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医医 学学 微微 生生 物物 学学(Medical Microbiology)第一篇第一篇 细菌学细菌学第第八八章章 球菌球菌教教学学目目标标掌握：掌握：各种病原性球菌的形态染色、培养各种病原性球菌的形态染色、培养特性、致病物质和所致疾病。特性、致病物质和所致疾病。熟悉：熟悉：葡萄球菌、链球菌的抗原构造及分葡萄球菌、链球菌的抗原构造及分类。类。了解：了解：病原性球菌的微生物学检查方法，病原性球菌的微生物学检查方法，防治原则。防治原则。思考：思考：v系统思考感染性疾病检查的方案设计系统思考感染性疾病检查的方案设计？v能引起创伤感染的细菌都有哪些？能引起创伤感染的细菌都有哪些？http:/ 小娜脸上长出一些青春痘，女孩爱美，小娜脸上长出一些青春痘，女孩爱美，她时常用手挤痘，想让痘痘快点消失。她时常用手挤痘，想让痘痘快点消失。一周前，小娜又挤掉了几颗，第二天就一周前，小娜又挤掉了几颗，第二天就开始发烧，接着全身疼痛。在当地医院开始发烧，接着全身疼痛。在当地医院治疗治疗4天后，症状更加严重，左手臂肿胀天后，症状更加严重，左手臂肿胀得无法动弹，全身发紫，家人忙将她送得无法动弹，全身发紫，家人忙将她送到武汉市儿童医院求医。经查，小娜患到武汉市儿童医院求医。经查，小娜患的是重度的的是重度的脓毒血症、骨髓炎，双肺有脓毒血症、骨髓炎，双肺有脓肿脓肿。1 1、球菌（、球菌（coccuscoccus）指个体形状呈球形、椭圆形、矛头状、指个体形状呈球形、椭圆形、矛头状、咖啡豆状的一大类细菌。咖啡豆状的一大类细菌。2 2、病原性球菌（、病原性球菌（pathogenic coccuspathogenic coccus）又称化脓性球菌（又称化脓性球菌（pyogenic coccuspyogenic coccus）指球菌中对人类有致病性的球菌，主指球菌中对人类有致病性的球菌，主要引起机体化脓性炎症。要引起机体化脓性炎症。除引起创伤感染外，还可引起毒素性疾病除引起创伤感染外，还可引起毒素性疾病包括：包括：葡萄球菌属葡萄球菌属：G球菌球菌 链球菌属链球菌属：G球菌球菌 肠球菌属肠球菌属：G球菌球菌 奈瑟菌属奈瑟菌属：G-球菌球菌 分布广泛，多数不致病分布广泛，多数不致病 主要致病菌是主要致病菌是S.aureus 最常见的化脓性球菌最常见的化脓性球菌 医源性感染的重要来源医源性感染的重要来源第一节第一节 葡萄球菌属葡萄球菌属(Staphylococcus)20岁，男性，工人。右手指皮肤碰伤伴岁，男性，工人。右手指皮肤碰伤伴有化脓性炎症，破损后第有化脓性炎症，破损后第6天出现发热、天出现发热、烦躁、腹痛、四肢厥冷，脉搏细微而扪烦躁、腹痛、四肢厥冷，脉搏细微而扪不清。入院时血压不清。入院时血压50/30mmHg，皮肤呈，皮肤呈猩红热样皮疹，间有出血点。当即进行猩红热样皮疹，间有出血点。当即进行抗休克治疗，抽血做血培养，金黄色葡抗休克治疗，抽血做血培养，金黄色葡萄球菌阳性。经抗生素治疗后好转。萄球菌阳性。经抗生素治疗后好转。问题：问题：1）为何取血做细菌培养？）为何取血做细菌培养？2）试述金黄色葡萄球菌的致病物质与）试述金黄色葡萄球菌的致病物质与所致疾病。所致疾病。一群大学生在饭店就餐后四小时先后出一群大学生在饭店就餐后四小时先后出现恶心、呕吐和腹泻症状，以呕吐为主。现恶心、呕吐和腹泻症状，以呕吐为主。讨论：讨论：此例食物中毒可能由什么细菌引起此例食物中毒可能由什么细菌引起？如何明确病原学诊断？如何明确病原学诊断？1.1.形态与染色形态与染色 球形，球形，葡萄串状葡萄串状，G G；少数菌株有荚少数菌株有荚膜样粘液物质膜样粘液物质（一）（一）生物学性状生物学性状一、金黄色葡萄球菌（一、金黄色葡萄球菌（S.aureusS.aureus）2.2.培养特性与生化反应培养特性与生化反应l分解葡萄糖、甘露醇产酸不产气。分解葡萄糖、甘露醇产酸不产气。l触酶阳性（与链球菌区分标准）触酶阳性（与链球菌区分标准）营养要求不高；营养要求不高；产脂溶性产脂溶性金黄色色素金黄色色素；血平板上血平板上溶血溶血不产酸不产酸产气产气（-）产酸产酸不产不产气气（+）3.3.抗抗原构造原构造3.SPA 3.SPA 90%90%以上的金黄色以上的金黄色葡萄球菌。葡萄球菌。1.1.荚膜多糖荚膜多糖 利于粘附利于粘附22.多糖抗原多糖抗原 磷壁酸磷壁酸 SPASPA功能功能具有具有激活补体，激活补体，抗吞噬抗吞噬、促细胞分、促细胞分裂、引起超敏反应、损伤血小板等裂、引起超敏反应、损伤血小板等SPASPAIgGIgGPHAGOCYTEPHAGOCYTEBACTERIUM BACTERIUM FcFc receptor receptor体内作用：体内作用：SPASPA功能功能设计协同凝集试验设计协同凝集试验（coagglutinationcoagglutination）用于多种微生物用于多种微生物抗原检测。抗原检测。S.aureusS.aureusAbAb体外作用：体外作用：4.4.分类分类 根据色素和生化反应分类根据色素和生化反应分类 项目项目 菌种菌种色素色素溶血毒溶血毒素素凝固凝固酶酶甘露甘露醇醇SPASPA 致病性致病性金黄色金黄色葡萄球菌葡萄球菌金黄色金黄色+致病菌致病菌表皮表皮葡萄球菌葡萄球菌白色白色-条件条件致病菌致病菌腐生腐生葡萄球菌葡萄球菌白色或白色或柠檬色柠檬色-不致病不致病根据有无凝固酶分型：根据有无凝固酶分型：凝固酶阳性菌株和凝固酶阴性菌株凝固酶阳性菌株和凝固酶阴性菌株 凝固酶阳性菌可分凝固酶阳性菌可分2323个噬菌体型个噬菌体型。根据核酸的遗传学分型：根据核酸的遗传学分型：16S rRNA16S rRNA，4040个种个种5.5.抵抗力抵抗力 无芽胞菌无芽胞菌中中对外界抵抗力对外界抵抗力最最强强 对碱性染料（龙胆紫）敏感对碱性染料（龙胆紫）敏感 易产生耐药性易产生耐药性，特别对青霉素，特别对青霉素G G的的耐药菌株已达耐药菌株已达90%90%以上。以上。耐甲氧西林耐甲氧西林金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌（MRSAMRSA）已成为）已成为医医院内感染最常见院内感染最常见的致病菌的致病菌 （1）血浆凝固酶血浆凝固酶 游离游离/结合，结合，有无有无致病性的指标致病性的指标（二）（二）致病性致病性1.1.致病物质致病物质2.2.耐热核酸酶耐热核酸酶 耐热，降解核酸耐热，降解核酸3.3.葡萄球菌溶素葡萄球菌溶素 破坏细胞膜完整性破坏细胞膜完整性 主要是主要是溶血素，外毒素溶血素，外毒素4.4.杀白细胞素杀白细胞素 主要攻击中性粒细胞和巨噬细胞主要攻击中性粒细胞和巨噬细胞5.5.肠毒素肠毒素 外毒素，耐热，抗胃蛋白酶外毒素，耐热，抗胃蛋白酶 引起呕吐为主的食物中毒引起呕吐为主的食物中毒6.6.剥脱性毒素剥脱性毒素 引起表皮剥脱性皮炎引起表皮剥脱性皮炎7.7.毒素休克综合症毒素毒素休克综合症毒素1 1（TSST-1TSST-1）侵袭性侵袭性 局部感染局部感染 全身感染全身感染毒素性毒素性 食物中毒食物中毒 TSSTSS SSSS SSSS 2.2.所致疾病所致疾病（1 1）侵袭性疾病）侵袭性疾病 主要引起化脓性炎症，甚至败血症主要引起化脓性炎症，甚至败血症皮肤及软组织感染皮肤及软组织感染 病灶局限，脓汁粘稠病灶局限，脓汁粘稠(2)(2)内脏器官感染内脏器官感染 脓胸、中耳炎等脓胸、中耳炎等(3)(3)全身感染全身感染 败血症和脓毒血症败血症和脓毒血症麦粒肿麦粒肿甲下出血甲下出血脓疱脓疱脓疱脓疱足坏疽足坏疽趾出血趾出血败血症败血症脓疱脓疱痈痈产褥热败血症产褥热败血症肺炎气胸肺炎气胸（2 2）毒素性疾病）毒素性疾病 食物中毒食物中毒 夏秋季常见夏秋季常见 恶心呕吐为首要症状，随后腹泻腹痛恶心呕吐为首要症状，随后腹泻腹痛 烫伤样皮肤综合症烫伤样皮肤综合症 2020病死率病死率 婴幼儿和免疫力低下成人婴幼儿和免疫力低下成人 毒素休克综合症毒素休克综合症 突然高热、呕吐、腹泻、红疹等，重突然高热、呕吐、腹泻、红疹等，重者心肾衰竭，甚至休克者心肾衰竭，甚至休克烫伤样烫伤样皮肤综合症皮肤综合症中毒休克综合症中毒休克综合症（三）（三）免疫性免疫性1.1.人类有一定的天然免疫力，人类有一定的天然免疫力，2.2.感染后能获得一定的免疫力，但不感染后能获得一定的免疫力，但不强难以防止再次感染。强难以防止再次感染。ELISAELISA标本标本分离培养与鉴定分离培养与鉴定凝固酶凝固酶发酵甘露醇发酵甘露醇耐热核酸酶耐热核酸酶直接涂片镜检直接涂片镜检生长现象生长现象生化反应生化反应毒素检查毒素检查（四）（四）微生物学检查法微生物学检查法防防注意个注意个人卫生人卫生防医防医源源性感染性感染防耐防耐药药性产生性产生治治药药敏敏试验试验自身菌自身菌苗疗法苗疗法（五）（五）防治原则防治原则注意消注意消毒隔离毒隔离20岁，男性，工人。右手指皮肤碰伤伴岁，男性，工人。右手指皮肤碰伤伴有化脓性炎症，破损后第有化脓性炎症，破损后第6天出现发热、天出现发热、烦躁、腹痛、四肢厥冷，脉搏细微而扪烦躁、腹痛、四肢厥冷，脉搏细微而扪不清。入院时血压不清。入院时血压50/30mmHg，皮肤呈，皮肤呈猩红热样皮疹，间有出血点。当即进行猩红热样皮疹，间有出血点。当即进行抗休克治疗，抽血做血培养，金黄色葡抗休克治疗，抽血做血培养，金黄色葡萄球菌阳性。经抗生素治疗后好转。萄球菌阳性。经抗生素治疗后好转。问题：问题：1）为何取血做细菌培养？）为何取血做细菌培养？2）试述金黄色葡萄球菌的致病物质与）试述金黄色葡萄球菌的致病物质与所致疾病。所致疾病。一群大学生在饭店就餐后四小时先后出一群大学生在饭店就餐后四小时先后出现恶心、呕吐和腹泻症状，以呕吐为主。现恶心、呕吐和腹泻症状，以呕吐为主。讨论：讨论：此例食物中毒可能由什么细菌引起此例食物中毒可能由什么细菌引起？如何明确病原学诊断？如何明确病原学诊断？二、凝固酶阴性葡萄球菌二、凝固酶阴性葡萄球菌Coagulase negative staphylococcus,CNSCoagulase negative staphylococcus,CNS 医源性感染医源性感染的常见重要病原菌的常见重要病原菌 医医院院内内各各类类感感染染中中，居居病病原原菌菌的的第第2 2位位 诊治困难诊治困难特点：特点：临床常见的种类临床常见的种类 表葡菌表葡菌、腐葡菌、溶葡菌、人葡菌等、腐葡菌、溶葡菌、人葡菌等3030多种。多种。所致感染：所致感染：l 机会感染机会感染 仅次于大肠杆菌仅次于大肠杆菌常见常见 泌尿系统感染：急性膀胱炎（年泌尿系统感染：急性膀胱炎（年轻妇女、老年男性）、尿道炎轻妇女、老年男性）、尿道炎 细菌性心内膜炎：心瓣膜修复术、细菌性心内膜炎：心瓣膜修复术、人工瓣膜人工瓣膜 败血症败血症 仅次于大肠杆菌和金葡菌仅次于大肠杆菌和金葡菌 术后及植入医用器械引起的感染术后及植入医用器械引起的感染微生物检查法及防治原则微生物检查法及防治原则l 诊断依据：诊断依据：凝固酶阴性，不分解甘露醇、不产凝固酶阴性，不分解甘露醇、不产生金黄色脂溶性色素。生金黄色脂溶性色素。l 防治原则：防治原则：严格执行无菌技术，控制医院感染。严格执行无菌技术，控制医院感染。依据药敏试验选择敏感抗生素（如依据药敏试验选择敏感抗生素（如诺氟沙星、万古霉素）治疗，避免耐诺氟沙星、万古霉素）治疗，避免耐药菌株产生。药菌株产生。第二节第二节 链球菌属（链球菌属（StreptococcusStreptococcus）病例：病例：患儿，男，患儿，男，5 5岁，因发热、出疹入院。岁，因发热、出疹入院。患儿昨出现发热、伴畏寒、咽痛，无头患儿昨出现发热、伴畏寒、咽痛，无头痛、恶心、呕吐。今晨患儿耳后及颈部痛、恶心、呕吐。今晨患儿耳后及颈部开始出现皮疹，后遍及全身，无瘙痒。开始出现皮疹，后遍及全身，无瘙痒。体检：体检：T38.5T38.5，P112P112次次/分，分，R22R22次次/分。分。急性病容，面部潮红，口周苍白。咽部急性病容，面部潮红，口周苍白。咽部充血明显，双侧扁桃体肿大，充血。舌充血明显，双侧扁桃体肿大，充血。舌红，舌乳头粗大。全身皮肤弥漫性充血红，舌乳头粗大。全身皮肤弥漫性充血潮红，散步针尖大小、密集而均匀的点潮红，散步针尖大小、密集而均匀的点状充血性斑疹，并与毛囊一致，部分隆状充血性斑疹，并与毛囊一致，部分隆起突出呈鸡皮样疹。起突出呈鸡皮样疹。（一）分布（一）分布（二）分类（二）分类1 1.溶血现象分类溶血现象分类：三类三类（1 1）甲型溶血性链球菌甲型溶血性链球菌，亦称草绿色链，亦称草绿色链球菌：草绿色溶血环。球菌：草绿色溶血环。条件致病菌条件致病菌。（2 2）乙型溶血性链球菌乙型溶血性链球菌，亦称为溶血性，亦称为溶血性链球菌：完全透明的溶血环。链球菌：完全透明的溶血环。致病力强致病力强。（3 3）丙型链球菌丙型链球菌，无溶血环，无溶血环，无致病性无致病性。2.2.按抗原构造分类按抗原构造分类 胞壁抗原不同分胞壁抗原不同分2020个群，个群，对人致病的多在对人致病的多在A A群群3.3.按按对氧的需要分类对氧的需要分类一、一、A A群链球菌或群链球菌或溶血性链球菌溶血性链球菌 1.1.形态与染色形态与染色 球形或椭圆形，球形或椭圆形，链状排列链状排列，G G（一一）生物学性状生物学性状2.2.培养特性培养特性营养要求高营养要求高；液体培养为沉淀生长；液体培养为沉淀生长血平板多数有透明溶血环血平板多数有透明溶血环3.3.生化反应生化反应1 1）分解葡萄糖，产酸不产气分解葡萄糖，产酸不产气2 2）菊糖菊糖（-），胆汁溶解（），胆汁溶解（-）（鉴别甲型溶血性链球菌与肺炎链球鉴别甲型溶血性链球菌与肺炎链球菌）菌）3 3）触酶触酶（-与葡萄球菌区别），与葡萄球菌区别4.4.抗抗原结构原结构2 2）多糖抗原多糖抗原（C C抗抗原原）群特异性抗群特异性抗原原 A A群致病菌群致病菌1 1）表面蛋白抗原：）表面蛋白抗原：壁外的菌毛样结构壁外的菌毛样结构含含M M蛋白蛋白，具型特异具型特异性性，M M蛋白蛋白与致病性与致病性有关有关。荚膜荚膜细胞壁细胞壁蛋白质蛋白质多糖多糖肽聚糖肽聚糖细胞膜细胞膜细胞质细胞质5.5.抵抗力抵抗力不耐热，不耐热，6060 30min30min可被杀死，可被杀死，对常用消毒剂敏感。对常用消毒剂敏感。对青霉素、红霉素，四环素、杆菌对青霉素、红霉素，四环素、杆菌肽和磺胺药肽和磺胺药等敏感。等敏感。（二二）致病性致病性1.1.致病物质致病物质 三大类三大类侵袭酶类侵袭酶类 透明质酸酶、链激酶、透明质酸酶、链激酶、链道酶、胶原酶链道酶、胶原酶 胞壁成分胞壁成分外毒素外毒素 致热外毒素致热外毒素 、链球菌溶素、链球菌溶素 黏附素：脂磷壁酸和黏附素：脂磷壁酸和F F蛋白蛋白M M蛋白蛋白（M proteinM protein）肽聚糖肽聚糖 致热外毒素致热外毒素 又称红疹毒素或猩红热毒素又称红疹毒素或猩红热毒素 引起猩红热，有如下生物学作用引起猩红热，有如下生物学作用 (1)致热作用致热作用 直接作用于下丘脑直接作用于下丘脑 (2)细胞毒作用细胞毒作用 对脾细胞和巨噬细胞对脾细胞和巨噬细胞 (3)内毒素休克内毒素休克 增加对内毒素的敏感性增加对内毒素的敏感性溶血素溶血素 乙型溶血性链球菌产生乙型溶血性链球菌产生 SLO：蛋白质，免疫原性强：蛋白质，免疫原性强 SLS：糖肽，无免疫原性，造成糖肽，无免疫原性，造成-溶血溶血2 2、所致疾病、所致疾病（1 1）化脓性疾病甚至败血症化脓性疾病甚至败血症皮肤及皮下组织感染皮肤及皮下组织感染丹毒、蜂窝织炎、淋巴管炎等丹毒、蜂窝织炎、淋巴管炎等特点：特点：病灶与正常组织界限不清，脓病灶与正常组织界限不清，脓汁稀薄带血汁稀薄带血。其它系统感染其它系统感染化脓性扁桃体炎、咽炎、咽峡炎、化脓性扁桃体炎、咽炎、咽峡炎、中耳炎、产褥热等。中耳炎、产褥热等。乙型链球菌脓疱乙型链球菌脓疱金葡菌脓疱金葡菌脓疱乙型链球菌丹毒蝶翅样皮疹乙型链球菌丹毒蝶翅样皮疹乙型链球菌丹毒乙型链球菌丹毒急性期急性期乙型链球菌丹毒乙型链球菌丹毒恢复期恢复期丹毒急性期丹毒急性期扁桃体炎扁桃体炎蜂窝织炎蜂窝织炎丹毒恢复期丹毒恢复期败血症败血症口腔底咽颊炎口腔底咽颊炎咽颊炎侧面咽颊炎侧面扁桃体炎扁桃体炎败血症败血症咽颊炎正面咽颊炎正面扁桃体脓肿扁桃体脓肿扁桃体炎扁桃体炎扁桃体滤泡扁桃体滤泡扁桃体炎扁桃体炎（2 2）毒素性疾病）毒素性疾病猩红热猩红热：高热，咽炎，全身弥漫性鲜高热，咽炎，全身弥漫性鲜红皮疹红皮疹，疹退后脱屑，疹退后脱屑丹毒丹毒乙链猩红热白草莓舌乙链猩红热白草莓舌乙链猩红热红草莓舌乙链猩红热红草莓舌乙链猩红热口周苍白乙链猩红热口周苍白乙链猩红热躯干红疹乙链猩红热躯干红疹乙链猩红热手部脱屑乙链猩红热手部脱屑乙链外科猩红热伤口乙链外科猩红热伤口乙链猩红热肢体红疹乙链猩红热肢体红疹（2 2）毒素性疾病）毒素性疾病猩红热：猩红热：高热，咽炎，全身弥漫性鲜高热，咽炎，全身弥漫性鲜红皮疹红皮疹，疹退后脱屑，疹退后脱屑（3 3）超敏反应性疾病）超敏反应性疾病风湿热、急性肾小球肾炎风湿热、急性肾小球肾炎乙链过敏反应边缘红斑乙链过敏反应边缘红斑乙链过敏反应结节红斑乙链过敏反应结节红斑乙链过敏反应结节红斑乙链过敏反应结节红斑病例：病例：患儿，男，患儿，男，5 5岁，因发热、出疹入院。岁，因发热、出疹入院。患儿昨出现发热、伴畏寒、咽痛，无头患儿昨出现发热、伴畏寒、咽痛，无头痛、恶心、呕吐。今晨患儿耳后及颈部痛、恶心、呕吐。今晨患儿耳后及颈部开始出现皮疹，后遍及全身，无瘙痒。开始出现皮疹，后遍及全身，无瘙痒。体检：体检：T38.5T38.5，P112P112次次/分，分，R22R22次次/分。分。急性病容，面部潮红，口周苍白。咽部急性病容，面部潮红，口周苍白。咽部充血明显，双侧扁桃体肿大，充血。舌充血明显，双侧扁桃体肿大，充血。舌红，舌乳头粗大。全身皮肤弥漫性充血红，舌乳头粗大。全身皮肤弥漫性充血潮红，散步针尖大小、密集而均匀的点潮红，散步针尖大小、密集而均匀的点状充血性斑疹，并与毛囊一致，部分隆状充血性斑疹，并与毛囊一致，部分隆起突出呈鸡皮样疹。起突出呈鸡皮样疹。（三）（三）免疫性免疫性产生多种抗体但各型间无交叉免疫。产生多种抗体但各型间无交叉免疫。猩红热患者可建立牢固的同型抗毒猩红热患者可建立牢固的同型抗毒素免疫素免疫标本标本直接涂片镜检直接涂片镜检分离培养分离培养脓汁，血液，咽喉拭子脓汁，血液，咽喉拭子（四）（四）微生物学检查法微生物学检查法生化反应生化反应（一）分离培养与鉴定（一）分离培养与鉴定（二）血清学试验（二）血清学试验抗抗链球菌溶血素链球菌溶血素“O O”试验（试验（ASO testASO test）PYRPYR试验试验：特异检：特异检测有无氨基肽酶测有无氨基肽酶治疗：治疗：首选青霉素首选青霉素。（五）（五）防治原则防治原则预防：预防：积极治疗病人和带菌者，减少传染源积极治疗病人和带菌者，减少传染源 严格消毒空气、器械和敷料等严格消毒空气、器械和敷料等 彻底治疗彻底治疗急性咽炎、扁桃体炎、儿童急性咽炎、扁桃体炎、儿童链球菌感染，链球菌感染，二、肺炎链球菌或肺炎球菌二、肺炎链球菌或肺炎球菌男性患者，男性患者，20岁。岁。1周前外出遇雨，不久周前外出遇雨，不久“感冒感冒”，随后畏寒、发热、咳嗽、胸，随后畏寒、发热、咳嗽、胸膜剧烈疼痛，咳铁锈色痰。查体：体温膜剧烈疼痛，咳铁锈色痰。查体：体温 39.70C，右肺呼吸音稍低。血白细胞，右肺呼吸音稍低。血白细胞17.7*109/L，中性粒细胞，中性粒细胞89%，胸片见左，胸片见左上肺大片致密影。上肺大片致密影。问题：问题：1）患者最可能患的疾病是什么？该病原）患者最可能患的疾病是什么？该病原体形态有何特征？体形态有何特征？2）检查该病原体菌落时应注意什么？如）检查该病原体菌落时应注意什么？如何进行特异性预防？何进行特异性预防？二、肺炎链球菌或肺炎球菌二、肺炎链球菌或肺炎球菌 在自然界广泛分布；在自然界广泛分布；常寄居于正常人的鼻咽腔中，在机体常寄居于正常人的鼻咽腔中，在机体抵抗力下降时引起疾病；抵抗力下降时引起疾病；主要引起大叶性肺炎主要引起大叶性肺炎，约占细菌性肺，约占细菌性肺炎的炎的80%80%。肺炎球菌荚膜肺炎球菌荚膜肺炎球菌荚膜肺炎球菌荚膜（荧光染色）（荧光染色）（荧光染色）（荧光染色）1000100010001000肺炎球菌荚膜肺炎球菌荚膜10001000透射电镜透射电镜42 00042 0001.1.形态与染色形态与染色矛矛头状状双球菌双球菌，平面相，平面相对，尖面相背尖面相背G G球菌，球菌，厚厚荚膜膜（一）生（一）生物学性状物学性状2.2.培养特性培养特性 营养要求较高营养要求较高。与甲型溶血性链球菌区别：与甲型溶血性链球菌区别：1 1）产生自溶酶）产生自溶酶“脐形脐形”菌落；菌落；2 2）胆汁溶菌试验（）胆汁溶菌试验（+）；）；神经氨酸酶、神经氨酸酶、（二）致病性（二）致病性1 1致病物质致病物质（1 1）荚膜）荚膜 主要毒力因子主要毒力因子肺炎链球菌溶素肺炎链球菌溶素（2 2）脂磷壁酸、）脂磷壁酸、（1 1）大叶性肺炎大叶性肺炎，可继发胸膜炎、脓胸，可继发胸膜炎、脓胸 （2 2）急性或慢性支气管炎）急性或慢性支气管炎 （3 3）其他疾病：副鼻窦炎、中耳炎和儿童）其他疾病：副鼻窦炎、中耳炎和儿童化脓性脑膜炎化脓性脑膜炎2 2所致疾病所致疾病 肺炎链球菌仅在感染、营养不良肺炎链球菌仅在感染、营养不良和抵抗力下降等因素致呼吸道异常和抵抗力下降等因素致呼吸道异常或受损伤时才引起感染，或受损伤时才引起感染，2.2.直接涂片镜检直接涂片镜检3.3.分离培养：分离培养：肺炎球菌荚膜肺炎球菌荚膜（10001000）（四）（四）微生物学检查法微生物学检查法1.1.标本标本4.4.鉴别和快速诊断：鉴别和快速诊断：胆汁溶解试验胆汁溶解试验 OptochinOptochin敏感试验敏感试验 荚膜肿胀试验荚膜肿胀试验 动物毒力试验动物毒力试验2323价肺价肺炎球菌荚膜多糖菌苗炎球菌荚膜多糖菌苗1 1）预）预防防2 2）治）治疗疗1.1.青霉素青霉素G G、头孢类、头孢类 2.2.耐药者可选用万古霉素等敏感药物耐药者可选用万古霉素等敏感药物（五）（五）防治原则防治原则对象：对象：6565岁以上老人，岁以上老人，2 2岁以上岁以上儿童，慢性病患者儿童慢性病患者 男性患者，男性患者，20岁。岁。1周前外出遇雨，不久周前外出遇雨，不久“感冒感冒”，随后畏寒、发热、咳嗽、胸，随后畏寒、发热、咳嗽、胸膜剧烈疼痛，咳铁锈色痰。查体：体温膜剧烈疼痛，咳铁锈色痰。查体：体温 39.70C，右肺呼吸音稍低。血白细胞，右肺呼吸音稍低。血白细胞17.7*109/L，中性粒细胞，中性粒细胞89%，胸片见左，胸片见左上肺大片致密影。上肺大片致密影。问题：问题：1）患者最可能患的疾病是什么？该病原）患者最可能患的疾病是什么？该病原体形态有何特征？体形态有何特征？2）检查该病原体菌落时应注意什么？如）检查该病原体菌落时应注意什么？如何进行特异性预防？何进行特异性预防？甲型溶血性链球菌甲型溶血性链球菌，又名，又名草绿色链球菌草绿色链球菌u 特性：特性：l 常寄居于鼻咽、口腔、龈隙、消化常寄居于鼻咽、口腔、龈隙、消化道、女性生殖道。可引起机会感染道、女性生殖道。可引起机会感染l 血平板上呈血平板上呈溶血溶血u 种类：对人类致病的有五个种种类：对人类致病的有五个种 变异链球菌、唾液链球菌、米勒链球变异链球菌、唾液链球菌、米勒链球菌、轻型链球菌、血链球菌菌、轻型链球菌、血链球菌所致疾病所致疾病 两种两种 龋齿龋齿：变变异链球菌（厌氧菌）。异链球菌（厌氧菌）。亚急性细菌性心内膜炎亚急性细菌性心内膜炎（subacute subacute bacterial endocarditis,SBEbacterial endocarditis,SBE）致病机制：停留在病损心瓣膜或人工瓣致病机制：停留在病损心瓣膜或人工瓣膜上繁殖膜上繁殖 第四节第四节 奈瑟菌属奈瑟菌属 NeisseriaNeisseria人类是奈瑟菌属细菌的人类是奈瑟菌属细菌的自然宿主自然宿主 大多数寄居呼吸道大多数寄居呼吸道对人有致病性对人有致病性的的有有两种两种 脑膜炎奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌 淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌一、脑膜炎奈瑟菌一、脑膜炎奈瑟菌N.meningitidisN.meningitidis患者男性，患者男性，22岁，郊区某建筑工地工人。因岁，郊区某建筑工地工人。因发热、头痛三天，神志不清发热、头痛三天，神志不清1天入院。天入院。3天前天前无明显诱因出现发热，伴有寒战，明显头痛，无明显诱因出现发热，伴有寒战，明显头痛，喷射状呕吐胃内容物，全身肌肉关节疼痛，喷射状呕吐胃内容物，全身肌肉关节疼痛，病后第二天发现皮肤散在紫红色斑点，逐渐病后第二天发现皮肤散在紫红色斑点，逐渐增多，压之不褪色。第三天出现妄语、烦躁增多，压之不褪色。第三天出现妄语、烦躁不安、四肢抽搐、小便失禁。体检：体温不安、四肢抽搐、小便失禁。体检：体温39.5，脉搏，脉搏121次次/分。神志不清，全身皮分。神志不清，全身皮肤密布大小不等的瘀点、瘀斑，颈抵抗，对肤密布大小不等的瘀点、瘀斑，颈抵抗，对光反射迟钝。上颚可见出血点。光反射迟钝。上颚可见出血点。问题：问题：1）该病例最有可能的疾病是什么？）该病例最有可能的疾病是什么？2）由哪种病原体感染所致？）由哪种病原体感染所致？3）该病原体在形态与培养上有何特征？）该病原体在形态与培养上有何特征？4）检查时应注意哪些问题？）检查时应注意哪些问题？5）如何进行特异性预防？）如何进行特异性预防？一、脑膜炎奈瑟菌一、脑膜炎奈瑟菌N.meningitidisN.meningitidis 脑膜炎奈瑟菌俗称脑膜炎球菌，是流脑膜炎奈瑟菌俗称脑膜炎球菌，是流行性脑脊髓膜炎（简称流脑）的病原体。行性脑脊髓膜炎（简称流脑）的病原体。1.1.形态与染色形态与染色 肾形或豆形肾形或豆形，双球菌双球菌，G G，有菌毛有菌毛，患者脑脊液中常位于中性粒细胞内患者脑脊液中常位于中性粒细胞内。2.2.分离培养分离培养 专性需氧菌专性需氧菌，初次分离需供给初次分离需供给5-105-10的的COCO2 2，营养要求高，产生自溶酶。，营养要求高，产生自溶酶。（一一）生物学性状生物学性状3.3.抗抗原构造与分类原构造与分类1 1）群群特异性抗原特异性抗原-荚膜多糖，分群荚膜多糖，分群 1313个血清群，以个血清群，以C C群致病力最强，群致病力最强，我国我国95%95%以上为以上为A A群群2 2）外外膜蛋白膜蛋白型型特异性抗原特异性抗原 群中分型群中分型 3 3）脂寡糖抗原（脂寡糖抗原（LOSLOS）-主要致病物质主要致病物质4.4.抵抗力抵抗力极极弱弱四怕四怕：热、寒冷、干燥、消毒剂热、寒冷、干燥、消毒剂强调！强调！由于脑膜炎奈瑟菌对低温和干由于脑膜炎奈瑟菌对低温和干燥极敏感，标本采取后应注意保暖、燥极敏感，标本采取后应注意保暖、保湿并立即送检，最好床边接种保湿并立即送检，最好床边接种 1.1.致致病物质病物质菌毛菌毛，荚膜荚膜，IgA1IgA1酶，酶，内毒素内毒素（LOSLOS）：主要）：主要（二）（二）致病性致病性2.2.所所致疾病致疾病传播途径：呼传播途径：呼吸道传播，飞沫或接触吸道传播，飞沫或接触传传染源：病人和带菌者染源：病人和带菌者 流行性脑脊髓膜炎，简称流脑，流行性脑脊髓膜炎，简称流脑，人类是人类是脑膜炎奈瑟菌唯一易感宿主。脑膜炎奈瑟菌唯一易感宿主。易感人群：易感人群：5 5岁以下儿童岁以下儿童 6 6个月至个月至2 2岁儿童发病率最高岁儿童发病率最高脑膜炎奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌脑膜炎并发症脑膜炎并发症坏死性紫癜坏死性紫癜脑膜炎奈瑟菌脑膜炎早期皮疹脑膜炎奈瑟菌脑膜炎早期皮疹脑膜炎奈瑟菌脑膜炎体征脑膜炎奈瑟菌脑膜炎体征1.1.普通型：普通型：约占约占90%90%左右。左右。临床类型：三种临床类型：三种2.2.暴发型：少见。起病急、病情凶险、暴发型：少见。起病急、病情凶险、常于常于24h24h内危及生命。内危及生命。3.3.慢性败血症型：少见，多为成人，慢性败血症型：少见，多为成人，反复发作，易误诊。反复发作，易误诊。（1 1）上呼吸道感染期）上呼吸道感染期（2 2）败血症期）败血症期（3 3）脑膜炎期）脑膜炎期（4 4）恢复期）恢复期（三）免（三）免疫性疫性 体液免疫为主体液免疫为主 正常个体可获得交叉免疫正常个体可获得交叉免疫 母体的母体的IgGIgG可通过胎盘传给胎儿，可通过胎盘传给胎儿，故故6 6个月内婴儿个月内婴儿有免疫力有免疫力。1.1.标本标本2.2.直接涂片镜检直接涂片镜检4.4.快速诊断快速诊断对流免疫电泳、对流免疫电泳、SPASPA协同凝集试验、协同凝集试验、ELISAELISA等等（四）（四）微生物学检查法微生物学检查法33.分离培养与鉴定分离培养与鉴定（五）（五）防治原则防治原则 1.1.尽快控制传染源、切断传播途径和尽快控制传染源、切断传播途径和提高人群免疫力。提高人群免疫力。2.2.早发现、早诊断、早治疗和早控制。早发现、早诊断、早治疗和早控制。3.3.特异性预防特异性预防 流脑荚膜多糖疫苗流脑荚膜多糖疫苗 4.4.流行期间可口服磺胺药物等预防。流行期间可口服磺胺药物等预防。5.5.治疗首选药物为青霉素治疗首选药物为青霉素G G，剂量要大，剂量要大，过敏者可选用红霉素。过敏者可选用红霉素。患者男性，患者男性，22岁，郊区某建筑工地工人。因岁，郊区某建筑工地工人。因发热、头痛三天，神志不清发热、头痛三天，神志不清1天入院。天入院。3天前天前无明显诱因出现发热，伴有寒战，明显头痛，无明显诱因出现发热，伴有寒战，明显头痛，喷射状呕吐胃内容物，全身肌肉关节疼痛，喷射状呕吐胃内容物，全身肌肉关节疼痛，病后第二天发现皮肤散在紫红色斑点，逐渐病后第二天发现皮肤散在紫红色斑点，逐渐增多，压之不褪色。第三天出现妄语、烦躁增多，压之不褪色。第三天出现妄语、烦躁不安、四肢抽搐、小便失禁。体检：体温不安、四肢抽搐、小便失禁。体检：体温39.5，脉搏，脉搏121次次/分。神志不清，全身皮分。神志不清，全身皮肤密布大小不等的瘀点、瘀斑，颈抵抗，对肤密布大小不等的瘀点、瘀斑，颈抵抗，对光反射迟钝。上颚可见出血点。光反射迟钝。上颚可见出血点。问题：问题：1）该病例最有可能的疾病是什么？）该病例最有可能的疾病是什么？2）由哪种病原体感染所致？）由哪种病原体感染所致？3）该病原体在形态与培养上有何特征？）该病原体在形态与培养上有何特征？4）检查时应注意哪些问题？）检查时应注意哪些问题？5）如何进行特异性预防？）如何进行特异性预防？二、淋病奈瑟菌二、淋病奈瑟菌 淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌（Neisseria gonorrhoeae）俗称淋球菌，是人类俗称淋球菌，是人类淋病淋病的病原菌。我的病原菌。我国的性传播疾病中淋病国的性传播疾病中淋病发病率最高发病率最高。患者李某，男性，患者李某，男性，32岁，以尿频、尿急、岁，以尿频尿急、尿痛为主诉就诊。门诊检查，尿道口黄尿痛为主诉就诊。门诊检查，尿道口黄白脓性分泌物。分泌物涂片可见大量白白脓性分泌物。分泌物涂片可见大量白细胞，且细胞内多见咖啡豆样革兰阴性细胞，且细胞内多见咖啡豆样革兰阴性双球菌，分泌物用巧克力培养基培养有双球菌，分泌物用巧克力培养基培养有圆形、凸起、灰白并光滑菌落。细菌氧圆形、凸起、灰白并光滑菌落。细菌氧化酶试验阳性。既往史：患者曾有与多化酶试验阳性。既往史：患者曾有与多位异性性接触史。位异性性接触史。问题：问题：1）该患者感染的病原菌是什么）该患者感染的病原菌是什么2）如何有效防治此类感染。）如何有效防治此类感染。G G，双球菌双球菌。患者。患者脓汁汁标本中多位本中多位于于中性粒中性粒细胞内胞内。有菌毛，有。有菌毛，有荚膜膜专性需氧，营养要求高专性需氧，营养要求高2.2.培培养特性养特性1.1.形形态与染色态与染色3.3.抵抵抗力抗力 极极弱弱，对磺胺药及抗生，对磺胺药及抗生素敏感，但易产生耐药性素敏感，但易产生耐药性（一一）生物学性状生物学性状1.1.致致病物质病物质1 1）菌毛菌毛和荚膜和荚膜2 2）外膜蛋白外膜蛋白 直接直接破坏中性粒细胞破坏中性粒细胞；参与菌间以及菌与宿主细胞间的粘附参与菌间以及菌与宿主细胞间的粘附作用；阻抑杀菌抗体的活性。作用；阻抑杀菌抗体的活性。3 3）IgA1IgA1蛋白酶蛋白酶 4 4）脂寡糖（）脂寡糖（LOSLOS）：）：内毒素内毒素（二）（二）致病性致病性1 1）淋）淋病病人是人是唯一宿主唯一宿主，属，属性性传播疾病传播疾病（STDSTD），引起泌尿），引起泌尿道和生殖系统道和生殖系统化脓性炎症化脓性炎症2.2.所致疾病所致疾病 2 2种种2 2）新生儿淋菌）新生儿淋菌性结膜炎性结膜炎/新新生生儿脓漏眼儿脓漏眼新生儿由产道感染新生儿由产道感染1.1.标本标本2 2.直接镜检直接镜检中性粒细胞内发现中性粒细胞内发现G G双球菌有价值双球菌有价值。3.3.分离培养与鉴定分离培养与鉴定脓性分泌物脓性分泌物。标本采集后应注。标本采集后应注意保暖保湿，立即送检。意保暖保湿，立即送检。核酸杂交及核酸杂交及PCRPCR技术等技术等（四）（四）微生物学检查法微生物学检查法4.4.快速诊断快速诊断防防开展防治性病的知识教育开展防治性病的知识教育防止不正当的两性关系防止不正当的两性关系治治新生儿新生儿1%1%硝酸银滴眼硝酸银滴眼或氯霉素链霉素合剂滴眼或氯霉素链霉素合剂滴眼对青霉素、对青霉素、磺胺类等磺胺类等敏敏感感。近年报告耐药菌株近年报告耐药菌株增多增多，应，应参考药敏试验参考药敏试验（五）（五）防治原则防治原则患者李某，男性，患者李某，男性，32岁，以尿频、尿急、岁，以尿频、尿急、尿痛为主诉就诊。门诊检查，尿道口黄尿痛为主诉就诊。门诊检查，尿道口黄白脓性分泌物。分泌物涂片可见大量白白脓性分泌物。分泌物涂片可见大量白细胞，且细胞内多见咖啡豆样革兰阴性细胞，且细胞内多见咖啡豆样革兰阴性双球菌，分泌物用巧克力培养基培养有双球菌，分泌物用巧克力培养基培养有圆形、凸起、灰白并光滑菌落。细菌氧圆形、凸起、灰白并光滑菌落。细菌氧化酶试验阳性。既往史：患者曾有与多化酶试验阳性。既往史：患者曾有与多位异性性接触史。位异性性接触史。问题：问题：1）该患者感染的病原菌是什么）该患者感染的病原菌是什么2）如何有效防治此类感染。）如何有效防治此类感染。总结总结v金黄色葡萄球菌、凝固酶阴金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌性葡萄球菌vA A群链球菌、肺炎球菌、甲型群链球菌、肺炎球菌、甲型溶血性链球菌溶血性链球菌v脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌习题习题v病原性球菌生物学性状归纳？病原性球菌生物学性状归纳？v病原性球菌的致病性？病原性球菌的致病性？v本章可根据涂片染色镜检作出微生物本章可根据涂片染色镜检作出微生物学初步诊断的病原性细菌有哪些学初步诊断的病原性细菌有哪些?下次课预习内容下次课预习内容第九章第九章 肠杆菌科肠杆菌科 第一篇第一篇 细菌学细菌学Thanks for Your Attention