福建省近十年药物性肝损伤不良反应特征分析_张全超.pdf

表 优化项目前后时间对比（）优化项目名称优化项目前平均时间（平均首批输液袋数）优化项目后平均时间（平均首批输液袋数）平均缩短时间 值配置环节.出仓环节.运送环节.讨论综合临床相关报道可见，对医院静脉输液药物配置中心药物配送速度造成的影响因素较多，如输液药物配置过程中配药时间过长、医嘱与配药批号安排不合理、工作绩效分配模式落后、流程管理混乱等，需部门管理人员重视上述问题并进行改进，为就诊患者提供安全快捷的医疗服务。基于此，本次研究针对静脉输液药物配置中心药物配送问题，主张采取系统性药物配置管理法进行干预，结果显示优化后，药物配置环节、出仓环节及运送环节所用时间均短于优化前，且 .，可见方法改进后有较高可行性。其中，患者接受静脉输液治疗期间，通过合理制定药物医嘱、系统且规范的进行处方审核工作，并在药物调用、配置、配送等工作环节予以优化管理，为患者获取良好治疗效果提供支持和保障，同时通过优化工作人员绩效考核及排班，有效增加其工作积极性和提高工作质量，优质且良好的护理服务对改善护患间关系和提高患者护理满意度有积极影响。综上所述，针对静配中心输液配送速率影响因素予以改进，进而缩短输液配送时间，保证了输液能正确且快速地送达至各个科室，提高工作人员工作质量，值得推广。参考文献赵海艳，王晔.改良预警评分联合护理标识在静脉用药调配中心护理管理中的应用.实用临床医药杂志，（）：.许志晶.静配中心 年第一季度不合理医嘱统计分析.保健文汇，（）：.胡美丽.静脉用药调配中心成品输液问题及对策研究.世界临床医学，（）：.邓慧杰，谢继青.医院静脉用药调配中心制定批次规则的实践.实用医药杂志，（）：.吴荣.优化医院感染控制对提升静配中心输液管理质量的意义分析.基层医学论坛，（）：.药物不良反应福建省近十年药物性肝损伤不良反应特征分析张全超，蔡陈超，刘江龙，沈煜楠，阳丽梅，（.福建医科大学基础医学院，福建福州；.福建医科大学省立临床医学院 福建省立医院药学部，福建福州）摘要：目的 分析福建省近十年药物性肝损伤（）的病例特点，为 的发病特点、诊疗、以及指南修订提供参考。方法 从福建省不良反应监测中心数据库中检索 年 月 年 月的 例 患者的数据，采用回顾性分析，根据患者不同年龄、性别、地区、可疑药物等进行分组，分析 的病例特点。结果 在 例 病例中，男 例（.），女 例（.）。患者平均年龄（.）岁，以 岁最多。上报例数与占比逐年上升；地区分布上，以福州市、厦门市、泉州市的患者上报比例最多。可疑药物以抗肿瘤药最多（占.），其次分别为抗结核药（.）、抗菌药物（.）、调血脂药（.）、抗精神分裂药（.），与其他省份上报情况相比，中枢神经系统用药和中药明显偏少，抗肿瘤药物和抗心血管药物中的调血脂药物明显偏高。结论福建省 病例男性多于女性，抗肿瘤药所致的 发生率最高，发病年龄以 岁居多，临床上应引起足够重视。关键词：药物性肝损伤；可疑药物；临床特征；合理用药；回顾性分析中图分类号：.文献标识码：文章编号：（）通讯作者：阳丽梅，女。职称：副主任药师。研究方向：临床药理学。基金项目：福建省卫生健康中青年骨干人才培养项目（编号）；福建医科大学大学生创新创业训练计划项目（项目编号）.，（.，；.，）：（），.，.，.，（.）（.）.（.），.，.，（.），（.），（.），（.）（.），.，.，.：；药物性肝损伤（，）是指药物本身及其代谢产物对肝的损伤或者药物的代谢产物引起一系列超敏反应对免疫系统造成的损伤。其临床表现可能是无特异性的肝功能异常或急、慢性肝损伤，例如食欲减退、恶心、呕吐、易劳累、疲乏等。多数患者可无明显症状但伴有肝脏酶学指标改变。部分患者可表现为特异性肝损伤症状如黄疸、皮肤瘙痒、肝性脑病等。一项对 个地区 家大型医院 病例进行分析的研究也表明我国 住院诊断病例数有逐年增加趋势。其原因可能在于社会老年人口增多，老年人多病，因而增加了用药机会，而老年人肝脏对药物的代谢能力降低。因此，的发病率呈上升趋势。根据沈弢等人对 的流行病学研究发现：约占急性肝炎住院患者的；我国住院人口中 的构成比约为.，其通过估算认为我国普通人群 发生率应该不低于.万。而根据 的调查，世界上每年十万人中就有.人发生，已跃居全球肝脏疾病致死率的第五位。目前大部分关于 的流行病学研究，是基于已有病例的回顾性研究，由于其本身的局限性，实际发病率可能更高。本项目回顾性分析了近十年福建省药品不良反应中心收集的 例药物性肝损伤的数据，对其中药物分类、病例特点进行初步分析，总结福建省 发生的特点，为福建省 的发病率及用药情况提供参考，为药物性肝损伤指南的修订以及福建省 数据库的建设提供数据支持。资料与方法.资料来源 设立检索词在福建省不良反应监测中心数据库中检索 年 月 日 年 月 日 患者的数据。检索词：肝损害，肝损伤，肝功能不全，肝功能异常，肝酶升高，肝酶异常，肝毒性作用，肝活检异常，肝细胞损害，肝细胞损伤，中毒性肝炎，肝内胆汁淤积，肝细胞性黄疸，胆汁淤积型肝炎，肝内淤积型肝损伤，胆汁淤积型肝损伤，肝静脉血栓形成，不明原因肝功能异常，无黄疸型肝功能障碍。.分组 按照年龄、性别、上报时间、地区、药物分类进行分组，对采集的 数据进行分析。.文献检索 以“”和“药物性肝损害”为关键词在 数据库、知网、万方数据库进行检索，筛选出其中从 数据库中进行数据分析的文献，将福建省数据与文献报道的数据进行对比分析。.统计分析 所有的数据采用 .进行，不同药物的占比使用描述性统计，两组比较采用 检验，.有显著性差异。结果.患者的一般情况.性别和年龄分布情况：在 例 病例中，男 例（.），女 例（.），男性多于女性。而对所有病例按照年龄段分类之后发现，绝大部分患者年龄在 岁，平均（.）岁，尤其是 岁、岁、岁三个年龄段，分别是 例（.）、例（.）、例（.），详见图。海峡药学 年 第 卷 第 期图 年福建省药物性肝损害上报情况年龄分布情况.不同年份和地区的 上报情况：由图 可以看出，上报的例数逐年递增，年之后，增长的例数又开始比较大。而福州市、厦门市、泉州市的患者比例最为突出。其中又以福州市占比最高。图 年福建省药物性肝损害上报情况（按发生年份统计）图 年福建省药物性肝损害上报情况（按地区统计）.引起 的可疑药物在本研究中 例患者共涉及药物 次，共 种。主要分为 类，其中以抗肿瘤药最多，占.，其次依次为抗结核药（.）、抗菌药物（.）、调血脂药（.）、抗精神分裂药（.）等，具体详见表。表 年福建省药物性肝损害上报情况（按药品分类统计）分类例数占比（）抗肿瘤药.抗结核药.抗菌药物.调血脂药.抗精神分裂药.抗真菌药.续表 分类例数占比（）抗甲亢药.抑酸药.中药.抗癫痫药.糖皮质激素类.抗焦虑抑郁药.对抗肿瘤药物、抗结核药、抗菌药物及调血脂药的药品品种进行分类统计进行进一步统计，结果详见表 表。表 年福建省药物性肝损害上报情况（抗肿瘤药物）抗肿瘤药例数占比（）抗代谢类.铂类.天然抗肿瘤药.烷化剂.抗生素类抗肿瘤药.抗肿瘤靶向治疗药.激素类抗肿瘤药.其他类.总计.表 年福建省药物性肝损害上报情况（抗菌药物）抗菌药物例数占比（）喹诺酮类.头孢菌素类.碳青霉烯类.青霉素类.大环内酯类.头霉素类.糖肽类.氨基糖苷类.硝基咪唑类.替加环素.恶唑烷酮类.磺胺类.林可霉素类.其他.总计.表 年福建省药物性肝损害上报情况（抗结核药物）抗结核药例数占比（）利福霉素类.复方制剂.异烟肼.吡嗪酰胺.乙胺丁醇.环丝氨酸胶囊.总计.表 年福建省药物性肝损害上报情况（调血脂药）调血脂药例数占比（）阿托伐他汀.瑞舒伐他汀钙片.氟伐他汀.非诺贝特.辛伐他汀.匹伐他汀.普伐他汀.其他.合计.由表 可以看出，在抗肿瘤药物中，抗代谢类抗肿瘤药所致的 的比例最高，占总报告比例的.，其次为铂类和抗代谢类抗肿瘤药，分别占.和.，其他抗肿瘤药物所占比例较小。其它药物方面，导致 前两位的抗菌药物是喹诺酮类和头孢菌素类，分别占抗菌药物的.和.，而碳青霉烯类、青霉素类和大环内酯类报道的病例数相当，约占抗菌药物的.（详见表）。抗结核药中，利福霉素类所致的 的比例最高，占抗结核药的，其次为复方制剂和异烟肼，分别占.和.（详见表）。而调血脂药中，阿托伐他汀所致的 占了调血脂药所致 的 以上（详见表）。而总览所有药物，我们列出了数量排在前十的药物（详见表），其中抗代谢类药物占比最高（.），其次是阿托伐他汀（.），铂类药物（.）等。该十类药物大部分是抗肿瘤药物，抗菌药物和抗结核药物。值得注意的是调血脂药物中的阿托伐他汀高居第二。表 年福建省药物性肝损害上报情况（药物数量占比前十的药物）药品（隶属的大类）例数占比（）抗代谢类（抗肿瘤药）.阿托伐他汀（调血脂药）.铂类（抗肿瘤药）.天然抗肿瘤药（抗肿瘤药）.喹诺酮类（抗菌药物）.利福霉素类（抗结核药）.头孢菌素类（抗菌药物）.复方制剂（抗结核药）.异烟肼（抗结核药）.吡嗪酰胺（抗结核药）.与其他地区对比总共筛选出从 数据库中导出 的病例进行分析的文献共 篇。对文献中涉及的药物种类和具体例数进行分析结果见表。上报病例中女性少于男性，福 建 省 抗 肿 瘤 药 所 致 （.）明 显 高 于 北 京（.）、山东（.）、浙江（.）；中枢神经系统用药所致 偏少（.），中药亦明显低于其他省（.）。此外，抗心血管药物所引发的 中，在我省几乎是调血脂药物，而其他省份的文章中并未特别强调调血脂药也并未将其单独统计列出。而在国外的 篇文章中，分别属于美国、西班牙和拉丁美洲这 个地区，其中女性总占比为.，高于国内的研究。药物占比方面，抗感染药所致 最高（.），其次为中枢神经系统药物（.）和（.），而抗肿瘤药上报比例（.）低于国内报道的文献。表 福建省与其他地区（包括国外部分国家）药物占比具体情况福建北京山东上海浙江，国外总数女性（.）（.）（.）（.）（.）（.）抗感染药物（.）（.）（.）（.）（.）（.）抗肿瘤药（.）（.）（.）（.）（.）（.）调血脂药 抗心血管药物（.）（.）（.）（.）（）（.）中枢神经系统药（.）（.）（.）（.）（.）（.）抗甲亢药（.）（.）（.）抑酸药 消化系统药物（.）（.）（.）（.）（）（）中药（.）（）（.）（.）（.）（.）（.）（.）（.）（.）糖皮质激素类（.）（.）（.）（.）讨论肝脏是药物代谢的主要场所，也是 的主要靶器官。在我国，约占急性肝炎住院患者的，且 患者例数还在逐年增加，已越来越得到医学界的关注。国内的 发病率高于一些西方国家的报道情况，。有研究表明，不同国家、地区报道 的发生率有所差异，导致 的药物也存在差异，比如，欧美国家以非甾体抗炎药最多，而国内则以中药、抗感染药（包括抗结核药）最多，。本项目回顾性分析近十年福建省药品不良反应中心的药物性肝损伤的数据，结果发现福建省 上报率有自身的特点。.与患者年龄的关系一般认为，高龄是 的重要易感因素。通过图、图 可以看出，患者年龄分布主要在 岁之间，其他年龄段也有一些但数量较少。的低龄患者病因可能与肝脏未发育成熟，对药物耐受力不高有海峡药学 年 第 卷 第 期关；高龄患者病因则与其肝脏老化以及多种伴随肝脏疾病有关，。患者中又以 岁最高（占.），其他依次是 岁（占.），岁（占.），岁（占.），岁（占.），岁（占.）。有研究表明，全世界人群中大于 岁的人 发生率最高，与本研究结果相似。对于患者比较集中的年龄段在平时可以考虑给予一定的关注，提前预防。.与患者所处地区的关系 由图 可知，福建省 患者集中于福州市、厦门市、泉州市共三个地区。虽然它们都靠近海域，但是同样靠近海域的莆田市和宁德市患者却远远少于它们三者，而与内陆地区的三明市、龙岩市、南平市患者数量接近。该结果可能提示 与城市所处地区无关，而与城市经济发展、当地医疗水平、医生重视程度等有关，非实地调查，尚不能体现 的地域分布规律。.与患者性别的关系在 例 患者中，男 例（.），女 例（.），男女比例约为.。该比例与周媛等人检索相关文献 篇（共 例 患者）后得出的男女比例.较为接近。国内其他省份的报道也是显示女性占比更低。有相关文献指出，较高的男性患病率原因可能在于男性群体中存在的较高风险，包括吸烟者和饮酒者的比例较高、出现轻微不适而不引起注意以及男性患者中药物清除的差异。而国外 的统计结果则相反，普遍认为女性患病率更高，其认为是由于女性对于药物的敏感性高于男性，所以 的患者中女性所占比例应该高于男性。.不同药物所致 的关系引起 的药物在不同的国家、不同的地区是存在差异的，因此更应该关注所在地区的特殊情况。苏凤云等人的研究发现，抗肿瘤药物所致 的上报率约为.，而本研究中上报率则为.。有研究报道，在我国引起 的药物主要有中草药和中成药、抗感染药、抗肿瘤药以及非甾体炎药等，尤其是中草药和抗结核药物。而在本研究中致 的药物中占比较大的几种药物为抗肿瘤药、抗结核药、抗菌药物和调血脂药。福建省癌症发病率、死亡率皆位居全国前列，因此抗肿瘤药的使用也较为普遍。据报道，目前抗肿瘤药导致的 占总量的 ，成为造成 的第二大病因。因为抗肿瘤药物大部分具有肝毒性，且抗肿瘤药物多为联合用药，疗程较长，肿瘤患者免疫力低下，容易导致。故医学工作者在使用抗肿瘤药物时应该尽量减少使用联用肝损伤药物，同时注意定期检查患者肝脏，若患者因此造成 及时进行治疗。值得注意的是调血脂药在我省占比较高，其中阿托伐他汀和瑞舒伐他汀钙片分别占上报比的.和.，阿托伐他汀更是占所有药物的.，高居第二。可能与上述两个药物在临床上使用量较大的缘故，而其他类别的抗心血管药物却很少。提示医学工作者在使用长期阿托伐他汀时，需定期检查患者肝脏情况以及是否可以使用其他调血脂药物代替。而在其他几个省份中，抗心血管药物也占据了一定的比例，这跟近年来抗心血管药物在临床上使用量的逐年增加有关。另外，本研究采集的结果显示中药所致的 仅占.，而鸿佳妮等人的研究显示，中成药和中药所致的 共占.；孙洁等人的研究显示，中药所致的 占.，都体现出了中成药和中草药对造成 有着重要的影响。本研究的结果可能与数据上报时的选择偏倚有关。“中药毒性小”的认识误区是导致致很多人使用中草药作为治疗保健或减肥用药而引发 的重要原因。已发现的对肝脏有损害的植物已有 多种，国内报道的植物种类也有 余种之多，故中药对产生 的影响不可忽视，。福建地区有较多山区森林，人们对中草药的使用十分普遍，甚至能成为餐桌上的常见物，应加强对中草药所致 的规范性上报。中草药所致的 上报比例在我省和其他省份均处于较低状态。关于这种差别极大的情况，我们除了考虑规范性上报问题，同时也要考虑到相关地区数据库是否存在没有登记相关中医药附属医院的 病例等情况。综上所述，的发生给患者带来了不同程度的损害，在临床用药过程中要避免过度用药，尽量减少使用对肝脏损害较大的药物。在使用容易导致 的药物时，应告诉患者需要定期检测肝脏功能，如若异常需及时停药或者进行调整治疗。另外中医在我国的发展是必然的，我们也应该重视中药造成 这一事实。各个地区都有其自身的特点，本研究希望能够对福建省药物性肝损伤的临床用药等方面提供参考。参考文献于歆，李晓冰，何晓静，等.药物性肝损伤的机制.中国医院药学杂志，（）；.刘师伟.药物性肝损伤诊疗研究进展.黑龙江医学，（）：.许建明.全国多中心急性药物性肝损伤住院病例调研分析.中华消化杂志，（）：.刘丽萍，郑松柏.药物性肝损伤的流行病学研究现状.中国新药与临床杂志，（）：.沈弢，黄昕，王誉雅，等.我国药物性肝损伤流行病学研究现状.临床肝胆病杂志，（）：.沈弢，茅益民，陈成伟.中国 流行病学研究.第四届全国药物性肝损伤学术会议，.李梦楠，王玉平，周永宁.药物性肝损伤的研究进展.胃肠病学和肝病学杂志，（）：.孔祥豪，杨鸿溢，郭代红，等.例药物性肝损伤自发报告分析.中国医院药学杂志，（）：.苏凤云，潘恩，卓龙冉，等.山东省 家医疗机构 例药物性肝损伤不良反应报告分析.中国药物警戒，（）：.王晓瑜，程能能.例严重药物性肝损害不良反应报告分析.上海医药，（）：.李爱华，林宝丽.引起药物性肝损伤 例的药物分析.中国乡村医药，（）：.张林祥，沈明，邱刚，等.基层医疗机构 例药物性肝损伤不良反应分析与对策.中国药物应用与监测，（）：.，.：.，（）：.，.，：.，.：.，（）：.沈弢，黄昕，王誉雅，等.我国药物性肝损伤流行病学研究现状.临床肝胆病杂志，（）：.，.，（）：.，（）：.，.，：.姚飞，汪燕燕.综合分析药物性肝损伤 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的发生。关键词：帕累托图；中药注射剂；药品不良反应；合理用药中图分类号：.文献标识码：文章编号：（）通讯作者：黄雪梅，女（）。学历：本科。职称：主任药师。主要从事医院药学工作。海峡药学 年 第 卷 第 期