对基因，这些基因对该遗主基因，其遗传基础是多对基因，这些基因对该遗主基因，其遗传基础是多对基因，这些基因对该遗主基因，其遗传基础是多对基因，这些基因对该遗传性状或遗传病形成的作用是微小的，称为传性状或遗传病形成的作用是微小的，称为传性状或遗传病形成的作用是微小的，称为传性状或遗传病形成的作用是微小的，称为微效基微效基微效基微效基因因因因。多对微效基因累加起来可以形成明显的表型效。多对微效基因累加起来可以形成明显的表型效。多对微效基因累加起来可以形成明显的表型效。多对微效基因累加起来可以形成明显的表型效应，称为应，称为应，称为应，称为加性效应加性效应加性效应加性效应（additive effectadditive effectadditive effectadditive effect）。）。）。）。多基因性状或遗传病的形成除受微效基因影响多基因性状或遗传病的形成除受微效基因影响多基因性状或遗传病的形成除受微效基因影响多基因性状或遗传病的形成除受微效基因影响外，也受环境因素的影响，所以这种遗传方式称为外，也受环境因素的影响，所以这种遗传方式称为外，也受环境因素的影响，所以这种遗传方式称为外，也受环境因素的影响，所以这种遗传方式称为多基因遗传多基因遗传多基因遗传多基因遗传(polygenic inheritance)(polygenic inheritance)(polygenic inheritance)(polygenic inheritance)或多因子遗传或多因子遗传或多因子遗传或多因子遗传(multifactorialmultifactorialmultifactorialmultifactorial inheritance)inheritance)inheritance)inheritance)。egeg:原发性高血压、先天性心脏病、原发性高血压、先天性心脏病、原发性高血压、先天性心脏病、原发性高血压、先天性心脏病、精神分裂症、冠心病精神分裂症、冠心病精神分裂症、冠心病精神分裂症、冠心病 多基因病遗传的特点：多基因病遗传的特点：多基因病遗传的特点：多基因病遗传的特点：发发发发病病病病有有有有家家家家族族族族聚聚聚聚集集集集倾倾倾倾向向向向，患患患患者者者者亲亲亲亲属属属属的的的的发发发发病病病病率率率率高高高高于于于于群群群群体体体体发发发发病病病病率率率率，但但但但绘绘绘绘成成成成系系系系谱谱谱谱后后后后，不不不不符符符符合合合合任任任任何何何何一一一一种种种种单单单单基基基基因因因因遗遗遗遗传传传传方方方方式式式式，同同同同胞中的发病率远低于胞中的发病率远低于胞中的发病率远低于胞中的发病率远低于 或或或或 。患患患患者者者者双双双双亲亲亲亲、同同同同胞胞胞胞、子子子子女女女女的的的的亲亲亲亲缘缘缘缘系系系系数数数数相相相相同同同同，均均均均为为为为，有有有有相相相相同同同同的的的的发发发发病病病病风风风风险险险险。这这这这与与与与AR AR 病病病病不不不不同同同同，ARAR病病病病患患患患者者者者双双双双亲亲亲亲和和和和子子子子女女女女一一一一般般般般并并并并不不不不发发发发病病病病，而而而而是是是是肯肯肯肯定定定定携携携携带带带带者者者者，患患患患者者者者同同同同胞胞胞胞的的的的发发发发病病病病风风风风险险险险为为为为 。随随随随着着着着亲亲亲亲属属属属级级级级别别别别的的的的降降降降低低低低，患患患患者者者者亲亲亲亲属属属属的的的的发发发发病病病病风风风风险险险险迅迅迅迅速速速速降降降降低低低低，群群群群体体体体发发发发病病病病率率率率愈愈愈愈低低低低的的的的病病病病种种种种中中中中，这这这这种种种种特特特特征征征征愈愈愈愈明明明明显显显显，这这这这与与与与ADAD病病病病中中中中亲属级别每降低一级，发病风险降低亲属级别每降低一级，发病风险降低亲属级别每降低一级，发病风险降低亲属级别每降低一级，发病风险降低的情况也是不同的。的情况也是不同的。的情况也是不同的。的情况也是不同的。Major Types of Genetic Diseases 单基因病单基因病 （Monogenic Disease）多基因病多基因病 （Polygenic Disease）线粒体病线粒体病 （Mitochondrial Disorder Mitochondrial Disorder）染色体病染色体病 （Chromosome DiseaseChromosome Disease）体细胞遗传病体细胞遗传病 （Somatic Cell Genetic Somatic Cell Genetic DiseaseDisease）三三、线粒体病线粒体病 Mitochondrial DisorderMitochondrial Disorder mtmtmtmt DNA DNA DNA DNA的遗传学特征：的遗传学特征：的遗传学特征：的遗传学特征：具有半自主性；具有半自主性；具有半自主性；具有半自主性；基因组的遗传密码与通用密码不同；基因组的遗传密码与通用密码不同；基因组的遗传密码与通用密码不同；基因组的