药理学-第七章-抗胆碱药.ppt

第七章第七章 抗胆碱抗胆碱药药 1 1、定定义义：是一：是一类类能阻断乙能阻断乙酰酰胆碱胆碱(Ach)(Ach)与胆碱受体与胆碱受体结结合，从而拮抗乙合，从而拮抗乙酰酰胆碱和胆碱和拟拟胆碱胆碱药药作用的作用的药药物物.其作用相当于胆碱能神其作用相当于胆碱能神经经的功能被抑制。的功能被抑制。胆碱受体阻断胆碱受体阻断药药M胆碱受体阻断胆碱受体阻断药药N胆碱受体阻断胆碱受体阻断药药5/21/20241.（1）M胆碱受体阻断胆碱受体阻断药药：主要用于内主要用于内脏绞脏绞痛，又痛，又称平滑肌解称平滑肌解痉药痉药，阿托品、，阿托品、东东莨菪碱、山莨菪莨菪碱、山莨菪碱、普碱、普鲁鲁本辛。本辛。（2）NN胆碱受体阻断胆碱受体阻断药药：主要阻断神主要阻断神经节细经节细胞膜胞膜上的上的NN受体，又称神受体，又称神经节经节阻断阻断药药，美卡拉明，美卡拉明，樟磺咪芬。樟磺咪芬。（3）NM胆碱受体阻断胆碱受体阻断药药：主要阻断骨骼肌主要阻断骨骼肌运运动动终终板膜上的板膜上的NM受体能引起骨骼肌松弛，故又称受体能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛骨骼肌松弛药药，琥珀胆碱、筒箭毒碱。，琥珀胆碱、筒箭毒碱。2 2、分、分类类 根据抗胆碱根据抗胆碱药对药对受体作用的受体作用的选择选择性可分性可分为为三三类类：5/21/20242.一、一、天然生物碱天然生物碱类药类药物物 天然来源的阿托品天然来源的阿托品类类生物碱：生物碱：阿托品、山莨阿托品、山莨菪碱、菪碱、东东莨菪碱等。莨菪碱等。【来源】【来源】从从茄科植物的茄科植物的颠颠茄、蔓陀茄、蔓陀罗罗、洋金花、洋金花、唐古特莨菪中提取唐古特莨菪中提取。二、二、人工合成的阿托品人工合成的阿托品类类代用品：代用品：后后马马托品、普托品、普鲁鲁本辛等。本辛等。第一第一节节 M胆碱受体阻断胆碱受体阻断药药 5/21/20243.（1）M胆碱受体阻断胆碱受体阻断药药：主要用于内主要用于内脏绞脏绞痛，又痛，又称平滑肌解称平滑肌解痉药痉药，阿托品、，阿托品、东东莨菪碱、山莨菪莨菪碱、山莨菪碱、普碱、普鲁鲁本辛。本辛。（2）NN胆碱受体阻断胆碱受体阻断药药：主要阻断神主要阻断神经节细经节细胞膜胞膜上的上的NN受体，又称神受体，又称神经节经节阻断阻断药药，美卡拉明，美卡拉明，樟磺咪芬。樟磺咪芬。（3）NM胆碱受体阻断胆碱受体阻断药药：主要阻断骨骼肌运主要阻断骨骼肌运动动终终板膜上的板膜上的NM受体能引起骨骼肌松弛，故又称受体能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛骨骼肌松弛药药，琥珀胆碱、筒箭毒碱。，琥珀胆碱、筒箭毒碱。2 2、分、分类类 根据抗胆碱根据抗胆碱药对药对受体作用的受体作用的选选择择性可分性可分为为三三类类：5/21/20244.【体内【体内过过程】程】1 1、口服吸收快，、口服吸收快，1h 1h达血达血药药峰峰值浓值浓度，度，t t1/21/2为为2 24h4h，F F约为约为50%,50%,作用作用维维持持为为3 34h4h。2 2、分布于全身、分布于全身组织组织，可透，可透过过胎胎盘盘屏障及血屏障及血脑脑屏障，也可屏障，也可经经黏膜吸收。黏膜吸收。3 3、50%60%60%以原形或代以原形或代谢产谢产物物经经尿排泄。尿排泄。阿托品（阿托品（Atropine）5/21/20245.竞争性阻断Ach对M受体的激动作用，选择性低，作用广泛。不同器官对阿托品敏感性有差异，随剂量的递增，依次出现对腺体、眼、平滑肌、心脏等的作用，大剂量则出现中枢兴奋的不良反应。【药药理作用及作用机制理作用及作用机制】作用机制：作用机制：竞竞争性阻断争性阻断M M胆碱受体胆碱受体5/21/20246.(1)对对唾液腺、汗腺抑制作用最唾液腺、汗腺抑制作用最强强;(2)对对泪腺、呼吸道次之；泪腺、呼吸道次之；(3)对对胃酸分泌影响胃酸分泌影响较较小。小。1.1.抑制腺体分泌抑制腺体分泌5/21/20247.(1)(1)扩扩大瞳孔：大瞳孔：2.2.松弛眼内肌松弛眼内肌(扩扩大瞳孔大瞳孔,升高眼内升高眼内压压,调节调节麻痹麻痹)括括约约肌（胆碱肌（胆碱能神能神经经支配）支配）开大肌（开大肌（NA能神能神经经支配）支配）阿托品阻断虹阿托品阻断虹膜括膜括约约肌状上的肌状上的M受体，使括受体，使括约约肌松弛退向四周肌松弛退向四周边缘边缘所致。所致。5/21/20248.(2)(2)升高眼内升高眼内压压 扩扩瞳可使前房角瞳可使前房角间间隙隙变变窄，房水回流受窄，房水回流受阻阻,眼内眼内压压升高。升高。(3)(3)调节调节麻痹麻痹 阻断睫状肌上的阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛，受体，睫状肌松弛，悬悬韧带韧带拉拉紧紧，晶状体，晶状体变变固定扁平状，屈光度降固定扁平状，屈光度降低，低，视视近物模糊不清，只能近物模糊不清，只能视远视远物。物。5/21/20249.松弛内松弛内脏脏平滑肌，平滑肌，对过对过度活度活动动或或痉挛痉挛的的内内脏脏平滑肌松弛作用更明平滑肌松弛作用更明显显。作用作用强强度比度比较较：胃胃肠肠道膀胱胆管、道膀胱胆管、输输尿管、支气管尿管、支气管子子宫宫3.3.松弛内松弛内脏脏平滑肌平滑肌5/21/202410.4.兴奋兴奋心心脏脏，加快，加快传导传导 解除迷走神解除迷走神经对经对心心脏脏的抑制作用的抑制作用(12mg)，表表现为现为心率加快，心率加快，传导传导加速。加速。6.兴奋兴奋中枢中枢 大大剂剂量量5.5.舒舒张张血管，改善微循血管，改善微循环环（特殊作用）（特殊作用）这这与阻断与阻断M受体作用无关。受体作用无关。较较大大剂剂量阿托品量阿托品:（1）直接舒）直接舒张张皮肤血管；皮肤血管；（2）解除小血管）解除小血管痉挛痉挛，改善微循，改善微循环环。5/21/202411.2.缓缓解内解内脏绞脏绞痛痛:对对胃胃肠绞肠绞痛痛疗疗效最好效最好对对膀胱剌激症状膀胱剌激症状疗疗效次之效次之对肾对肾、胆、胆绞绞痛常与度冷丁合用痛常与度冷丁合用也可用于也可用于遗遗尿症尿症【临临床床应应用用】1.抑制腺体分泌：抑制腺体分泌：(1)麻醉前麻醉前给药给药：目的是减少呼吸道腺：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入体的分泌防止吸入 性肺炎的性肺炎的发发生。生。(2)严严重盗汗和流涎症。重盗汗和流涎症。5/21/202412.5.感染性休克感染性休克 用于暴用于暴发发型流型流脑脑、中毒性菌痢、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克中毒性肺炎所致的休克。Q QA A：对对于休克伴有高于休克伴有高热热或心率或心率过过速者能用阿托品速者能用阿托品吗吗？为为什么？什么？5/21/202413.6.解救有机磷酸解救有机磷酸酯类酯类中毒中毒 可以迅速消除可以迅速消除有机磷有机磷中毒中毒时时的的M样样症状。症状。用用药药原原则则：及早、足量、反复：及早、足量、反复给药给药，以，以达达“阿托品化阿托品化”。阿托品化的指征：阿托品化的指征：瞳孔瞳孔扩扩大，大，颜颜面潮面潮红红，皮肤干，皮肤干燥、口干，心率加快，肺部湿燥、口干，心率加快，肺部湿罗罗音减少或消失，音减少或消失，意意识识好好转转，轻轻度度烦烦燥或昏迷病人开始燥或昏迷病人开始苏苏醒。醒。5/21/202414.【不良反【不良反应应】1.副作用副作用：治治疗疗量常量常见见口干、口干、视视力模糊、力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。等。2.兴奋兴奋中枢：中枢：大大剂剂量量兴奋兴奋中枢，出中枢，出现烦现烦躁不安、多言、躁不安、多言、谵谵妄、惊厥等反妄、惊厥等反应应。3.严严重中毒可由重中毒可由兴奋转兴奋转入抑制入抑制:出出现现昏迷，最昏迷，最终终可因呼吸麻痹而致死。可因呼吸麻痹而致死。5/21/202415.【禁忌【禁忌证证】青光眼、青光眼、高高热热、心心动过动过速、前列腺肥速、前列腺肥大患者禁用。大患者禁用。【中毒解救】【中毒解救】1、阿托品中毒（阿托品中毒（510mg），致死量：成人），致死量：成人80130mg，儿童，儿童10mg。2、外周症状用、外周症状用M胆碱受体胆碱受体兴奋药兴奋药毛果芸香碱毛果芸香碱对对抗；中枢症状用毒扁豆碱抗；中枢症状用毒扁豆碱对对抗；抗；3、呼吸抑制需、呼吸抑制需给给予吸氧及人工呼吸。予吸氧及人工呼吸。地西泮地西泮对对抗中枢抗中枢兴奋兴奋。5/21/202416.1.1.松弛胃松弛胃肠肠平滑肌作用平滑肌作用较较阿托品弱，但阿托品弱，但选择选择性性较较高，毒副作用高，毒副作用较较小。小。2.2.舒舒张张血管，改善微循血管，改善微循环环作用与阿托品相当。作用与阿托品相当。3.3.抑制腺体分泌、抑制腺体分泌、扩扩瞳：瞳：为为阿托品的阿托品的1/201/201/101/10。4.4.中枢作用弱。中枢作用弱。5.常用于胃常用于胃肠绞肠绞痛、感染中毒性休克。痛、感染中毒性休克。【作用特点】【作用特点】山莨菪碱山莨菪碱(Anisodamine(Anisodamine，654-1，人工合成品人工合成品人工合成品人工合成品654-654-654-654-2)2)2)2)5/21/202417.【作用特点】【作用特点】东东莨菪碱莨菪碱(Scopolamine)(Scopolamine)1.1.阻断阻断M-RM-R作用与阿托品相似。作用与阿托品相似。2.2.抑制抑制CNSCNS作用作用强强：(1)(1)小小剂剂量量 有明有明显镇显镇静；静；(2)(2)较较大大剂剂量，催眠、麻醉。量，催眠、麻醉。3.3.防防晕晕止吐作用；止吐作用；5/21/202418.4.4.抗帕金森病作用抗帕金森病作用5.对对平滑肌及心血管作用平滑肌及心血管作用较较阿托品弱。阿托品弱。临临床用作中床用作中药药麻醉，麻醉，治治疗疗帕金森病，帕金森病，晕动晕动症、症、妊娠及放射病所致的呕妊娠及放射病所致的呕吐吐(预预防防给药给药或合用苯海拉明效果好或合用苯海拉明效果好)。5/21/202419.颠颠茄（茄（Belladonna）其解其解痉痉和抑制腺体分泌的作用，和抑制腺体分泌的作用，临临床用于胃床用于胃肠绞肠绞痛及胃十二指痛及胃十二指肠溃疡肠溃疡等。等。樟柳碱（樟柳碱（Anisodine）1、具有解、具有解痉痉、扩扩瞳、平喘、抑制腺体分泌、瞳、平喘、抑制腺体分泌、抗震抗震颤颤麻痹及解救有机磷中毒的作用。麻痹及解救有机磷中毒的作用。2、用于网膜血管、用于网膜血管痉挛痉挛、中性、中性视视网膜病网膜病变变、缺、缺血性血性视视神神经经病、血管病、血管痉挛痉挛性性头头痛、支气管痛、支气管哮喘、急性哮喘、急性瘫痪瘫痪、震、震颤颤麻痹、麻痹、晕动晕动病、有病、有机磷中毒等。机磷中毒等。5/21/202420.1.散瞳和散瞳和调节调节麻痹作用麻痹作用较较阿托品弱、短阿托品弱、短暂暂、维维持持1 2天。天。2.临临床床应应用眼科用眼科检查检查、验验光。光。后后马马托品托品(Homatropine)可可使使瞳瞳孔孔括括约约肌肌和和睫睫状状肌肌松松弛弛，呈呈现现扩扩瞳瞳和和调调节节麻麻痹痹作作用用。作作用用强强、快快而而短短暂暂。现现作作为扩为扩瞳瞳检查检查眼底和眼底和验验光配光配镜镜的首的首选药选药。托吡卡胺（托品托吡卡胺（托品酰酰胺，胺，Tropicamide)（一）合成（一）合成扩扩瞳瞳药药二、人工合成二、人工合成M M胆碱受体阻断胆碱受体阻断药药 5/21/202421.（二）合成解（二）合成解痉药痉药1.季季铵类铵类解解痉药痉药 溴溴丙胺太林（丙胺太林（普普鲁鲁本辛本辛（Probanthine）对对胃胃肠肠M-R选择选择性高，解性高，解痉痉作用作用强强而持久；而持久；用于胃及十二指用于胃及十二指肠溃疡肠溃疡、胃炎、胃炎 等。等。5/21/202422.贝贝那替秦（胃复康，那替秦（胃复康，Benactyzine）用于伴有焦用于伴有焦虑虑症的胃症的胃肠溃疡肠溃疡、胃、胃肠痉挛肠痉挛、胃炎、胃酸分泌增多、胃炎、胃酸分泌增多、肠肠蠕蠕动动亢亢进进和膀和膀胱刺激症状的患者。胱刺激症状的患者。2.叔叔铵类铵类解解痉药痉药溴甲溴甲东东莨菪碱莨菪碱 治治疗疗胃胃肠肠道疾病道疾病溴甲后溴甲后马马托托品品 治治疗为肠绞疗为肠绞痛及消化性痛及消化性溃疡溃疡5/21/202423.阿托品小阿托品小结结阻断阻断MR抗胆碱，抗胆碱，抑制腺体麻醉前，抑制腺体麻醉前，托品作用算托品作用算样样品，品，散瞳配散瞳配镜镜眼底眼底检检，一快二抑眼有三，一快二抑眼有三，防止防止“虹晶虹晶连连”，四弛四弛缓缓，能治心能治心动缓动缓，特殊作用舒血管。特殊作用舒血管。感染休克解感染休克解痉挛痉挛，用途有六点用途有六点:良循良循环环，胃胃肠绞肠绞痛立即痛立即缓缓，有机磷中毒首有机磷中毒首选选它，它，千万莫用青高速大千万莫用青高速大5/21/202424.NN胆碱受体阻断胆碱受体阻断 (神神经节经节阻滞阻滞药药)N胆碱受体阻断胆碱受体阻断药药 NM胆碱受体阻断胆碱受体阻断药药 (骨骼肌松弛骨骼肌松弛药药)第二第二节节 N胆碱受体阻断胆碱受体阻断药药5/21/202425.l一一 、神神经节经节阻滞阻滞药药（N NN N受体阻断受体阻断药药，ganglionic blocking drugs)美卡拉明美卡拉明(美加明，美加明，mecamylamine)樟磺咪芬樟磺咪芬(阿方那特，阿方那特，trimetaphan camsilate)本本类药类药物能物能选择选择性阻断神性阻断神经经的的NN受体，阻受体，阻滞滞Ach与与NN受体的受体的结结合，从而阻断神合，从而阻断神经经冲冲动动在自主神在自主神经节经节中中传递传递作用。作用。5/21/202426.药药物阻神物阻神经节经节的作用无的作用无选择选择性，性，对对交感交感和副交感神和副交感神经节经节均有阻断作用。均有阻断作用。1.阻断交感神阻断交感神经节经节，产产生生药药理效理效应应。（1）舒舒张张小小动动脉，外周阻力降低；脉，外周阻力降低；（2）舒）舒张张静脉血管，回心血量减少，血静脉血管，回心血量减少，血压压明明显显降低。降低。仅仅用于高血用于高血压压危象、高血危象、高血压脑压脑病的治病的治疗疗。降。降压压作用作用强强大而可靠，大而可靠，维维持持时间时间短。短。5/21/202427.目前目前临临床主要用于麻醉床主要用于麻醉时时控制性降血控制性降血压压，以减，以减少手少手术术区的出血。区的出血。2.阻断阻断副交感神副交感神经节经节，产产生不良反生不良反应应。如口干、便秘、如口干、便秘、扩扩瞳及尿潴留等。瞳及尿潴留等。5/21/202428.二二 、N NM M受体阻断受体阻断药药(骨骼肌松弛骨骼肌松弛药药，skeletal muscular relaxants)除极化型肌除极化型肌松松药药 骨骼肌松弛骨骼肌松弛药药（神（神经经肌肉阻滞肌肉阻滞药药）非非除极化型肌除极化型肌松松药药 5/21/202429.（一）（一）去极化型肌去极化型肌松松药药 (非非竞竞争争型肌型肌松松药药，depolarizing muscular relaxants)（1）作用机制：）作用机制：药药物与神物与神经经肌接肌接头头后膜后膜NM受体受体结结合，合，产产生与生与Ach相似的，相似的，较较持久的去极持久的去极化化作用，使作用，使NM受体受体对对Ach不起反不起反应应而使骨骼肌松弛。而使骨骼肌松弛。相阻断：相阻断：NM去极作用；去极作用；相阻断：相阻断：占占领领NM受体，非去极作用。受体，非去极作用。5/21/202430.（2）作用特点：）作用特点：药药物作用的开始，常出物作用的开始，常出现现短短暂暂的肌束的肌束颤动颤动。快速耐受性。快速耐受性。抗抗AchE药药新斯的明不能解除其肌松新斯的明不能解除其肌松药药的中毒的中毒作用，反能加作用，反能加强强中毒作用。因新斯的明抑制中毒作用。因新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代，减少琥珀胆碱的代谢谢。治治疗疗量无神量无神经节经节阻滞作用。阻滞作用。5/21/202431.琥珀胆碱琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,司可林司可林,scoline)【药药理作用理作用】1.肌松作用：作用快、短，易于控制。静脉注肌松作用：作用快、短，易于控制。静脉注射射1030mg琥珀胆碱后，琥珀胆碱后，11.5min出出现现作用，作用，2min达高峰，作用达高峰，作用维维持持58min。琥珀胆碱在。琥珀胆碱在体内被血体内被血AChE水解。水解。5/21/202432.2.肌松作用肌松作用顺顺序及恢复序及恢复顺顺序序颈颈部部 肩胛肩胛 腹部腹部 四肢四肢 面部面部 舌舌 咽喉咽喉 咀嚼肌咀嚼肌 呼吸肌呼吸肌 3.肌松作用肌松作用强强度度以以颈颈部部 及四肢松弛最明及四肢松弛最明显显,其次其次为为面部、舌、面部、舌、咽喉、咀嚼肌咽喉、咀嚼肌。5/21/202433.【临临床床应应用用】1.松弛咽喉肌，以利于插管松弛咽喉肌，以利于插管,用于支气管内插用于支气管内插管、支气管管、支气管镜镜、食管、食管镜检查镜检查。2.浅麻醉浅麻醉辅辅助用助用药药，以利于肌肉松弛，有利，以利于肌肉松弛，有利于手于手术术的的进进行。行。成人手成人手术术i.v.0.21mg kg,为为延延长长作用作用时时，用用0.1%的溶液的溶液ivgtt；2040g kgmin ,5/21/202434.l 3.肌束肌束颤动颤动；l l 4.血血钾钾升高；升高；l l5.促促进进H释释放，增加腺体分泌。放，增加腺体分泌。5/21/202435.【不良反不良反应应】1.窒息窒息 过过量呼吸麻痹；量呼吸麻痹；2.眼内眼内压压升高；升高；3.肌束肌束颤动颤动；4.血血钾钾升高；升高；5.促促进进H释释放，增加腺体分泌。放，增加腺体分泌。5/21/202436.1.本品不能与本品不能与AChE抑制抑制剂剂合用，合用合用，合用时时会增加本会增加本药药的毒性，如新斯的明，的毒性，如新斯的明，环环磷磷酰酰胺，胺，氮芥，普氮芥，普鲁鲁卡因，可卡因等。卡因，可卡因等。2.本品不能与骨骼肌松弛本品不能与骨骼肌松弛药药合用，合用合用，合用时时会增加本会增加本药药的呼吸麻痹，如氨基糖苷的呼吸麻痹，如氨基糖苷类类抗生抗生素，多粘菌素素，多粘菌素B，强强效利尿效利尿药呋药呋塞米等。塞米等。5/21/202437.