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5 5传出神经系统概论传出神经系统概论 2024/5/24 2024/5/24 周五周五2 2第五章第五章 传出神经系统药物作用传出神经系统药物作用的解剖与生理基础的解剖与生理基础n第一节第一节 传出神经系统的结构与功能传出神经系统的结构与功能2024/5/24 2024/5/24 周五周五3 3神经系统中枢神经周围神经中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等传出神经系统药传入神经：局麻药传出神经：感受器感受器 中枢神经中枢神经 效效 应应 器器传入神经传出神经局麻药传出药物 交感副交感 运动神经2024/5/24 2024/5/24 周五周五4 4传出神经系统的解剖学分类传传出出神神经经系系统统植物神经系统植物神经系统运动神经系统运动神经系统交感神经交感神经副交感神经副交感神经（自主神经）自主神经）支配骨骼肌支配骨骼肌支配心脏、平支配心脏、平滑肌和腺体等滑肌和腺体等2024/5/24 2024/5/24 周五周五5 5第二节传出神经系统的递质与受体第二节传出神经系统的递质与受体n一一 传出神经的递质传出神经的递质 传出神经系统通过神经递质完成神经冲动传出神经系统通过神经递质完成神经冲动在神经元之间或神经元与效应器之间的传在神经元之间或神经元与效应器之间的传递。递。2024/5/24 2024/5/24 周五周五6 6（一）（一）传出神经突触及其超微结构传出神经突触及其超微结构n交感神经末梢分为许多细微的神经分支，其分支都有连交感神经末梢分为许多细微的神经分支，其分支都有连续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体(varicosity)(varicosity)。每个神经元约有每个神经元约有3 3万个膨体。膨体内有线粒体万个膨体。膨体内有线粒体,每一个膨每一个膨体内约有体内约有1000 1000 个囊泡个囊泡,囊泡内可合成递质囊泡内可合成递质,贮存递质。贮存递质。2024/5/24 2024/5/24 周五周五7 7n突触：节前纤维与次一级神经元的连接；神节前纤维与次一级神经元的连接；神经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前统完成传递信息的重要结构。突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。2024/5/24 2024/5/24 周五周五8 8n突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位，前膜存在受体。的部位，前膜存在受体。突触后膜:效应器或次一级神经元靠近的效应器或次一级神经元靠近的细胞膜称突触后膜细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合后膜上有与递质相结合受体。受体。2024/5/24 2024/5/24 周五周五9 9n突触间隙(synaptic cleft):(synaptic cleft):前膜与后前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有膜间的空隙，间隙宽约有1515 1000nm,1000nm,间隙间隙内存在有递质及灭活递质的酶。内存在有递质及灭活递质的酶。n 2024/5/24 2024/5/24 周五周五1010（二）神经冲动的化学传递学说（二）神经冲动的化学传递学说n18771877年就有学者提出：兴奋的传导主要有年就有学者提出：兴奋的传导主要有两种可能，或是在收缩物的边际分泌一种两种可能，或是在收缩物的边际分泌一种强有力的兴奋物质，或是通过电传导。强有力的兴奋物质，或是通过电传导。n到到2020世纪初，有人通过蛙心试验才证实了世纪初，有人通过蛙心试验才证实了神经递质的存在。神经递质的存在。n本世纪四十年代，证明了交感神经节后纤本世纪四十年代，证明了交感神经节后纤维的神经递质是去甲肾上腺素。维的神经递质是去甲肾上腺素。2024/5/24 2024/5/24 周五周五1111（三）传出神经按递质分类（三）传出神经按递质分类n根据神经末梢所释放的递质不同，根据神经末梢所释放的递质不同，将传出神经分为胆碱能神经和去将传出神经分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。甲肾上腺素能神经。2024/5/24 2024/5/24 周五周五12121 1、胆碱能神经、胆碱能神经(cholinergic nerve)(cholinergic nerve)：兴奋时神经末：兴奋时神经末梢能释放梢能释放AchAch的神经。的神经。(1)(1)全部交感和副交感神经节前纤维；全部交感和副交感神经节前纤维；(2)(2)全部副交感神经节后纤维；全部副交感神经节后纤维；(3)(3)运动神经；运动神经；(4)(4)极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺 髓质。髓质。2024/5/24 2024/5/24 周五周五13132 2、去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经兴奋时神经末梢能释放兴奋时神经末梢能释放NANA的神经。的神经。包括：绝大部分交感神经节后纤维包括：绝大部分交感神经节后纤维2024/5/24 2024/5/24 周五周五1414 l乙酰胆碱(Ach)l去甲肾上腺素(NA)传出神经系统递质2024/5/24 2024/5/24 周五周五15151 NA1 NA（1 1）NANA的合成的合成囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NAAd苯乙胺-N-甲基转移酶(四）递质的合成、释放和消除四）递质的合成、释放和消除2024/5/24 2024/5/24 周五周五1616（2 2）NANA的贮存的贮存NANA与与ATPATP和嗜铬颗粒蛋白结合和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有中，一个囊泡内约含有1000010000分子的分子的NANA。2024/5/24 2024/5/24 周五周五1717（3 3）NANA的释放的释放A A 胞裂外排胞裂外排(exocytosis)(exocytosis)：当神经冲动到达末：当神经冲动到达末梢时，梢时，CaCa2+2+进入末梢，进入末梢，CaCa2+2+降低胞浆粘稠度，降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，形成裂孔，NANA排入突触间隙。排入突触间隙。2024/5/24 2024/5/24 周五周五1818B B 量子化释放量子化释放(quantal release)(quantal release)：每一个：每一个“量量子子”相当一个囊泡的释放量，一个相当一个囊泡的释放量，一个“量子量子”释放不引起动作电位，数百个释放不引起动作电位，数百个“量子量子”释放释放才引起动作电位的产生及效应。才引起动作电位的产生及效应。C C 从囊泡中溢出、置换出从囊泡中溢出、置换出NANA。2024/5/24 2024/5/24 周五周五1919（4 4）NANA的消失的消失A A 摄取摄取(uptake)(uptake)摄取摄取-1(uptake-1)-1(uptake-1)或神经摄取或神经摄取(neuroal up-take)(neuroal up-take)或或摄取贮存型。释放到间隙的摄取贮存型。释放到间隙的NANA约有约有7590%7590%被神经末梢摄被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。2024/5/24 2024/5/24 周五周五2020摄取摄取-2(uptake-2)-2(uptake-2)或非神经组织摄取（或非神经组织摄取（non-non-neuroal up-take)neuroal up-take)或摄取代谢型。心肌、血管、或摄取代谢型。心肌、血管、肠道平滑肌摄取肠道平滑肌摄取NA,NA,摄取的摄取的NANA很快被很快被COMTCOMT和和MAOMAO代谢。代谢。2024/5/24 2024/5/24 周五周五2121B B 灭活灭活 摄取摄取-1-1的的NANA，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上，部分末进入囊泡可被胞质中的线粒体膜上的单胺氧化酶的单胺氧化酶(mono-anine ox-dase,MAO)(mono-anine ox-dase,MAO)破坏。破坏。摄取摄取-2-2的的NANA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和和MAOMAO所破坏。所破坏。C C 释放的释放的NANA与突触后膜的受体结合产生效应。与突触后膜的受体结合产生效应。2024/5/24 2024/5/24 周五周五22222024/5/24 2024/5/24 周五周五23232 Ach2 Ach的生物合成、贮存、释放的生物合成、贮存、释放及消失过程及消失过程Ach的合成2024/5/24 2024/5/24 周五周五24242.Ach2.Ach的贮存的贮存AchAch合成后进入囊泡，与囊泡内的合成后进入囊泡，与囊泡内的ATPATP及蛋白及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含10001000 5000050000分子的分子的AchAch。2024/5/24 2024/5/24 周五周五25253.Ach3.Ach的释放的释放胞裂外排和量子化释放。胞裂外排和量子化释放。4.Ach4.Ach的消失的消失AchAch释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶酶(acetylcholinesterase,AchE)(acetylcholinesterase,AchE)所水解。所水解。每一分子的每一分子的AchE 1minAchE 1min内可水解内可水解10105 5分子分子AchAch。2024/5/24 2024/5/24 周五周五2626二、二、传出神经系统的受体传出神经系统的受体(一）、受体命名一）、受体命名 根据递质选择性与受体结合的不同而命名。根据递质选择性与受体结合的不同而命名。1 1、胆碱受体、胆碱受体(acetylcholine receptor)(acetylcholine receptor)：能选：能选择性与择性与AchAch相结合的受体。相结合的受体。2 2、肾上腺素受体、肾上腺素受体(adrenoceptor)(adrenoceptor)：能选择性：能选择性与与NANA、ADAD相结合的受体相结合的受体。2024/5/24 2024/5/24 周五周五2727n n(二二二二)、受体分型、受体分型、受体分型、受体分型n n1 1 1 1、胆碱受体、胆碱受体、胆碱受体、胆碱受体n n(1)M(1)M(1)M(1)M 胆碱受体胆碱受体胆碱受体胆碱受体(毒蕈碱受体，毒蕈碱受体，毒蕈碱受体，毒蕈碱受体，Muscarine Muscarine Muscarine Muscarine receptor,Mreceptor,Mreceptor,Mreceptor,M受体受体受体受体)n n用药理学方法用药理学方法用药理学方法用药理学方法,以配体对不同组织以配体对不同组织以配体对不同组织以配体对不同组织M M M M受体相对亲和力受体相对亲和力受体相对亲和力受体相对亲和力不同不同不同不同,将将将将M M M M受体分为五种亚型受体分为五种亚型受体分为五种亚型受体分为五种亚型,称为称为称为称为M M M M1 1 1 1、M M M M2 2 2 2、M M M M3 3 3 3、M M M M4 4 4 4、M M M M5 5 5 5。而用分子生物基因技术发现。而用分子生物基因技术发现。而用分子生物基因技术发现。而用分子生物基因技术发现n nM M M M受体也有五种亚型，分别用受体也有五种亚型，分别用受体也有五种亚型，分别用受体也有五种亚型，分别用m m m m1 1 1 1、m m m m2 2 2 2、m m m m3 3 3 3、m m m m4 4 4 4、m m m m5 5 5 5命名。命名。命名。命名。这两种亚型这两种亚型这两种亚型这两种亚型M M M M受体的分布、效应基本相对应。受体的分布、效应基本相对应。受体的分布、效应基本相对应。受体的分布、效应基本相对应。n n 2024/5/24 2024/5/24 周五周五2828n nM M M M1 1 1 1：中枢皮质、海马：中枢兴奋。：中枢皮质、海马：中枢兴奋。：中枢皮质、海马：中枢兴奋。：中枢皮质、海马：中枢兴奋。n n 突触前膜：激动时抑制突触前膜：激动时抑制突触前膜：激动时抑制突触前膜：激动时抑制AchAchAchAch释放。释放。释放。释放。n n 神经节：神经节除极化。神经节：神经节除极化。神经节：神经节除极化。神经节：神经节除极化。n n 胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。n n 瞳孔括约肌、睫状肌。瞳孔括约肌、睫状肌。瞳孔括约肌、睫状肌。瞳孔括约肌、睫状肌。n nM M M M2 2 2 2：中枢、突触前膜：中枢、突触前膜：中枢、突触前膜：中枢、突触前膜:激动时抑制激动时抑制激动时抑制激动时抑制AchAchAchAch释放。释放。释放。释放。n n 心脏：窦房结、心房，房室结、心室，心脏：窦房结、心房，房室结、心室，心脏：窦房结、心房，房室结、心室，心脏：窦房结、心房，房室结、心室，n n 激动时抑制。激动时抑制。激动时抑制。激动时抑制。2024/5/24 2024/5/24 周五周五2929n nM M M M3 3 3 3:外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加n n 胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿 n n 肌兴奋收缩。肌兴奋收缩。肌兴奋收缩。肌兴奋收缩。n n 血管平滑肌扩张血管平滑肌扩张血管平滑肌扩张血管平滑肌扩张n n 中枢抑制中枢抑制中枢抑制中枢抑制n nM M M M4 4 4 4:外分泌腺、平滑肌、中枢神经外分泌腺、平滑肌、中枢神经外分泌腺、平滑肌、中枢神经外分泌腺、平滑肌、中枢神经n nM M M M5 5 5 5:中枢神经中枢神经中枢神经中枢神经2024/5/24 2024/5/24 周五周五3030n n(2)N(2)N 胆碱受体（烟碱受体，胆碱受体（烟碱受体，Nicotine Nicotine receptor)receptor)n nN N1 1(N(NN N)受体：神经节受体：神经节N N受体受体n nN N2 2(N(NM M)受体：骨骼肌神经肌肉接头受体：骨骼肌神经肌肉接头N N受体受体 2024/5/24 2024/5/24 周五周五3131n n2 2、肾上腺素受体、肾上腺素受体n n(1)(1)受体受体n n 1 1 1 1 受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管，受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管，受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管，受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管，1 1 1 1受体激受体激受体激受体激动时血管收缩。动时血管收缩。动时血管收缩。动时血管收缩。n n冠状血管收缩。冠状血管收缩。冠状血管收缩。冠状血管收缩。n n胃肠平滑肌松弛。胃肠平滑肌松弛。胃肠平滑肌松弛。胃肠平滑肌松弛。2024/5/24 2024/5/24 周五周五3232n n 突触前膜：激动时负反馈抑制突触前膜：激动时负反馈抑制突触前膜：激动时负反馈抑制突触前膜：激动时负反馈抑制NANANANA的释放。的释放。的释放。的释放。n n n n n n 2 2 2 2受体受体受体受体n n n n n n 突触后膜（突触后膜（突触后膜（突触后膜（20%20%20%20%）:皮肤、粘膜血管收缩，皮肤、粘膜血管收缩，皮肤、粘膜血管收缩，皮肤、粘膜血管收缩，n n 胃、肠平滑肌松弛胃、肠平滑肌松弛胃、肠平滑肌松弛胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解。脂肪分解。脂肪分解。脂肪分解。n n n n n n n n 2024/5/24 2024/5/24 周五周五3333n(2)(2)受体受体n n 1 1受体：心脏，受体：心脏，1 1受体激动时心脏兴奋性增加，受体激动时心脏兴奋性增加，n心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量n增加。增加。2024/5/24 2024/5/24 周五周五3434n n 2 2受体：受体：n支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的 2 2受受体激动时均表现为扩张。体激动时均表现为扩张。n骨骼肌收缩。骨骼肌收缩。糖原分解、糖异生、脂肪分解。糖原分解、糖异生、脂肪分解。2024/5/24 2024/5/24 周五周五3535n突触前膜突触前膜 受体：激动时促进受体：激动时促进NANA释放。释放。n中枢中枢 受体：激动时交感神经活性增加。受体：激动时交感神经活性增加。2024/5/24 2024/5/24 周五周五3636n3、多巴胺受体（DA)n(1)(1)中枢中枢DADAn(2)(2)外周外周DADA：肠系膜血管、肾血管、冠状：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。血管扩张。2024/5/24 2024/5/24 周五周五37372024/5/24 2024/5/24 周五周五3838 去甲肾上腺素能神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：心脏：兴奋兴奋 抑制抑制血管：血管：收缩收缩 扩张扩张胃肠平滑肌：胃肠平滑肌：舒张舒张 收缩收缩支气管平滑肌：支气管平滑肌：舒张舒张 收缩收缩膀胱逼尿肌：膀胱逼尿肌：舒张舒张 收缩收缩瞳孔：瞳孔：散大散大 缩小缩小唾液：唾液：稠稠 稀稀汗腺：汗腺：手心脚心分泌手心脚心分泌 全身分泌全身分泌骨骼肌：骨骼肌：收缩收缩(2 2受体受体)收收缩缩第三节第三节 传出神经受体的生物效益传出神经受体的生物效益2024/5/24 2024/5/24 周五周五3939第四节第四节 传出神经系统药物的作用方式及分类传出神经系统药物的作用方式及分类一一 药物作用方式药物作用方式1.1.直接作用于受体：药物直接与胆碱受体或肾上腺直接作用于受体：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似，称为激动药。药物与受体结合后不产效应相似，称为激动药。药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而体结合，从而 产生递质相反的作用，称为阻断产生递质相反的作用，称为阻断药或拮抗药。药或拮抗药。2024/5/24 2024/5/24 周五周五40402.2.影响递质影响递质(1)(1)影响递质释放影响递质释放促进递质释放如麻黄素，间羟胺等。促进递质释放如麻黄素，间羟胺等。抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等。抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等。(2)(2)影响递质转运和贮存如利舍平，去甲丙咪嗪等。影响递质转运和贮存如利舍平，去甲丙咪嗪等。(3)(3)影响递质的转化如影响递质的转化如AchEAchE抑制药：新斯的明，抑制药：新斯的明，有机磷酸酯类等。有机磷酸酯类等。2024/5/24 2024/5/24 周五周五4141(三）、分类三）、分类拟似药拟似药 拮抗药拮抗药1 1、胆碱受体激动药、胆碱受体激动药 1 1、胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药(1)M,N(1)M,N受体激动药受体激动药 :卡巴胆碱卡巴胆碱 (1)M(1)M受体阻断药受体阻断药(2)M(2)M受体激动药受体激动药:毛果芸香碱毛果芸香碱 非选性非选性M M受体阻断药受体阻断药:阿托品阿托品(3)N(3)N受体激动药受体激动药:烟碱烟碱 M M1 1受体阻断药受体阻断药:哌仑西平哌仑西平2 2、抗、抗AchEAchE药药:新斯的明新斯的明 M M2 2受体阻断药受体阻断药:拉碘胺拉碘胺3 3、肾上腺受体激动药、肾上腺受体激动药 M M3 3受体阻断药受体阻断药:(1)(1)受体激动药受体激动药 hexahydrosiladifenidolhexahydrosiladifenidol 1 1 2 2 受体激动药受体激动药:去甲肾上腺素去甲肾上腺素 2 2、AchEAchE复活药复活药:解磷定解磷定 1 1受体激动药受体激动药:去氧肾上腺素去氧肾上腺素 3 3、肾上腺受体阻断药、肾上腺受体阻断药 2024/5/24 2024/5/24 周五周五4242 2 2 受体激动药受体激动药:可乐定可乐定 (1)(1)受体阻断药受体阻断药 (2)(2)、受体激动药受体激动药:肾上腺素肾上腺素 1 1 2 2 受体阻断药受体阻断药:酚妥拉酚妥拉(3)(3)受体激动药明受体激动药明 1 1 受体阻断药受体阻断药:哌唑嗪哌唑嗪 1 1、2 2受体激动药受体激动药:异丙肾上腺素异丙肾上腺素 2 2 受体阻断药受体阻断药:育亨宾育亨宾 1 1受体激动药受体激动药:多巴酚丁胺多巴酚丁胺 (2)(2)受体阻断药受体阻断药 2 2 受体激动药受体激动药:沙丁胺醇沙丁胺醇 1 1、2 2受体阻断药受体阻断药:普萘洛尔普萘洛尔 1 1 受体阻断药：阿替洛尔受体阻断药：阿替洛尔 2 2 受体阻断药受体阻断药:布他沙明布他沙明 (3)(3)1 1、2 2、1 1、2 2受体阻断药受体阻断药:拉贝洛拉贝洛