高压氧治疗阻塞性睡眠呼吸暂...气综合征疗效的Meta分析_黄平.pdf

哈尔滨医药 2023 年 2 月第 43 卷第 1 期哈尔滨医药 2023 年 2 月第 43 卷第 1 期阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是指因睡眠过程中反复出现呼吸暂停或低通气，进而引起间断性低氧血症及夜间睡眠障碍的一组病症1。OSAHS 患病率为 2%4%2，且研究发现 OSAHS患者与高血压、糖尿病、心肌梗死、脑卒中等相关3-5，严重影响患者生活质量及生命健康。目前持续气道正压通气（Continuous positive airway pressure，CPAP）是 OSAHS 患者的首选及初始治疗手段，但多项研究表明，因气道正压通气治疗带来的不适（如鼻充血、鼻塞、幽闭恐惧症等）很难使患者获得良好的依从性6-8，进而导致患者治疗效果不佳。近年来，有关研究显示高压氧（Hyperbaric oxygen therapy，HBO）治疗 OSAHS 患者取得了一定的疗效，且患者依从性较好，但均存在单中心、样本量小等问题，结论可靠性低，且目前国内外尚未对高压氧治疗 OSAHS进行循证医学研究，故本研究收集有关高压氧治疗OSAHS 患者的随机对照研究进行 Meta 分析，为OSAHS 患者的治疗提供循证学依据。论著高压氧治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征疗效的 Meta 分析黄平1杨浩1刘汉芸2李玉红2（通讯作者）（1.青海大学研究生院，青海 西宁 810000；2.青海大学附属医院呼吸科，青海 西宁 810000）摘要目的评价高压氧治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）的疗效。方法检索 PubMed、Embase、Web of science、Cochran Library、中国知网、维普、万方及中国生物医学文献数据库，收集有关 OSAHS 的随机对照试验，检索时限均为建库至 2021 年 3 月。由 2 名研究人员独立完成文献的筛选、数据的提取以及对纳入文献的质量评价，采用 RevMan5.4 软件和 Stata16.0 软件对纳入的数据进行 Meta 分析。结果最终纳入 6 篇 RCT 研究，共 521 名患者。Meta 分析结果显示，高压氧在改善 AHI（SMD=-2.05，95%CI：-2.88-1.22，P0.00001）、SaO2（MD=7.49，95%CI：5.659.33，P0.00001）、最长呼吸暂停时间（MD=-4.31，95%CI：-4.95-3.67，P0.00001）、打鼾（RR=0.21，95%CI：0.060.71，P=0.01）、白天嗜睡（RR=0.10，95%CI：0.010.76，P=0.03）及夜间憋醒（RR=0.19，95%CI：0.050.68，P=0.01）等方面效果优于对照组，差异具有统计学意义。结论高压氧治疗 OSAHS 患者疗效确切，但由于纳入文献数量较少，异质性较大，且全为中文文献，故需更多研究来证明 HBO 对 OSAHS 的疗效。关键词高压氧；睡眠呼吸暂停；阻塞性；Meta 分析中图分类号R563.9文献标识码A学科分类代码：32024文章编码：1001-8131（2023）01-0001-04DOI：10.3969/j.issn.1001-8131.2023.01.001The Effect of Hyperbaric Oxygen in Obstructive Sleep Apnea HypopneaSyndrome：a Meta-AnalysisHuang Ping1Yang Hao1Liu Hanyun2Li Yuhong2（1.Graduate School of Qinghai University，Qinghai 810000，China；2.Department of Respiratory Medicine，Affiliated Hospital ofQinghai University，Qinghai 810000，China）AbstractObjectiveTo evaluate the efficacy of hyperbaric oxygen in patients with OSAHS.Methods：PubMed，Embase，Web of science，Cochran Library，CNKI，VIP，Wanfang and China Biomedical Literature Database were searched to collectrandomized controlled trials of hyperbaric oxygen in treatment of obstructive sleep apnea hypopnea syndrome from inceptionto March 2021.Two researchers independently completed the literature screening，data extraction and quality evaluation of theincluded literature.RevMan5.4 software and Stata16.0 software were used to perform meta-analysis.Results：A total of 6 RCTsinvolving 512 patients were included.The results of meta-analysis showed that hyperbaric oxygen in improving AHI（SMD=-2.05，95%CI-2.88-1.22，P0.00001），SaO2（MD=7.49，95%CI 5.659.33，P0.00001），the longest apnea time（MD=-4.31，95%CI-4.95-3.67，P0.00001），snoring（RR=0.21，95%CI 0.060.71，P=0.01），daytime drowsiness（RR=0.10，95%CI 0.010.76，P=0.03）and nocturnal awakening（RR=0.19，95%CI0.050.68，P=0.01）and other effects was better than the control group，and the difference was statistical significance.Conclusion：The therapeutic effect of hyperbaric oxygen in patients with OSAHSis definite.However，due to the small number of included literature，large heterogeneity and all from Chinese literature，somore studies are needed to prove the efficacy of HBOT on OSAHS.Key wordsHyperbaric oxygen；Sleep apnea；Obstructive；Meta-analysis基金项目：青海省科技计划项目（2018-ZJ-T04）；青海大学中青年科研基金项目（2019-QYY-12）1哈尔滨医药 2023 年 2 月第 43 卷第 1 期哈尔滨医药 2023 年 2 月第 43 卷第 1 期纳入研究n(男/女)干预措施疗程结局指标TCTC刘娉琼 20081427/828/7HBO+常规治疗常规治疗3 疗程徐新中 20201122/1621/17HBO+CPAPCPAP4 疗程李志杰 20191347/1345/15HBO+CPAPCPAP3 疗程杜玉琴 2000939/520/3HBO+常规治疗常规治疗3 疗程石德志 20111234/533/6HBO+常规治疗常规治疗3 疗程许媛美 2019105555HBO+常规治疗常规治疗2 疗程1资料与方法1.1研究对象：经多导睡眠监测（PSG）明确诊断为睡眠呼吸暂停低通气综合征的患者。1.2干预措施：对照组给予常规或经鼻持续正压通气 CPAP 治疗，观察组在对照组治疗基础上联合高压氧治疗。1.3结局指标：呼吸暂停低通气指数（AHI）；血氧饱和度（SaO2）；最长呼吸暂停时间；临床症状（包括打鼾、白天嗜睡及夜间憋醒）。1.4排除标准：重复文献、综述类文献、动物类研究、非随机对照试验等。1.5文献检索策略：通过知网、万方、维普、CBM、PubMed、Embase、Web of science、Cochran Library等相关数据库，采用主题词联合自由词方式进行计算机检索。中文检索以“睡眠呼吸暂停，低通气”“呼吸睡眠暂停”“阻塞性睡眠呼吸暂停低通气”“高压氧”等关键词，英文检索以“Sleep Apnea，Obstructive”“Obstructive Sleep Apneas”“Obstructive SleepApneaSyndrome”“OSAHS”“hyperbaricoxygen”“HyperbaricOxygenations”“HyperbaricOxygenation”等为关键词进行检索。收集符合高压氧治疗睡眠呼吸暂停低通气综合征的随机对照试验的相关文献，检索时间为建库至 2021 年 3 月。1.6文献筛选及数据提取：由 2 名研究人员独立对文献进行筛选及相关数据的提取，若发生分歧，通过讨论解决，若不能解决，则由第三方进行最终裁定。数据提取内容包括观察组与对照组的一般资料、对照措施、干预措施、治疗时间、纳入分析的结局指标。1.7纳入文献的质量评价：采用 Cochrane 手册推荐的偏倚风险评估工具对被纳入研究的文献进行偏倚风险评估。评估内容包括随机分配方法，是否有分配隐藏，是否采用盲法，结果数据是否完整，是否存在选择性报告研究结果及是否存在其他偏倚来源。1.8统计分析：运用 RevMan5.4 软件和 Stata16.0对纳入的数据进行 Meta 分析。对于二分类变量采用相对危险度（RR）作为效应量进行分析，对于连续型变量，采用均值差（MD）或标准均值差（SMD）作为效应量，并给出点估计值及 95%可信区间（95%CI）。并对纳入的研究进行异质性检验（检验水准=0.1），结合 I2 判断异质性的大小；若 P0.1，I250%，认为纳入文献各数据间无异质性或异质性差异无统计学意义，采用固定效应合并效应量；若P0.1，I250%，则认为数据间存在异质性，需进一步分析异质性来源，如采用去单项研究法行敏感性分析或进行亚组分析查找异质性来源，采用随机效应合并效应量。绘制漏斗图并结合 Eggers test 进行偏倚检验。Meta 分析的检验水准为=0.05。2结果2.1文献筛选流程：初检共获得文献 150 篇，经过逐层筛选，最终纳入 Meta 分析的文献共 6 篇9-14，详见图 1。图 1 文献筛选流程图2.2纳入文献的基本特征及文献质量评价：最终纳入文献 6 篇9-14，均为中文文献，共 521 例患者，其中试验组 271 例，对照组 250 例，详见表 1。纳入研究的偏倚风险评估详见表 2。2.3Meta 分析结果2.3.1AHI：共 6 篇 RCT 报告了 AHI。异质性检验提示各研究组间存在明显异质性（I2=93%，P0.00001），进一步行敏感性分析，结果发现剔除任意一篇文献均没有明显降低异质性，故采用随机效表 1纳入文献的基本特征注：T：干预组；C：对照组；结局指标：AHI；血氧饱和度；最长呼吸暂停时间；打鼾；白天嗜睡；夜间憋醒2哈尔滨医药 2023 年 2 月第 43 卷第 1 期哈尔滨医药 2023 年 2 月第 43 卷第 1 期应合并效应量，Meta 分析结果提示 HBO 可明显降低 OSAHS 患者 AHI 指数（SMD=-2.05，95%CI：-2.88-1.22，P0.00001），差异具有统计学意义。进一步亚组分析发现，HBO 组 AHI 低于常规治疗组（SMD=-2.32，95%CI：-3，59-1.05，P=0.0004）；HBO 联合 CPAP 组 AHI 指数低于 CPAP 组（SMD=-1.53，95%CI：-2.49-0.58，P=0.002），详见图 2。图 2HBO 治疗对 AHI 指数改善作用的 Meta 分析2.3.2SaO2：共有 6 篇 RCT9-14描述了 SaO2。异质性检验发现各研究组间异质性明显（I2=81%，P0.0001），进一步行敏感性分析，结果发现剔除任意一篇文献均没有明显降低异质性，故采用随机效应合并效应量，Meta 分析结果提示 HBO 可明显改善OSAHS 患者 SaO2（MD=7.49，95%CI：5.659.33，P0.00001），差异具有统计学意义。进一步亚组分析发现，HBO 组 SaO2高于常规治疗组（MD=7.59，95%CI：4.62 10.56，P 0.00001）；HBO 联 合 CPAP 组SaO2高于 CPAP 组（MD=7.83，95%CI：6.758.91，P0.00001），详见图 3。图 3 HBO 治疗对 SaO2改善作用的 Meta 分析2.3.3最长呼吸暂停时间：共有 5 篇 RCT10-14描述了最长呼吸暂停时间。异质性检验发现各研究组间异质性明显（I2=61%，P0.00001），进一步行敏感性分析，结果发现剔除石德志12及李志杰13两篇文献后异质性明显降低，考虑与干预措施相关，但森林图方向未发生变化，提示结果较为稳定，故采用随机效应合并效应量。Meta 分析结果提示 HBO 可明显改善OSAHS患者最长呼吸暂停时间（MD=-4.31，95%CI：-4.95-3.67，P0.00001），差异具有统计学意义。根据干预措施不同进一步行亚组分析，发现 HBO组最长呼吸暂停时间低于常规治疗组（MD=-3.93，95%CI：-4.65-3.21，P0.00001）；HBO 联合 CPAP 组最长呼吸暂停时间低于 CPAP 组（MD=-4.81，95%CI：-6.00-3.61，P0.00001），详见图 4。图 4HBO 治疗对最长呼吸暂停时间改善作用的 Meta 分析2.3.4临床症状：共 2 篇 RCT12，14描述了打鼾、白天嗜睡及夜间憋醒相关临床症状。异质性检验发现各研究组间均不存在异质性（I2=0，P 值分别为 0.75、0.92、0.67），故采用固定效应合并效应量。Meta 分析结果示，HBO 可明显改善 OSAHS 患者打鼾（RR=0.21，95%CI：0.060.71，P=0.01）、白天嗜睡（RR=0.10，95%CI：0.010.76，P=0.03）及夜间憋醒（RR=0.19，95%CI：0.050.68，P=0.01），详见图 5。图 5HBO 治疗对打鼾、白天嗜睡及夜间憋醒改善作用的Meta 分析2.3.5发表偏倚：以 AHI 为指标绘制漏斗图进行偏倚检验，详见图 6，进一步结合 Eggers test（t=-2.50，P=0.0670.05），结果提示发表偏倚可能性较小。3讨论随着诊疗手段及健康意识的提高，OSAHS 在纳入研究随机分配方法分配隐藏盲法结果数据完整性选择性报告研究结果其他偏倚来源刘娉琼 200814不清楚不清楚不清楚完整无无徐新中 202011不清楚不清楚不清楚完整无无李志杰 201913随机数字表不清楚不清楚完整无无杜玉琴 20009不清楚不清楚不清楚完整无无石德志 201112不清楚不清楚不清楚完整无无许媛美 201910随机数字表不清楚不清楚完整无无表 2纳入研究的偏倚风险评估3哈尔滨医药 2023 年 2 月第 43 卷第 1 期哈尔滨医药 2023 年 2 月第 43 卷第 1 期临床上得到了足够多的重视，其危害不仅仅是疾病的本身，更为重要的间歇性低氧及睡眠结构紊乱所带来的一系列并发症，包括脑梗死、高血压、糖尿病、心房颤动、脾梗死等15-17，严重危及患者生命健康及生活质量，其治疗本质是改善其间歇性低氧及睡眠结构紊乱，提高生活质量。目前的治疗措施主要包括控制体重、手术、CPAP 等18-19。然而对于该病首选治疗措施 CPAP，大部分患者却难以获得良好的依从性。近年来，有研究发现 HBOT 在改善 OSAHS 患者间歇性低氧、呼吸睡眠暂停及临床症状方面取得了不错的效果，而且高华等20研究发现高压氧组在治疗 OSAHS 患者 12 周后其 AHI、氧饱、最长呼吸暂停时间等指标的改善均优于 CPAP 组，并且高压氧组具有更好的依从性。HBOT 指的是在高于一个大气压的高压氧舱内吸入 100%纯氧，其广泛用于一氧化碳中毒、糖尿病足、缺血缺氧性脑病、脑卒中等心脑血管疾病的治疗方面20。HBO 能够在短时间内迅速增加血氧分压及张力，提高氧气储备能力，以及提高氧气在组织中的弥散能力及范围的，进而改善组织缺氧状态。其治疗 OSAHS 机制可能包括：高压氧可减少神经细胞凋亡，增加呼吸中枢细胞活性，使其对呼吸功能调节增强；改善低氧血症，使血管收缩，减轻气道组织细胞水肿，进而减轻气道狭窄；解除支气管痉挛，舒张支气管。本次 Meta 分析结果显示，HBOT 能够改善 OSAHS 患者 AHI、最长呼吸暂停时间、SaO2、打鼾、白天嗜睡及夜间憋醒。HBOT 治疗 OSAHS 疗效确切。但由于纳入文献数量较少，异质性较大，全为中文文献，且纳入文献未对其安全性或不良反应进行描述，故需更多研究来证明 HBOT 对 OSAHS 的疗效以及进一步对 HBOT 的安全性进行评价，以期更好的治疗 OSAHS 患者。参考文献1 成人阻塞性睡眠呼吸暂停基层诊疗指南（2018 年）J.中华全科医师杂志，2019（01）：21-29.2 陈贵海，张立强，高雪梅，等.成人阻塞性睡眠呼吸暂停多学科诊疗指南 J.中华医学杂志，2018，98（24）：1902-1914.3 Torres G.Relationship between OSA and hypertensionJ.Chest，2015，148（3）：824-832.4 Mokhlesi B.Obstructive sleep 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