二甲双胍治疗单纯性肥胖症疗效的系统评价.pdf

二甲双胍治疗单纯性肥胖症疗效的系统评价方芳+，朱丹平(重庆市中医院内分泌科，重庆4 0 0 0 2 1)中图分类号R 9 7 7 1+5文献标志码A文章编号1 6 7 2 2 1 2 4(2 0 1 7)0 8 1 0 9 7 0 4D O I1 0 1 4 0 0 9 j i s s n 1 6 7 2 2 1 2 4 2 0 1 7 0 8 0 3 3摘要目的：运用文献荟萃(M e t a)分析法系统评价二甲双胍治疗单纯性肥胖症的疗效。方法：采用C o c h r a n e 系统评价方法，按检索策略，以“二甲双胍、单纯性肥胖症”或“二甲双胍治疗单纯性肥胖症”为关键词，在E m b a s e、P u b M e d、H i g h W i r eP r e s s、维普中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库、万方数据库、中国知网数据库等电子文献数据库中检索1 9 9 4-2 0 1 6 年发表的相关文献，由2 名评价者对文献进行筛选和数据提取，对符合标准的文献采用R e v M a n5 1 软件进行M e t a 分析。结果：共纳入文献1 0 篇，合计8 8 5 例受试对象，其中二甲双胍治疗组4 3 9 例，对照组4 4 6 例，随访时间4 1 2 周。M e t a 分析结果显示，与对照组比较，二甲双胍在降低单纯性肥胖症患者体质量方面的效果不明显(O R=0 3 7，9 5 C I=0 1 8 0 7 7，Z=2 6 6，P 0 0 5)。结论：二甲双胍对单纯性肥胖症的治疗效果差，不推荐用于单纯性肥胖症患者的减重。关键词M e t a 分析：二甲双胍；单纯性肥胖症M e t a-a n a l y s i so nt h eE f f i c a c yo fM e t f o r m i ni nT r e a t m e n to fS i m p l eO b e s i t yF A N GF a n g，Z H UD a n p i n g(D e p t o fE n d o c r i n o l o g y，C h o n g q i n gT r a d i t i o n a lC h i n e s eM e d i c i n eH o s p i t a l，C h o n g q i n g4 0 0 0 21，C h i n a)A B S T R A C TO B J E C T I V E：M e t a a n a l y s i sw a sc a r r i e do u tt os y s t e m a t i c a l l ye v a l u a t et h ee f f i c a c yo fm e t f o m a i ni nt r e a t m e n to fs i m p l eo b e s i t y M E T H O D S：C o c h r a n es y s t e me v a l u a t i o nw a sa d o p t e d，p e r t i n e n tl i t e r a t u r e sp u b l i s h e df r o m19 9 4t o2 016w e r er e t r i e v e df r o me l e c t r o n i cl i t e r a t u r ed a t a b a s e i n c l u d e dE m b a s e，P u b m e d H i g h W i r eP r e s s，V I P C B M，W a n f a n g，C N K Ia c c o r d i n gt ot h ek e yw o r d so f“M e t f o r m i n，S i m p l eo b e s i t y”o r“M e t f o r m i ni nt r e a t m e n to fs i m p l eo b e s i t y”L i t e r a t u r e sf i l t r a t i o na n dd a t ae x t r a c t i o nw e r ec o n d u c t e db yt w ov a l u a t o r s a n dl i t e r a t u r e sm a t c h e dt h ec r i t e r i aw e r ea n a l y z e db yR e v M a n5 1s o f t w a r e R E S U L T S：At o t a lo f1 0s t u d i e si n v o l v i n g8 8 5t e s t e do b j e c t sw e r ei n c l u d e d，w i t h4 3 9c a s e si nm e t f o r m i nt r e a t m e n tg r o u p，o t h e r4 4 6c a s e si nc o n t r o lg r o u p，t h ef o l l o w-u pp e r i o dl a s t e d4 1 2w e e k s M e t a a n a l y s i ss h o w e dt h ee f f e c t o fm o n o t h e r a p yo fm e t f o m a i nw a sn o to b v i o u si nr e d u c i n gb o d ym a s so fp a t i e n t sw i t hs i m p l eo b e s i t yc o m p a r e dw i t ht h ec o n t r o lg r o u p(O R=0 3 7，9 5 C I=0 1 8-0 7 7，Z=2 6 6，P 4；有效，临床症状明显减轻，体质量下降2 5 一3 0，F 下降3 5，B I M 下降 2 4；无效：临床症状无明显改善，体质量下降2 5，F 下降3，B I M 下降2。总有效率=(显效病例数十有效病例数)总病例数1 0 0。1 4 质量评价采用修改后的J a d a d 评分量表对纳入文献进行评分，得分 3 分属于高质量文献。1 5 统计学方法采用R e v M a n5 1 软件进行M e t a 分析(从C o c h r a n e 协作网下载)，此软件由国际循证医学协作组提供。筛选后纳入文献 2 篇作定性分析，纳入文献 2 篇作定量分析；把同质性较好的文献进行合并比较；检验水准为d=0 0 5。如纳入的研究具有异质性(P 0 0 5)，采用固效应模型进行M e t a 分析。计数资料的比较用比值比(o d d sr a t i o，O R)表示，并计算9 5 置信区间(c o n f i d e n c ei n t e r v a l，C)；发表性偏倚采用倒漏斗图显示。1 6 敏感性分析本研究纳入全部入选文献，采用不同的统计方法进行数据分析，即采用随机效应模式代替固定效应模式，或者采用固定效应模式代替随机效应模式。2 结果2 1文献筛选结果、纳入文献的基本特征与质量评价共检出相关文献1 2 0 篇，经筛选及评价后共纳入1 0 篇。6 1“，共8 8 5 例患者；其中，二甲双胍治疗组患者4 3 9 例(占4 9 6)，有效3 2 5 例，总有效率为7 4 0；对照组患者4 4 6 例(占5 0 4)，有效3 9 3 例，总有效率为8 8 1；随访时间4 1 2 周，见表1。1 0 篇文献均采用随机研究方法，均有详细的临床资料，均说明了入选及疗效评定标准，均明确指出了两组患者基线资料具有可比性；均未发现药品不良反应如乳酸中毒、皮疹或腹泻等；均未说明随机方案是否隐藏、研究过程中是否使用盲法、患者依从性情况；1 篇文献1 引记录了退出病例，其他文献对是否失访或退出以及不良反应病例无详细记录，也未采取意向性治疗分析；1 0 篇文献的J a d a d 评分见表1。1 0 篇文献的研究结果显示，二甲双胍能显著改善单纯性肥胖症患者的血脂、体质量及瘦素、细胞因子信号传导抑制蛋白3(S O C S 3)、糖耐量等指标水平，见表2。表1 纳入文献的基本特征T a b1G e n e r a lf e a t u r e so fi n c l u d e dl i t e r a t u r e s文献然器糊叭男轳7疗程周二删瞄髓h 山秽_ 而需产1 厩r丁莉莉等(2 0 1 6 年)6 I6 0 6 04 1 7 91 20 2 5g、1 日3 次34 65 8唐佐阳等(2 0 1 6 年)“4 0 4 45 7 2 780 5 0g、1 日2 次33 94 0唐红珍等(加1 5 年)7 6 7 64 1 1 1 140 2 5g,1 日2 次43 76 0黼(2 0 1 3 年1 l 2 0 2 01 1 2 980 5 0g、1 日3 次41 21 7王永梅(2 0 1 1 年)1 2 6 2 62 0 3 21 20 5 0g,1 日1 次41 82 3蒙杏泽等(2 叭4 年)“5 0 5 04 2 5 880 2 5g,1 日3 次44 44 7赵雪勤(2 0 1 6 年)”4 6 4 65 8 3 41 20 5 0g、1 日3 次44 03 2郎宁等(2 0 1 5 年)”4 0 4 05 5 2 51 20 8 5g,1 日2 次32 83 8陈寿康等(2 0 0 5 年)“2 1 2 22 8 1 580 2 5g,1 日3 次31 21 8睦邀墟(：Q 1 2 生211 11型丝i 型堑!：垄g：!目!达：塑鲤2 2M e t a 分析结果1 0 篇文献均报道了总有效率。异质性检验结果显示,X 2=2 6 0 9，妒=9，P 0 0 l，2=6 6，各研究间存在异质性，考虑其异质性与用药剂量、用药方法、疗程、中西药成分及其他因素有关，故采用随机效应模式进行M e t a 分析。结果显示，两组患者总有效率的差异有统计学意义(O R=0 3 7，9 5 C 1=0 1 8 0 7 7，Z=2 6 6，P 0 0 5)。1 0 9 8 E v a l u a t i o na n da n a l y s i so fd r u g u s ei nh o s p i t a l so fC h i n a2 0 1 7V 0 1 1 7N o 8中国医院用药评价与分析2 0 1 7 年第1 7 卷第8 期万方数据表2二甲双胍对患者体质量及血生化指标的影响T a b2E f f e c t so fM e t f o r m i no nb o d ym a s sa n db l o o db i o c h e m i c a li n d i c e s文献体质量B I M腰围血脂白细胞介素6C 反应蛋白肿瘤坏子因子2瘦素S O C S d糖耐量T 黼(2 0 1 6 年1【6 j+一一一+一一唐佐阳等(2 0 1 6 年)【7 一十+一一一一一一唐红珍等(2 0 1 5 年)0 8 1+一一一一+一洲(2 0 1 3 正1 9J一一一一一一一一一一王永梅(2 0 1 1 年)o”J+一一一一一一蒙杏泽等(2 0 1 4 年)【J+一一一一一+赵雪勤(2 0 1 6 年)o”I+一一一一一一郎宁等(2 0 1 5 年)【”l+一一一陈寿康等(2 0 0 5 年)【t 4+幽(2 0 1 3 生)0 1 5 一一一一一一一一一注：“+”表示二甲双胍治疗前后的差异有统计学意义；“一”表示二甲双胍治疗前后的差异无统计学意义或未明确提及N o t e：“+”m e a n ss t a t i s t i c a ls i g n i f i e a n e e i nd i f f e r e n c e sb e t w e e nb e f o r ea n da f t e r t r e a t m e n t：“一”m e a n sn os t a t i s t i c a ls i g n i f i c a n c eo rn o tm e n t i o n e d i nd i f f e r e n c e sb e t w e e nb e f o r ea n da f t e r t r e a t m e n tE x p e r i m e n t a lC o n t r o lO d d sR a t i oO d d sR a t i o丁莉莉等(2 1)J 6 年)4 B6 05 86 095 0 1 1 00 2 05 2】一唐佐阳等t2 0 1 6 年，c I3 94 04 04 46 4 嗨39 0 4 23 64 团唐红珍等 2 0 1 5 年)3 77 66 07 640 02 51 12 O5 2】一李金涛等(2 0 I3 年)i II22 0I 72 0g5 02 61 0 6 t2 1】一王永梅t 2 0 1 1 年)忡182 62 32 6g8 82 91 0 7 12 7】一蒙杏泽等f2 a 1 4 年)4 45 04 75 09g 0 4 71 1 I 19 9|一赵雪勤f2 0 1 6 年)二4 04 63 24 62 1 2 9 20 1 84 5】郎宁等f2 0 1 5 年j 2 84 03 84 092 0 120 305 9 1 一胨寿康等(2(D 5 年)I I it 3斗t82 202 03 60 9 4 目一陈淑婉t2 f 1 3 年)”，4 86 06 06 2q4 0 31,0 3 O6 a 一T O t a I195(74394 4 61 0 0 0 O 3 71 8 07 nT o t a Ie v e n t s3 2 53 8 3图I两组患者总有效率比较的M e t a 分析森林图F i g1M e t a a n a l y s i sf o r e s tp l o to fc o m p a r i s o no fc l i n i c a le f f i c a c yb e t w e e nt w og r o u p s0()R图2总有效率的倒漏斗图F i g2I n v e r t e df u n n e lf i g u r eo ft h e r a p e u t i ce f f e c t3 讨论单纯性肥胖症是无明显内分泌代谓十紊乱引起的、与机体生活方式密切相关的肥胖症，被世界卫生组织定义为以营养过剩、缺乏运动、行为偏差为特征的全身性脂肪过度增生的慢性疾病。中国居民营养与健康现状调查结果显示，我国肥胖症发病率将会持续且较大幅度升高，防治肥胖已成为我国及全球共同面临的重大公共卫生问题之【l“川。二甲双胍为临床一线口服降糖药，主要通过抑制糖异生和降低肝糖输出等2 种途径提高外周组织细胞对葡萄糖的摄取和利用，以提高组织细胞对胰岛素的敏感性、降低对肠道葡萄糖的吸收，从而控制m 糖；也可通过抑制线粒体复合物I 和线粒体氧化磷酸化，减少A T P 合成及激活腺苷酸活化蛋白激酶，从n j 促进脂肪酸进入线粒体进行脂肪酸D 氧化，继I I l j 减少脂肪合成“。二甲双胍已被反复证实可用于2 型糖尿病甚至I型糖尿病患者的血糖控制，大量研究结果显示，二甲双胍治疗2 型糖尿病患者 6 个月，不仅可降低血糖、改善高胰岛素血症以及减轻体质量，而且可减缓糖耐量异常患者向糖尿病的疾病进展。多项研究结果显示，二甲双胍治疗单纯性肥胖症具有良好的效果及安全性9 2 0。但是，国内外均未正式批准二甲双胍用于临床肥胖症的治疗。本系统评价结果显示，二甲双胍治疗能显著改善单纯性肥胖症患者的体质量、血脂等生化指标，但其疗效明显低于对照组，即不建议将二甲双胍用于改善单纯性肥胖症患者的体质量。单纯性肥胖症宜采用合理的治疗措施，如合理饮食、加强运动并结合行为、心理等综合干预。本系统评价纳入文献的方法学质量不高，随机对照试验极少描述的隐藏的研究设计及随机方案，且均为中文文献，故需要针对更大量的临床试验及更多的外文文献进一步深入研究。综上所述，从现有的临床证据来看，二甲双胍用于单纯性肥胖症患者体质量控制的效果不明显。但M e t a 分析并不能取代多中心、大规模的临床随机对照试验，后者才是真正的临床研究，故还需要设计更严谨、大样本的前瞻性、双盲、随机对照试验来进一步验证。参考文献 1 母义明，纪立农，宁光，等二甲双胍临床应用专家共识：2 0 1 6 年版 J 药品评价，2 0 1 6，1 3(1 9)：5-1 8 中国医院用药评价与分析2 0 1 7 年第1 7 卷第8 期E v a l u a t i o na n da n a l y s i so fd r u g U S ei nh o s p i t a l so fC h i n a2 0 1 7V 0 1 1 7N o 8 1 0 9 9 口；胡一一一一i。万方数据 2 3 4 5 6 7 8 9 1 0 M o g u lH R，P e t e r s o nS J，W e i n s t e i nB I，e ta 1 L o n g-t e r m(2 4y e a r)w e i g h tr e d u c t i o nw i t hm e t f o r m i np l u sc a r b o h y d r a t e m o d i f i e dd i e ti ne u g l y c e m i c，h y p e r i n s u l i n e m i c，m i d l i f ew o m e n(S y n d r o m eW)J H e a r tD i s，2 0 0 3，5(6)：3 8 4-3 9 2 中国肥胖问题工作组中国成人超重和肥胖症预防与控制指南：节录 J 营养学报，2 0 0 4，2 6(1)：1-4 李旋珠对中药新药治疗糖尿病的临床研究指导原则的思考 J 光明中医，2 0 0 9，2 4(5)：8 0 1-8 0 3 危北海，贾葆鹏单纯性肥胖病的诊断及疗效评定标准 J 中国中西医结合杂志，1 9 9 8，1 8(5)：3 1 7 3 1 9 丁莉莉，马其江，马建华阳明五行针法治疗单纯性肥胖病6 0例临床观察 J 中医临床研究，2 0 1 6，8(2 3)：1 2 3 1 2 5 唐佐阳，孙文善，张欣P G L A 线体穴位埋线治疗单纯性肥胖疗效观察 J 上海针灸杂志，2 0 1 6，3 5(5)：5 3 4-5 3 7 唐红珍，李红阳，吕艳，等针刺对单纯性肥胖病患者的干预效果及对血清S O C S-3 水平的调节作用研究 J 广西中医药大学学报，2 0 1 5，1 8(4)：8-1 0 李金涛，任永新电针配合耳压疗法治疗单纯性肥胖4 0 例疗效观察 J 世界中医药，2 0 1 3，8(5)：5 5 5-5 5 6 王咏梅针刀穴位割治联合经络滑罐治疗单纯性肥胖症2 6 例近期疗效观察 J 山东医药，2 0 1 1，5 1(3 1)：8 9-9 0 1 2 1 3 1 4 1 5 1 6 1 7 1 8 1 9 2 0 蒙杏泽，朱小晓穴位埋线疗法对单纯性肥胖症伴糖耐量减低的影响 J 广西医学，2 0 1 4，3 6(8)：1 0 6 6-1 0 6 8 赵雪勤二甲双胍治疗单纯性肥胖伴脂代谢异常的效果观察 J 医药论坛杂志，2 0 1 6，3 7(7)：1 5 2 1 5 3 郎宁，余洁，文俊自拟益气固本方治疗单纯性肥胖的效果及其对患者血清炎症因子的影响 J 广东医学，2 0 1 5，3 6(1)：1 3 6 1 3 8 陈寿康，李莉，刘芳，等瘦体合剂治疗单纯性肥胖并高胰岛素血症 J 实用儿科临床杂志，2 0 0 5，2 0(6)：5 8 4-5 8 6 陈淑婉配方中药减肥颗粒治疗单纯性肥胖6 2 例观察 J 实用中医药杂志，2 0 1 3，2 9(1 2)：1 0 1 7 冯博健脾调肝化浊法治疗单纯性肥胖症合并糖调节受损的实验研究及I 临床疗效评价 D 济南：山东中医药大学，2 0 1 4 卫生部中国居民营养与健康现状 J 中国心血管病研究杂志，2 0 0 4，2(1 2)：9 1 9-9 2 2 陈璐，张丽，程玉武二甲双胍治疗单纯性肥胖的效果 J 实用医药杂志，2 0 0 7，2 4(1)：3 4-3 5 刘颖，田浩明肥胖症药物治疗现状 J 中国实用内科杂志，2 0 1 2，3 2(1 0)：7 3 8-7 4 0 杨培蓉，黄晓东，沈永年二甲双胍治疗肥胖伴高胰岛素血症非糖尿病儿童疗效 J 实用儿科临床杂志，2 0 0 7，2 28)：6 2 4-6 2 5(收稿日期：2 0 1 7-0 4-0 2)(上接第1 0 9 6 页)本研究对9 项随机对照试验进行M e t a 分析，以评价替格瑞洛与氯吡格雷分别用于急性S T E M 患者P C I 术后的疗效和安全性。结果显示，与氯吡格雷比较，替格瑞洛可明显降低M A C E 发生率、心肌梗死发生率，差异均有统计学意义(P 0 0 5)。2 0 1 1 年美国心脏病学会基金会美国心脏协会心血管造影和介入联合会P C I 指南和2 0 1 2 年美国心脏病学会基金会美国心脏协会不稳定型心绞痛和非s T 段抬高心肌梗死治疗指南都推荐将替格瑞洛作为抗血小板药物治疗的优先选择。P L A T O 研究结果显示，替格瑞洛的疗效优于氯吡格雷，国内外多个指南也将替格瑞洛列为一线推荐。本系统评价纳入文献数量较少，文献中病例数不多，文献质量参差不齐，这可能对本研究结果有一定影响。因此，尚需开展多中心、大样本的随机双盲对照研究进一步验证。参考文献 1 陈纪林，郭远林急性冠状动脉综合征抗血小板治疗欧美指南之异同 J 中国循环杂志，2 0 1 5，3 0(3)：2 0 1-2 0 3 2 中华医学会心血管病学分会介人心脏病学组，中华心血管病杂志编辑委员会中国经皮冠状动脉介入治疗指南2 0 1 2：简本 J 中华心血管病杂志，2 0 1 2，4 0(4)：2 7 1 2 7 7 3 O d u n c uV，T a n a l pA C，E r k o lA，e ta 1 I m p a c to fc h r o n i cp r e-t r e a t m e n to fs t a t i n so nt h el e v e lo fs y s t e m i ci n f l a m m a t i o na n dm y o c a r d i a lp e r f u s i o ni np a t i e n t Su n d e r g o i n gp r i m a r ya n g i o p l a s t y J A mJc a I d i o l，2 0 1 1，1 0 7(2)：1 7 9 1 8 5 4 杨晓伟，张君毅，易甫，等替格瑞洛对急性冠状动脉综合征择期介入治疗患者近中期疗效观察：J 中华临床医师杂志：电子 5 6 7 8 9 1 0 1 2 1 3 1 4 版，2 0 1 3，7(1 9)：8 6 9 6-8 6 9 8 周维凤替格瑞洛治疗急性冠状动脉综合征的临床效果观察 J 中国医药指南，2 0 1 4，1 2(2 6)：1 0 6 1 0 7 陈晖，闫振富替格瑞洛对急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入术后血小板聚集功能及预后的影响 J 临床心血管病杂志，2 0 1 5，3 1(5)：4 7 9-4 8 3 李志华张亚臣，解玉泉替格瑞洛在行经皮冠状动脉介入治疗的急性冠状动脉综合征患者中的疗效和安全性观察 J 中国介入心脏病学杂志，2 0 1 5，2 3(8)：4 4 6-4 5 0 张鞠蕾，王宾，陈华，等替格瑞洛在急诊经皮冠状动脉介入治疗抗栓中有效性及安全性研究 J 临床急诊杂志，2 0 1 5，1 6(1 0)：7 5 6-7 5 9 夏经钢，曲杨，胡少东，等替格瑞洛对急性s T 段抬高型心肌梗死患者行急诊介入治疗的中期随访 J 北京大学学报：医学版，2 0 1 5，4 7(3)：4 9 4-4 9 8 陈建玲，谈晓侠，刘会玲替格瑞洛对经皮冠状动脉介入术后预后效果的影响 J 中国药业，2 0 1 62 5(2)：3 2-3 4 朱勇，张美春，高孟秋，等替格瑞洛与氯吡格雷对冠心病患者冠状动脉介入术后炎症因子的影响 J 中国临床药理学杂志，2 0 1 6，3 2(1 4)：1 2 5 7 1 2 6 0 柳宁波，王冬梅，孙家安，等替格瑞洛对急性s T 段抬高型心肌梗死再灌注后冠状动脉血流的影响 J 第三军医大学学报，2 0 1 6，3 8(1 7)：1 9 7 6-1 9 8 1 C l a v i j oL C，M a y aJ，C a r l s o nG，e ta 1 P l a t e l e ti n h i b i t i o nw i t ht i c a g r e l o rv e r s u sc l o p i d o g x e li nH i s p a n i cp a t i e n t sw i t hs t a b l ec o r o n a r ya r t e r yd i s e a s ew i t ho rw i t h o u td i a b e t e sm e l l i t u s J C m f l i o v a s eR e v a s cM e d，2 0 1 5，1 6(8)：4 5 0-4 5 4 S h a n dJ A，M e n o w nI B，S t o r e yR F T i e a g r e l o r：f r o mc o n c e p tt oc l i n i c a le v a l u a t i o n J B i o m a r kM e d，2 0 1 1，5(1)：5 3-6 2(收稿1 3 期：2 0 1 7 _ 0 2 1 7)1 1 0 0 E v a l u a t i o na n da n a l y s i so fd r u g u s ei nh o s p i t a l so fC h i n a2 0 1 7V 0 1 1 7N o 8中国医院用药评价与分析2 0 1 7 年第1 7 卷第8 期万方数据