益生菌共识介绍.pdf

益生菌共识第四届耶鲁/哈佛益生菌共识工作组会议(2006,2008,2011,2015年)Recommendations for Probiotic Use-2015 UpdateProceedings and Consensus OpinionMartin H.Floch,MD*W.Allan Walker,MD,tj on behalf of Mary Ellen Sanders,PhD,Max Nieuwdorp,MD,PhD,Adam S.Kim,MD#David A.Brenner,MD,*Amir A.Qamar,MD.tt Tamir A.Mil oh,Alfredo Guarino,MD,Mario Guslandi,MD,#Levinus A.Die/eman,MD,PhD,*Yehuda Ring MD,廿千 Eamonn M.M.Quigley,and Lawrence J.Brandt,MD|J ClinGastroenterol 2015;4914篇全文文献,S2-S73页保罗埃尔利希伊力亚梅契尼科夫Paul Ehrlich 和 Elie Metchnikoff（俄罗斯生物学家）两位诺贝尔奖获得者（1908年）中性粒细胞的吞噬作用 某些产乳酸的细菌可增加人的寿命理念更新菌株特异性VS 菌群协同genus genus)不同的菌株在特定的微环境中,通过类似的机理,共同发挥作用not all probiotic effects are necessarily strain specificjn Gastroent 安全性问题Government of the District oT ColumbiaDepartment of HealthDhision of Epidemiology-Diseast Sun eilUnce&lovrstigationNovember 25.2014Fatal Gastrointestinal Mucormycosis in an Infant Following Ingestion of Contaminated Diet an*Supplement-Connecticut,2014夺命的肠道毛霉菌病5*早产儿服用含机会致病菌的 益生菌制剂根霉菌Rhizopus oryzaeSa1安全性问题关于质量合格的益生菌制剂，也要考虑摄入方式 及使用人群疾病易感性人群比如艾滋病儿童接受放疗的宫颈癌患者和极低出生体重儿in GastroenteroJ肠道微生物与免疫肠道微生物信号 刺激肠道免疫发育出生.疾病过程中的微生物免疫调节NEC、过敏、哮喘J Clin Gastroenterol 2过敏或哮喘家族史,孕后期及宝宝生后6个月服用益生菌但结论并不一致;具体的菌株.剂量及疗程？无高危家族史的,不常规推荐表1免疫性疾病使用益生菌建议(2015)疾病 证据级别 菌种和菌株免疫反应 A LGG;嗜酸性乳杆菌LAFT1;植物乳杆菌;乳双歧杆菌;约氏乳杆菌过敏牛奶蛋白过敏性湿疹治疗预防A LGG;B、lactis乳双歧杆菌A LGG;B、lactis乳双歧杆菌*LGG:鼠李糖乳杆菌troenterok 2015_肠道微生物与代谢:肥眯糖尿病胃十二指肠空肠_回肠结肠外周消化道 免疫系统,体重增减估计与肠道菌群的改变有关肠道微生物与肝病改变能量产出 改变肠道通透性 调节胆碱代谢产生内源性乙醇 调节胆汁酸代谢调节脂类代谢肝炎症And/or纤维化肠肝轴iastroent非酒精性脂肪肝儿童非酒精性脂肪肝酒精性肝病新增肝病内容表4肝病患者益生菌使用建议证据级别 菌种和菌株A VSL#3C VSL#3植物乳酸杆菌、德氏乳杆菌、保加利亚乳杆 菌、嗜酸性乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、双歧 杆菌、嗜热链球菌.长双歧杆菌的混合制 剂C VSL#3LGGCVSL#3 LGG 嗜酸性乳杆菌、保加利亚乳杆菌、双歧杆菌、长双歧杆菌与低聚糖组成的合生元尽管使用的证据级别多为C,但无疑能够作为推荐方案之一 MH,et al.J Clin Gastroenterol zF腹泻病表8腹泻病使用益生菌建议 证据级别菌种和菌株儿童感染性腹泻治疗 A感染性腹泻预防 B抗生素相关性腹泻预防 A复发性艰难梭菌 B/C相关性腹泻预防艰难梭菌感染 B/C相关性腹泻预防LGG；布拉氏酵母菌；罗伊氏乳杆 SD2112LGG;布拉氏酵母菌布拉氏酵母菌；干酪乳杆菌DN114 GOK 保加利亚乳杆菌与嗜热链球菌混合制剂LGG;布拉氏酵母菌；粪菌移植LGG;布拉氏醵母菌结论较前基本没有改变MH,et al.J Clin Gastroenterol，急性感染性腹泻L统计学意义VS临床意义社区预防欧洲和北美儿科学会：缺乏证据（含益生菌的配方奶）欧洲儿童胃肠和营养学会：证据缺乏说服力医院J美国儿科学会:特别情况推荐厂洗手、隔离（一线预防方案）轮状病毒疫苗:高成本限制推广I LGG:有效（2RCT,n=823,危险比 0、37）双歧杆菌:能预防L 罗氏乳酸杆菌DSM 17938:NSastroenterol急性感染性腹泻益生菌是除补液外,对急性胃肠炎性腹泻有确切效果的疗法 腹泻是儿童益生菌的主要习惯证,且有大量理论基础表9急性感染性腹泻指南中益生菌的使用国家指南欧洲 ESPGHAN秘鲁 Salazar.Lindo 等结论 证据 菌种和菌株 剂量和疗程强推荐+LGG 101FU/dr ATCC 55730酵母菌 1_ DSM 17938弱推荐+罗伊氏乳杆菌-乳酸杆菌LB入-二强推荐+LGG 晶灭活制剂酵母菌-罗伊氏乳杆菌抗生素相关性腹泻(AAD)抗生素相关性腹泻Antibiotic-associated Diarrhea,AAD肠道微生物群平衡被打破，细菌丰度减少,致病菌增多的直截了当结果难辨梭状芽抱杆菌Clostridium difficile引起成人和儿童AAD的病原菌;也能够引起分泌性腹泻、伪膜性肠炎、中毒性巨结肠或高危人群肠穿孔(ibd、移植或 肿瘤患者),et al.J Clin Gastroenterol抗生素相关性腹泻（AAD）美国儿科学会CDI治疔指南中,没有提到益生菌治疔AAD 现有证据不支持益生菌（主要是醵母菌）在CDI中常规使用抗生素种类、患儿的年龄及状态-AAD治疔中益生菌？X_ _/粪菌移植 成人（证据较多，但有争议）醵母菌或LGG-艰难梭菌感染 一儿里（病例报道），1 A,et ah J Clin Gastroenterol/2卬，炎症性肠病表11炎症性肠病使用益生菌建议疾病证据级别菌种和菌株rg_ufi漏口维持缓解_ AVSL#3CVSL#3溃疡性结肠炎 适譬解 B尼氏大肠埃希菌;VSL#3解尼氏大肠埃希菌;VSL#3克罗恩病C尼氏大肠埃希菌;布拉氏酵母菌;LGGi Gastroenterol 2中一炎症性肠病尽管益生菌辅助治疗有一定的前景，但仍需好的RCT去支撑,使之成为主流应用未来方向：1.administration or improving the function of more abundant beneficial microbes as new probiotics（新的益生菌产品,功能提升2.selecting targets based on the individuals9 specific endogenous gut microbiota position,if these correlate with clinical response（靶向治疗）肠易激综合征，肠易激综合征肠内脏感受旧S粪便，大肠道运输功能肠内脏感觉出现类旧S改变（尤内脏感觉，如疼痛反应加剧）健康粪便正常无大Ringeh-et-aK J Clin Gastroentr(肠易激综合征ZCM表达减少 肠道通透性增加肠道屏障旧S粪便上清Caco.2细胞+IBS-D（腹泻）血浆选择性抑制革兰阴性菌LPS肥大细胞类胰蛋白酶Caco-2细胞通透性增力程度减轻肠道菌群弋夕 免疫因素Pineal V肠易激综合征 样本量小、研究终点不同、益生菌不同:难以比较结果 长期疗效？适宜的菌株，剂量，配伍，疔程，仍是挑战 确定益生菌敏感的治疗对象 益生菌对旧S的机制研究疾病对死菌、细菌成分或细菌产物的治疗反应表16肠易激综合征使用益生菌建议疾病 证据级别 菌种和菌株肠易激综合征 B 婴儿双岐杆菌B 35624,VSL#3C 动物双歧杆菌;植物乳杆菌299VFloch MH,et al.J Clin Gastroenterol 2015、et a/.J Clin Gastroenterol,感谢您的聆听!