复方鳖甲软肝片联合富马酸丙...硬化失代偿期患者的疗效观察_王万丰.pdf

107临床研究 2023 年 03 月第 31 卷第 03 期作者简介：王万丰，男，副主任医师，本科。研究方向：各类肝病的治疗。中西医结合治疗复方鳖甲软肝片联合富马酸丙酚替诺福韦片治疗慢性乙肝肝硬化失代偿期患者的疗效观察王万丰(灵宝市城南医院 内科，河南 三门峡 472500)摘要：目的 探讨慢性乙肝(CHB)肝硬化失代偿期患者给予复方鳖甲软肝片联合富马酸丙酚替诺福韦片治疗疗效。方法 选取 2020 年 8 月至 2021 年 7 月灵宝市城南医院收治的 78 例 CHB 肝硬化失代偿期患者，按照随机摸球法分成治疗组(39 例)与对照组(39 例)，对照组给予富马酸丙酚替诺福韦片治疗，治疗组采用复方鳖甲软肝片联合富马酸丙酚替诺福韦片，比较两组临床疗效、肝功能指标、肝纤维化指标及肝硬度数值。结果 治疗组治疗有效率(94.87%)高于对照组(76.92%)，差异有统计学意义(P 0.05)。两组治疗后白蛋白(ALB)水平明显提高，差异有统计学意义(P 0.05)，丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)水平明显降低，差异有统计学意义(P 0.05)，且治疗组与对照组相比 ALB 水平明显更高，差异有统计学意义(P 0.05)，ALT、TBIL 水平明显更低，差异有统计学意义(P 0.05)。两组治疗后透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、型前胶原(PC )水平明显降低，差异有统计学意义(P 0.05)，且治疗组与对照组相比明显更低，差异有统计学意义(P 0.05)。两组治疗后肝硬度数值明显降低，差异有统计学意义(P 0.05)，且治疗组与对照组相比明显更低，差异有统计学意义(P 0.05)。结论 CHB 肝硬化失代偿期患者给予复方鳖甲软肝片联合富马酸丙酚替诺福韦片治疗，能够提高临床疗效，改善患者肝功能及肝纤维化指标，降低肝硬度数值。关键词：慢性乙肝肝硬化失代偿期；复方鳖甲软肝片；富马酸丙酚替诺福韦片；肝功能中图分类号：R657.3文献标志码：B DOI：10.12385/j.issn.2096-1278(2023)03-0107-04Observation on the Effect of compound Biejia Ruangan Tablet combined with Propofol Tenofovir Fumarate Tablet in treating patients with chronic Hepatitis B Cirrhosis in Decompensation StageWANG Wanfeng(Department of Internal Medicine,Chengnan Hospital of Lingbao City,Sanmenxia Henan 472500,China)Abstract:Objective To investigate the therapeutic effect of compound Biejia Ruangan tablets combined with propofol tenofovir fumarate tablets on patients with chronic hepatitis B(CHB)cirrhosis in the decompensation stage.Methods From August 2020 to July 2021,78 patients with CHB cirrhosis in decompensated stage in Chengnan Hospital of Lingbao city were selected and divided into treatment group(39 cases)and control group(39 cases)according to the method of random ball touch.The control group was treated with propofol tenofovir fumarate tablets.The treatment group was treated with compound Biejia Ruangan tablets combined with propofol tenofovir fumarate tablets.The clinical efficacy,liver function indicators,liver fibrosis indicators and liver hardness values of the two groups were compared.Results The effective rate of the treatment group(94.87%)was higher than that of the control group(76.92%),the difference was statistically significant(P 0.05).After treatment,the level of albumin(ALB)was significantly increased in the two groups,and the difference was statistically significant(P 0.05).The levels of alanine aminotransferase(ALT)and total bilirubin(TBIL)was significantly decreased in the two groups,and the difference was statistically significant(P 0.05),and the levels of ALB in the treatment group were significantly higher than those in the control group,the difference was statistically significant(P 0.05),the levels of ALT and TBIL in the treatment group were lower than those in the control group,the difference was statistically significant(P 0.05).After treatment,the levels of hyaluronic acid(HA),laminin(LN)and procollagen type (PC )in the two groups were significantly lower,the difference was statistically significant(P 0.05),the treatment group were lower than the control group,the difference was statistically significant(P 0.05).After treatment,the liver hardness value of the two groups was significantly lower(P0.05),the treatment group were lower than the control group,the difference was statistically significant(P 0.05).Conclusion The treatment of patients with CHB cirrhosis in decompensated period with compound Biejia Ruangan tablets combined with propofol tenofovir fumarate tablets can improve the clinical efficacy,improve the liver function and liver fibrosis index of patients,and reduce the liver hardness value.Key Words:decompensation period of chronic hepatitis B cirrhosis;compound Biejia Ruangan tablets;propofol tenofovir fumarate tablets;liver function慢性乙肝(CHB)是临床常见的传染性疾病，由乙型肝炎病毒(HBV)感染导致，以患者肝脏病变为主要表现，随着病情进展，患者体内的 HBV 持续高水平复制，使得肝组织严重硬化、纤维化，肝功能进入无法代偿阶段，引起一系列临床症状1-2。富马酸丙酚替诺福韦片是治疗CHB 肝硬化失代偿期的抗病毒药物，能够阻止 HBV 逆108Clinical Research,Mar.2023,Vol.31 No.03转录过程，但长期单独用药后易产生耐药性，且对患者肝硬化症状的缓解作用有限3。复方鳖甲软肝片作为一种中成药，具有化瘀养血、解毒益气、软坚散结的功效，可治疗气血亏虚兼毒热未尽、瘀血阻络之证，能够调理机体气血平衡4。本研究通过对 78 例 CHB 肝硬化失代偿期患者进行分析，旨在探讨复方鳖甲软肝片联合富马酸丙酚替诺福韦片治疗的疗效，详情如下。1资料与方法1.1一般资料选取 2020 年 8 月至 2021 年 7 月灵宝市城南医院收治的 78 例 CHB 肝硬化失代偿期患者，按照随机摸球法分成治疗组(N=39)与对照组(N=39)，治疗组男 18 例，女 21 例；年龄 29 75 岁，平均(52.164.37)岁；病程 1 8 年，平均(3.861.02)年。对照组男 19 例，女 20 例；年龄 27 78 岁，平均(52.254.31)岁；病程 1 9 年，平均(3.971.15)年。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义(P 0.05)，具有可比性。本研究已经本院伦理委员会审核通过。1.2纳入与排除标准纳入标准：均符合肝硬化诊治指南5中关于CHB 肝硬化失代偿期的诊断标准；均神志清醒、依从性良好；患者均知情同意。排除标准：合并脂肪肝、丙型肝炎、酒精性肝病等其他肝脏疾病者；合并恶性肿瘤、心脑血管疾病、自身免疫性疾病者；其他病毒重叠感染者；合并精神疾病者；研究开展前 6 个月内接受过干扰素、抗肝纤维化药物治疗者；对本研究所用药物过敏者。1.3方法对照组给予富马酸丙酚替诺福韦片治疗，口服富马酸丙酚替诺福韦片(成都倍特药业股份有限公司；国药准字 H20203517；规格：25mg)，25mg/次，1 次/d，连续用药 6 个月。治疗组在对照组基础上联合复方鳖甲软肝片治疗，口服复方鳖甲软肝片(内蒙古福瑞医疗科技股份有限公司；国药准字 Z19991011；规格：0.5g)，2g/次，3 次/d，连续用药 6 个月。1.4观察指标(1)临床疗效：患者临床症状消失，肝功能明显改善，判定为显效；临床症状缓解，肝功能有所改善，判定为有效；临床症状及肝功能无改善甚至加重，判定为无效。治疗有效率=(显效例数+有效例数)/总例数 100%。(2)肝功能指标：治疗前、治疗 6 个月后分别抽取患者静脉血 3mL(晨起空腹)，使用全自动生化分析仪检测血清白蛋白(ALB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)水平。(3)肝纤维化指标：分别抽取患者治疗前、治疗 6 个月后的静脉血 3mL(晨起空腹)，使用化学发光法检测透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、型前胶原(PC )水平。(4)肝硬度数值：治疗前、治疗 6 个月后分别采用瞬时弹性成像检测肝硬度数值。1.5统计学方法采用 SPSS25.0 统计学软件，计量资料用sx 描述，组间比较采用t检验，计数资料用%描述，组间比较采用 2检验，P 0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1两组临床疗效比较治疗组治疗有效率(94.87%)高于对照组(76.92%)，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 1。表1两组临床疗效比较n(%)组别例数显效有效无效治疗有效率治疗组3925(64.10)12(30.77)2(5.13)37(94.87)对照组3916(41.03)14(35.90)9(23.08)30(76.92)25.186P0.0232.2两组肝功能指标比较两组治疗前 ALB、ALT、TBIL 水平比较，差异无统计学意义(P 0.05)，治疗后两组 ALB 水平较治疗前明显提高，差异有统计学意义(P 0.05)，ALT、TBIL 水平明显降低，差异有统计学意义(P 0.05)，且与对照组相比，治疗组 ALB 水平明显更高，ALT、TBIL 水平明显更低，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 2。表 2两组肝功能指标比较(sx)组别例数ALB/(gL-1)ALT/(UL-1)TBIL/(molL-1)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组3937.121.3743.103.58109.3422.1537.282.3256.294.1341.323.22对照组3937.251.5340.293.16109.7223.1140.043.5755.974.3646.053.98t0.3953.6750.0744.0480.3335.770P0.694 0.0010.941 0.0010.740 0.001注：与本组治疗前比较，P 0.05。2.3两组肝纤维化指标比较两组治疗前 HA、LN、PC 水平比较，差异无统计学意义(P 0.05)，治疗后两组 HA、LN、PC 较治疗前明显降低，且与对照组相比，治疗组明显更低，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 3。2.4两组肝硬度数值比较两 组 治 疗 前 肝 硬 度 数 值 比 较，差 异 无 统 计 学 意义(P 0.05)，治疗后两组肝硬度数值较治疗前均明显降低，且与对照组比较，治疗组明显更低，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 4。109临床研究 2023 年 03 月第 31 卷第 03 期表 3两组肝纤维化指标比较(sx)单位：gL-1组别例数HALNPC 治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组3956.393.1737.352.06132.2613.7576.413.5837.121.3717.552.04对照组3956.223.6843.452.51131.4412.1892.034.3937.251.5324.081.78t0.21911.7320.27917.2200.39515.062P0.828 0.0010.781 0.0010.694 0.001注：与本组治疗前比较，P 0.05。表4两组肝硬度数值比较(sx)单位：kPa组别例数肝硬度数值tP治疗前治疗后治疗组3920.190.2514.100.3785.170 0.001对照组3920.230.2416.280.3459.273 0.001t0.72127.093P0.473 0.0013讨论肝脏作为人体新陈代谢过程中重要的器官，负责着消化、营养储存、免疫等生理功能，在受到 HBV 感染后，可能导致 CHB，并进入肝硬化失代偿期，出现食欲不振、腹痛腹胀、皮肤黄疸等临床症状，需要及时采取治疗措施6-7。有研究认为8，CHB 肝硬化失代偿期属于“黄疸”“疫毒”“臌胀”等范畴，病机为气滞血瘀、湿热内蕴，治则以益气养血、滋补肝肾、活血化瘀为主。富马酸丙酚替诺福韦片是临床治疗 CHB 肝硬化失代偿期的常用药，具有靶向治疗作用，能够竞争性地结合天然脱氧核苷酸底物，与病毒 DNA 主链相结合，抑制HBV 复制，达成治疗目的，但该药单用效果有限，长期使用可能产生耐药性，影响临床疗效9-10。复方鳖甲软肝片内含有多种中药成分，鳖甲可软坚散结、滋阴潜阳、清热除蒸，莪术可破血消积、行气止痛，赤芍可活血凉血、清热祛瘀，当归可补血活血，三七可活血化瘀，党参可滋阴养血，黄芪可补气托毒，紫河车可益气养血，冬虫夏草可止血化痰，板蓝根可清热解毒，连翘可消肿散结，诸药合用可化瘀散结、养血解毒11。有研究表明12，连翘能够散结消肿、保护肝功能，还可增强机体免疫力，抵抗病毒侵袭；板蓝根能够抗病原微生物、抗炎、增强免疫，有助于缓解病毒感染。本研究结果表示，治疗组治疗有效率(94.87%)与对照组(76.92%)比较，差异有统计学意义(P 0.05)。分析原因，富马酸丙酚替诺福韦片可化除肝脏细胞病变，将 HBV 反转录酶病毒 DNA 切断，降低患者体内 HBV 的病毒载量，阻止 HBV 继续复制加重肝硬化进程，复方鳖甲软肝片则能够改善、逆转肝组织纤维化，增强肝脏弹性，联合用药能够发挥良好的药物协同作用，进一步缓解患者肝硬化体征和症状，提高临床疗效13-14。ALB 是反映肝功能的重要指标之一，该物质主要由肝脏合成，能够维持血液胶体渗透压，运输体内代谢物质，当人体肝功能受损时，ALB 的合成受到影响，表现为 ALB 水平降低；ALT 在肝细胞内的含量较高，当肝组织发生病变时，肝细胞结构受损，细胞内的 ALT 大量释放入血，导致血清 ALT 水平升高；TBIL 代表间接胆红素、直接胆红素的总和，其摄取、结合、排泄均与肝脏存在密切联系，肝功能受损后，TBIL 积蓄在血液中，使得血清 TBIL 水平升高15-16。本研究结果表示，治疗组 ALB 水平高于对照组，ALT、TBIL 水平低于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。分析原因，富马酸丙酚替诺福韦片能够抑制 HBV 复制，减少 HBV 对患者肝脏造成的损伤，复方鳖甲软肝片中的冬虫夏草内含有虫草多糖，能够保护肝脏、预防肝损伤，还可抗病毒、增强人体免疫力，联合用药能够抵御 HBV 对肝功能的破坏，阻止肝脏结构改变，更好地保护患者肝功能，改善相关指标水平17-18。HA 是一种天然多糖类物质，能够储存水分、增加皮肤容积，HA 代谢障碍可导致肝脏内皮细胞受损、纤维组织增生，加重患者肝硬化病情；肝脏内的 LN 主要由内皮细胞、贮脂细胞合成，能够与胶原结合，构成基底膜，同时使细胞更好地黏着、固定在基底膜上，LN 与型胶原结合可导致肝组织纤维化，加快肝硬化进程；PC 与肝纤维化形成存在密切联系，持续的 PC 升高可导致肝硬化19-20。本研究结果中，治疗组 HA、LN、PC 水平低于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。分析原因，联合用药能够抑制 HBV 持续复制，减轻因此造成的炎症反应，防止患者肝组织结构改变，还可提高患者免疫功能，增强机体对 HBV 的抵御能力，阻止肝纤维化，调节相关指标水平21。此外，治疗组肝硬度数 值(14.100.37)kPa 低 于 对 照 组(16.280.34)kPa，差异有统计学意义(P 0.05)。分析原因，复方鳖甲软肝片内所含的鳖甲能够抑制结缔组织增生，消除结块，降低肝硬度，与富马酸丙酚替诺福韦片联用，能够阻止并逆转肝硬化进程，提高肝脏弹性，改善肝脏硬度22。综上所述，复方鳖甲软肝片联合富马酸丙酚替诺福韦片治疗 CHB 肝硬化失代偿期患者，可提高临床疗效，对患者肝功能指标、肝纤维化指标有明显调节作用，能够改善肝硬度数值。参考文献1陈雪英.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗乙肝肝硬化的临床疗效J.临床研究,2017,25(3):152-153.2苏志波.复方鳖甲软肝片与恩替卡韦治疗乙肝后肝硬化的效果分析J.临床研究,2018,26(2):170-172.3秦建增,张玉华,杜世奇.慢性乙型肝炎实施富马酸丙酚替诺福韦治疗的效果与安全性分析J.临床研究,2021,29(7):85-87.4揭中华,黄志刚,刘芙蓉.复方鳖甲软肝片结合替诺福韦对慢性乙型病毒性肝炎MDA、NO水平的影响J.中华中医药学刊,2021,39(9):193-196.5中华医学会肝病学分会.肝硬化诊治指南J.中华肝脏病杂110Clinical Research,Mar.2023,Vol.31 No.03作者简介：范胜强，男，主治医师，本科。研究方向：神经内科疾病治疗。志,2019,27(11):846-865.6狄书杰,夏茜.和络舒肝片联合恩替卡韦对活动性代偿期乙肝肝硬化患者的临床疗效J.中成药,2020,42(6):1486-1489.7李忠东.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗乙肝肝硬化失代偿期临床分析J.重庆医学,2017,46(A02):307-309.8段桂姣,王振常,蒋锐沅,等.柔肝化纤颗粒对代偿期乙肝肝硬化肝肾阴虚型患者外周血NLRP3炎症小体及其产物表达的影响J.南京中医药大学学报,2021,37(1):25-30.9程海林,胡旭东,夏冰,等.富马酸丙酚替诺福韦对恩替卡韦经治后低病毒载量的慢性乙型肝炎患者的临床疗效J.临床肝胆病杂志,2022,38(3):537-540.10田文悦,盛秋菊,张翀,等.乙型肝炎病毒感染免疫耐受期孕妇应用富马酸丙酚替诺福韦的疗效和安全性研究J.中国实用内科杂志,2020,40(6):466-470.11张海涛,张雨晴.复方鳖甲软肝片对乙肝肝纤维化患者疗效及血清TGF-1、TNF-、IL-6水平的影响J.山东医药,2017,57(34):36-38.12刘翔,廖雪梅,张蓓.麻黄连翘赤小豆汤对-萘异硫氰酸酯诱导大鼠胆汁淤积性肝损伤的防护作用J.中国药业,2020,29(1):32-36.13彭文婷,顾慧敏,蒋川,等.富马酸丙酚替诺福韦与恩替卡韦治疗乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭的效果对比J.中南大学学报(医学版),2022,47(2):194-201.14吕建林,柳琳琳,黄瑞,等.复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的疗效及安全性观察J.中成药,2018,40(4):1000-1005.15冯志刚,李涛,赵冰清,等.复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦对乙肝肝硬化失代偿期患者疗效、肝功能、免疫功能影响研究J.中华中医药学刊,2022,40(1):184-187.16刘岩.复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦对乙型肝炎患者肝功能、肝纤维化及免疫功能的影响J.河南医学研究,2021,30(11):2079-2081.17朱海洋,高红伟,韩仙芝,等.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗不同时期慢性乙型肝炎肝硬化疗效及其与趋化因子受体的关系J.中西医结合肝病杂志,2021,31(5):405-408.18庞文艳,杨宏伟,齐宁,等.前列地尔联合复方鳖甲软肝片和恩替卡韦治疗HBeAg阳性的乙肝失代偿期肝硬化患者的临床效果J.中国医药导报,2020,17(36):130-134.19武淑芳,赵夏平,张健,等.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片对乙型肝炎肝硬化代偿期活动期患者血清肝纤维化及乙型肝炎病毒相关指标的影响J.中国药物与临床,2022,22(3):269-272.20赵微.替诺福韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察J.中国冶金工业医学杂志,2018,35(6):643-645.21李延玲,闪海霞,李金妞,等.舒肝宁注射液联合丙酚替诺福韦治疗慢性乙型病毒性肝炎的临床研究J.现代药物与临床,2021,36(4):722-726.22郑建波,卢伟力,张峰.扶正化瘀胶囊联合富马酸丙酚替诺福韦治疗慢性乙肝肝纤维化疗效观察J.浙江医学,2022,44(3):274-278.中西医结合治疗强力定眩片联合氟桂利嗪治疗脑动脉硬化性眩晕的临床疗效及其对脑血流的影响范胜强(睢县人民医院 神经内一科，河南 商丘 476900)摘要：目的 探讨强力定眩片联合氟桂利嗪治疗脑动脉硬化性眩晕的临床疗效及其对脑血流的影响。方法 选取2019 年 1 月至 2021 年 1 月睢县人民医院收入院治疗的 56 例脑动脉硬化性眩晕患者作为研究对象。依据随机数字的方法将全部患者分为对照组及观察组，每组患者均为 28 人。对照组患者单纯给予氟桂利嗪的治疗方法。观察组患者采取强力定眩片+氟桂利嗪的治疗方法。比较两组患者用药后 2 个月治疗效果，治疗前后症状评分、血液流变学指标、脑血流情况、在用药过程中的不良反应情况。结果 用药后 2 个月，观察组患者治疗效果明显分级优于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。治疗后，观察组患者症状评分均低于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。治疗后，观察组患者纤维蛋白原、血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度均低于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。治疗后，观察组患者左、右椎动脉及基底动脉的血流速度均高于对照组，差异有统计学意义(P 0.05)。两组患者用药过程中不良反应差异无统计学意义(P 0.05)。结论 使用强力定眩片联合氟桂利嗪治疗脑动脉硬化性眩晕的患者，可以有效提升治疗效果，改善患者症状及血液流变学指标，提升脑血流速度，具有良好的安全性。关键词：强力定眩片；氟桂利嗪；脑动脉硬化性眩晕；临床疗效；脑血流中图分类号：R743文献标志码：B DOI：10.12385/j.issn.2096-1278(2023)03-0110-04Clinical Efficacy of Qiangli Dingxuan Tablet Combined with Flunarizine in the Treatment of Cerebral Arteriosclerotic Vertigo and Its Influence on Cerebral Blood FlowFAN Shengqiang(Department of Neurology and Internal Medicine,Suixian Peoples Hospital,Shangqiu Henan 476900,China)Abstract:Objective To investigate the clinical efficacy of Qiangli Dingxuan tablet combined with flunarizine in the treatment of cerebral arteriosclerotic vertigo and its effect on cerebral blood fiow.Methods A total of 56 patients with cerebral arteriosclerotic vertigo admitted to Suixian Peoples Hospital from January 2019 to January 2021 were selected as research