帕金森病进展.ppt

帕金森病进展1 1-帕金森病的历史 TT18171817年，英国医年，英国医师师James Parkinson James Parkinson TT18921892年年CharcotCharcot首次提出帕金森病首次提出帕金森病（PakinsonsPakinsons disease disease，PDPD）TT19121912年年发现发现LewyLewy小体小体TT19191919年年TretiakoffTretiakoff发现发现黑黑质细质细胞胞丢丢失失TT19291929年年EconomaEconoma报报告告脑脑炎后炎后PDPDTT19491949年年MjonesMjones提出提出PDPD与与遗传遗传有关有关TT19601960年年HornykiewizHornykiewiz发现发现PDPD病人病人脑脑内内ADAD缺乏缺乏TT19621962年年BarbeauBarbeau发现发现左旋多巴可改善左旋多巴可改善PDPD症状症状TT19831983年年LangstonLangston发现发现MPTPMPTP可引起可引起PDPD综综合征合征TT19971997年年发现发现-Synuclein-Synuclein基因突基因突变变TT19981998年年发现发现ParkinParkin基因突基因突变变可致早可致早发发性常染性常染色体色体隐隐性性遗传遗传家族性家族性PDPD2 2-PD流行病学n nPD发病率（单位：/10万人）3 3-吸烟者PD发病率低1.1.尼古丁是吡尼古丁是吡啶啶衍生物，可衍生物，可竞竞争性抑制争性抑制MPTPMPTP吸收，香烟中的吸收，香烟中的4-4-苯吡苯吡啶啶可保可保护动护动物免受物免受MPTPMPTP损损害害2.2.吸烟者血小板吸烟者血小板MAO-BMAO-B活性活性较较不吸烟者低不吸烟者低25%25%3.3.吸烟能吸烟能诱导诱导体内某些解毒体内某些解毒酶酶活性活性4 4-PD的病因与发病机制病因病因病因不明，目前病因不明，目前认为环认为环境毒素境毒素（MPTPMPTP）作用于有）作用于有遗传遗传基因缺陷的易基因缺陷的易感个体而感个体而发发病。病。老老龄龄化也是重要原因化也是重要原因5 5-发发病机制病机制(DA(DA神神经经元缺失元缺失):):氧化氧化应应激学激学说说线线粒体功能障碍学粒体功能障碍学说说细细胞胞调调亡学亡学说说遗传遗传易感个体易感个体6 6-PD与氧化应激反应MPTPMPTP是一种脂溶性化工原料，改是一种脂溶性化工原料，改变镇变镇痛痛药药生生产产条条件而件而产产生，生，进进入胶入胶质细质细胞胞经经MAO-BMAO-B氧化氧化为为毒性毒性MPPMPP+，由由DADA载载体体进进入入DADA神神经经元，抑制元，抑制线线粒体复粒体复合体合体I I活性，活性，导导致氧化致氧化应应激反激反应应，产产生大量氧化生大量氧化产产物物损伤损伤DADA神神经经元元DADA内源性毒性作用：内源性毒性作用：DADA自自动动氧化氧化产产生自由基等毒生自由基等毒性物性物质质 7 7-DA代谢DA合成DA代谢8 8-PD神经病理光光镜镜：黑：黑质质背背侧侧致密部黑色素神致密部黑色素神经经元减少。元减少。LewyLewy小体：小体：HEHE染色在黑染色在黑质质、兰兰斑、迷走神斑、迷走神经经背背核、无名核、无名质质中的中的溃变细溃变细胞和部分存活的神胞和部分存活的神经经元元内内发现发现嗜酸性包涵体嗜酸性包涵体LewyLewy小体。小体。PDPD是恒定出是恒定出现现LewyLewy小体的唯一疾病小体的唯一疾病9 9-PD临床表现多于多于5050岁岁后后发发病，男多于女，起病慢，病，男多于女，起病慢，进进展展缓缓慢慢主要的主要的临临床表床表现现：1.1.震震颤颤2.2.肌肌强强直直3.3.运运动动障碍障碍4.4.植物神植物神经经症状症状5.5.其它其它1010-PD的诊断诊诊断断标标准准，具有下列特征三，具有下列特征三项项以上：以上：1.1.起病：一个或多个肢体运起病：一个或多个肢体运动缓动缓慢；慢；2.2.明明显单侧显单侧分布形式；分布形式；3.3.铅铅管管样样或或齿轮齿轮状肌状肌强强直；直；4.4.治治疗疗2 2个月内个月内对对L-L-多巴反多巴反应应良好良好排除排除PDPD综综合征合征影像学影像学检查检查左旋多巴左旋多巴试验试验、阿朴、阿朴吗吗啡啡试验试验1111-PD的鉴别诊断1.1.良性震良性震颤颤2.2.多多发发性性脑脑梗塞梗塞3.3.AlzheimerAlzheimer病伴病伴锥锥体外系症状体外系症状4.4.多系多系统统萎萎缩缩5.5.进进行性核上性麻痹行性核上性麻痹6.6.弥漫性弥漫性LewyLewy体病体病7.7.皮皮质纹质纹状体状体变变性性8.8.其它：其它：药药物性、物性、肿肿瘤性、血管性、瘤性、血管性、炎症性等炎症性等1212-PD的影像学改变CTCT：无特征性无特征性高磁高磁场场MRIMRI：T2T2相壳核后外相壳核后外侧侧出出现现低信号区，由低信号区，由铁铁含量增加所致含量增加所致PETPET：1.1.DADA受体功能受体功能显显像像2.2.DADA突触前功能突触前功能显显像像3.3.PDPD无葡萄糖代无葡萄糖代谢谢率率变变化，而化，而PDPD综综合征明合征明显显下下降降SPECTSPECT1313-进行性核上性麻痹（PSP）是中老年人少是中老年人少见见的中枢性的中枢性变变性疾病。平均年性疾病。平均年龄龄5555岁岁，本病易本病易误诊为误诊为PDPD。主要病理改。主要病理改变变在在锥锥体外系、体外系、颅颅神神经经核，表核，表现现神神经细经细胞胞变变性减少，神性减少，神经经元元纤维缠纤维缠结结，神，神经经元空泡元空泡变变性，胶性，胶质细质细胞增生。胞增生。1414-临床特征：1.1.进进行性核上性眼肌麻痹行性核上性眼肌麻痹2.2.全身全身轴轴性肌性肌张张力增高力增高3.3.后期球麻痹后期球麻痹进行性核上性麻痹（PSP）1515-多系统萎缩1.1.原原发发性直立性低血性直立性低血压压2.2.橄橄榄桥脑榄桥脑小小脑变脑变性性3.3.纹纹状体黑状体黑质变质变性性1616-多系统萎缩临临床表床表现现：1.1.植物神植物神经经症状症状2.2.小小脑脑性共性共济济失失调调3.3.PDPD症状群症状群4.4.锥锥体束征、球麻痹体束征、球麻痹5.5.精神障碍精神障碍6.6.CTCT、MRMR脑脑萎萎缩缩、小、小脑脑中脚、中脚、脑桥脑桥基底部基底部变变性，脱髓鞘性，脱髓鞘见长见长T1T1、T2T2信号信号1717-血管性PD综合征特点：特点：1.1.病人多有高血病人多有高血压压、糖尿病或反复甲亢史、糖尿病或反复甲亢史2.2.起病可急可起病可急可缓缓、可、可隐隐匿匿3.3.体征：少有震体征：少有震颤颤，常，常见锥见锥体束征及假性体束征及假性球麻痹，可有球麻痹，可有铅铅管管样样强强直、非直、非对对称称强强直、直、步步态态慌慌张张、痴呆、痴呆4.4.MRMR：分水岭区、基底区、分水岭区、基底区、额额叶缺血性叶缺血性损损害害5.5.左旋多巴左旋多巴疗疗效不佳效不佳6.6.排除其它排除其它PDPD综综合征及可能与合征及可能与PDPD并存并存1818-帕金森病的药物治疗 帕金森病帕金森病(P0)(P0)是一病因迄今不明的神是一病因迄今不明的神经经系系统变统变性疾病，性疾病，其黑其黑质质多巴胺多巴胺(DA)(DA)神神经经元元变变性减少，性减少，纹纹状体状体DADA不足，不足，导导致致DADA与与AchAch失衡引起的疾病，失衡引起的疾病，现对现对其其药药物治物治疗疗作一作一复复习习。1919-PD药物疗原则1.1.合理用合理用药药有利延有利延缓缓病程，减少副作用，改善症病程，减少副作用，改善症状状2.2.轻轻型及年型及年轻轻患者以功能患者以功能锻炼为锻炼为主，主，选选用用执执胆胆硷硷药药、受体激、受体激动剂动剂、；、；单单胺氧化胺氧化酶酶抑制抑制剂剂、金、金刚刚烷烷胺之一，推胺之一，推迟迟使用使用L-L-多巴。多巴。3.3.失代失代偿偿期工作期工作/生活已受影响，使用多巴制生活已受影响，使用多巴制剂剂，或与以上或与以上药药物合用，以最小物合用，以最小剂剂量量获获得最佳得最佳疗疗效。效。2020-L-多巴 L-L-多巴多巴6060年代用子年代用子临临床，至今仍是最有效床，至今仍是最有效药药物，物，L-L-多多巴巴进进入入脑脑内脱内脱羧羧成成DADA，补补充黑充黑质纹质纹状体系状体系统统DADA不足，不足，达到治达到治疗疗目的。目的。为为避免大量避免大量LL多巴外多巴外围围脱脱羧羧引起引起DADA外外围围翻作用，翻作用，临临床多用复方制床多用复方制剂剂，其中加入脱，其中加入脱羧羧酶酶抑抑制制剂剂。脱。脱羧羧酶酶抑制抑制剂剂不能通不能通过过血血脑脑屏障，屏障，仅仅在外周在外周发发挥挥作用。作用。2121-1.1.美多巴美多巴(MadoparMadopar)，L-L-多巴多巴+卡卡丝肼丝肼多巴，用量，多巴，用量，125mg/125mg/日，每周增日，每周增125mg125mg，最大量最大量250mg/250mg/次，次，4 4次次/日。日。2.2.息宁息宁(SinemetSinemet)，L-L-多巴多巴+卡比多巴，卡比多巴，剂剂型型1010100100，2525100100，2525250(L-250(L-多巴多巴/卡比多巴卡比多巴)自自1010100100半片，半片，2 2次次/日，每日，每3 3天增加天增加1010100100，1 1片，最大量不片，最大量不过过2525250(L-250(L-多巴卡比多巴多巴卡比多巴)，4 4片片/日。日。2222-L-多巴治疗中的问题1.1.久用久用L-L-多巴多巴2525年年疗疗效降低效降低 原因：原因：病情病情进进展展 药药物代物代谢产谢产物，如物，如单单胺胺类类物物质质 自由基的毒性作用自由基的毒性作用2.2.副作用副作用：消化道症状消化道症状 运运动动功能波功能波动动：剂剂末末现现象、晨僵，象、晨僵，“开开-关关 现现象，象，剂剂量高峰多量高峰多动动症症 精神症状，如失眠、幻精神症状，如失眠、幻觉觉、妄想、妄想2323-3.配伍禁忌 氟氟哌哌丁醇、利血平、芬太尼增加肌丁醇、利血平、芬太尼增加肌张张力；力；苯妥英苯妥英钠钠、VitB6VitB6降低降低L-L-多巴多巴疗疗效；效；胍乙胍乙啶啶、甲基多巴致低血、甲基多巴致低血压压；泮可泮可罗罗宁，宁，单单胺氧化胺氧化酶酶A A型致高血型致高血压压；吩吩噻嗪类噻嗪类致致锥锥体外系副作用；体外系副作用；拟拟交感神交感神经药经药，如，如肾肾上腺素、麻黄素、异丙基上腺素、麻黄素、异丙基肾肾上腺素，增加上腺素，增加L-L-多巴周副作用；多巴周副作用；与与罂罂粟粟硷硷有有对对抗作用抗作用2424-4.4.用用药药禁忌症：禁忌症：严严重心衰重心衰精神病精神病青光眼青光眼溃疡溃疡病病体位性低血体位性低血压压癫痫癫痫心律失常心律失常妊娠妊娠控制不良糖病等。控制不良糖病等。2525-多巴胺受体分分类类：1.1.已确定有五种已确定有五种DADA受体，受体，D D1515，每种受每种受体又可分体又可分为为数种形式数种形式2.2.按是否与腺苷按是否与腺苷环环化化酶酶相关又分相关又分为为：D D1 1受体族：受体族：D D1 1，D D5 5与与该该酶酶相关相关D2D2受体族：受体族：D D2 2，D D3 3，D D4 4与与与与该该酶酶无关无关2626-受体分布及功能：受体分布及功能：D D1 1：分布广，：分布广，较较其他受体表达水平高，主要分布在其他受体表达水平高，主要分布在纹纹状体、伏隔核、嗅状体、伏隔核、嗅结节结节，边缘边缘系系统统、下丘、下丘脑脑、丘、丘脑脑也也有表达，有表达，动动物物实验发现实验发现破坏破坏D1D1受体基因出受体基因出现现运运动动功能功能亢亢进进D D5 5：表达水平：表达水平较较D D1 1低，限于海低，限于海马马、内、内侧侧乳乳头头体核、丘体核、丘脑脑周周围围的束状核。功能不的束状核。功能不详详D D2 2：分布同：分布同D D1 1，但不在同一神，但不在同一神经经元表达，也有研究元表达，也有研究认认为为存在于同一神存在于同一神经经元。破坏元。破坏动动物物D2D2受体基因，出受体基因，出现现运运动动不能，运不能，运动迟缓动迟缓，运，运动动减少，很像减少，很像PDPD症状。症状。D D3 3：主要在：主要在边缘边缘系系统统。可能与控制。可能与控制DADA释释放、高放、高级级神神经经活、控制抑郁症有关活、控制抑郁症有关D D4 4：分布于：分布于额额叶、杏仁核、海叶、杏仁核、海马马、中、中脑脑。与其他。与其他4 4种受种受体相比表达最弱。功能不体相比表达最弱。功能不详详。2727-PDPD多巴胺受体的多巴胺受体的变变化化报报道不一道不一动动物物实验实验；黑；黑质纹质纹状体状体DADA减少减少导导致致DADA靶靶细细胞超敏。胞超敏。少数尸少数尸检发现检发现未未经经LL多巴治多巴治疗疗者者D D1 1，D D2 2受体数量受体数量显显著增加。著增加。PETPET、SPECTSPECT发现发现偏偏侧侧PDPD病人其病人其对侧纹对侧纹状体状体D D2 2受体受体位点增加，位点增加，经经DADA受体激受体激动剂动剂治治疗疗后位点降至正常水后位点降至正常水平，提示有下平，提示有下调调作用。作用。继续继续治治疗疗不再不再进进一步下降。一步下降。PDPD病人病人DADA神神经经元减少，但元减少，但D D2 2受体位点不减少。受体位点不减少。症状性症状性PD(PD(多系多系统统萎萎缩缩、进进行性棱上性麻痹、行性棱上性麻痹、纹纹状体状体黑黑质变质变性性)早期即有早期即有DADA受体减少，故受体减少，故对对L-L-多巴，受体多巴，受体激激动剂疗动剂疗效差。效差。2828-DA受体激动剂分类一：麦角一：麦角类类 1.1.澳澳隐隐亭亭(BromocriptineBromocriptine)，人工合成麦角生物碱溴代衍生人工合成麦角生物碱溴代衍生物，物，结结构构类类似似DADA，口服达峰口服达峰时间时间1.53h1.53h，半衰期半衰期58h58h。主要作用干主要作用干D2D2受体，受体，对对D1D1受体小受体小剂剂量有拮抗，大量有拮抗，大剂剂量量有激有激动动作用。自每日作用。自每日1/41/4片片(2.4mg/(2.4mg/片片)开始，开始，缓缓慢增加，慢增加，维维持量持量1040mg1040mg日，最低有效日，最低有效剂剂量量8mg/8mg/日。日。2.2.协协良行良行(PergolidePergolide，培高利特甲磺酸培高利特甲磺酸盐盐，碱丙麦角林，碱丙麦角林)，半合成麦角衍生物。口服吸收快，达峰半合成麦角衍生物。口服吸收快，达峰时间时间12h12h，半半衰期：衰期：27h27h，激激动动D D1 1、D D2 2受体，受体，药药效效为为澳澳隐隐亭亭1010倍，自倍，自0.025mg/0.025mg/日日(0.05mg/(0.05mg/片片)开始，每开始，每5 5天增加半片，天增加半片，维维持量持量0.25-0.5mg/0.25-0.5mg/日。日。3.3.麦角乙麦角乙脲脲(LisurideLisuride)，主要激主要激动动D D2 2受体，括抗受体，括抗D D1 1受体受体,溶溶入水，入水，为为注射注射剂剂，供皮下或静脉注射，供皮下或静脉注射，2 25mg5mg日，日，用于用于严严重重“开开-关关”现现象。象。4.4.CabergolineCabergoline，D2D2受体受体长长效激效激动剂动剂，半衰期半衰期2462h2462h，每日每日26mg26mg，降低肌降低肌张张力。力。2929-二、非麦角类1.1.泰舒达泰舒达(TrastalTrastal，吡吡贝贝地地尔尔)，为缓释剂为缓释剂，作用于，作用于D D2 2，D D3 3受体，吸收快，尤受体，吸收快，尤对对震震颤颤有效，改善抑郁症状有效，改善抑郁症状(对对D3D3受体作用受体作用)，自，自50mg/50mg/日，每周增加日，每周增加50mg/50mg/片，至片，至150200mg/150200mg/日。日。2.2.RopiniroleRopinirole，作用于作用于D D2 2受体，副作用少，受体，副作用少，4-10mg4-10mg日。日。3.3.PramiperxolePramiperxole，作用子作用子D D5 5受体，半衰期受体，半衰期10h10h，改善抑郁改善抑郁症状，症状，35mg35mg日。日。4.4.阿朴阿朴吗吗啡：作用于啡：作用于D D1 1，D D2 2受体，作用快，受体，作用快，维维持持时间时间短，短，用于治用于治疗疗“开开-关关”现现象，及象，及PDPD危象，危象，210mg/210mg/日，静脉日，静脉或皮下注射，舌下或鼻腔滴或皮下注射，舌下或鼻腔滴药药。3030-DA受体激动剂的应用一一、适应症1.1.早期轻症者单用2.2.后期与L-多巴联合应用3131-二、优点 1.1.在体内不在体内不经转经转化，可化，可绕过发绕过发生退行性生退行性变变的的DADA神神经经元，元，直接作用于受体。直接作用于受体。2.2.肠肠道吸收快，易通道吸收快，易通过过BBBBBB。3.3.作用于特异受体，半衰期作用于特异受体，半衰期长长，有多种，有多种给药给药途径供途径供选选用。用。4.4.与与LL多巴合用可减少多巴合用可减少LL多巴用量，减少其副作用。多巴用量，减少其副作用。5.5.推推迟迟LL多巴用多巴用药药6.6.有神有神经经保保护护作用：清除作用：清除羟羟自由基、自由基、NONO3232-三三、缺点1.1.疗疗效效较较L-L-多巴差；多巴差；2.2.副作用：副作用：精神症状精神症状消化道症状消化道症状神神经经症状症状直立性低血直立性低血压压红红斑狼斑狼疮疮 副作用的副作用的产产生主要与激生主要与激动动中枢及外周中枢及外周DADA受体有关受体有关3333-抗胆硷能药物1.1.纠纠正正DADA与与AchAch失衡，早期用失衡，早期用药药，易致便秘、尿潴，易致便秘、尿潴留、青光眼、精神症状，有此情况及高留、青光眼、精神症状，有此情况及高龄龄者慎用。者慎用。2.2.药药物：安坦，物：安坦，2mg/2mg/次，次，3 3次次/日；开日；开马马君，君，5mg/5mg/次，次，3 3次次/日；苯甲托晶日；苯甲托晶12mg/12mg/次，次，3 3次次/日。日。3434-增加DA释放药物金金刚烷刚烷胺胺，增力口突触前合成与，增力口突触前合成与释释放放DADA，用于用于轻轻型病人，型病人，见见效快但衰退也快，效快但衰退也快，单单用或与抗胆用或与抗胆硷药硷药或或L-L-多巴合用。多巴合用。100mg/100mg/次，次，2323次次/日。停日。停药药后有反跳或戒断后有反跳或戒断现现象。象。副作用：副作用：头晕头晕、失眠、抑郁、踝部水、失眠、抑郁、踝部水肿肿、下肢、下肢网状青斑网状青斑3535-抑制DA降解药物 单单胺氧化胺氧化酶酶B B抑制抑制剂剂(MAOI-B)(MAOI-B)左旋丙炔苯丙胺左旋丙炔苯丙胺(L-(L-dernyldernyl，SelegilineSelegiline，咪多吡咪多吡)。1.1.阻断外源性神阻断外源性神经经毒素，甲基一苯基一四毒素，甲基一苯基一四氢氢咪咪啶啶(MPTP)(MPTP)氧化成甲基一苯基广毗氧化成甲基一苯基广毗啶啶(MPP+)(MPP+)；2.2.(2)(2)抑制抑制DADA降解成降解成HVAHVA；使；使DADA积积蓄；蓄；3.3.(3)(3)阻止阻止DADA氧化，抑制氧自由基生成；氧化，抑制氧自由基生成；4.4.(4)(4)轻轻微抗抑郁作用。微抗抑郁作用。剂剂量：初量：初时时2 2，5mg5mg日，日，渐渐增至增至5mg5mg次，次，2 2次日。用子早期患者，副次日。用子早期患者，副作用尚有争作用尚有争论论。3636-儿茶酚胺儿茶酚胺-O-O-甲基甲基转转移移酶酶抑制抑制剂剂(catechol-O-catechol-O-methyltransferasemethyltransferase，OMTI)OMTI)：能阻止能阻止DADA降解降解为为HVAHVA，延延长长L-L-多巴有效多巴有效时间时间，增加其生物利用度，增加其生物利用度2 2倍，倍，减少其用量，但不能改减少其用量，但不能改变变L-L-多巴最大多巴最大疗疗效。效。1.1.(1)Tolcapone(Taomer(1)Tolcapone(Taomer，答是美，托卡朋答是美，托卡朋)，100200mg/100200mg/次，次，3 3次次/日日2.2.(2)Entacapore(2)Entacapore(安托卡朋安托卡朋)用于用于LL多巴多巴疗疗效衰退效衰退者。增加者。增加纹纹状体状体对对氟多巴的吸收，不能与氟多巴的吸收，不能与单单胺胺氧化氧化酶酶抑制抑制剂剂合用。合用。200mg/200mg/次，次，3 3次次/日。日。抑制DA降解药物3737-阻止DA重吸收药 包括包括 Fricyclics,Bupropion,Mazindol,Fricyclics,Bupropion,Mazindol,Benztropine,Benztropine,疗疗效一般效一般较较少用少用3838-兴奋性氨基酸拮抗剂兴奋兴奋性氨基酸性氨基酸损损害黑害黑质质，其拮抗，其拮抗剂剂可能阻止可能阻止MPPMPP+发挥发挥作用。作用。药药物：物：N-N-甲基甲基-D-D-天冬氨酸拮抗天冬氨酸拮抗剂剂，美金，美金刚刚胺胺(MemantineMemantine).).3939-其他治疗1.1.神神经营经营养因子：包括酸性与养因子：包括酸性与碴碴性性纤维纤维母母细细胞生胞生长长因子、因子、脑脑源性神源性神经营经营养因子、睫状神养因子、睫状神经营经营养因子、上皮生养因子、上皮生长长因子、因子、实验实验中能加中能加强强DADA神神经经元存活，未用于元存活，未用于临临床。床。现现已使用的已使用的有有GM-IGM-I2.2.氯氯氮平，改善氮平，改善“开开-关关”现现象，静止震象，静止震颤颤，精神症状。，精神症状。25100mg/25100mg/日日3.3.自由基清除自由基清除剂剂 4.4.NaNa+通道阻滞通道阻滞剂剂，慢心律，改善，慢心律，改善强强直直5.5.基因治基因治疗疗，将正常基因，将正常基因导导入入脑脑内，内，经转录经转录，使，使L-L-酪氨酸酪氨酸转转变变成成DADA。4040-基因治疗1.1.酪氨酸酪氨酸羟羟化化酶酶基因基因转转染成肌染成肌细细胞移植胞移植给给PDPD动动物，物，行行为为改善改善2.2.DADA神神经经元元营营营营养因子养因子为为基因基因载载体植入体植入PDPD动动物有物有DADA表达表达.4141-手术治疗1.1.丘丘脑脑切断切断术术：苍苍白球切断白球切断术术2.2.深部深部脑脑刺激：刺激：高高频频刺激丘刺激丘脑脑底核，底核，苍苍白球内白球内侧侧，60%60%震震颤颤改善。改善。3.3.胎胎脑脑移植移植4242-4343-谢 谢4444-