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震震地地飓风飓风摧摧毁毁的房屋的房屋洪水洪水交通噪音交通噪音建筑噪音建筑噪音北京的沙北京的沙尘尘暴暴v战战争争-“-“海湾海湾战战争争综综合症合症”:创伤创伤后后应应激障碍激障碍恐怖事件恐怖事件-美国美国9 91111事件事件恐怖事件恐怖事件-俄俄罗罗斯学校人斯学校人质质劫持事件劫持事件学学习习要求要求1.1.掌握掌握糖皮糖皮质质激素激素类药类药的的药药理作用、用途理作用、用途、主主要不良反要不良反应应和和禁忌禁忌证证。2.2.熟悉糖皮熟悉糖皮质质激素激素类药临类药临床床应应用有哪几种方法用有哪几种方法？各在什么情况下？各在什么情况下应应用？用？3.3.糖皮糖皮质质激素分泌的昼夜激素分泌的昼夜规规律有什么律有什么临临床意床意 义义？4.4.糖皮糖皮质质激素激素类药类药体内体内过过程与程与临临床用床用药药有什有什 么关系？么关系？概概 述述 肾肾上腺皮上腺皮质质激素激素是是肾肾上腺皮上腺皮质质所分泌所分泌的激素的的激素的总总称。称。肾肾上腺分上腺分为为两部两部分：外周部分分：外周部分为为皮皮质质，占大部分；中心部分占大部分；中心部分为为髓髓质质，占小部分。，占小部分。肾肾上腺皮上腺皮质质的的结结构构球状球状带带：主要分泌：主要分泌醛醛固固酮酮，去，去 氧皮氧皮质酮质酮 盐盐皮皮质质激素激素-调节调节水水盐盐代代谢谢 束状束状带带：主要分泌可的松，：主要分泌可的松，氢氢 化可的松化可的松 糖皮糖皮质质激素激素-调节调节三大物三大物质质代代谢谢网状网状带带：主要分泌雄激素、雌激素主要分泌雄激素、雌激素性激素性激素-调节调节生殖系生殖系统统等等 糖皮糖皮质质激素激素的分泌受的分泌受下丘下丘脑脑-垂体前叶垂体前叶-肾肾上上腺皮腺皮质轴质轴的的调节调节。通常通常说说的的肾肾上腺皮上腺皮质质激素不包括激素不包括性激素性激素,临临床上最常用的是糖皮床上最常用的是糖皮质质激素。激素。促皮促皮质质激素激素释释放激素放激素（CRH）促促肾肾上腺皮上腺皮质质激素（激素（ACTH ）下丘下丘脑脑肾肾上腺上腺垂体前叶垂体前叶肾肾上腺皮上腺皮质质激素激素肾肾上上腺腺皮皮质激激素素的的分分泌泌调节应应激激GCGCACTH 一昼夜分泌昼夜分泌规规律是律是临临床用床用药药的依据，如每日一的依据，如每日一次或隔日一次次或隔日一次，应该应该什么什么时间给药时间给药？如停如停药药，应该应该先停早上先停早上 或晚上或晚上?正常人正常人肾肾上腺皮上腺皮质质激素分泌有激素分泌有昼夜昼夜规规律。律。早晨早晨8-10时时左右血中左右血中浓浓度度最高最高，随后逐，随后逐渐渐降降低，低，零零时时降至最低点降至最低点，以后又逐，以后又逐渐渐升高。升高。此此节节律性律性变变化受化受ACTH影响。影响。应应激状激状态态下下,最大分泌量可达日分泌量的最大分泌量可达日分泌量的10倍左右倍左右（200300mg/d）。糖皮糖皮质质激素分泌的激素分泌的昼夜昼夜规规律律每日一次或隔日一次每日一次或隔日一次给药应该给药应该早上早上8时给药时给药；停停药药，应应先停晚上。先停晚上。第一节 糖皮质激素类药 天然品：可的松、天然品：可的松、氢氢化可的松化可的松短效短效中效中效长长效效泼泼尼松尼松、泼泼尼松尼松龙龙 曲安西曲安西龙龙、氟、氟泼泼尼松尼松龙龙 地塞米松、倍他米松地塞米松、倍他米松合成品合成品吸收：口服、注射均有效吸收：口服、注射均有效分布：分布：90%90%与血与血浆浆蛋白蛋白结结合合80%80%与与皮皮质质激激素素运运载载蛋蛋白白（CBGCBG）结结合合10%10%与白蛋白与白蛋白结结合合肝、肝、肾肾功能功能 游离型游离型 易致不良反易致不良反应应代代谢谢：肝：肝可的松可的松泼泼尼松尼松肝肝氢氢化可的松化可的松泼泼尼松尼松龙龙起效起效与与酶酶诱导剂诱导剂合用合用时时需加大需加大GC用量用量排泄：排泄：肾肾肝功障碍者不宜用肝功障碍者不宜用可可的松和的松和泼泼尼松，尼松，可用可用氢氢化可的松化可的松和和泼泼尼松尼松龙龙体内体内过过程程雌激素促雌激素促进进CBGCBG在肝中合成在肝中合成妊娠、雌激素治妊娠、雌激素治疗时疗时CBGCBG增高，游增高，游离离氢氢化可的松减少化可的松减少肝、肝、肾肾疾病疾病时时CBGCBG合成减少，游合成减少，游离型皮离型皮质质激素增多激素增多【药药理作用】理作用】与与剂剂量密切相关量密切相关生理生理剂剂量：量：影响正常的物影响正常的物质质、水、水盐盐代代谢谢。应应激状激状态态：分泌大量的激素，机体适分泌大量的激素，机体适应应内外内外环环境境变变化所化所产产生的刺激。生的刺激。药药理理剂剂量：量：除影响物除影响物质质、水、水盐盐代代谢谢外，外，还还有抗有抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等作用。炎、抗毒、抗免疫、抗休克等作用。1）糖代）糖代谢谢 肝糖原肝糖原、肌糖原、肌糖原、血糖血糖机制：机制：促促进进糖原异生；糖原异生；减慢葡萄糖分解减慢葡萄糖分解为为COCO2 2的氧化的氧化过过程；程；减少外周减少外周组织对组织对葡萄糖的葡萄糖的摄摄取和利用。取和利用。1、对对代代谢谢的影响的影响 长长期大量期大量应应用糖皮用糖皮质质激素，可激素，可导导致血糖升高，致血糖升高，超超过肾过肾小管小管对对葡萄糖的吸收，可葡萄糖的吸收，可发发生糖尿，甚生糖尿，甚至至发发生生继发继发性糖尿病。也可性糖尿病。也可诱发诱发糖尿病糖尿病。注意注意：糖尿病人不用，低糖糖尿病人不用，低糖饮饮食。食。2）蛋白）蛋白质质代代谢谢 促促进进蛋白蛋白质质分解代分解代谢谢 抑制合成（大抑制合成（大剂剂量减少氨基酸向量减少氨基酸向细细胞内胞内转转运）运）负负氮平衡氮平衡 糖皮糖皮质质激素可血清氨基酸含量及激素可血清氨基酸含量及尿酸排出量尿酸排出量增多增多，尿中尿中氮氮的排泄量的排泄量增加。增加。大量大量长长期期应应用可引起淋巴用可引起淋巴组织组织和肌肉和肌肉组织组织萎萎缩缩，皮肤，皮肤变变薄，薄，伤伤口不易愈合。骨的口不易愈合。骨的蛋白蛋白质质分解代分解代谢谢增增强强导导致致骨骨质质疏松疏松。注意：注意：高蛋白高蛋白饮饮食，必要食，必要时时合用蛋白合用蛋白质质同化激素同化激素3）脂）脂质质代代谢谢 促促进进分解，抑制合成分解，抑制合成 使脂肪重新分布使脂肪重新分布向心性肥胖向心性肥胖糖皮糖皮质质激素可升高血糖，激素可升高血糖，促促进进胰胰岛岛素的分泌素的分泌，人面部人面部和躯干和躯干脂肪脂肪组织对组织对胰胰岛岛素作用素作用较较敏感，敏感，四肢四肢脂肪脂肪组织组织对对胰胰岛岛素作用素作用不敏感不敏感，所以糖皮，所以糖皮质质激素大量激素大量长长期期应应用，用，四肢脂肪合成少而面部和躯干脂肪合成多四肢脂肪合成少而面部和躯干脂肪合成多四肢皮下脂肪减少（糖皮四肢皮下脂肪减少（糖皮质质激素激素作用）作用）满满月月脸脸、水牛背、水牛背、颈颈部、上胸、部、上胸、臀部皮下脂肪增多（胰臀部皮下脂肪增多（胰岛岛素增多素增多所致）所致）向心性肥胖向心性肥胖 脂肪重新分脂肪重新分布，形成向心布，形成向心性肥胖性肥胖糖皮糖皮质质激素有激素有较较弱的弱的盐盐皮皮质质激素的激素的 作用，作用，留留钠钠排排钾钾。故大。故大剂剂量久用量久用 可引起可引起血血压压？血血钾钾？骨骨质质脱脱钙钙（长长期用期用药药引起引起骨骨质质疏松疏松）*抑制抑制肠肠道道对钙对钙的吸收的吸收 *抑制抑制肾肾小管小管对钙对钙的吸收，促的吸收，促进钙进钙的的 排泄。排泄。（4）水和水和电电解解质质代代谢谢糖皮糖皮质质激素激素对对某些某些组织细组织细胞胞虽虽无直接作用无直接作用，但可但可给给其他激素其他激素发挥发挥作用作用创创造有利条件。造有利条件。如：如：糖皮糖皮质质激素可增激素可增强强儿茶酚胺儿茶酚胺对对血管的血管的收收缩缩作用和胰高血糖素的升高血糖作用。作用和胰高血糖素的升高血糖作用。2.允允许许作用作用3 3、抗炎作用、抗炎作用 特点特点:1 1）作用）作用强强大大2 2）非特异性）非特异性:对对抗各种因素引起的炎症反抗各种因素引起的炎症反应应3 3）抑制炎症反）抑制炎症反应应的全的全过过程程:炎症早期炎症早期:(-):(-)毛毛细细血管血管扩张扩张，渗出，渗出，浸，浸润润 红红、肿肿、热热、痛、痛 炎症后期炎症后期:(-):(-)毛毛细细血管和成血管和成纤维细纤维细胞增生胞增生延延缓缓肉芽肉芽 形成形成防止疤痕和粘防止疤痕和粘连连，后，后遗遗症症4 4）抗炎不抗菌）抗炎不抗菌：机体抵抗力：机体抵抗力感染感染扩扩散散 应应注意，炎症反注意，炎症反应应是机体的一种是机体的一种防防御功能御功能，炎症后期的反，炎症后期的反应应更是机体更是机体组织组织修复的重要修复的重要过过程。因此程。因此这这种抗炎作用同种抗炎作用同时时降低机体的防御功能，会引起感染降低机体的防御功能，会引起感染扩扩散，散，伤伤口愈合口愈合迟缓迟缓。抗炎作用抗炎作用 二重性二重性:多种原因多种原因物理物理化学化学免疫免疫感染感染多因素所致炎症均有效多因素所致炎症均有效早期早期:红红、肿肿、热热、痛、痛后期后期:后后遗遗症的症的产产生生炎症各期炎症各期抗炎作用抗炎作用 二重性二重性:防御机能，防御机能，易致感染易致感染扩扩散散影响影响创伤创伤愈合愈合 糖皮糖皮质质激素抗炎作用的基本机制是激素抗炎作用的基本机制是基因基因效效应应。糖皮。糖皮质质激素（激素（GCSGCS）与靶）与靶细细胞胞胞胞浆浆内内的的糖皮糖皮质质激素受体激素受体（GRGR）相）相结结合后影响了参合后影响了参与炎症的一些与炎症的一些基因基因转录转录而而产产生抗炎效生抗炎效应应。抗炎作用抗炎作用 机制：机制：mRNAmRNAmRNAmRNAGREGREGREGRE细细胞因子合胞因子合成成减少减少 炎症炎症脂皮素脂皮素1 1合合成成增加增加抑制磷脂抑制磷脂酶酶A A2 2GCSGCSGRGRHsp90Hsp90 PG、白三、白三烯烯等有等有致炎致炎作用，引起血管作用，引起血管扩张扩张，渗出，渗出增加，增加，红红、肿肿、热热、痛等炎症反、痛等炎症反应应。糖皮糖皮质质激素可激素可诱导诱导多种多种组织组织和和细细胞合成胞合成脂皮素（脂皮素（由由身体天然地身体天然地产产生以生以对对付炎症付炎症）的增加的增加，脂皮素可抑制，脂皮素可抑制磷脂磷脂酶酶A2活性，使活性，使PG和白三和白三烯烯合成和合成和释释放减少，减放减少，减轻轻了由了由PG和和LTs炎症介炎症介质质引起的血管反引起的血管反应应。环环加氧加氧酶酶 脂氧化脂氧化酶酶 PG LTs（白三（白三烯烯）抗炎作用与下列因素有关抗炎作用与下列因素有关细胞膜胞膜磷脂磷脂 1 1）对对对对炎症抑制蛋白及某些靶炎症抑制蛋白及某些靶炎症抑制蛋白及某些靶炎症抑制蛋白及某些靶酶酶酶酶的影响的影响的影响的影响花生四花生四烯酸酸磷脂磷脂酶A 2 2 2）对细对细对细对细胞因子及粘附因子的影响胞因子及粘附因子的影响胞因子及粘附因子的影响胞因子及粘附因子的影响 抑制抑制细细胞因子白介素，巨噬胞因子白介素，巨噬细细胞集落刺激胞集落刺激 因子等而抑制中性粒因子等而抑制中性粒细细胞、巨噬胞、巨噬细细胞、胞、单单 核核细细胞的渗出，游走，向炎症部位聚集。胞的渗出，游走，向炎症部位聚集。3 3）诱导诱导诱导诱导炎炎炎炎细细细细胞凋亡胞凋亡胞凋亡胞凋亡糖皮糖皮质质激素在炎症激素在炎症早期早期主要主要缓缓解炎症引起的解炎症引起的红红、肿肿、热热、痛。、痛。抑制炎症介抑制炎症介质质引起的血管反引起的血管反应应 血管收血管收缩缩抑制与炎症有关的抑制与炎症有关的细细胞因子胞因子 诱导诱导炎炎细细胞凋胞凋亡亡4）抑制炎症）抑制炎症后期后期肉芽肉芽组织组织形成形成 肉芽肉芽组织组织主要是主要是纤维纤维母母细细胞作胞作为为基基质质，由胶原由胶原纤维纤维和粘多糖形成的和粘多糖形成的结缔组织结缔组织。糖皮。糖皮质质激素激素类药类药物可物可抑制胶原蛋白的合成抑制胶原蛋白的合成，抑制，抑制纤维纤维母母细细胞分裂、增殖，抑制粘多糖的合成，而抑胞分裂、增殖，抑制粘多糖的合成，而抑制肉芽制肉芽组织组织的形成。的形成。*一方面延一方面延缓伤缓伤口愈合；口愈合；*另一方面可减另一方面可减轻轻或防止粘或防止粘连连和瘢痕和瘢痕 的形成，避免的形成，避免严严重后重后遗遗症。症。炎症炎症早期早期利：抑制炎症的病理反利：抑制炎症的病理反应应，缓缓解炎症的症状。解炎症的症状。弊：降低了机体的防御机能，可弊：降低了机体的防御机能，可导导致炎症的致炎症的扩扩散。散。炎症炎症后期后期利：利：预预防炎症后期的粘防炎症后期的粘连连和疤痕形成。和疤痕形成。弊：可延弊：可延缓伤缓伤口的愈合。口的愈合。GCsGCs抗炎作用的利弊分析抗炎作用的利弊分析GCS的抗炎作用是以降低机的抗炎作用是以降低机体抵抗力体抵抗力为为代价的。使用前代价的。使用前应应用足量的抗菌素。用足量的抗菌素。因因蛋白蛋白质质是是组组织创伤织创伤修复的修复的主要因素主要因素（1）抑制）抑制过过敏介敏介质释质释放放 免疫免疫过过程中，抗原程中，抗原 抗体反抗体反应应引起肥大引起肥大细细胞胞脱脱颗颗粒，粒，释释放放组组胺、胺、5 羟羟色胺、色胺、过过敏性慢反敏性慢反应应物物质质等，等，引起一系列引起一系列过过敏反敏反应应症状。糖皮症状。糖皮质质激素可减少上述激素可减少上述过过敏介敏介质质的的产产生，抑制生，抑制过过敏反敏反应产应产生的病理性生的病理性变变化。化。（2）抑制免疫系）抑制免疫系统统对对免免疫疫过过程程的的许许多多环环节节都都有有抑抑制制作作用用，小小剂剂量量主主要要抑制抑制细细胞免疫胞免疫，大大剂剂量量抑制体液免疫抑制体液免疫。1）抑制巨噬）抑制巨噬细细胞胞对对抗原的吞噬和抗原的吞噬和处处理等。理等。2）抑制）抑制组织组织器官移植排斥反器官移植排斥反应应。4.免疫抑制与抗免疫抑制与抗过过敏作用敏作用5.抗休克抗休克 超大超大剂剂量量糖皮糖皮质质激素激素类药类药物可用于各种物可用于各种严严重休克，重休克，尤其是尤其是感染中毒性休克，感染中毒性休克，对过对过敏性休克、心源性休敏性休克、心源性休 克、低血容量性休克也有一定克、低血容量性休克也有一定疗疗效。效。是抗炎、抗毒、抗免疫的是抗炎、抗毒、抗免疫的综综合合结结果果（1）稳稳定溶定溶酶酶体膜，使心肌抑制因子体膜，使心肌抑制因子释释放减少，放减少，心肌收心肌收缩缩力加力加强强，心，心输输出量增加。出量增加。（2）降低血管）降低血管对对某些某些缩缩血管活性物血管活性物质质（AD、NA、加加压压素、血管素、血管紧张紧张素）的敏感性，解除小血管素）的敏感性，解除小血管痉挛痉挛，改善微循改善微循环环，从而改善休克状，从而改善休克状态态。（3）解除血管）解除血管痉挛痉挛，兴奋兴奋心心脏脏，加，加强强心肌收心肌收缩缩力。力。（4）提高机体）提高机体对细对细菌内毒素的耐受力。菌内毒素的耐受力。休克休克发发生生时时的血流的血流动动力学力学过过程程 毒素毒素血管血管痉挛痉挛心肌收心肌收缩缩力力微循微循环环血流血流动动力学紊乱力学紊乱休克休克溶溶酶酶体膜破裂体膜破裂心肌抑制因子心肌抑制因子MDFMDF缩缩血管活性物血管活性物质质GCGC抗休克作用机制抗休克作用机制毒素毒素血管血管痉挛痉挛心肌收心肌收缩缩力力微循微循环环血流血流动动力学紊乱力学紊乱休克休克缩缩血管活性物血管活性物质质心肌抑制因子心肌抑制因子MDFMDF抑制炎性因子的抑制炎性因子的产产生，生，降低血管降低血管对对某某些血管活性物些血管活性物质质的敏感性，使微循的敏感性，使微循环环的的血流血流动动力学恢复正常，改善休克状力学恢复正常，改善休克状态态溶酶体增增强强心肌收心肌收缩缩力、增加心排出量、力、增加心排出量、扩张痉挛扩张痉挛血管、增加血管、增加肾肾血流量；血流量；提高机体提高机体对细对细菌内毒素耐受力菌内毒素耐受力稳稳定溶定溶酶酶体膜，减少体膜，减少MDFMDF和和缩缩血管活性血管活性物物质质的形成。的形成。（1）抑制体温中枢抑制体温中枢对对致致热热源的反源的反应应（2 2）稳稳定溶定溶酶酶体膜体膜（3 3）减少内源性致减少内源性致热热源的源的释释放放一GCS 毒素毒素溶媒体膜破裂溶媒体膜破裂组织损组织损害害粒粒细细胞胞释释放放内内热热源源 下丘下丘脑脑合成合成 PGE2 TT一GCS一GCS注意：在注意：在诊诊断明确断明确时时使用，使用，在在发热诊发热诊断未明断未明时时不可乱用以免掩盖症状使不可乱用以免掩盖症状使诊诊断困断困难难。6.退退热热作用作用对对严严重中毒性感染重中毒性感染的的发热发热具有具有迅速而良好迅速而良好的退的退热热作用。作用。（1）抑制体温中枢）抑制体温中枢对对致致热热源的反源的反应应（2）稳稳定溶定溶酶酶体膜体膜（3）减少内源性致）减少内源性致热热源的源的释释放放7.血液及造血系血液及造血系统统：刺激骨髓造血系刺激骨髓造血系统统 （1）中性粒）中性粒细细胞增多胞增多 1）骨髓中性粒）骨髓中性粒细细胞胞释释放增多放增多 2）白）白细细胞游走、吞噬及消化功能等降低。胞游走、吞噬及消化功能等降低。（2）红细红细胞、血胞、血红红蛋白含量及血小板增加。蛋白含量及血小板增加。（3）淋巴）淋巴细细胞减少，淋巴胞减少，淋巴组织组织萎萎缩缩。8.8.8.8.中枢神中枢神中枢神中枢神经经经经系系系系统统统统：减少减少减少减少脑脑脑脑中中中中氨基丁酸的氨基丁酸的氨基丁酸的氨基丁酸的浓浓浓浓度，度，度，度，提高提高提高提高兴奋兴奋兴奋兴奋性性性性（欣快、（欣快、（欣快、（欣快、激激激激动动动动、失眠），偶可、失眠），偶可、失眠），偶可、失眠），偶可诱发诱发诱发诱发精神失常精神失常精神失常精神失常降低降低降低降低电兴奋阈电兴奋阈电兴奋阈电兴奋阈，促使，促使，促使，促使癫痫发癫痫发癫痫发癫痫发作作作作。精神病、精神病、精神病、精神病、癫痫癫痫癫痫癫痫病人病人病人病人禁用禁用禁用禁用10.消化系消化系统统 胃酸、胃蛋白胃酸、胃蛋白酶酶分泌增加，促分泌增加，促进进消化，增消化，增进进食欲；食欲；胃黏液分泌减少，使黏膜抵抗力下降。胃黏液分泌减少，使黏膜抵抗力下降。诱发或加重或加重溃疡 什么病人要注意？什么病人要注意？9.9.骨骼骨骼骨骼骨骼抑制成骨抑制成骨抑制成骨抑制成骨细细细细胞，减少胶原合成，促胞，减少胶原合成，促胞，减少胶原合成，促胞，减少胶原合成，促进进进进胶原及胶原及胶原及胶原及骨骨骨骨质质质质分解，排分解，排分解，排分解，排钙钙钙钙 骨骨骨骨质质质质疏松，易骨折疏松，易骨折疏松，易骨折疏松，易骨折。骨骨质质疏松是疏松是应应用用GCs必必须须停停药药的重要指征之一。的重要指征之一。【临临床床应应用用】1.替代替代疗疗法法 （1）急慢性）急慢性肾肾上腺皮上腺皮质质功能减退症功能减退症 （2）脑脑垂体前叶功能减退垂体前叶功能减退 （3）肾肾上腺次全切除上腺次全切除术术后后2.严严重感染重感染（1 1）严严重急性感染重急性感染糖皮糖皮质质激素激素类药类药可降低机体可降低机体对伤对伤害性刺激的反害性刺激的反应应，提高机体，提高机体对细对细菌内毒素的耐受力，降低高菌内毒素的耐受力，降低高温，避免温，避免组织组织遭受遭受难难以恢复的以恢复的损损害，帮助病人害，帮助病人度度过过危危险险期。期。急急性性症症状状缓缓解解后后，先先停停用用糖糖皮皮质质激激素素，直直至至感感染完全控制染完全控制再停用抗生素再停用抗生素。在在应应用用有效、足量抗菌有效、足量抗菌药药的同的同时时，加用糖皮，加用糖皮质质激素激素类药类药物可收到良好的效果。物可收到良好的效果。（2 2）防止某些炎症后）防止某些炎症后遗遗症：症：结结结结核性核性核性核性脑脑脑脑膜炎、膜炎、膜炎、膜炎、脑脑脑脑炎、心包炎、炎、心包炎、炎、心包炎、炎、心包炎、风风风风湿性心瓣膜炎等，湿性心瓣膜炎等，湿性心瓣膜炎等，湿性心瓣膜炎等，可减少炎性渗出，减少可减少炎性渗出，减少可减少炎性渗出，减少可减少炎性渗出，减少纤维组织纤维组织纤维组织纤维组织增生及粘增生及粘增生及粘增生及粘连连连连。非特异性眼部炎症，可迅速消炎止痛，防止角膜非特异性眼部炎症，可迅速消炎止痛，防止角膜非特异性眼部炎症，可迅速消炎止痛，防止角膜非特异性眼部炎症，可迅速消炎止痛，防止角膜浑浑浑浑浊浊浊浊和疤痕粘和疤痕粘和疤痕粘和疤痕粘连连连连。因因为为糖皮糖皮质质激素激素类药类药可可减减轻轻机体防机体防御能力，反而使感染病灶御能力，反而使感染病灶扩扩散而散而恶恶化。化。注意注意：病毒性感染一般不用激素病毒性感染一般不用激素。4.自身免疫性疾病、器官移植排斥反自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和和过敏性疾病敏性疾病 （1）自身免疫性疾病自身免疫性疾病 风湿性及湿性及类风湿性关湿性关节炎、炎、风湿性心肌炎、湿性心肌炎、全身性全身性红斑狼斑狼疮、肾病病综合征等合征等应用糖皮用糖皮 质激素可激素可缓解症状。解症状。多多发发性皮肌炎性皮肌炎，首首选选糖皮糖皮质质激素激素类药类药物，物，综综合治合治疗疗，不易不易单单用用。（2）过过敏性疾病敏性疾病 荨荨麻疹、血管神麻疹、血管神经经性水性水肿肿、过过敏性鼻炎、接敏性鼻炎、接 触性皮炎、血清病、触性皮炎、血清病、过过敏性休克等。敏性休克等。注意：注意：肾肾上腺素受体激上腺素受体激动药动药和抗和抗组组胺胺药为药为主主。糖皮糖皮质质激素激素类药类药物作物作为为辅辅助用助用药药。（3）器官移植排斥反器官移植排斥反应应 合用免疫抑制合用免疫抑制剂剂多多发发性皮肌炎性皮肌炎红红斑狼斑狼疮疮过过敏性疾病敏性疾病剥脱性皮炎剥脱性皮炎5.抗休克治抗休克治疗疗 对对各种休克均有一定各种休克均有一定疗疗效，但效，但必必须须同同时时采用采用综综合性治合性治疗疗措施措施（1）感染中毒性休克）感染中毒性休克 1）配合足量、有效抗菌配合足量、有效抗菌药药物物 2）早用、短早用、短时间时间，大，大剂剂量突量突击疗击疗法。法。待待产产生效果后即可停生效果后即可停药药。（2）过过敏性休克敏性休克 青霉素青霉素 糖皮糖皮质质激素，激素，首首选选什么什么药药？肾肾上腺素上腺素（3）心源性休克，）心源性休克，病因治病因治疗疗+GC（4）低血容量休克等。）低血容量休克等。补充血容量后效果不佳者加用大充血容量后效果不佳者加用大剂量激素量激素6.血液病血液病 （1）急性淋巴性白血病，）急性淋巴性白血病，恶恶性淋巴瘤。性淋巴瘤。（2）血小板减少性紫癜，再生障碍性）血小板减少性紫癜，再生障碍性贫贫血，血，粒粒细细胞减少症，血小板减少症等。胞减少症，血小板减少症等。7.局部用局部用药药 皮肤病皮肤病 湿疹、接触性皮炎、肛湿疹、接触性皮炎、肛门门搔痒等搔痒等 眼科眼科 虹膜炎虹膜炎、角膜炎角膜炎、视视神神经经炎炎、视视网膜炎等。网膜炎等。【不良反不良反应应】2停停药药引起引起1长长期大期大剂剂量量应应用引起用引起（1）类肾类肾上腺皮上腺皮质质亢亢进综进综合征合征（库库欣欣综综合症）合症）1）血糖升高，引起糖尿。）血糖升高，引起糖尿。2）高血）高血压压、低血、低血钾钾。3）皮肤）皮肤变变薄，骨薄，骨质质疏松，肌肉萎疏松，肌肉萎缩缩。4）异常肥胖：）异常肥胖：满满月月脸脸，水牛肩，向心性肥胖。，水牛肩，向心性肥胖。（2）诱发诱发或加重感染或加重感染 糖皮糖皮质质激素抑制免疫功能，抗炎不抗菌，尤其在激素抑制免疫功能，抗炎不抗菌，尤其在 机体抵抗力降低机体抵抗力降低时时更易更易发发生。生。1.长长期大期大剂剂量量应应用引起的用引起的不良反不良反应应（3）诱发诱发或加重或加重溃疡溃疡病病 促促进进胃酸和胃蛋白胃酸和胃蛋白质质酶酶分泌，抑制胃黏液分泌，分泌，抑制胃黏液分泌，降低黏膜抵抗力。降低黏膜抵抗力。可可诱发诱发或加重消化道或加重消化道溃疡溃疡、出血或穿孔。、出血或穿孔。（4）骨）骨质质疏松、肌肉萎疏松、肌肉萎缩缩、伤伤口愈合延口愈合延缓缓等。等。4.4.心血管系心血管系统统并并发发症症 高血高血压压、动动脉粥脉粥样样硬化硬化由于水由于水钠钠潴留和血脂升高所致。潴留和血脂升高所致。发发生骨生骨质质疏松症疏松症则则必必须须停停药药。为为防治骨防治骨质质疏松疏松宜宜补补充充维维生素生素D D，钙盐钙盐和蛋白同化激素等。和蛋白同化激素等。2.停停药药反反应应（1）肾肾上腺皮上腺皮质质萎萎缩缩和功能不全和功能不全 发发生在生在长长期尤其每日用期尤其每日用药药病人，病人，通通过过负负反反馈馈作用使作用使 ACTH 分泌减少，造分泌减少，造成成肾肾上腺皮上腺皮质质萎萎缩缩。如停。如停药过药过快或突然快或突然停停药药，外源性糖皮，外源性糖皮质质激素缺乏，激素缺乏，萎萎缩缩的的肾肾上腺皮上腺皮质质不能立即分泌激素不能立即分泌激素，此，此时时出出现肾现肾上腺皮上腺皮质质功能不全，病人遇到感染、功能不全，病人遇到感染、手手术术、创伤创伤、分娩等、分娩等应应激情况激情况时时，可出，可出现现肾肾上腺危象上腺危象，表，表现为恶现为恶心、呕吐心、呕吐、乏力、低血、乏力、低血压压、休克等，此、休克等，此时应时应立即立即给给予糖皮予糖皮质质激素激素进进行行抢抢救。救。ACTH CRH下丘下丘脑脑肾肾上腺上腺垂体前叶垂体前叶一一外源性外源性GCsGCsGCs 根据以上情况，减量或停根据以上情况，减量或停药药要遵循一定原要遵循一定原则则。1）停）停药药后，后，ACTH 分泌功能的恢复需分泌功能的恢复需 35个个 月，月，肾肾上腺皮上腺皮质对质对 ACTH 起反起反应应功能恢复功能恢复 需需69个月或更久，因此个月或更久，因此不可突然停不可突然停药药。2）采用合理的）采用合理的给药给药方法。方法。（2）反跳）反跳现现象：象：久用激素，突然停久用激素，突然停药药或减量太快，或减量太快，使原有疾病复使原有疾病复发发或或恶恶化。化。原因原因:病人病人对对激素激素产产生依生依赖赖性或者疾病症状尚未完全性或者疾病症状尚未完全 控制控制，此，此时时突然停突然停药药或减量太快使原来疾病复或减量太快使原来疾病复 发发或或恶恶化，常需加大化，常需加大剂剂量再行治量再行治疗疗，待症状控，待症状控 制后再逐制后再逐渐渐减量，停减量，停药药。【禁忌禁忌证证】严严重精神病、重精神病、癫痫癫痫，活，活动动性性溃疡溃疡病，糖尿病，糖尿 病，骨折，角膜病，骨折，角膜溃疡溃疡、严严重重 高血高血压压，抗菌，抗菌 药药不能控制的感染等。不能控制的感染等。如果如果临临床上遇到适床上遇到适应证应证和禁忌和禁忌证证同同时时存在存在 时时，应该应该权权衡利害关系，全面分析，慎重衡利害关系，全面分析，慎重 决定决定，一般来，一般来说说：病情危急的适：病情危急的适应证应证，虽虽 有禁忌有禁忌证证存在，仍可存在，仍可应应用，待危急情况用，待危急情况过过 去后，尽早停去后，尽早停药药，或减量。，或减量。六、六、用用药药注意注意 1.量体重、血量体重、血压压、测测血糖、血血糖、血钾钾、血常、血常规规、血血钙钙等。等。2.低糖、高蛋白低糖、高蛋白质饮质饮食。必要食。必要时时，可加用，可加用 蛋白蛋白质质同化激素，同化激素，对对抗抗负负氮平衡（丙酸氮平衡（丙酸 睾丸睾丸酮酮等）等）3.低低盐饮盐饮食，有水食，有水肿肿者更者更应该应该限制限制盐盐的的摄摄 入。必要入。必要时时加用利尿加用利尿药药。4.注意注意补钾补钾、补钙补钙。5.不可突然停不可突然停药药。七、七、用法及用法及疗疗程程 1.大大剂剂量冲量冲击疗击疗法法 1）适适应证应证：严严重中毒性感染及各种休克。重中毒性感染及各种休克。2）剂剂量及量及疗疗程：大程：大剂剂量，量，疗疗程程35天。天。2.一般一般剂剂量量长长期期疗疗法法 多用于反复多用于反复发发作，累及多种器官的慢性病。如作，累及多种器官的慢性病。如肾肾 病病综综合征、合征、结缔组织结缔组织病、病、顽顽固性支气管哮喘、中固性支气管哮喘、中 心性心性视视网膜炎、各种网膜炎、各种恶恶性淋巴瘤等。性淋巴瘤等。用法及用法及疗疗程程 一般开始用一般开始用泼泼尼松尼松 1030mg，每日三次，待，每日三次，待 症状控制后逐症状控制后逐渐渐减量，减量，35天减一次，每次天减一次，每次 按按20%左右左右递递减，直到最小减，直到最小维维持量。持量。