虫媒病毒、出血热病毒ppt课件.ppt

常常见病毒病毒病原生物学与免疫教研室病原生物学与免疫教研室姚佳姚佳1 1.第第2828章章 虫媒病毒虫媒病毒虫媒病毒（虫媒病毒（arbovirus）是一）是一类在在节肢肢动物物体内增殖，通体内增殖，通过吸血吸血节肢肢动物叮咬人而感染物叮咬人而感染的病毒。的病毒。2 2.概概 述述共同特点：共同特点：1 1、小球形、小球形,+ssRNA,+ssRNA病毒，有包膜，包膜表病毒，有包膜，包膜表面有刺突；面有刺突；2 2、对热、脂溶、脂溶剂和酸敏感；和酸敏感；3 3、致病有明、致病有明显的季的季节性和地方性；性和地方性；4 4、节肢肢动物物为传播媒介，又是播媒介，又是储存宿主。存宿主。3 3.1992年国年国际虫媒病毒中心登虫媒病毒中心登记 535种种对人人类致病的虫媒病毒致病的虫媒病毒 128种种中国中国发现的虫媒病毒的虫媒病毒 9种种 其中引起流行的虫媒病毒其中引起流行的虫媒病毒 4种种 分离到的虫媒病毒分离到的虫媒病毒 5种种 虫媒病毒的种虫媒病毒的种类4 4.第一第一节 流流 行行 性性 乙乙 型型 脑 炎炎 病病 毒毒 epidemic type B encephalitis virus19351935年在日本首先分离出此病毒。年在日本首先分离出此病毒。年在日本首先分离出此病毒。年在日本首先分离出此病毒。为为了和甲型了和甲型了和甲型了和甲型 (昏昏昏昏睡型睡型睡型睡型)脑脑炎相区炎相区炎相区炎相区别别，故命名，故命名，故命名，故命名为为日本乙型日本乙型日本乙型日本乙型脑脑炎病毒炎病毒炎病毒炎病毒 (Japanese B encephalitis virus)(Japanese B encephalitis virus)。我国将其定名。我国将其定名。我国将其定名。我国将其定名为为流流流流行性乙型行性乙型行性乙型行性乙型脑脑炎病毒。炎病毒。炎病毒。炎病毒。病毒通病毒通病毒通病毒通过过蚊蚊蚊蚊传传播，引起流行性乙型播，引起流行性乙型播，引起流行性乙型播，引起流行性乙型脑脑炎炎炎炎。目前国内。目前国内。目前国内。目前国内除西藏、青海、新疆除西藏、青海、新疆除西藏、青海、新疆除西藏、青海、新疆3 3省省省省 (区区区区)外，其他省、市、自外，其他省、市、自外，其他省、市、自外，其他省、市、自治区治区治区治区 (包括台湾省包括台湾省包括台湾省包括台湾省)均有流行性乙型均有流行性乙型均有流行性乙型均有流行性乙型脑脑炎流行。炎流行。炎流行。炎流行。5 5.1.1.1.1.形形形形态态与与与与结结构构构构u病毒分病毒分病毒分病毒分类类：黄病毒科、黄病毒属：黄病毒科、黄病毒属：黄病毒科、黄病毒属：黄病毒科、黄病毒属u病毒病毒病毒病毒颗颗粒呈球形，直径粒呈球形，直径粒呈球形，直径粒呈球形，直径30303030-40404040 nmnmnmnmu有包膜有包膜有包膜有包膜，核衣壳呈二十面体立体核衣壳呈二十面体立体核衣壳呈二十面体立体核衣壳呈二十面体立体对对称称称称一、生物学性状一、生物学性状6 6.乙型乙型脑炎病毒炎病毒结构模式构模式图7 7.基因基因结构与功能构与功能病毒核酸病毒核酸为+ssRNA 基因基因组全全长10976 bp 含一个开放含一个开放读码框框（ORF）8 8.uC C基因基因编码C C蛋白（衣壳蛋白）蛋白（衣壳蛋白）在病毒的装配在病毒的装配过程中起作用程中起作用uPreMPreM基因基因编码PrPre eM M蛋白（蛋白（M M蛋白前体）蛋白前体）经加工后成加工后成为成熟的成熟的M M蛋白（膜蛋白）蛋白（膜蛋白）M M蛋白与蛋白与C C蛋白和蛋白和E E蛋白蛋白紧密密结合合 在病毒包装在病毒包装过程中起作用程中起作用9 9.E基因基因编码E蛋白（包膜刺突）蛋白（包膜刺突）uE蛋白是蛋白是镶嵌在病毒包膜上的糖蛋白刺突嵌在病毒包膜上的糖蛋白刺突 u可与宿主可与宿主细胞表面受体胞表面受体结合，决定病毒的合，决定病毒的细胞胞亲嗜性嗜性 u具有血凝素活性，能凝集具有血凝素活性，能凝集鸡、鹅和和绵羊的羊的红细胞胞 u相相应抗体具有中和病毒的作用抗体具有中和病毒的作用u与其他黄病毒成与其他黄病毒成员有交叉抗原性有交叉抗原性1010.培养特性培养特性u能在白能在白纹伊蚊伊蚊C6/36C6/36细胞、胞、VeroVero细胞、胞、BHK21BHK21细胞中增殖胞中增殖u引起明引起明显的的细胞病胞病变 u最易感的最易感的动物是乳鼠物是乳鼠 1111.抵抗力抵抗力：弱：弱u对脂溶脂溶剂敏感敏感u不耐不耐热u56 30 min、100 2 min均可均可灭活活u化学消毒化学消毒剂敏感，多种消毒敏感，多种消毒剂可可灭活活 1212.二、致病性和免疫性二、致病性和免疫性1313.传染源染源 u 主要是主要是带毒的猪、牛、羊等家畜和毒的猪、牛、羊等家畜和鸟类u 幼猪幼猪具有高的感染率和高滴度的病毒血症，具有高的感染率和高滴度的病毒血症，是最是最 重要的重要的传染源和中染源和中间宿主宿主u 病人的病毒血症短病人的病毒血症短暂，且血中病毒滴度不，且血中病毒滴度不高，高，故故病人不是主要的病人不是主要的传染源染源1414.传播媒介播媒介 主要主要主要主要传传播媒介是三播媒介是三播媒介是三播媒介是三节节吻吻吻吻库库蚊蚊蚊蚊 感染的蚊子可感染的蚊子可感染的蚊子可感染的蚊子可带带毒越冬并可毒越冬并可毒越冬并可毒越冬并可经经卵卵卵卵传传代，因此蚊代，因此蚊代，因此蚊代，因此蚊子不子不子不子不仅仅是是是是传传播媒介又是重要的播媒介又是重要的播媒介又是重要的播媒介又是重要的储储存宿主存宿主存宿主存宿主 1515.流行特征流行特征 u 主要在主要在主要在主要在亚亚洲的洲的洲的洲的热带热带和和和和亚热带亚热带国家和地区流行国家和地区流行国家和地区流行国家和地区流行 u 我我我我国国国国是是是是乙乙乙乙脑脑的的的的主主主主要要要要流流流流行行行行区区区区，除除除除青青青青海海海海、新新新新疆疆疆疆及及及及西西西西藏藏藏藏外均有乙外均有乙外均有乙外均有乙脑脑流行流行流行流行u 流流流流行行行行季季季季节节与与与与蚊蚊蚊蚊子子子子密密密密度度度度的的的的高高高高峰峰峰峰期期期期一一一一致致致致，以以以以夏夏夏夏、秋秋秋秋季季季季流行流行流行流行为为主主主主 u 易感人群主要是易感人群主要是易感人群主要是易感人群主要是10101010岁岁以下的儿童以下的儿童以下的儿童以下的儿童 1616.病毒病毒皮肤毛皮肤毛皮肤毛皮肤毛细细血管血管血管血管内皮内皮内皮内皮细细胞或局胞或局胞或局胞或局部淋巴部淋巴部淋巴部淋巴结结增殖增殖增殖增殖随血播散至肝，脾随血播散至肝，脾随血播散至肝，脾随血播散至肝，脾处处的巨噬的巨噬的巨噬的巨噬细细胞内胞内胞内胞内再次入血再次入血再次入血再次入血（2nd2nd2nd2nd病毒血症）病毒血症）病毒血症）病毒血症）引起引起引起引起脑脑炎，出炎，出炎，出炎，出现现中中中中枢神枢神枢神枢神经经系系系系统统症状症状症状症状带带毒毒毒毒雌蚊叮咬雌蚊叮咬雌蚊叮咬雌蚊叮咬高高高高热热、头头痛、呕痛、呕痛、呕痛、呕吐、昏迷，吐、昏迷，吐、昏迷，吐、昏迷，儿童儿童儿童儿童病死率高病死率高病死率高病死率高发热发热寒寒寒寒战战、全身不适全身不适全身不适全身不适极少数极少数极少数极少数突破血突破血突破血突破血脑脑屏障屏障屏障屏障病毒入血病毒入血病毒入血病毒入血（1st1st1st1st病毒血病毒血病毒血病毒血症）症）症）症）10d10d10d10d幸存者多留幸存者多留幸存者多留幸存者多留下后下后下后下后遗遗症症症症1717.致病机制致病机制u血血脑屏障通透性增加：屏障通透性增加：uu病毒病毒病毒病毒诱导单诱导单核巨噬核巨噬核巨噬核巨噬细细胞分泌某些胞分泌某些胞分泌某些胞分泌某些细细胞因子，使血胞因子，使血胞因子，使血胞因子，使血-脑脑屏障屏障屏障屏障通透性增加，易于侵入中枢神通透性增加，易于侵入中枢神通透性增加，易于侵入中枢神通透性增加，易于侵入中枢神经经系系系系统统u细胞因子胞因子释放增加放增加：uu病毒感染刺激免疫病毒感染刺激免疫病毒感染刺激免疫病毒感染刺激免疫细细胞胞胞胞释释放放放放TNFTNFTNFTNF-、ILILILIL、IFNIFNIFNIFN等炎症等炎症等炎症等炎症细细胞胞胞胞因子，引起炎症反因子，引起炎症反因子，引起炎症反因子，引起炎症反应应和和和和细细胞胞胞胞损伤损伤u免疫复合物介免疫复合物介导的免疫的免疫损伤 1818.免疫性免疫性u感染后免疫牢固而持久感染后免疫牢固而持久感染后免疫牢固而持久感染后免疫牢固而持久u体液免疫体液免疫体液免疫体液免疫起主要作用起主要作用起主要作用起主要作用 IgMIgM中和抗体中和抗体中和抗体中和抗体:感染后感染后感染后感染后1 1周周周周产产生，生，生，生，2 2周达高峰周达高峰周达高峰周达高峰 IgGIgG中和抗体：中和抗体：中和抗体：中和抗体：维维持数年持数年持数年持数年 血凝抑制抗体血凝抑制抗体血凝抑制抗体血凝抑制抗体：感染后第感染后第感染后第感染后第5 5天出天出天出天出现现，2 2周达高周达高周达高周达高 峰，峰，峰，峰，维维持持持持1 1年以上年以上年以上年以上 u特异性特异性特异性特异性细细胞免疫可阻止病毒侵入胞免疫可阻止病毒侵入胞免疫可阻止病毒侵入胞免疫可阻止病毒侵入脑组织脑组织1919.1.病毒的分离培养与病毒的分离培养与鉴定定 可用可用C6/36细胞分离培养病毒胞分离培养病毒 亦可用乳鼠亦可用乳鼠脑内接种法分离培养病毒内接种法分离培养病毒2.RT-PCR技技术检测病毒核酸病毒核酸（快速（快速检测）三、微生物学三、微生物学检查法法2020.3.3.3.3.血清学血清学血清学血清学检查检查 IgGIgG抗体抗体抗体抗体检测检测：需需需需检测检测急性期和恢复期双份血清，恢急性期和恢复期双份血清，恢急性期和恢复期双份血清，恢急性期和恢复期双份血清，恢 复期血清抗体效价比急性期复期血清抗体效价比急性期复期血清抗体效价比急性期复期血清抗体效价比急性期4 4倍或倍或倍或倍或4 4倍以上倍以上倍以上倍以上 升高，具有升高，具有升高，具有升高，具有诊诊断价断价断价断价值值。IgMIgM抗体：抗体：抗体：抗体：（目前常用）（目前常用）（目前常用）（目前常用）阳性率阳性率阳性率阳性率90%90%以上，用于早期快速以上，用于早期快速以上，用于早期快速以上，用于早期快速诊诊断断断断2121.防蚊防蚊防蚊防蚊灭灭蚊：蚊：蚊：蚊：是是是是预预防乙型防乙型防乙型防乙型脑脑炎的重要炎的重要炎的重要炎的重要环节环节 特异性特异性特异性特异性预预防：防：防：防：灭灭活疫苗活疫苗活疫苗活疫苗 免疫免疫免疫免疫对对象：象：象：象：9 9月月月月1010岁岁 保保保保护护率：超率：超率：超率：超过过8080%动动物宿主的管理物宿主的管理物宿主的管理物宿主的管理：幼猪的免疫接种：幼猪的免疫接种：幼猪的免疫接种：幼猪的免疫接种四、防治原四、防治原则2222.第二第二节 登革病毒登革病毒Dengue virus2323.登革病毒引起登革登革病毒引起登革登革病毒引起登革登革病毒引起登革热热（DFDF）、）、）、）、登革出血登革出血登革出血登革出血热热/登革休克登革休克登革休克登革休克综综合征（合征（合征（合征（DHF/DSSDHF/DSS）登革登革登革登革热热是分布最广、是分布最广、是分布最广、是分布最广、发发病最多的虫媒病毒病病最多的虫媒病毒病病最多的虫媒病毒病病最多的虫媒病毒病 流行于流行于流行于流行于热带热带和和和和亚热带亚热带100100多个国家和地区多个国家和地区多个国家和地区多个国家和地区 全球全球全球全球2525亿亿人口受登革人口受登革人口受登革人口受登革热热的威的威的威的威胁胁 每年病例每年病例每年病例每年病例50005000万万万万1 1亿亿 我国的南方地区也有登革我国的南方地区也有登革我国的南方地区也有登革我国的南方地区也有登革热热流行流行流行流行2424.全球登革全球登革全球登革全球登革热热分布分布分布分布图图2525.u属于黄病毒科、黄病毒属属于黄病毒科、黄病毒属u形形态和和结构与乙构与乙脑病毒相似病毒相似u基因基因结构与功能与乙构与功能与乙脑病毒相似病毒相似u分分为4个血清型个血清型，各型之，各型之间有交叉抗原性有交叉抗原性 一、生物学性状一、生物学性状2626.登革病毒登革病毒结构示意构示意图2727.u传染源：染源：患者和患者和隐性感染者主要性感染者主要传染源染源灵灵长类动物是物是丛林登革病毒的主要林登革病毒的主要传染源染源 u自然自然储存宿主：人或灵存宿主：人或灵长类动物物u传播媒介：播媒介：埃及伊蚊和白埃及伊蚊和白纹伊蚊伊蚊u易感人群易感人群：人群普遍易感：人群普遍易感二、致病性和免疫性二、致病性和免疫性2828.白白白白纹纹伊蚊伊蚊伊蚊伊蚊埃及伊蚊埃及伊蚊埃及伊蚊埃及伊蚊2929.白白纹伊蚊伊蚊3030.u病毒病毒病毒病毒经经蚊虫叮咬蚊虫叮咬蚊虫叮咬蚊虫叮咬进进入人体，先在毛入人体，先在毛入人体，先在毛入人体，先在毛细细血管内皮血管内皮血管内皮血管内皮细细胞胞胞胞和和和和单单核核核核细细胞中增殖，然后胞中增殖，然后胞中增殖，然后胞中增殖，然后经经血播散血播散血播散血播散。表表表表现为现为二种不同的二种不同的二种不同的二种不同的临临床床床床类类型：型：型：型：1.1.登革登革登革登革热热（dengue feverdengue fever，DFDF）2 2.登革出血登革出血登革出血登革出血热热/登革登革登革登革出血出血出血出血休克休克休克休克综综合征合征合征合征 （DHF/DSSDHF/DSS）（denguedengue hemorrhagic fever hemorrhagic fever/dengue shock syndrome dengue shock syndrome）3131.潜伏期潜伏期约48天，典型的天，典型的临床表床表现为：发热发热、极度疲乏、极度疲乏、极度疲乏、极度疲乏 疼痛：疼痛：疼痛：疼痛：头头痛、全身关痛、全身关痛、全身关痛、全身关节节及肌肉疼痛（及肌肉疼痛（及肌肉疼痛（及肌肉疼痛（100%100%）淋巴淋巴淋巴淋巴结肿结肿大大大大，皮疹皮疹皮疹皮疹：70%70%登革登革热为自限性疾病自限性疾病，预后良好后良好。登革登革热的的临床特征床特征3232.登革登革登革登革热热患者的皮疹患者的皮疹患者的皮疹患者的皮疹3333.u具有普通登革具有普通登革热的症状的症状u病情病情进展迅速展迅速u伴伴有有明明显的的出出血血现象象，表表现为消消化化道道出出血血、呼呼吸吸道道出出血血、子子宫出出血血、脑或或珠珠网网膜膜下下腔腔出血出血，可可进一步一步发展展为出血性休克出血性休克。u病死率高病死率高DHF/DSS的临床特征3434.登革登革登革登革热热患者的患者的患者的患者的大面大面大面大面积积皮肤出血皮肤出血皮肤出血皮肤出血 3535.uDSS/DHF的的发病机制尚未完全清楚病机制尚未完全清楚u目前目前认为与与“抗体依抗体依赖的增的增强作用作用”（ADE）有关有关u登革病毒感染后登革病毒感染后产生生非常牢固的同型免疫非常牢固的同型免疫可能的免疫病理机制可能的免疫病理机制3636.ADE作用机制：作用机制：初初初初次次次次感感感感染染染染登登登登革革革革病病病病毒毒毒毒后后后后机机机机体体体体可可可可产产生生生生非非非非中中中中和和和和类类IgGIgG抗抗抗抗体体体体，当当当当再再再再次次次次感感感感染染染染同同同同型型型型或或或或异异异异型型型型登登登登革革革革病病病病毒毒毒毒时时，病病病病毒毒毒毒与与与与非非非非中中中中和和和和类类抗抗抗抗体体体体形形形形成成成成免免免免疫疫疫疫复复复复合合合合物物物物，通通通通过过单单核核核核巨巨巨巨噬噬噬噬细细胞胞胞胞表表表表面面面面的的的的FcFc受受受受体体体体，增增增增强强病病病病毒毒毒毒对对靶靶靶靶细细胞胞胞胞的的的的吸附和感染作用吸附和感染作用吸附和感染作用吸附和感染作用。3737.1.1.病毒的分离培养病毒的分离培养病毒的分离培养病毒的分离培养 采集早期病人血清接种白采集早期病人血清接种白采集早期病人血清接种白采集早期病人血清接种白纹纹伊蚊伊蚊伊蚊伊蚊C6/36C6/36细细胞胞胞胞或乳鼠或乳鼠或乳鼠或乳鼠 2.2.血清学血清学血清学血清学检查检查 用用用用ELISAELISA或斑点免疫或斑点免疫或斑点免疫或斑点免疫测测定法定法定法定法检测检测登革登革登革登革热热病人病人病人病人 血清中特异性血清中特异性血清中特异性血清中特异性IgMIgM抗体（早期抗体（早期抗体（早期抗体（早期诊诊断）断）断）断）和和和和IgGIgG抗体抗体抗体抗体 3.3.病毒核酸病毒核酸病毒核酸病毒核酸检测检测 用用用用RT-PCRRT-PCR检测检测登革病毒核酸登革病毒核酸登革病毒核酸登革病毒核酸三、微生物学三、微生物学检查法法3838.u登革病毒疫苗尚未研究成功登革病毒疫苗尚未研究成功u无登革无登革热的特效治的特效治疗方法方法u防蚊、防蚊、灭蚊是蚊是预防登革防登革热的主要手段的主要手段 四、防治原四、防治原则3939.Forest encephalitis virus 第三第三节 森林森林脑炎病毒炎病毒4040.国国际上称上称为俄俄罗斯春夏斯春夏脑炎病毒炎病毒 归属于黄病毒科、黄病毒属属于黄病毒科、黄病毒属是一种是一种蜱蜱传脑炎病毒炎病毒 引起的森林引起的森林脑炎炎为自然疫源性疾病自然疫源性疾病我国我国东北和西北林区有本病流行北和西北林区有本病流行4141.u病毒呈球形，直径病毒呈球形，直径2030 nm u有包膜，包膜上含血凝素有包膜，包膜上含血凝素 u核酸核酸为+ssRNA u动物感染范物感染范围广，小鼠的敏感性最高广，小鼠的敏感性最高 一、生物学性状一、生物学性状4242.u传染源：染源：多种野生多种野生动物均可作物均可作为传染源染源u传播媒介和播媒介和储存宿主：存宿主：病毒不病毒不仅能在蜱体内能在蜱体内增殖，增殖，还能能经卵卵传代，并能在蜱体越冬代，并能在蜱体越冬u传播途径播途径：病毒通病毒通过蜱叮咬蜱叮咬传播播 通通过饮用用动物物生奶生奶经胃胃肠道道传播播二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性4343.u大多大多隐形感染形感染u临床特征：床特征：少数少数潜伏期潜伏期714天天 u突然突然发病，出病，出现高高热、头痛、呕吐，痛、呕吐，颈项强直、肢体弛直、肢体弛缓性性瘫痪等症状等症状；u重症患者可出重症患者可出现发音困音困难、吞咽困、吞咽困难、呼吸、呼吸及循及循环衰竭等延髓麻痹症状衰竭等延髓麻痹症状；死亡率可高达死亡率可高达30%u感染后可感染后可获得持久的免疫力得持久的免疫力 4444.u 注意个人防注意个人防护，防蜱叮咬，防蜱叮咬。u 注意注意饮食食卫生，奶或奶制品煮沸后生，奶或奶制品煮沸后饮用用。u 疫苗接种：疫苗接种：对准准备进入疫源地人入疫源地人员接种接种 灭活疫苗活疫苗。u 尚无特效治尚无特效治疗方法方法。四四、防治原、防治原则4545.出血出血热病毒病毒第第29章章4646.4747.*出血出血出血出血热热（Hemorrhagic feverHemorrhagic fever）是一）是一）是一）是一组组疾病，疾病，疾病，疾病，或一或一或一或一组综组综合征的合征的合征的合征的统统称。共同特征：称。共同特征：称。共同特征：称。共同特征：1.1.发热发热（hyperpyrexiahyperpyrexia）2.2.出血（出血（出血（出血（hemorrhagehemorrhage）3.3.低血低血低血低血压压（hypotensionhypotension）休克）休克）休克）休克及不同及不同及不同及不同脏脏器器器器 的的的的损损害。害。害。害。*引起出血引起出血引起出血引起出血热热的病毒种的病毒种的病毒种的病毒种类较类较多多多多，它它它它们们分属于不同分属于不同分属于不同分属于不同 的病毒科，我国已的病毒科，我国已的病毒科，我国已的病毒科，我国已发现发现的主要有：的主要有：的主要有：的主要有：汉汉坦病毒、坦病毒、坦病毒、坦病毒、登革病毒登革病毒登革病毒登革病毒及及及及克里米克里米克里米克里米亚亚刚刚果出血果出血果出血果出血热热病毒。病毒。病毒。病毒。4848.4949.汉坦病毒坦病毒第一第一节5050.*汉汉坦病毒于坦病毒于坦病毒于坦病毒于 19781978 年由年由年由年由韩韩国学者李国学者李国学者李国学者李镐镐汪等从疫区汪等从疫区汪等从疫区汪等从疫区 黑黑黑黑线姬线姬鼠肺鼠肺鼠肺鼠肺组织组织中分离出，分中分离出，分中分离出，分中分离出，分类类：单单分子分子分子分子负链负链 RNARNA 病毒目（病毒目（病毒目（病毒目（MononegaviraMononegavirad de e）布尼布尼布尼布尼亚亚病毒科（病毒科（病毒科（病毒科（BunyaviridaeBunyaviridae）汉汉坦病毒属坦病毒属坦病毒属坦病毒属（HantavirusHantavirus）*病毒名称来自病毒名称来自病毒名称来自病毒名称来自汉汉坦病毒属的原型病毒坦病毒属的原型病毒坦病毒属的原型病毒坦病毒属的原型病毒汉滩汉滩病毒病毒病毒病毒 （Hantaan virusHantaan virus），），），），为为避免区分属及型的名称避免区分属及型的名称避免区分属及型的名称避免区分属及型的名称 时发时发生混乱，故在生混乱，故在生混乱，故在生混乱，故在译译名用字上加以区名用字上加以区名用字上加以区名用字上加以区别别。5151.汉汉坦病毒在坦病毒在坦病毒在坦病毒在临临床上主要引起两种急性床上主要引起两种急性床上主要引起两种急性床上主要引起两种急性传传染病：染病：染病：染病：*肾综肾综合征出血合征出血合征出血合征出血热热 （Hemorrhagic Fever with Renal SyndromeHemorrhagic Fever with Renal Syndrome，HFRSHFRS）以以以以发热发热、出血、出血、出血、出血、肾肾功能功能功能功能损损害和免疫功能紊乱害和免疫功能紊乱害和免疫功能紊乱害和免疫功能紊乱为为主主主主 要特征。要特征。要特征。要特征。*汉汉坦病毒肺坦病毒肺坦病毒肺坦病毒肺综综合征合征合征合征 （Hantavirus pulmonary syndromeHantavirus pulmonary syndrome，HPSHPS）以肺浸以肺浸以肺浸以肺浸润润及肺及肺及肺及肺间质间质水水水水肿肿，呼吸窘迫、衰竭，呼吸窘迫、衰竭，呼吸窘迫、衰竭，呼吸窘迫、衰竭为为主要主要主要主要 特征。特征。特征。特征。5252.中国是世界上中国是世界上 HFRS 疫情最疫情最严重的国家重的国家1.1.流行范流行范流行范流行范围围广：广：广：广：除青海和新疆外，其余各省、市、除青海和新疆外，其余各省、市、除青海和新疆外，其余各省、市、除青海和新疆外，其余各省、市、自治区均有病例自治区均有病例自治区均有病例自治区均有病例报报告。告。告。告。2.2.发发病人数多：病人数多：病人数多：病人数多：10 10 万人左右万人左右万人左右万人左右/年；年；年；年；占全球占全球占全球占全球总总病例数病例数病例数病例数 80%80%以上。以上。以上。以上。3.3.病死率病死率病死率病死率较较高：高：高：高：5%10%5%10%。5353.一、生物学性状一、生物学性状5454.1、形形态学特征学特征 u病毒体呈病毒体呈圆形或卵形或卵圆形，直径形，直径90110nm，u有包膜，包膜上有糖蛋白刺突有包膜，包膜上有糖蛋白刺突G1和和G2。5555.u病毒核酸病毒核酸为单股股负链RNARNA，分分L L、M M、S S三个片段。三个片段。u四四种种结构构蛋蛋白白，即即RNARNA聚聚合合酶（RdRpRdRp）、刺刺突突G1G1、G2G2和核蛋白和核蛋白NPNP汉汉坦病毒坦病毒坦病毒坦病毒颗颗粒模型粒模型粒模型粒模型5656.L：约6.36.5 kb，编码RNA聚合聚合酶，与病毒的复制、与病毒的复制、转录有关有关 M：约3.63.7 kb，编码包膜糖蛋白包膜糖蛋白 G1、G2S：约1.62.0 kb，编码核蛋白核蛋白5757.2.培养特性培养特性u多种多种细胞敏感，胞敏感，一般不出一般不出现细胞病胞病变，需用免疫学方法，需用免疫学方法检测证实。u易感易感动物有多种（主要物有多种（主要为啮齿动物）物）但除了小白鼠乳鼠感染后可但除了小白鼠乳鼠感染后可发病及致病及致死外，其余均无明死外，其余均无明显症状。症状。5858.3.3.抵抗力抵抗力u对酸（酸（pH3）和丙）和丙酮、氯仿、乙仿、乙醚等等脂溶脂溶剂敏感；一般消毒敏感；一般消毒剂如新如新洁尔灭也也能能灭活病毒活病毒u不耐不耐热，5660 30分分钟可可灭活病毒活病毒u紫外紫外线照射（照射（50 cm、1小小时）可）可灭活活病毒病毒5959.二、致病性和免疫性二、致病性和免疫性6060.1.传染源染源汉汉坦坦坦坦病病病病毒毒毒毒的的的的主主主主要要要要动动物物物物宿宿宿宿主主主主和和和和传传染染染染源源源源黑黑黑黑线姬线姬鼠鼠鼠鼠 u多宿主性，多宿主性，啮齿动物物为主要主要传染源。染源。u我国主要是黑我国主要是黑线姬鼠和褐家鼠；鼠和褐家鼠；主要存主要存在着在着姬鼠型（鼠型（汉滩型）疫区、家鼠型（型）疫区、家鼠型（汉城型）疫区和混合型疫区。城型）疫区和混合型疫区。6161.2.传播途径播途径u动物源性物源性传播：播：呼吸道、消化道、皮肤呼吸道、消化道、皮肤粘膜粘膜u 垂直（胎垂直（胎盘）传播：播：HFRS多多见，HPS未未见u 虫媒（虫媒（螨）传播播 6262.汉坦坦病病毒毒循循环鼠鼠间存存在在着着病病毒毒的的自自然然循循环，人作人作为易感宿主偶然易感宿主偶然进入入这个循个循环就会感染。就会感染。6363.三大主症三大主症 *发热 *出血出血 *肾损害害 五期五期经过 *发热期期 *低血低血压期期 *少尿期少尿期 *多尿期多尿期 *恢复期恢复期 3.3.临床表床表现：潜伏期短，起病急，：潜伏期短，起病急，发病快病快6464.HFRSHFRS的部分的部分的部分的部分临临床表床表床表床表现现:A:A:结结膜充血；膜充血；膜充血；膜充血；B:B:牙牙牙牙龈龈出血；出血；出血；出血；（三（三（三（三红红三痛）三痛）三痛）三痛）C:C:皮下出血；皮下出血；皮下出血；皮下出血；D:D:皮肤皮肤皮肤皮肤淤斑。淤斑。淤斑。淤斑。6565.寒寒热脸红酒醉貌，酒醉貌，头痛乏力象感冒；痛乏力象感冒；皮肤粘膜出血点，呕吐腹泻蛋白尿。皮肤粘膜出血点，呕吐腹泻蛋白尿。6666.2.发病机理病机理1 1）汉坦病毒直接作用坦病毒直接作用u靶靶细胞：胞：血管内皮血管内皮细胞、胞、骨髓巨核骨髓巨核细胞、胞、肝肝细胞、神胞、神经细胞、胞、单核核细胞胞6767.2）免疫病理）免疫病理损伤u型超敏反型超敏反应早期早期 IgE 和和组胺胺，嗜碱性，嗜碱性粒粒细胞脱胞脱颗粒粒试验阳性阳性u 型超敏反型超敏反应早期特异性抗体早期特异性抗体，免疫，免疫复合物形成，沉复合物形成，沉积到小血管、毛到小血管、毛细血管、血管、红细胞、血小板、胞、血小板、肾小球、小球、肾小管基底膜等，激活小管基底膜等，激活补体，促使肥大体，促使肥大细胞及受胞及受损血小板血小板释放血管活放血管活性物性物质、凝血因子等参与血管、凝血因子等参与血管扩张和通透性增和通透性增加的作用，引起血管和各加的作用，引起血管和各组织的免疫病理的免疫病理损伤。6868.1 1）人群易感性）人群易感性 *普遍易感；普遍易感；*多呈多呈隐性感染；性感染；*患者以青壮年患者以青壮年为主。主。3.3.免疫性免疫性6969.2）免疫特点）免疫特点u以体液免疫（抗以体液免疫（抗G1和和G2中和抗体）中和抗体）为主；主；u细胞免疫（包括胞免疫（包括细胞因子）起重要作胞因子）起重要作用；用；u病后免疫力持久；病后免疫力持久；7070.四、微生物学四、微生物学检查法法7171.*常常常常规检查规检查：白白白白细细胞、血小板、尿常胞、血小板、尿常胞、血小板、尿常胞、血小板、尿常规规*血清学血清学血清学血清学检查检查：IFAIFA、ELISAELISA检测检测 IgMIgM、IgGIgG *病毒学病毒学病毒学病毒学检查检查：病毒分离病毒分离病毒分离病毒分离7272.五、防治原五、防治原则7373.1.1.预防防 u灭鼠、防鼠，鼠、防鼠，灭虫、消毒和个人防虫、消毒和个人防护措施措施u疫苗：地鼠疫苗：地鼠肾细胞胞灭活疫苗接种人体活疫苗接种人体后均可刺激后均可刺激产生特异性抗体，生特异性抗体，对预防防HFRSHFRS有有较好效果。好效果。7474.2.治治疗 u对HFRS坚持持“三早一就三早一就”u抗病毒抗病毒药物物+免疫球蛋白免疫球蛋白7575.第二第二节 克里米克里米亚-刚果出血果出血热病毒病毒是一种存在于荒漠、牧是一种存在于荒漠、牧场的自然疫源性疾的自然疫源性疾病，有病，有严格的地区性和明格的地区性和明显的季的季节性。性。1965年首次从我国塔里木盆地出血年首次从我国塔里木盆地出血热病人病人及硬蜱中分离成功。及硬蜱中分离成功。新疆出血新疆出血热的的临床表床表现主要主要为发热、出血，、出血，但无但无肾脏损害。害。7676.病毒病毒病毒病毒颗颗粒呈球形或粒呈球形或粒呈球形或粒呈球形或椭圆椭圆形，直径形，直径形，直径形，直径为为90120nm90120nm。基因基因基因基因组为组为分分分分节节段的段的段的段的-ssRNA-ssRNA，包括，包括，包括，包括L L、MM及及及及S S节节段。段。段。段。核衣壳呈二十面体核衣壳呈二十面体核衣壳呈二十面体核衣壳呈二十面体对对称。称。称。称。1414日日日日龄龄的乳鼠的乳鼠的乳鼠的乳鼠对对病毒最病毒最病毒最病毒最为为敏感，用于病毒的分敏感，用于病毒的分敏感，用于病毒的分敏感，用于病毒的分离及离及离及离及传传代。代。代。代。生物学性状生物学性状7777.致病性与免疫性致病性与免疫性野生野生野生野生动动物和家畜是自然宿主和物和家畜是自然宿主和物和家畜是自然宿主和物和家畜是自然宿主和传传染源。染源。染源。染源。硬蜱是硬蜱是硬蜱是硬蜱是传传播媒介，病毒在蜱体内增殖并播媒介，病毒在蜱体内增殖并播媒介，病毒在蜱体内增殖并播媒介，病毒在蜱体内增殖并经经卵卵卵卵传传代，故蜱也是病毒的代，故蜱也是病毒的代，故蜱也是病毒的代，故蜱也是病毒的长长期期期期储储存宿主。存宿主。存宿主。存宿主。每年的每年的每年的每年的4 46 6月蜱大量增殖，是人群月蜱大量增殖，是人群月蜱大量增殖，是人群月蜱大量增殖，是人群发发病的高峰。病的高峰。病的高峰。病的高峰。人被人被人被人被带带毒蜱叮咬或与病畜直接接触毒蜱叮咬或与病畜直接接触毒蜱叮咬或与病畜直接接触毒蜱叮咬或与病畜直接接触(通通通通过过破破破破损损皮肤皮肤皮肤皮肤)后，病毒侵入人体，后，病毒侵入人体，后，病毒侵入人体，后，病毒侵入人体，经经5 57d7d潜伏期潜伏期潜伏期潜伏期发发病，病，病，病，以以以以发热发热和出血和出血和出血和出血为为主要特征。主要特征。主要特征。主要特征。人感染后人感染后人感染后人感染后产产生生生生NTNT抗体、抗体、抗体、抗体、CFCF抗体和抗体和抗体和抗体和HIHI抗体。抗体。抗体。抗体。NTNT抗体出抗体出抗体出抗体出现较现较早，早，早，早，维维持持持持较较久。病后可久。病后可久。病后可久。病后可获获得持久免得持久免得持久免得持久免疫力。疫力。疫力。疫力。7878.防治措施主要是防蜱叮咬和防治措施主要是防蜱叮咬和防治措施主要是防蜱叮咬和防治措施主要是防蜱叮咬和灭灭蜱；蜱；蜱；蜱；对对病人病人病人病人要要要要严严格隔离治格隔离治格隔离治格隔离治疗疗，病人血液、分泌物、排出物，病人血液、分泌物、排出物，病人血液、分泌物、排出物，病人血液、分泌物、排出物等要消毒等要消毒等要消毒等要消毒处处理，医理，医理，医理，医务务人人人人员员要加要加要加要加强强防防防防护护，防止感，防止感，防止感，防止感染。染。染。染。目前我国已研制成功精制的目前我国已研制成功精制的目前我国已研制成功精制的目前我国已研制成功精制的灭灭活乳鼠活乳鼠活乳鼠活乳鼠脑脑疫疫疫疫苗，苗，苗，苗，该该疫苗安全，但其疫苗安全，但其疫苗安全，但其疫苗安全，但其预预防效果尚待确定。防效果尚待确定。防效果尚待确定。防效果尚待确定。预防原防原则7979.第三第三节 埃埃 博博 拉拉 病病 毒毒（Ebola fever Virus）u非非非非洲洲洲洲出出出出血血血血热热 (Africa(Africa haemorrhagic haemorrhagic fever fever)包包包包括括括括埃埃埃埃博博博博拉拉拉拉热热(Ebola(Ebola fever)fever)和和和和马马堡堡堡堡热热(Marburg(Marburg fever)fever)，前前前前者者者者由由由由埃博拉病毒引起，后者由埃博拉病毒引起，后者由埃博拉病毒引起，后者由埃博拉病毒引起，后者由马马堡病毒所致。堡病毒所致。堡病毒所致。堡病毒所致。u两者均两者均两者均两者均为为RNARNA病毒，病毒，病毒，病毒，储储存宿主主要是存宿主主要是存宿主主要是存宿主主要是啮齿类动啮齿类动物。物。物。物。u人和人和人和人和储储存宿主偶然接触存宿主偶然接触存宿主偶然接触存宿主偶然接触传传播播播播u人与人的人与人的人与人的人与人的传传播主要是密切接触以及体液播主要是密切接触以及体液播主要是密切接触以及体液播主要是密切接触以及体液 (唾液、尿、唾液、尿、唾液、尿、唾液、尿、粪粪便便便便)等的等的等的等的污污染。染。染。染。8080.u19761976年，一种不知名的病毒突然年，一种不知名的病毒突然年，一种不知名的病毒突然年，一种不知名的病毒突然袭击袭击了了了了刚刚果，果，果，果，导导致致致致埃博拉河沿岸数百人神秘死亡，埃博拉河沿岸数百人神秘死亡，埃博拉河沿岸数百人神秘死亡，埃博拉河沿岸数百人神秘死亡，这这种病毒后来被命种病毒后来被命种病毒后来被命种病毒后来被命名名名名为为埃博拉病毒。埃博拉病毒。埃博拉病毒。埃博拉病毒。u埃博拉病毒通埃博拉病毒通埃博拉病毒通埃博拉病毒通过过感染者的血液、体液等感染者的血液、体液等感染者的血液、体液等感染者的血液、体液等传传染，潜伏染，潜伏染，潜伏染，潜伏期期期期约约三周。初期症状三周。初期症状三周。初期症状三周。初期症状为发烧为发烧、全身无力、肌肉疼痛、全身无力、肌肉疼痛、全身无力、肌肉疼痛、全身无力、肌肉疼痛、头头痛、喉痛、喉痛、喉痛、喉咙咙痛。接着，感染者会呕吐、腹泻，最后痛。接着，感染者会呕吐、腹泻，最后痛。接着，感染者会呕吐、腹泻，最后痛。接着，感染者会呕吐、腹泻，最后内内内内脏脏器官和皮肤出血。大多数病人在第器官和皮肤出血。大多数病人在第器官和皮肤出血。大多数病人在第器官和皮肤出血。大多数病人在第5 5至至至至7 7天后开天后开天后开天后开始七始七始七始七窍窍流血。流血。流血。流血。u由于体内器官坏死，病人不断地把坏死由于体内器官坏死，病人不断地把坏死由于体内器官坏死，病人不断地把坏死由于体内器官坏死，病人不断地把坏死组织组织从口中从口中从口中从口中呕出，最后多因内出血呕出，最后多因内出血呕出，最后多因内出血呕出，最后多因内出血过过多、多、多、多、脑脑部受部受部受部受损损等原因而死，等原因而死，等原因而死，等原因而死，病人死状十分恐怖。病人死状十分恐怖。病人死状十分恐怖。病人死状十分恐怖。8181.生物学性状生物学性状u病毒病毒病毒病毒颗颗粒具有多形性，呈管粒具有多形性，呈管粒具有多形性，呈管粒具有多形性，呈管状、状、状、状、丝丝状或索状等，直径状或索状等，直径状或索状等，直径状或索状等，直径为为80nm80nm。u核酸核酸核酸核酸为为-ssRNA-ssRNA，核衣壳螺，核衣壳螺，核衣壳螺，核衣壳螺旋旋旋旋对对称。称。称。称。u有包膜，表面有刺突有包膜，表面有刺突有包膜，表面有刺突有包膜，表面有刺突u病毒在人、猴、豚鼠等哺乳病毒在人、猴、豚鼠等哺乳病毒在人、猴、豚鼠等哺乳病毒在人、猴、豚鼠等哺乳动动物物物物细细胞中增