颈围联合HbA1c在肥胖伴OSA患者筛查中的价值分析.pdf

分类号：密级：U D C：编号：安 徽 医 科 大 学学 位 论 文颈围联合 HbA1c 在肥胖伴 OSA 患者筛查中的价值分析Analysis of the value of neck circumference combined withHbA1c in screening obese patients with OSA刘言卫指导教师姓名汪泳 教授 安徽医科大学第二附属医院申请学位级别硕士专 业 名 称外科学（普外）提交论文日期2021 年 3 月论文答辩日期2021 年 5 月学位授予单位和日期安徽医科大学2021 年 6 月答辩委员会主席于庆生评阅人盲审2021 年 05 月万方数据安徽医科大学安徽医科大学Anhui Medical University硕士学位论文硕士学位论文颈围联合 HbA1c 在肥胖伴 OSA 患者筛查中的价值分析Analysis of the value of neck circumference combinedwith HbA1c in screening obese patients with OSA作 者 姓 名：刘言卫指 导 教 师：汪泳专 业 方 向：外科学（普外）研 究 方 向：肥胖与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征论文工作时间：2018 年 12 月至 2021 年 1 月万方数据万方数据目录英文缩略词表.1中文摘要.2Abstract4正文.71.前言.72.材料与方法.122.1 研究对象.122.2 研究方法.123.结果.133.1 患者一般情况、PSG、2hPG、FPG 和 HbA1c 值.133.2 肥胖合并 OSA 组影响因素分析.153.3 ROC 分析.163.4 HbA1c、颈围与 AHI 相关性分析.183.5 HbA1c 和颈围联合检测肥胖患者中 OSA 患者的概率.184.讨论.185.小结.276.参考文献.27附录.35致谢.36综述.37万方数据安徽医科大学硕士学位论文1英文缩略词表(Abbreviation)英文缩写英文缩写英文全名英文全名中文全名中文全名OSAObstructive sleep apnea阻塞性睡眠呼吸暂停T2DMType 2 diabetes mellitus2 型糖尿病HbA1cGlycated hemoglobin糖化血红蛋白FPGFasting plasma glucose空腹血糖2hPG2 hours plasma glucose餐后 2h 血糖BMIBody Mass Index体质量指数MBSMetabolic bariatric surgery减重代谢手术CPAPContinuous Positive AirwayPressure持续气道正压通气AHIApnea hypopnea index呼吸暂停低通气指数MSpO2Mean finger pulse oxygen saturation平均指脉氧饱和度LSpO2Lowest finger pulse oxygen saturation最低指脉氧饱和度PSGPolysomnography多导睡眠监测AUCArea under ROC curveROC 曲线下面积CIConfidence interval置信区间SPSSStatistical package for the social science社会科学统计软件包万方数据安徽医科大学硕士学位论文2颈围联合 HbA1c 在肥胖伴 OSA 患者筛查中的价值分析中文摘要背景和目的：目前肥胖已成为威胁人类健康的主要问题之一，自 1975 年以来在全球范围内已增长了 2 倍，但直到 2013 年美国才将其定义为一种疾病。肥胖的发病率逐渐增加，随之而来的合并症也成为医学关注的焦点。其中阻塞性睡眠呼吸暂停（Obstructive sleep apnea，OSA）、2 型糖尿病（T2DM）、心血管疾病（CVD）等较为多见。根据流行病学调查显示 OSA 的发病率和肥胖的发病率呈线性关系，而且 OSA 不仅能加重肥胖、影响血糖，同时也能导致夜间猝死等严重并发症。鉴于肥胖患者中 OSA 的高发病率及其可能导致的严重后果，在肥胖人群中早期识别与诊断 OSA 显得尤为重要。目前 OSA 的诊断金标准为多导睡眠监测（polysomnography，PSG），但因其价格昂贵，操作复杂，病人耐受性差等缺点限制了其应用。而常用的筛查工具如 Epworth 嗜睡量表（ESS）和 Stop-Bang 问卷也因敏感性及特异性较低导致诊断的准确性降低。因此找寻准确而简便的筛查方法成为当下研究热点。本研究联合血糖相关指标及一般测量指标来探讨肥胖患者发生 OSA 的危险因素，并对其筛查价值进行研究，以寻找最佳早期筛查指标。方法：收集 2018 年 11 月-2020 年 5 月就诊于安徽医科大学第二附属医院拟行减重代谢手术的肥胖症患者 119 例。由专人测量所有受试者的身高、体质量、颈围、腰围、腹围，并计算 BMI。并于当晚进行 PSG，同时于监测前完善 Epworth 嗜睡量表（ESS）和 Stop-Bang 问卷。根据 PSG 结果将 119例肥胖症患者分为非 OSA 组（32 例）和 OSA 组（87 例）。所有受试者检测糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）、空腹血糖（fasting plasmaglucose，FPG），口服葡萄糖耐量试验后的 2 h 血糖（2 hours plasma glucose，2hPG）。所有数据采用 SPSS 23.0 软件进行统计分析，符合正态分布的计量资料以sx 表示，计数资料分析使用2检验；使用 Logistic 回归分析，万方数据安徽医科大学硕士学位论文3得出有意义的变量，最后对这些变量进行 ROC 曲线绘制，得出变量的最佳截断值用于预测 OSA。相关性分析采用 Pearson 线性相关性分析。P0.05 为差异有统计学意义。结果：1.OSA 组患者颈围、腰围、BMI、2hPG、FPG 及 HbA1c 值的平均水平高于非 OSA 组；同时 OSA 组患者的 ESS 量表及 STOP-Bang 量表评分高于非 OSA 组，平均指脉氧饱和度（Mean pulse oxygen saturation，MSpO2）、最低指脉氧饱和度（Lowest pulse oxygen saturation，LSpO2）低于非 OSA 组（P0.05）。2.通过单因素 Logistic 回归分析显示非 OSA 组及 OSA 组间除年龄因素无统计学意义（P0.05），其余影响因素均有统计学意义（P0.05），进一步采用多因素 Logistic 回归分析显示 OSA 的独立影响因素主要包括颈围、HbA1c（P0.05）。3.受试者工作特征曲线（ROC）分析显示 HbA1c、颈围的曲线下面积（AUC）分别为：0.813、0.909，均高于 Epworth 嗜睡量表及 STOP-Bang 评分（AUC 分别为：0.638、0.739）。联合使用 HbA1c和颈围指标可提高 AUC 至 0.934，在肥胖合并 OSA 患者的诊断中灵敏度为 85.1%，特异度为 96.9%。结论：颈围及 HbA1c 对于肥胖患者中是否合并 OSA 具有良好的诊断价值。同时联合检测颈围及 HbA1c 可有效提高 OSA 诊断的敏感性及特异性，能够较好的代替 ESS 及 STOP-Bang 量表，可用于肥胖合并 OSA 患者的筛查。关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停；肥胖；筛查；颈围；糖化血红蛋白万方数据安徽医科大学硕士学位论文4Analysis of the value of neck circumference combinedwith HbA1c in screening obese patients with OSAAbstractObjective:At present,obesity has become one of the main problems thatthreaten human health.It has increased by two times worldwide since 1975,but it is known that the United States only defined it as a disease in 2013.Theincidence of obesity is gradually increasing,and the subsequent complicationshave also become the focus of medical attention.Among them,obstructivesleep apnea(OSA),type 2 diabetes(T2DM),cardiovascular disease(CVD),etc.are more common.According to epidemiological investigations,there is alinear relationship between the incidence of OSA and the incidence of obesity.OSA can not only increase obesity and affect blood sugar,but also causeserious complications such as sudden death at night.In view of the highincidence of OSA in obese patients and its possible serious consequences,early identification and diagnosis of OSA in obese people is particularlyimportant.The current gold standard for OSA diagnosis is polysomnography(PSG),but its application is limited due to its high price,complicatedoperation,and poor patient tolerance.The commonly used screening toolssuch as Epworth Sleepiness Scale(ESS)and Stop-Bang Questionnaire alsoreduce the accuracy of diagnosis due to their low sensitivity and specificity.Therefore,finding an accurate and simple screening method has become acurrentresearchhotspot.Thisstudycombinedbloodglucose-relatedindicators and general measurement indicators to explore the risk factors forOSA in obese patients,and to study the value of its screening to find the bestearly screening indicators.Methods:A collection of 119 obese patients who were expected to undergoweight loss and metabolic surgery in the Second Hospital of Anhui Medical万方数据安徽医科大学硕士学位论文5University from November 2018 to May 2020.The height,weight,neckcircumference,waist circumference,and abdominal circumference of allsubjects were measured by a dedicated person,and BMI was calculated.In theevening,polysomnography(PSG)was performed,and the Epworth SleepinessScale(ESS)andStop-Bangquestionnairewereimprovedbeforethemonitoring.According to PSG results,119 obese patients were divided intonon-OSA group(32 cases)and OSA group(87 cases).All subjects were testedfor glycosylated hemoglobin(HbA1c),fasting plasmaaglucose(FPG),and 2hbloodglucose(2hPG)afteroralglucosetolerancetest.AlldataarestatisticallyanalyzedbySPSS23.0software,themeasurementdataconforming to the normal distribution are expressed assx,and the 2 test isused for the analysis of count data.Logistic regression analysis is used toobtain meaningful variables,and finally ROC curve is drawn for thesevariables,and the best cut-off value of the variables is used to predict OSA.Correlation analysis adopts Pearson linear correlation analysis.P0.05 meansthe difference is statistically significant.Results:1.The average levels of neck circumference,waist circumference,BMI,2hPG,FPG,and HbA1c values in the OSA group were higher than thosein the non-OSA group;meanwhile,the OSA group had higher scores on theESS scale and STOP-Bang scale than the non-OSA group,and the averagepulse oxygen Saturation(MSpO2)and Lowest pulse oxygen saturation(LSpO2)were lower than those in the simple obesity group(P0.05),and the other influencing factors were statisticallysignificant(P0.05).Further multivariate logistic regression analysis showedthat the independent influencing factors of OSA mainly included neckcircumference and HbA1c(P0.05).万方数据安徽医科大学硕士学位论文63.Receiver operating characteristic curve(ROC)analysis shows that the areaunder the curve(AUC)of HbA1c and neck circumference are 0.813,0.909,respectively.Both were higher than Epworth Sleepiness Scale and STOP-Bangscore(AUC:0.638,0.739,respectively).The combined use of HbA1c andneck circumference indicators can increase the AUC to 0.934.The sensitivityin the diagnosis of obese patients with OSA is 85.1%,and the specificity is96.9%.Conclusion:Neck circumference and HbA1c have good diagnostic value forobesepatientswithOSA.Atthesametime,jointdetectionofneckcircumferenceandHbA1ccaneffectivelyimprovethesensitivityandspecificity of OSA diagnosis,and can better replace the ESS and STOP-Bangscales,and can be used for screening obese patients with OSA.Keywords:obstructive sleep apnea/obesity/screen/neck circumference/glycosylated hemoglobin万方数据安徽医科大学硕士学位论文7颈围联合 HbA1c 在肥胖伴 OSA 患者筛查中的价值分析1.前言在过去的几十年中，肥胖在全球范围内呈急剧上升的趋势。全世界大约有 30%的人口超重或肥胖，据估计，到 2020 年，超重和肥胖人群比例将增加一倍1。此外，儿童和青少年肥胖的患病率也在增加2。肥胖是心血管疾病、阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea，OSA）、2 型糖尿病（type 2diabetes mellitus，T2DM）、非酒精性脂肪性肝炎、骨关节炎以及某些癌症（如结肠癌前列腺癌及乳腺癌）等许多疾病的诱因。肥胖是促使 OSA 发生的一项主要且独立的危险因素，在一般人群中，男性阻塞性睡眠呼吸暂停的患病率约为 1017，女性约为 393，其中 58的中至重度 OSA与肥胖有关4,5。OSA 是现代医学中呼吸系统的一项常见疾病，与睡眠障碍密切相关。它主要表现为在睡眠状态下，患者因气道塌陷从而反复出现不完全或完全阻塞导致气流受限，引起鼾声、氧饱和度下降等情况，因夜间睡眠质量下降，白天则会存在头晕头痛、嗜睡、精力无法集中等症状。呼吸暂停低通气指数（apnea-hypopnea index，AHI）是用于判断是否存在 OSA 以及对其严重程度进行分级的指标，5 次/h 则表示患者为正常人群，对于患有 OSA的患者，根据 AHI 指数可分为轻度（5-15 次/h）、中度（16-30 次/h）和重度（30 次/h）。肥胖是成年人患 OSA 的最重要的独立危险因素。据估计，58%的中重度 OSA 患者体重指数（BMI）25kg/m25。然而，尽管 OSA 与肥胖有密切关系，但仍有大约三分之一的 OSA 患者并非肥胖。在进行减重代谢手术的患者中，OSA 的患病率可高达 78%6。随着患者 BMI、颈围及腰臀比增加，OSA 的患病风险也随之增加7。肥胖通过多种方式参与 OSA 的发生发展，可能的机制如下：（1）肥胖患者由于脂肪组织在上气道周围沉积，使得上气道口径减少及塌陷性增加8。（2）除了上气道因素外，当肺部充气时会对咽喉及气管施加纵向牵万方数据安徽医科大学硕士学位论文8引力，从而增加气道刚性并降低其可折叠性，使得上气道持续处于充分扩张状态9。而在肥胖尤其是中心性肥胖患者中，由于脂肪在胸腔和腹部的沉积会导致肺顺应性降低，使得上述作用减弱10。当然肺容积降低的另一方面会增加外周小气道的塌陷性，导致肺基底部通气减少，进一步导致肺通气-灌注比例失调和低氧血症的发生11。最终的结果是反复出现的夜间气道阻塞、间歇性缺氧和觉醒，而以上病理情况将引起全身和肺动脉高压、心功能的受损，长期以往将使已有的高血压及心力衰竭进一步恶化12,13。（3）与肥胖有关的激素变化也可能影响 OSA 的发病机理。瘦素是参与能量摄入和消耗调节的关键激素14。它是在脂肪组织细胞中产生，并在下丘脑中起抑制食欲的作用。大多数肥胖患者瘦素水平较正常人升高（由于脂肪细胞和脂肪含量的增加），表明肥胖患者可能对瘦素的变化不敏感15。OSA 本身也与瘦素水平升高有关16。瘦素对呼吸具有抑制作用，因此可能在 OSA 和肥胖低通气综合征的发病中起作用。Campo 等人17在一项研究中检测了 245 名肥胖患者的空腹状态下的瘦素水平及完善了高碳酸血症通气反应，结果表明肥胖患者具有较高浓度的血清瘦素，而且与呼吸驱动作用减弱及对高碳酸血症反应性降低有关，这可能是肥胖低通气综合征的发病基础。虽然这项研究仅是横断面研究，未得出具体的因果关系，但该项研究结果却支持了先前瘦素参与呼吸中枢调节的研究18。因此，瘦素水平对 OSA 及肥胖低通气综合征的严重程度存在潜在影响。（4）肥胖是一种慢性炎症疾病，脂肪组织可释放多种促炎细胞因子，包括肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、白介素-6（IL-6）等19。这些细胞因子可能与肥胖患者上呼吸道神经肌肉控制缺陷有关，从而影响 OSA 的发生及严重程度20。尤其是TNF-a 通过刺激其可溶性受体的表达和释放，对中枢神经系统产生催眠作用21。同时，另有研究表明血浆中可溶性 TNF-a 受体水平在 OSA 患者行持续气道正压通气（CPAP）治疗后降低22，这也证实了炎症在 OSA 的自然病史中的作用。减肥已被证实对肥胖患者 OSA 的改善有重要作用，减肥主要有三种方式：生活方式的改变，包括饮食摄入、体育锻炼及行为干预等；应用减肥药物；减重代谢手术（Metabolic bariatric surgery，MBS）。事实证明，减重代谢手术对肥胖的一些合并症（如胰岛素抵抗及高脂血症）万方数据安徽医科大学硕士学位论文9更加有效。病态性肥胖对人体健康具有很大危害，很大一部分病态性肥胖患者采用非手术方式减肥效果不理想，因此减重代谢手术是该类人群较好的治疗方式。但目前尚无针对 OSA 患者行减重代谢手术的相关指南，但OSA 已被作为病态性肥胖的合并症用来评估病态肥胖患者是否可进行MBS 治疗，如目前行 MBS 的手术适应征为肥胖患者 BMI27.5kg/m2且至少符合 2 项代谢综合征组分，或存在合并症（包括 OSA）。MBS 是一种最积极有效的减重方式，减重代谢手术分为三类：缩小胃容积手术，如腹腔镜可调节胃束带术（LAGB）、腹腔镜袖状胃切除术（LSG）等；限制营养物质吸收，如胆胰转流十二指肠转位术（BPD/DS）；兼具缩小胃容积和限制营养物质吸收，如腹腔镜 Roux-en-Y 胃旁路术（LRYGB）。一项回顾性研究结果表明，MBS 可改善或缓解大多数病态肥胖患者的 OSA 症状，其中各种术式对 OSA 的缓解率分别为 BPD：99.0%、LSG：85.7%，其次是 LRYGB：79.2%以及 LAGB：77.5%23。其中各种术式效果差异的原因可能是 LRYGB 和 BPD 等术式改变了肠道解剖结构，对营养物质吸收影响较大，比单纯缩小胃容积的术式更有效。肥胖与 OSA 相互影响，形成恶性循环，从而将会导致多个器官及系统受损，因此 MBS 可作为病态性肥胖合并 OSA 患者的一线治疗手段。MBS 不仅可以改善病态肥胖患者的临床症状并降低 OSA 的严重程度，而且还可以改善人体的代谢调节。目前，尚未阐明病态肥胖合并 OSA 患者行 MBS 术后 OSA 改善的具体机制，但猜测可能与患者体重减轻及代谢改善有关。OSA 可引起多种不良后果，包括白天嗜睡、心血管疾病（高血压、中风、心肌梗塞和心力衰竭等）、胰岛素抵抗、代谢综合征等。OSA 现已被确定为高血压发作的独立危险因素24。一项动物研究表明，气道反复阻塞会诱发患者睡眠过程中反复觉醒，会刺激机体交感神经系统，从而介导缩血管反应，最终将引起持续高血压，而这种现象在气道阻塞改善后可部分逆转25。与未合并 OSA 的人群相比，患有中至重度 OSA 的患者高血压的发生几率增加 3 倍。尽管已有观察性研究表明 OSA 与高血压之间存在因果关系，但使用 CPAP 治疗 OSA 后高血压的改善程度尚未明确。另一方面，患有心血管疾病的患者经常合并有未确诊的 OSA，并且一些横断面研究也万方数据安徽医科大学硕士学位论文10支持 OSA 与冠状动脉疾病之间存在很强的联系26,27。其中可能的机制为OSA 通过反复间歇性缺氧导致交感神经持续兴奋和促炎性介质（包括儿茶酚胺、C 反应蛋白和多种白细胞介素）释放至外周血中进而导致冠状动脉粥样硬化。各种数据表明 OSA 合并心力衰竭患者的比例要比未合并心力衰竭要高，而心力衰竭患者 OSA 的发生率在 11%38%28。睡眠心脏健康研究报告指出，AHI11 次/h 的患者心力衰竭发生风险增加了 2.38 倍，并且独立于其他危险因素29。此外，OSA 也可引起各种心律失常的发生。窦性心动过缓、窦性停顿和窦房传导阻滞是 OSA 患者夜间最常观察到的心脏节律性紊乱。以上各种缓慢性心律失常可能与引起迷走神经反射增强的呼吸暂停事件有关。临床研究还表明，OSA 与心房颤动密切相关，未接受 OSA 治疗的房颤患者在电复律 1 年内发生房颤复发的风险较高30。除了上述心血管系统疾病，OSA 同时也是糖尿病的危险因素。在一项横断面研究中表明，在一般人群中睡眠呼吸暂停与胰岛素抵抗或糖尿病之间存在关联，且与肥胖等其他因素无关31。Harsch 等32研究发现，对 OSA 病人进行 CPAP 治疗可有效改善患者胰岛素抵抗。最后要指出的是 OSA 患者行全麻手术的围手术期发生不良事件的风险同样很高。两项荟萃分析和最近对 63 篇文献的系统评价中，通过对纳入的 413567 例 OSA 患者和 8557044例非 OSA 患者对照研究证实，当患者合并 OSA 时，术后发生血氧饱和度下降、呼吸衰竭以及心力衰竭等并发症的机会更高33,34。OSA 患者术后呼吸道并发症包括低氧血症、高碳酸血症、肺炎、肺不张、支气管痉挛、急性呼吸窘迫综合征及肺水肿等；术后心血管系统并发症有心律不齐、心肌缺血和肺栓塞；中枢神经系统并发症包括谵妄、脑病及中风等；其他系统并发症还包括急性肾功能衰竭、胃肠道出血和切口血肿等。鉴于 OSA 的严重危害及在肥胖人群中的高发病率，对肥胖人群以及围手术期患者中早期识别是否合并 OSA 至关重要。可惜的是，目前仍有超过 80%的 OSA 患者未被诊断35。多导睡眠监测（polysomnography，PSG）是 OSA 最准确的检查手段，其主要是通过机器采集患者睡眠状态下机体生物电信号，包括脑电、眼电、指脉氧等，同时该检查也能够根据病情需要，同步记录夜间患者的肢体活动，次日由专业医师通过电脑整合数据对患者病情做出客万方数据安徽医科大学硕士学位论文11观判断，这不仅可以用于 OSA 的诊断和病情评估，还可以对其他睡眠状态疾病，如不宁腿综合征、癫痫等做出初步诊断，同样也可以使用 PSG 得出疾病严重程度的初步评估，临床上对于探究患者失眠的具体原因具有一定的帮助。然而在临床工作中我们总结发现，PSG 虽然作为 OSA 诊断的金标准，但因其价格昂贵、操作复杂、病人耐受性差等缺点使其不能作为OSA 患者大面积筛查方法。研究者们为筛查也做出了许多探索，目前 OSA的筛查工具较多，较常用的有 Epworth 嗜睡量表（ESS）和 Stop-Bang 问卷，ESS 评分量表是由墨尔本的研究者 Johns MW 发明，该问卷由 8 个不同情景状态有关的问题构成，主要是用于对患者白天是否存在嗜睡情况，以及嗜睡程度的初步判断，但对于 OSA 的诊断特异性较低，并且显示出很高的假阴性率36。Stop-Bang 问卷由加拿大多伦多大学设计，需要测量患者身高、体重等，并完善自身睡眠情况等。与 ESS 类似，虽然 Stop-Bang问卷敏感性较高，但其特异性同样较低36。因此，寻找简便准确的筛查指标已成为当下的热点。OSA 与糖尿病密切相关，OSA 与 T2DM 之间关系是双向的，T2DM是 OSA 的危险因素，同时 OSA 也是 T2DM 的危险因素。即使在处于糖尿病前期的病态肥胖患者中，OSA 的发生率也比具有正常血糖的病态肥胖对照组患者高出 2 倍。当 OSA 患者夜间反复出现间歇性缺氧及睡眠破碎时会引起体内多种激素改变，从而导致交感神经激活导致儿茶酚胺释放增加，最终导致患者糖原合成增加及胰岛素敏感性降低37。此外，下丘脑-垂体-肾上腺轴受到刺激，导致皮质醇水平增高，可通过较少的胰岛素释放进一步损害葡萄糖代谢38。另外，T2DM 是胰岛素抵抗导致高血糖症的疾病。腹部肥胖可通过释放促炎性细胞因子和非酯化脂肪酸导致胰岛素抵抗。在一项关于 T2DM 患者研究39指出，肥胖的美国女性随着时间的推移患T2DM 的风险要高于非肥胖女性。综上所述，肥胖和 OSA 均为糖代谢异常的高危因素，因此本研究旨在寻找糖代谢过程中能预测 OSA 发生的指标。目前研究较多的是糖化血红蛋白（HbA1c）。Nikolaos 等人40在研究非糖尿病男性 OSA 患者的睡眠特征与葡萄糖代谢的潜在相关性中发现，在没有其他合并症的 OSA 男性患者中，OSA 的严重程度与空腹血糖和 HbA1c万方数据安徽医科大学硕士学位论文12水平升高有关。HbA1c 与 OSA 严重程度的关联可能在临床实践中具有重要意义。从本质上说，HbA1c 不仅是预防 T2DM 并发症的主要目标，而且它还代表普通人群中心血管疾病的重要危险标志。同样重要的是 HbA1c被原来越多的视为普通人群中糖尿病发生的危险标志，因此 OSA 的严重程度可能与糖尿病发生的风险增加有关。鉴于这两种情况之间的关联，HbA1c 在 OSA 患者中预测糖尿病的发生是合理的。同样空腹血糖水平与夜间低氧血症的严重程度之间也存在显著相关性。因此本研究联合血糖相关指标及一般测量指标来探讨肥胖患者发生 OSA 的危险因素，并对其筛查价值进行研究，以寻找最佳早期筛查指标。2.材料与方法2.1 研究对象收集 2018 年 11 月-2020 年 5 月就诊于安徽医科大学第二附属医院的单纯性肥胖（32 例）及肥胖合并 OSA 患者（87 例），其中女性患者 88例，男性患者有 31 例。纳入标准：年龄18 岁；能够配合完成7 h 的 PSG；能够阅读理解问卷内容，提供完整的病史信息；自理能力健全，认知无障碍；BMI30kg/m；具有完整的临床资料。排除标准：已经过正规 OSA 治疗或肥胖及降糖药物治疗；既往有恶性肿瘤病史；近半年有重大创伤或手术病史；合并有其他严重的循环、呼吸、血液系统疾病。本研究方案经安徽医科大学第二附属医院伦理委员会批准，所有参试患者均签署知情同意书。2.2 研究方法2.2.1 一般资料测量由专人测量所有受试者的身高、体质量、颈围（以最大的甲状软骨为测量位点，软尺绕颈一周）、腰围（以脐部为测量水平位点，软尺绕脐一周，测量呼气末及吸气末两次，取平均值）、腹围（经髂嵴点的腹部围长，用软尺测量），并计算 BMI（体重（kg）除以身高（m）的平方）。万方数据安徽医科大学硕士学位论文132.2.2 PSG患者于监测当晚填写问卷（ESS 及 Stop-Bang 量表）调查，于安徽医科大学第二附属医院呼吸内科睡眠中心进行 PSG 检查，该中心使用美国Embla S4500 多导睡眠监测仪，监测当日禁止使用助眠药物，且不能服用茶、咖啡等精神兴奋类饮品。PSG 监测的主要内容包括脑电、眼电、心电以及指脉氧、气流等项目。PSG 技术和评定指标依据美国睡眠医学会睡眠及相关事件判读手册（AASM2.3 版）的标准执行，根据 AHI 指数高低对 OSA 进行诊断，AHI5 次/h 为无 OSA，以此将肥胖患者分为非 OSA组和 OSA 组。2.2.3 血糖测量告知所有患者采血前需禁食禁水至少 12 h，于 PSG 检查后次日凌晨自肘静脉采取外周静脉血标本，离心后分离出上层血清进行相关指标检测。HbA1c 使用西门子医学诊断公司提供的试剂盒，采取免疫比浊法测定。空腹血糖（FPG）以及口服葡萄糖耐量试验后的 2 h 血糖（2hPG）采用美国德灵公司生产的 RxL2Max 全自动生化分析仪测定。2.2.4 统计学处理采用 SPSS 23.0 软件对所有数据进行统计学处理分析，其中符合正态分布的计量资料用sx 表示，计数资料分析使用2检验；对各变量进行Logistic 回归得出有意义的变量，最后进行受试者工作特征（receiveroperating characteristic curve，ROC）曲线分析确定研究变量的截断值以预测OSA 的存在。采用 Pearson 相关性分析对指标之间的关系进行描述。P0.05表示差异有统计学意义。3.结果3.1 患者一般情况、PSG、2hPG、FPG 和 HbA1c 值本研究共纳入 119 例肥胖患者。非 OSA 组总共有 32 例患者，其中男性患者为 1 人（占非 OSA 组人数总比 3.1%），女性患者共 31 人（占非OSA 组人数总比 96.9%），非 OSA 组所有患者的年龄均在 1947 岁之间，万方数据安徽医科大学硕士学位论文14BMI（36.15.2）kg/，颈围（38.22.2）cm，腰围（109.312.3）cm；而OSA 组共 87 例患者，其中男性患者为 30 人（占 OSA 组人数总比 34.5%）、女性患者 57 人（占 OSA 组人数总比 65.5%），年龄 1952（32.48.3）岁，BMI（43.97.5）kg/m2，颈围（45.45.4）cm，腰围（127.216.1）cm。两组间年龄差异无统计学意义（P0.05）。与非 OSA 组相比，OSA 组患者颈围（图 1A）、腰围及 BMI 三项指标均明显升高（P0.05），而 2hPG、FPG 及 HbA1c（图 1B）三项血糖相关指标值也均高于非 OSA 组（P0.05）。OSA 组患者 ESS 量表及 STOP-Bang 量表评分高于非 OSA 组，平均指脉氧饱和度（MSpO2）以及最低指脉氧饱和度（LSpO2）两项指标的平均水平均较非 OSA 组明显降低（P0.05）（表 1）。AB图 1 非 OSA 组与 OSA 组颈围及 HbA1c 水平分布特征的比较Fig1 Comparison of neck circumference and HbA1c level distribution characteristicsbetween non-OSA group and OSA groupA：颈围；B：HbA1c 水平；与非 OSA 组比较：*P0.05万方数据安徽医科大学硕士学位论文15表 1肥胖合并 OSA 组和单纯肥胖组一般情况及临床特征比较Tab 1 Comparison of general conditions and clinical characteristics of obesitycombined with OSA group and simple obesity group3.2 肥胖合并 OSA 组影响因素分析