新型复合α干扰素pptx.ppt

新型复合干扰素 什么是干扰素？干扰素干扰素是是一种一种广谱抗病广谱抗病毒剂毒剂,是是由干由干扰素诱生剂刺激机体细胞所产生的一扰素诱生剂刺激机体细胞所产生的一种种特殊糖蛋白特殊糖蛋白。具有。具有抗病毒抗病毒、抗肿瘤抗肿瘤的活性和的活性和抑制细胞分裂抑制细胞分裂、调节免疫应调节免疫应答答的作用的作用。一、一、根据干扰素的产生细胞、受体和活根据干扰素的产生细胞、受体和活性等综合因素将其分为性等综合因素将其分为2 2种类型：种类型：型型和和型型。1.1.型干扰素，主要由型干扰素，主要由病毒等微生物病毒等微生物刺刺激机体激机体组织细胞组织细胞产生产生。2.2.型干扰素，主要由型干扰素，主要由抗原或促有丝分抗原或促有丝分裂素裂素刺激刺激T T细胞细胞产生。产生。干扰素的分类干扰素的分类干扰素的分类干扰素的分类二、二、根据干扰素蛋白质的根据干扰素蛋白质的氨基酸结氨基酸结构构、抗原性抗原性和和细胞来源细胞来源不同可分为不同可分为 干扰素、干扰素、干扰素和干扰素和 干扰素三类干扰素三类。（白细胞（白细胞产生的为产生的为 型型；成纤维细胞；成纤维细胞产生的为产生的为 型型；T T细胞产生的细胞产生的为为 型）型）什么是什么是型干扰素型干扰素？型干扰素又称为型干扰素又称为抗病毒抗病毒干扰素，其生干扰素，其生物活性以抗病毒为主物活性以抗病毒为主。型干扰素有型干扰素有7 7种：种：IFN-IFN-、IFN-IFN-、IFN-IFN-、IFN-IFN-、IFN-IFN-、IFN-IFN-和和IFN-IFN-而型仅有型仅有IFN-IFN-，主要主要活性是参与活性是参与免疫免疫调节调节和和抑制肿瘤抑制肿瘤细胞增殖细胞增殖的作用。的作用。抑制素表达。临床上常用的临床上常用的干扰素制剂干扰素制剂干扰素制剂的分类，按制干扰素制剂的分类，按制作方法不同，可作方法不同，可分为分为1.1.重组重组-干扰素干扰素（IFN-IFN-11b b、IFN-IFN-22a a、IFN-IFN-22b)b)2.2.人人自然干扰素自然干扰素（人体淋巴（人体淋巴母细胞样多亚型天然母细胞样多亚型天然干扰干扰素素IFN-N1IFN-N1）3.3.复合复合干扰素干扰素新型复合干扰素也叫复合也叫复合干扰素、重组干扰素、重组集成集成 干扰素干扰素；商品商品名为名为干复干复津，津，它它是一种是一种非天然的非天然的、重组重组I I型型干扰素，也是为干扰素，也是为针对治疗目的针对治疗目的而设计的一种而设计的一种非人体能自然产生非人体能自然产生的生的生物合成干扰素。物合成干扰素。复合复合干干扰素素“干复津干复津由美国安进公司通过生物工程技术开发”，由安进公司及日本山之内制药株式会社共同推向中国市场。干扰素是目前公认的治疗乙型、丙型肝炎的首选药物。10余年临床应用的结果显示，应用干扰素治疗能使1520的病人达到持续缓解，可使部分病人肝功能恢复正常，病毒消，并可减少肝硬化和肝癌的发生。“干复津”治疗丙型肝炎的临床疗效明显优于普通干扰素，因为它比天然干扰素具有更强的抗病毒活性。新型复合新型复合干扰素干扰素 使用使用的技的技术：基因重：基因重组技技术1.通过已知干扰素亚型序列筛选，采用每个位点上最常见出现的氨基酸决定簇，把干扰素亚型非等位基因每一位点上最常见的氨基酸序列排列排列成一成一复合序列复合序列而产生。2.重组集成干扰素的166个氨基酸序列的取得是通过对几种天然亚型干扰素序列的扫描，把最常把最常见的氨基酸的氨基酸转移到各个移到各个对应的位置的位置。使用的技使用的技术：基因重：基因重组技技术3.为了便于分子构造，另外对四个氨基酸作了改四个氨基酸作了改变，并利用化利用化学合成方法构造了学合成方法构造了一个一个对应的合成的合成DNA序列序列。4.重组集成干扰素是在大大肠杆菌杆菌(E.coli)细胞胞中产生的，细胞胞中插入中插入为重重组集成干集成干扰素素编码的合成序列的合成序列加以加以遗传改改变。同源性比较复合复合 干扰素干扰素与与型型干扰素的差干扰素的差异在异在20/16620/166个氨基酸（个氨基酸（88%88%同源同源性），与性），与 干扰素干扰素比较，氨基酸比较，氨基酸位置一致性在位置一致性在30%30%以上，以上，相似性相似性比任何天然的比任何天然的 亚型干扰素为高亚型干扰素为高。复合复合干扰素与干扰素活性范围的比较干扰素与干扰素活性范围的比较1.复复合合干干扰扰素素的的抗抗病病毒毒、抗抗增增殖殖、天天然然杀杀伤伤细细胞胞激激活活、和和基基因因诱诱生生活活性性用用试试管管内内测测定定和和别别的的重重组组干干扰扰素素加加以以比比较较，结结果果表表明明活活性范围相似。性范围相似。复合干扰素与干扰素活性范围的比较2.但是但是它与它与I 型干扰素受型干扰素受体结合的体结合的亲和力亲和力比比IFN强强10倍倍，生物活性生物活性比其比其他他I型干扰素高型干扰素高5-10倍倍。新型复合新型复合 干扰素的功能干扰素的功能用用于于治治疗疗1818岁岁或或1818岁岁以以上上的的代代偿偿期期肝肝病病患患者者的的慢慢性性HCVHCV（丙丙型型肝肝炎炎）感感染染，病病人人有有抗抗HCVHCV血血清清抗抗体体或或HCV-RNAHCV-RNA呈呈现现。对对某某些些慢慢性性HCVHCV感感染染病病人人，干干复复津津能能使使血血清清ALTALT（谷谷丙丙转转氨氨酶酶）浓浓度度正正常常化化，将将血血清清HCV-RNAHCV-RNA浓浓度度降降至至不不可可检检出出量量（小小于于100100拷拷贝贝/mL/mL），改改善善肝组织。肝组织。