注射用重组人尿激酶原联合法...血小板与淋巴细胞比值的影响_陈光.pdf

Hainan Med J,Feb.2023.Vol.34,No.4海南医学2023年2月第34卷第4期注射用重组人尿激酶原联合法舒地尔治疗STEMI的疗效及对患者血清胱抑素C、血小板与淋巴细胞比值的影响陈光，梁哲，陈曦宝鸡市中心医院心内科，陕西宝鸡721008【摘要】目的观察注射用重组人尿激酶原(rh Pro-UK)联合法舒地尔治疗急性 ST 段抬高型心肌梗死(STEMI)的疗效，并探讨其对患者血清胱抑素C(Cys-C)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)的影响。方法回顾性分析2019年1月至2021年12月在宝鸡市中心医院心内科接受治疗的407例STEMI患者的临床资料，根据治疗方法不同分组，其中193例患者采用rh Pro-UK治疗者纳入对照组，214例采用rh Pro-UK联合法舒地尔治疗者纳入观察组。比较两组患者治疗效果，治疗前后的心功能指标左心射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(LVDs)、左心室后壁厚度(LVPWT)、Cys-C、PLR及主要心血管不良事件(MACE)发生情况。结果观察组患者的治疗总有效率为90.65%，明显高于对照组的80.83%，差异有统计学意义(P0.05)，治疗后，观察组患者的LVEF为(49.878.09)%，明显高于对照组的(44.567.58)%，LVDs、LVPWT分别为(52.267.89)mm、(9.132.06)mm，明显低于对照组的(57.387.26)mm、(11.242.19)mm，差异均有统计学意义(P0.05)，治疗后，观察组患者的Cys-C、PLR分别为(0.930.10)mg/L、121.4820.33，明显低于对照组的(1.080.13)mg/L、134.1521.76，差异均有统计学意义(P0.05)；观察组患者治疗期间MACE总发生率为7.48%，明显低于对照组13.99%，差异有统计学意义(P0.05)。结论rh Pro-UK联合法舒地尔治疗STEMI可改善患者心功能，降低Cys-C、PLR，临床应用效果较好，且MACE发生率低。【关键词】急性ST段抬高型心肌梗死；重组人尿激酶原；法舒地尔；疗效；血清胱抑素C；血小板；淋巴细胞【中图分类号】R542.2+2【文献标识码】A【文章编号】10036350（2023）04049705Effect of recombinant human pro-urokinase for injection combined with fasudil in the treatment of T-segmentelevation myocardial infarction and the influence on serum cystatin C and platelet to lymphocyte ratio in thepatients.CHEN Guang,LIANG Zhe,CHEN Xi.Department of Cardiology,Baoji Central Hospital,Baoji 721008,Shaanxi,CHINA【Abstract】ObjectiveTo observe the effect of recombinant human pro-urokinase(rh Pro-UK)for injectioncombined with fasudil in the treatment of acute ST-segment elevation myocardial infarction(STEMI),and investigatethe influence on serum cystatin C(Cys-C)and platelet to lymphocyte ratio(PLR)in the patients.MethodsThe clinicaldata of 407 patients with STEMI treated in the Department of Cardiology,Baoji Central Hospital from January 2019 toDecember 2021 were retrospectively analyzed.According to different treatment methods,193 patients treated with rhPro-UK were included in the control group,and 214 patients treated with rh Pro-UK combined with fasudil were includ-ed in the observation group.Therapeutic effects,changes in cardiac function indexes left ventricular ejection fraction(LVEF),left ventricularend-systolic dimension(LVDs),left ventricular posterior wall thickness(LVPWT),Cys-C,andPLR before and after treatment,and the incidence of major adverse cardiovascular events(MACE)were compared be-tween the two groups.ResultsThe treatment response rate in the observation group was 90.65%,significantly higherthan 80.83%in the control group(P0.05).After treatment,LVEF in the observation group was signifi-cantly higher than that in the control group:(49.878.09)%vs(44.567.58)%,P0.05;LVDs and LVPWT were signif-icantly smaller than those in the control group(P0.05).After treatment,Cys-C and PLR in the observation group were significantly lower than those in thecontrol group(P0.05):(0.930.10)mg/L vs(1.080.13)mg/L,(121.4820.33)vs(134.1521.76).The incidence of ad-verse cardiovascular events in the observation group was 7.48%,significantly lower than 13.99%in the control group(P0.05).Conclusionrh Pro-UK combined with fasudil can improve cardiac function and lower Cys-C and PLR in pa-tients with STEMI,with good clinical application effect and a low incidence of MACE.【Key words】Acute ST-segment elevation myocardial infarction;Recombinant human pro-urokinase;Fasudil;Curative effect;Serum cystatin C;Platelet;Lymphocyte 论著 doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2023.04.008基金项目：陕西省宝鸡市中心医院科研基金(编号：BZXYJJ-2020-29)。第一作者：陈光(1989)，男，主治医师，主要研究方向为急诊(心血管)诊断与治疗。通讯作者：陈曦(1989)，男，硕士研究生，主治医师，主要研究方向为内科学，E-mail：。497海南医学2023年2月第34卷第4期Hainan Med J,Feb.2023.Vol.34,No.4急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)发病与心肌细胞在短时间内缺血缺氧造成的急性坏死有关，多由于血栓形成使管腔闭塞所致1。常见的临床表现为胸骨后压榨、憋闷性疼痛，可放射至心前区与左上肢，伴有大汗，疼痛时间超过20 min，心电图检查可见对称性ST段抬高2。目前经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是临床治疗STEMI的首选方式，部分患者入院2 h内仍不能接受PCI治疗，或医疗条件不足，溶栓仍然是最佳的治疗方式。重组人尿激酶原(rh Pro-UK)是一种新型溶栓药物，具有溶栓作用强、出血风险小、再通率高等优点3。法舒地尔是一种新型药物，可改善血液微循环，临床应用价值较高4。陈鑫森等5研究认为血小板与淋巴细胞比值是STEMI患者PCI术后短期主要心血管不良事件(MACE)的独立预测因子。田春阳等6研究认为血清胱抑素C(Cys-C)水平升高对急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)患者PCI治疗的预后具有预测价值。本研究旨在观察rh Pro-UK联合法舒地尔治疗STEMI的疗效，并探讨其对患者血清Cys-C、血小板与淋巴细胞比值(PLR)的影响。1资料与方法1.1一般资料回顾性分析2019年1月至2021年12月在宝鸡市中心医院心内科接受治疗的407例STEMI患者临床资料。纳入标准：(1)患者入院时经临床诊断为STEMI7；(2)发病至溶栓治疗时间50%；有效，患者的胸痛、心悸等症状缓解，出院半年内存在复发情况，2 h内心电图ST回落50%；无效，均未达到以上标准(包括死亡)。(2)心功能：分别于治疗前、治疗1周后比较两组患者左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVDs)、左心室后壁厚度(LVPWT)。(3)生化指标：分别于治疗前、治疗1周后对两组患者进行血常规、血清胱抑素C(Cys-C)检查，计算血小板和淋巴细胞比值(PLR值)，采用博科 BK-400全自动生化分析仪鑫贝西科学仪器(山东)有限公司检测Cys-C，检测方法为免疫比浊法。(4)MACE：详细记录两组患者治疗期间的心绞痛、复发、心律失常、心力衰竭、心源性死亡的发生情况。1.4统计学方法应用SPSS25.0统计软件分析数据。计量资料符合正态分布，以均数标准差(x-s)表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料比较采用2检验。以P0.05)，见表1。2.2两组患者的临床疗效比较观察组患者的治疗总有效率为90.65%，明显高于对照组的80.83%，差异具有统计学意义(2=8.134，P=0.0040.05)；治疗后，两组患者的 LVEF、LVDs、LVPWT均有所改善，且观察组患者改善情况优于对照组，差异均有统计学意义(P0.05)；治疗后，两组患者的 Cys-C、PLR 明显降低，且观察组明显低于对照组，差异均有统计学意义(P0.05)，见表4。2.5两组患者治疗期间的MACE比较观察组患者治疗期间的MACE总发生率为7.48%，明显低于对照组的 13.99%，差异有统计学意义(2=4.556，P=0.0330.05)，见表5。498Hainan Med J,Feb.2023.Vol.34,No.4海南医学2023年2月第34卷第4期3讨论STEMI是一种严重威胁患者生命健康的急危重症疾病，具有发病急、病情进展快、预后差等特点，多发于中老年人群。近年来随着医疗技术的进步与发展，临床可采用直接PCI、溶栓等方法疏通血管，使血液恢复正常流通，起到治疗效果8。本研究发现观察组患者治疗有效率为90.65%，明显高于对照组的80.83%，说明rh Pro-UK联合法舒地尔治疗STEMI效果更好。血栓是血液有形成分在心血管内形成的异常血凝小块或沉积物，其由纤维蛋白、白细胞、红细胞及血小板组成。rh Pro-UK利用基因重组技术，制造与人体自然分泌的内源性UK相似的溶栓，可通过与血栓表面纤维蛋白原进行特异性结合，促进机体分解、消化体内纤维蛋白凝块，使得梗死区域的血流恢复，减少对心肌细胞的损伤9。法舒地表1两组患者的一般资料比较x-s，例(%)Table 1Comparison of general data between the two groups x-s,n(%)一般资料男/女年龄(岁)BMI(kg/m2)梗死至治疗时间(h)吸烟饮酒高血压糖尿病高血脂梗死部位前壁心肌梗死前间壁心肌梗死广泛前壁心肌梗死广泛前壁及高侧壁心肌梗死下壁心肌梗死下壁及正后壁、右心室心肌梗死收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)观察组(n=214)129(60.28)/85(39.72)47.235.9322.972.753.860.7491(42.52)75(35.05)39(18.22)51(23.83)43(20.09)56(26.17)9(4.21)48(22.43)12(5.61)54(25.23)35(16.36)142.7821.3482.245.16对照组(n=193)117(60.62)/76(39.38)46.796.1423.142.713.940.7898(50.78)77(39.90)37(19.17)53(27.46)41(21.24)52(26.94)6(3.11)44(22.80)9(4.66)51(26.42)31(16.06)143.1122.4883.095.22t/2值0.0050.7350.6271.0612.7791.0200.0600.7030.0820.5970.1521.650P值0.9440.4630.5310.2890.0950.3130.8070.4020.7750.9880.8790.100注：1 mmHg=0.133 kPa。Note:1 mmHg=0.133 kPa.表2两组患者的临床疗效比较(例)Table 2Comparison of clinical effects between the two groups(n)组别观察组对照组例数214193显效11584有效7972无效2037总有效率(%)90.6580.83表3两组患者治疗前后的心功能指标比较(x-s)Table 3Comparison of cardiac function indicators between the two groups before and after treatment(x-s)组别观察组对照组t值P值例数214193治疗前63.259.7863.419.830.1640.870治疗后52.267.89a57.387.26a6.7880.001治疗前13.522.8513.672.780.5360.592治疗后9.132.06a11.242.19a10.0140.001治疗前40.957.2141.036.940.1140.910治疗后49.878.09a44.567.58a6.8120.001LVDs(mm)LVPWT(mm)LVEF(%)注：与本组治疗前比较，aP0.05。Note:Compared with the value in the same group before treatment,aP0.05.表4两组患者治疗前后的Cys-C、PLR比较(x-s)Table 4Comparison of Cys-C and PLR between two groups beforeand after treatment(x-s)组别观察组对照组t值P值例数214193治疗前1.250.161.230.211.0870.278治疗后0.930.10a1.080.13a13.1170.001治疗前143.2543.17142.8942.890.0840.933治疗后121.4820.33a134.1521.76a6.0720.001Cys-C(mg/L)PLR注：与本组治疗前比较，aP0.05。Note:Compared with the value in the same group before treatment,aP0.05.表5两组患者治疗期间的MACE比较(例)Table 5Comparison of MACE between the two groups duringtreatment(n)组别观察组对照组例数214193心绞痛57复发24心律失常49心力衰竭45心源性死亡12总发生率(%)7.4813.99499海南医学2023年2月第34卷第4期Hainan Med J,Feb.2023.Vol.34,No.4尔是近几年推广的一种新型药物，分子结构以磺酰胺衍生物为主，具有广泛的药理作用，其药用作用很强，通过增强蛋白轻链磷酸酶活性，从而抑制钙离子通道开放，改善血液微循环，保护心肌功能，与rh Pro-UK联用可减轻血栓溶解后的缺血再灌注对血管内皮细胞的损伤，同时还可减少脂质以及胆固醇沉积于血管内膜情况的发生，抑制动脉粥样硬化，增强治疗效果10。常军卫11研究认为rh Pro-UK联合法舒地尔治疗急性STEMI较rh Pro-UK治疗效果更好，可减轻炎性反应对心肌细胞的损伤，本研究结果与其基本一致。研究发现治疗前两组的心功能指标无明显差异，治疗后LVEF、LVDs、LVPWT均有所改善，观察组改善情况优于对照组，且MACE发生率较对照组低，说明rh Pro-UK联合法舒地尔治疗可有效改善STEMI患者心功能。rh Pro-UK具有溶栓的特异性，可选择性在内源性纤维蛋白溶解系统中发挥作用，一方面可以促进纤维蛋白凝块被分解、吸收，另一方面可以促进血循环中的纤维蛋白原、部分凝血因子降解，从而达到溶栓效果。加用法舒地尔可结合心肌平滑细胞Ca2+结合蛋白钙调素，具有明显的血管扩张功能，减轻冠状动脉发生痉挛导致的损伤，阻止冠状血管周围组织纤维化，保护心肌细胞，增强心室肌弹性，提高顺应性，有助于心功能的恢复，预防MACE的发生12。研究发现两组治疗前的Cys-C、PLR值无明显差异，治疗后观察组的Cys-C、PLR值明显低于对照组。有研究认为Cys-C参与心血管疾病的诸多病理过程，病情越严重，Cys-C水平越高；PLR值与冠心病患者不良心血管事件的发生密切相关，是STEMI复发的独立预测因子13。rh Pro-UK治疗初形成的血凝块栓塞见效快、效果好，另外也可增强血管ADP酶活性，阻碍血小板聚集，预防血栓再次形成或其他地方形成新血栓，有效防止STEMI复发。法舒地尔是一种新型高效的Rho激酶抑制剂，使蛋白轻链磷酸酶活性增强，抑制钙敏感效应，从而达到保护心肌、恢复心肌功能的目的，两者联用可增强治疗效果，有效改善患者病情，减少不良反应的发生。本研究中单独使用rh Pro-UK治疗STEMI较联合使用心律失常、心绞痛的MACE发生率更高。可能是因为rh Pro-UK 溶解血栓后恢复心肌细胞供血，然而由于之前的缺氧状态，骤然恢复血流会超出心肌细胞的适应力，造成再灌注损伤，法舒地尔能够抑制血管周围纤维化，从而提高心室肌弹性和顺应性，减轻再灌注损伤，减少MACE的发生。综上所述，rh Pro-UK联合法舒地尔治疗STEMI可明显缓解患者胸痛、胸闷等临床症状，降低血清Cys-C、PLR，治疗效果较好，且治疗安全性高。参考文献1 Qi Q,Chen T,Niu JH,et al.Effect of target intracoronary injection ofnicorandil for the prevention of no-reflow phenomenon during emer-gency percutaneous coronary intervention in patients with acuteST-segment elevation myocardial infarction J.Chin Gen Prac,2017,20(23):2832-2837,2847.齐琪,陈涛,牛竞辉,等.冠状动脉靶血管内注射尼可地尔对急性ST段抬高型心肌梗死患者急诊经皮冠状动脉介入治疗术中无复流 现 象 的 预 防 效 果 研 究 J.中 国 全 科 医 学,2017,20(23):2832-2837,2847.2 Shen LP,Wang ZL.Research on the clinical electrocardiography man-ifestations and application value in acute STEMI patients J.Shaanxi Medical Journal,2018,47(5):597-599,603.沈丽萍,汪自龙.急性ST段抬高型心肌梗死心电图表现特征及临床价值研究J.陕西医学杂志,2018,47(5):597-599,603.3 Ma YS,Jia XT,Sun XY.Clinical study of recombinant human prouro-kinase in the treatment of acute ST-segment elevation myocardial in-farction J.Journal of Medical Forum,2020,41(7):139-141.马永胜,贾晓涛,孙小蕴.重组人尿激酶原治疗急性ST段抬高型心肌梗死的临床研究J.医药论坛杂志,2020,41(7):139-141.4Bi Y,Guo XL,Mao YY,et 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of hyperbaric oxygen combined with in-cabin ventilator therapy in patients with difficulty inweaning from the ventilators.XU Ji-xiang1,2,WEI Xiang1,ZHOU Xiao-mei1,QI Yin-liang1.1.Department ofHyperbaric Oxygen,the Second Peoples Hospital of Hefei(Hefei Hospital Affiliated to Anhui Medical University),Hefei230011,Anhui,CHINA;2.Hefei Second Peoples Hospital Affiliated to Bengbu Medical College,Bengbu 233000,Anhui,CHINA【Abstract】ObjectiveTo investigate the application effect of hyperbaric oxygen combined with in-cabin venti-lator therapy in patients with difficulty in weaning from the ventilators.MethodsThe clinical data of 30 patients withdifficulty in weaning from the ventilators admitted to the Department of Hyperbaric Oxygen,the Second Peoples Hospi-tal of Hefei from January 1,2018 to December 31,2020 were retrospectively analyzed.All patients were given the hyper-论著 doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2023.04.009基金项目：蚌埠医学院科技项目(编号：2020byzd313)。第一作者：许季祥(1992)，男，硕士，公卫医师，研究方向：临床流行病学。通讯作者：齐胤良(1986)，男，呼吸内科博士，副主任医师，研究方向：高压氧康复，E-mail：。501