围生期药理学.ppt

n围生期药理学围生期药理学 围生期围生期(perinatal period)从妊娠第从妊娠第28周到周到产后一周，包括胎儿后一周，包括胎儿在母体内生在母体内生长发育的后育的后1/3阶段到出生后段到出生后的新生儿的新生儿阶段。段。围生期生期药理学理学(perinatal pharmacology)研究在研究在围生期生期阶段段药物物对母体、胎儿和母体、胎儿和新生儿新生儿的作用的作用规律与特点，包括律与特点，包括有效性有效性和和安全性安全性的一的一门科学。科学。对孕孕妇用用药认识的的发展展胎胎盘屏障是胎儿天然保屏障是胎儿天然保护神神 孕期拒孕期拒绝用任何用任何药物物 围生期合理用生期合理用药（有效、安全）（有效、安全）反应停事件反应停事件围生期合理用生期合理用药：安全、有效安全、有效 用用药前，前，应充分了解充分了解孕孕妇、胎儿、胎儿、乳母乳母及及新生儿新生儿的的药代代动力学特点力学特点，考，考虑到到给孕孕妇、乳母及新生儿用、乳母及新生儿用药时，药物物经胎胎盘和乳汁和乳汁对胎儿和新生儿可胎儿和新生儿可能能产生的影响，正确生的影响，正确选择对胚胎、胎胚胎、胎儿、新生儿儿、新生儿无无损害害而又而又对孕孕产妇所患所患疾病疾病最有效最有效的的药物。物。围生期生期药理学主要研究内容理学主要研究内容围生期生期药物代物代谢动力学力学围生期用生期用药对胎儿的影响胎儿的影响围生期生期临床合理用床合理用药第一第一节 围生期生期药物代物代谢动力学力学胎胎盘药物代物代谢动力学力学妊娠期妊娠期药物代物代谢动力学力学胎儿胎儿药物代物代谢动力学力学新生儿新生儿药物代物代谢动力学力学小儿小儿药物代物代谢动力学力学一、胎盘药物代谢动力学一、胎盘药物代谢动力学 胎盘（胎盘（placentaplacenta）：连接胎儿与母体接胎儿与母体组织、实现母体与胎儿母体与胎儿间物物质交交换的器官，的器官，对胎儿有保胎儿有保护、营养作用，并具有代养作用，并具有代谢和内分泌功能的和内分泌功能的结构。构。胎盘屏障：胎盘屏障：底底蜕膜（母体）膜（母体）密密绒毛膜（子体）毛膜（子体）羊膜羊膜药物在胎物在胎盘的的转运运 胎胎盘屏障屏障对物物质的通透性与的通透性与其他生物膜无明其他生物膜无明显差差别,生理性生理性物物质和和绝大多数大多数药物均可通物均可通过胎胎盘到达胎儿体内。到达胎儿体内。药物在胎物在胎盘的的转运运 胎胎盘可通可通过简单扩散散、易化、易化扩散、散、主主动转运、胞运、胞饮和膜孔穿和膜孔穿过作用作用转运生理性物运生理性物质、代、代谢产物、氧气和物、氧气和二氧化碳及二氧化碳及药物物。影响影响药物在胎物在胎盘简单扩散散的因素的因素药物分子大小物分子大小:500500易，易，10001000难脂溶性：脂溶性：高者易高者易蛋白蛋白结合力：合力：游离型易游离型易转运运血血药浓度度：高：高 低低绒毛表面毛表面积：表面：表面积大，大，转运活运活跃通透量（通透量（C1-C2）面积面积 通透系数通透系数厚厚 度度胎胎盘的代的代谢功能功能 胎胎盘有有较完整的混合功能氧化完整的混合功能氧化酶系系统，但含量和功能但含量和功能较低。低。进入胎入胎盘的的药物主要靠母体代物主要靠母体代谢二、妊娠期药物代谢动力学二、妊娠期药物代谢动力学妊娠期妊娠期药代代动力学特点力学特点1.1.吸收吸收：popo吸收延吸收延缓，吸收峰低而，吸收峰低而迟2.2.分布分布：血液稀血液稀释,靶器官有效靶器官有效浓度度3.3.血血浆蛋白蛋白结合合：白蛋白减少，白蛋白减少，药物与蛋白物与蛋白结合合,游离游离4.4.代代谢：肝肝药酶活性改活性改变（诱导CYP3A4）5.5.排泄排泄：肾血流量血流量,肾小球小球滤过率率，药物排出加快。物排出加快。三、三、胎儿药物代谢动力学胎儿药物代谢动力学胎儿胎儿药代代动力学特点力学特点 1.吸收：吸收：羊水羊水肠道循道循环 2.分布：分布：受器官血流量影响，肝、受器官血流量影响，肝、脑中高中高 3.代代谢：肝代肝代谢酶发育不完全，代育不完全，代谢力低力低 4.排泄：排泄：肾排泄，排泄，经胎胎盘排出。脂溶性低排出。脂溶性低 的易蓄的易蓄积。药物药物胎盘胎盘羊水羊水吸收吸收排泄排泄吞咽吞咽 胎儿胎儿对药物的敏感性物的敏感性 妊娠期母体用妊娠期母体用药均可均可对胎儿胎儿产生影响。生影响。胎儿胎儿对药物的反物的反应性取决于性取决于药物的作物的作用、用用、用药剂量、量、时间、胎、胎盘通透性及胎通透性及胎儿儿组织、器官、器官发育情况等。育情况等。胎儿胎儿药物治物治疗学学定定义：为治治疗孕孕妇宫内的胎儿而内的胎儿而对母体用母体用药的治的治疗方法。方法。如用如用肾上腺皮上腺皮质激素促激素促进胎肺成熟，胎肺成熟，防治早防治早产儿呼吸窘迫儿呼吸窘迫综合症。合症。注意必注意必须选用用不不经胎胎盘代代谢，能保持，能保持药效效的的药物，常用地塞米松。物，常用地塞米松。四、新生儿药物代谢动力学四、新生儿药物代谢动力学新生儿新生儿药代代动力学特点力学特点1.1.吸收吸收：与：与给药途径有关途径有关静脉静脉给药:防医源性高渗血症的防医源性高渗血症的发生生皮肤皮肤给药：外用外用药易吸收，可中毒易吸收，可中毒2.2.分布分布：影响因素：影响因素 （1 1）细胞外液容量大胞外液容量大 （2 2）血）血浆蛋白蛋白结合率低合率低 （3 3）血）血脑屏障完整性差屏障完整性差 3.3.代代谢：肝：肝脏 注意：母注意：母亲孕期服用的某些孕期服用的某些药物可影响新生物可影响新生 儿肝儿肝药酶的活性的活性。4.4.排泄排泄：肾脏 GFRGFR仅为成人成人30%40%30%40%，排泄力低，易蓄排泄力低，易蓄积。新生儿新生儿对药物敏感性：物敏感性：对中枢中枢抑制抑制药极敏感极敏感五、小儿药物代谢动力学五、小儿药物代谢动力学小儿小儿药代代动力学特点力学特点1.吸收：吸收：(1)口服：胃口服：胃肠蠕蠕动慢且不慢且不规律，易蓄律，易蓄积(2)皮下、肌内注射：吸收差且不皮下、肌内注射：吸收差且不规则2.分布：分布：(1)药物的理化性物的理化性质(2)机体机体组成成分：成成分：细胞外液量、脂肪量、胞外液量、脂肪量、血血浆蛋白量等蛋白量等3.消除：消除：代代谢、排泄、排泄 第二节第二节 围生期临床合理用药围生期临床合理用药围生期生期临床合理用床合理用药妊娠期妊娠期临床合理用床合理用药分娩期分娩期临床合理用床合理用药 哺乳期哺乳期临床合理用床合理用药 新生儿新生儿临床合理用床合理用药小儿小儿临床合理用床合理用药一、妊娠期临床合理用药一、妊娠期临床合理用药 药物的致畸作用物的致畸作用药物致畸作用与用物致畸作用与用药时间的关系的关系1.1.孕前用药：孕前用药：2.2.孕早期用药：孕早期用药：(1)(1)着床前期：受精卵着床于子宫内膜之着床前期：受精卵着床于子宫内膜之前的时期（受孕后两周内）。在此期前的时期（受孕后两周内）。在此期短短期期使用使用少量少量药物，不必过于忧虑。药物，不必过于忧虑。(2)(2)受孕后受孕后3-123-12周：是药物周：是药物致畸最敏感致畸最敏感的的时期。时期。3 3孕中晚期用药：此期胎儿绝大多数器孕中晚期用药：此期胎儿绝大多数器 官已形成，药物致畸敏感性降低。官已形成，药物致畸敏感性降低。但对尚未发育完全的器官（如但对尚未发育完全的器官（如生殖系统生殖系统）仍有可能受损。仍有可能受损。神经系统神经系统在整个孕期持续分化、发育，在整个孕期持续分化、发育，故药物的影响一直存在。故药物的影响一直存在。药物物滥用用对胎儿的影响胎儿的影响 药物致畸性的判定药物致畸性的判定 药物对胎儿危险度的分类药物对胎儿危险度的分类 (美国美国FDA,1979FDA,1979年年)A A类：已证实此类药物对胎儿无不良影响，最安全。类：已证实此类药物对胎儿无不良影响，最安全。B B类：动物实验及临床试验未证实对胎儿有危害；或类：动物实验及临床试验未证实对胎儿有危害；或 动物实验未发现有致畸作用，但无临床验证资料。动物实验未发现有致畸作用，但无临床验证资料。C C类：对动物与人均未进行充分研究，或动物研究已类：对动物与人均未进行充分研究，或动物研究已 获药物致畸资料，但在人类缺乏研究资料证实。获药物致畸资料，但在人类缺乏研究资料证实。D D类：临床资料显示药物对胎儿肯定有危害，但治疗类：临床资料显示药物对胎儿肯定有危害，但治疗 疾病的疗效肯定，又无替代药物。在其效益明显疾病的疗效肯定，又无替代药物。在其效益明显 超过危害时才考虑应用。超过危害时才考虑应用。X X类：已确证对胎儿有危害，妊娠期应禁用的药物。类：已确证对胎儿有危害，妊娠期应禁用的药物。具有致畸作用的具有致畸作用的药物物 1.1.抗抗癫痫药：多属多属D类苯妥英钠苯妥英钠：孕早期用，致畸率孕早期用，致畸率约6%，主要表主要表 现为颜面畸形（短鼻、眼距面畸形（短鼻、眼距宽、斜、斜视、唇腭裂、唇腭裂、小小头等）、等）、发育育迟缓、智力低下。、智力低下。丙戊酸钠丙戊酸钠：约3%发育育迟缓或多或多发畸形。畸形。苯巴比妥苯巴比妥：较安全，但与苯妥英安全，但与苯妥英钠合用合用应注意。注意。颜面畸形面畸形 2:2:碳酸碳酸锂 妊妊娠娠头3 3个个月月用用此此药，致致胚胚胎胎畸畸形形的的发生生率率为6%6%左右，特左右，特别是心血管畸形。是心血管畸形。心心脏畸畸形形的的表表现为三三尖尖瓣瓣狭狭窄窄合合并并房房间隔隔缺缺损（艾艾布布斯斯坦坦综合合征征），正正常常人人群群的的发病病率率为1/201/20，000000，而而孕孕妇服服用用此此药发病病率率可可提提高高400400倍。倍。其其它它畸畸形形诸如如脑积水水合合并并脊脊柱柱裂裂或或脊脊髓髓膜膜膨出、畸形足、小耳畸形等。膨出、畸形足、小耳畸形等。脑脊膜膨出脊膜膨出 3.3.性激素性激素 X X类己烯雌酚己烯雌酚：阴道腺癌和生殖器官畸形，多数阴道腺癌和生殖器官畸形，多数 在青春期在青春期显现避孕药避孕药：孕妇使用后，可引起多种畸形孕妇使用后，可引起多种畸形 a.脊柱脊柱-肛肛门-心心脏-食管食管-肾-四肢畸形四肢畸形综合征合征 b：四肢畸形：缺肢、短肢、肩部畸形、无乳房：四肢畸形：缺肢、短肢、肩部畸形、无乳房 c：胎儿外源性性激素：胎儿外源性性激素类接触接触综合征合征 长期用期用药者者应停停药6个月后再个月后再怀孕孕 4.NSAIDs：C或或D类孕孕16周内大量使用周内大量使用该类药物可引起肢体物可引起肢体 和眼睛畸形。和眼睛畸形。孕晚期（孕孕晚期（孕36周前）使用周前）使用阿司匹林阿司匹林或或吲哚吲哚 美辛美辛可致胎儿可致胎儿动脉脉导管早管早闭。房间隔缺损房间隔缺损室间隔缺损室间隔缺损法乐式四联症法乐式四联症肺动脉狭窄肺动脉狭窄动脉导管异常动脉导管异常心心血血管管系系统统的的常常见见畸畸形形 5.5.糖皮糖皮质激素激素：C或或D类动物物实验：小鼠腭裂：小鼠腭裂临床床报道：孕早期用腭裂道：孕早期用腭裂发生率生率为 1.5%(自然自然发生率生率仅 0.04-0.1%)。以地塞米松、倍他米松、曲安西龙以地塞米松、倍他米松、曲安西龙为重。为重。6.6.抗生素抗生素 B B或或C C类氨基苷类氨基苷类：先天性永久性耳先天性永久性耳聋 损害程度与使用害程度与使用时间有关。有关。四环素四环素：骨、牙骨、牙发育不全育不全氯霉素氯霉素：灰灰婴综合征合征喹诺酮类喹诺酮类：幼小幼小动物物软骨骨发育不全育不全Tetracycline pigmentation teeth 7.7.维生素生素A：过量用量用维生素生素A可致畸，表可致畸，表现为：小小头畸形、无右耳、无左眼、内畸形、无右耳、无左眼、内脏 反位、法反位、法乐氏四氏四联征等。征等。8.香豆素香豆素类抗凝抗凝药香豆素畸形香豆素畸形综合征：合征：孕早期孕早期应用畸用畸形形发生率生率为25-50%（敏感期（敏感期6-9周）。周）。表表现为鼻鼻发育不全、骨骼育不全、骨骼发育不全、育不全、眼畸形、低体重、智力低下等。眼畸形、低体重、智力低下等。中枢神中枢神经系系统畸形：畸形：孕中晚期使用，孕中晚期使用，表表现为小小脑萎萎缩、脑积水、脊柱水、脊柱发育育不全、先天性失明、先天性耳不全、先天性失明、先天性耳聋等等 9.9.抗甲状腺药：抗甲状腺药：硫脲类硫脲类抗甲状腺抗甲状腺药 可使先天性可使先天性 畸形增加，表畸形增加，表现为头皮和皮和头发 缺缺损。放射性碘放射性碘 10.10.口服降糖药口服降糖药：D类类 甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 可使唇裂和腭裂的可使唇裂和腭裂的 发生率增加生率增加 11.11.抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药：D类 多有多有细胞毒作用，致畸敏感期胞毒作用，致畸敏感期应用用 易引起畸胎。易引起畸胎。原因：干原因：干扰叶酸代叶酸代谢 12.12.心血管系心血管系统药物物 钙拮抗拮抗剂属属C C类，应慎用慎用 ACEIACEI对妊娠各期均有致畸作用，妊娠各期均有致畸作用，属属C C或或D D类 他汀他汀类属属X X类。受体阻断受体阻断剂、治、治疗量的洋地黄制量的洋地黄制剂 无致畸无致畸报道。道。酒精的致畸作用酒精的致畸作用表表现为宫内胎儿生内胎儿生长缓慢，小慢，小头畸形，出生畸形，出生后智力后智力发育育迟缓，颌骨骨发育不全及唇裂或腭育不全及唇裂或腭裂，被称裂，被称为胎儿酒精胎儿酒精综合征（星期六胎儿合征（星期六胎儿综合征）。合征）。研究表明，孕研究表明，孕妇每天每天摄取的酒精量取的酒精量超超过28克，胎儿体重低于正常，自然流克，胎儿体重低于正常，自然流产发病率可高于正常病率可高于正常2-4倍。倍。吸烟与先天性畸形吸烟与先天性畸形 孕孕妇大量吸烟可致胎儿体重不足、流大量吸烟可致胎儿体重不足、流产及胎儿及胎儿死亡等。死亡等。致畸原因：吸烟致畸原因：吸烟过程程产生的大量生的大量CO与与O2竞争血争血红蛋白蛋白结合点，致胎儿缺氧；烟草中的尼古丁合点，致胎儿缺氧；烟草中的尼古丁也有致畸作用。也有致畸作用。研究表明，妊娠期研究表明，妊娠期间大量吸烟可增加胎儿心大量吸烟可增加胎儿心脏畸形畸形发生率。生率。其他：其他：米帕明、地西泮、米帕明、地西泮、氯氮卓、氟氮卓、氟哌啶醇等醇等药物也已物也已证实有致畸作用。有致畸作用。还有些有些药物在物在动物物试验中已被中已被证实有致有致畸作用，但尚未被畸作用，但尚未被临床所床所证实。妊娠期合理用药原则妊娠期合理用药原则 1 1给育育龄妇女用女用药，应考考虑妊妊 娠的可能性。娠的可能性。2 2对已孕已孕妇女，在妊娠女，在妊娠头3 3个月个月 内内应尽量不接触尽量不接触药物物,尤其是已尤其是已 确或确或怀疑有致畸作用的疑有致畸作用的药物。物。3 3若若紧急情况必急情况必须用用药时，应注意注意 （1）单药有效避免有效避免联用用 （2）有）有疗效肯定的老效肯定的老药避免使用尚避免使用尚难确确定是否定是否对胎儿有影响的新胎儿有影响的新药 （3）小）小剂量有效避免大量有效避免大剂量使用量使用 （4）早孕期）早孕期间避免使用避免使用C类、D类药物物 （5）若病情急需，要）若病情急需，要应用肯定用肯定对胎儿有胎儿有害的害的药物，物，应先先终止妊娠，再用止妊娠，再用药。分娩期临床合理用药分娩期临床合理用药 产程中程中镇痛痛药、麻醉、麻醉药的的应用用 肌内注射肌内注射50-100mg哌替啶哌替啶，作用可持，作用可持续4h,达峰达峰时间为药后后2-3h。为使使药物物对胎儿的呼吸抑制作用降至最胎儿的呼吸抑制作用降至最低程度，低程度，应避免使胎儿娩出避免使胎儿娩出时间在在药物物浓度高峰期度高峰期。无痛分娩新型无痛分娩新型药物：物：罗哌卡因罗哌卡因子子宫收收缩药和子和子宫收收缩抑制抑制剂的的应用用 1.催催产、引、引产用用药：缩宫素缩宫素（催产素）（催产素）前列腺素制剂前列腺素制剂2.产后止血用后止血用药 麦角新碱麦角新碱 缩宫素缩宫素 （催产素）（催产素）3.防早防早产用用药：子子宫收收缩抑制抑制剂（硫酸镁、硫酸镁、2 2受体激动药、钙拮抗剂受体激动药、钙拮抗剂等）等）防治子防治子痫抽搐的抽搐的药物物 使用硫酸使用硫酸镁治治疗的注意事的注意事项：用用药前及用前及用药中均中均应密切密切观察病人，有条察病人，有条件者件者应测定血定血镁浓度指度指导用用药；定定时检查腱反射；腱反射；呼吸必呼吸必须大于大于16次次/分；分；尿量尿量25ml/h，24h尿量尿量600ml；做好做好抢救准救准备：钙剂，吸氧、人工呼吸等。，吸氧、人工呼吸等。哺乳期临床合理用药哺乳期临床合理用药 影响药物通过乳汁影响药物通过乳汁进入新生儿体内的因素进入新生儿体内的因素1.药物本身性物本身性质：分子量、解离度、脂溶：分子量、解离度、脂溶 性等。性等。2.乳母所用乳母所用药量、用量、用药次数和次数和给药途径等，途径等，直接影响到乳儿可能接受的直接影响到乳儿可能接受的药量。量。3.每日哺乳量和哺乳每日哺乳量和哺乳时间。注意：注意：几乎所有可进入母乳血循环的药物几乎所有可进入母乳血循环的药物均可进入乳汁均可进入乳汁多数情况下乳汁中多数情况下乳汁中药物物浓度度较低低个个别药物可在乳汁中达到物可在乳汁中达到较高高浓度，度，如如甲硝唑、异烟肼、红霉素和磺胺类甲硝唑、异烟肼、红霉素和磺胺类药。新生儿体内血新生儿体内血浆蛋白含量少，游离蛋白含量少，游离药物物浓度高，且新生儿肝、度高，且新生儿肝、肾功能尚未健全，功能尚未健全，对药物的代物的代谢、排泄能力差，易、排泄能力差，易蓄积中毒蓄积中毒。哺乳期禁用的哺乳期禁用的药物（一）物（一）激素激素类（包括避孕（包括避孕药）：去氧孕）：去氧孕酮、普美、普美 孕孕酮抗抗肿瘤瘤药：甲氨喋呤、甲氨喋呤、长春碱、春碱、环磷磷酰胺、胺、卡卡铂、顺铂、氟尿、氟尿嘧啶抗生素抗生素：喹诺酮类、氯霉素霉素中枢神中枢神经系系统药物物：苯二氮卓：苯二氮卓类、氟、氟马西西 尼、阿普尼、阿普唑仑、四、四环类抗抑郁抗抑郁药。哺乳期禁用的哺乳期禁用的药物（二）物（二）钙拮抗拮抗剂：非洛地平、尼卡地平、尼莫非洛地平、尼卡地平、尼莫 地平、尼索地平地平、尼索地平ACEI：培多普利、培多普利、喹那普利、西拉普利那普利、西拉普利抗甲状腺抗甲状腺药：如硫：如硫脲类、大、大剂量碘量碘抗真菌抗真菌药：酮康康唑、伊曲康、伊曲康唑放射性同位素放射性同位素哺乳期慎用的哺乳期慎用的药物物 镇静剂、抗惊厥药、抗精神失常药、镇静剂、抗惊厥药、抗精神失常药、阿司匹林、青霉素、磺胺药阿司匹林、青霉素、磺胺药等。等。因病必因病必须用用喹诺酮类、头孢菌素菌素类的，的，应暂停哺乳。停哺乳。哺乳期用哺乳期用药时间选择 如果乳母必如果乳母必须服服药，并且所服，并且所服药物是相物是相对安全的，安全的，应该在哺乳后在哺乳后30-60min或下或下次哺乳前次哺乳前3-4h服服药，这段段时间大部分大部分药物在母体中可被清除。物在母体中可被清除。新生儿临床合理用药新生儿临床合理用药 新生儿新生儿对药物反物反应的特点的特点 脏器功能器功能发育不全，育不全，酶系系统发育育 尚未成熟，尚未成熟，药物代物代谢及排泄慢及排泄慢随出生体重、胎随出生体重、胎龄及生后日及生后日龄的改的改 变，药物代物代谢和排泄速度和排泄速度变化很大化很大病儿之病儿之间个体差异大个体差异大病理状病理状态下，各功能均减弱下，各功能均减弱药物物对新生儿的影响新生儿的影响 1.引起新生儿溶血、黄疸或核黄疸引起新生儿溶血、黄疸或核黄疸磺胺类、磺胺类、TMP、硝基呋喃类、水杨酸类、维生素、硝基呋喃类、水杨酸类、维生素K3、伯氨喹啉、伯氨喹啉等具有氧化作用的等具有氧化作用的药物均可使先天物均可使先天性缺乏性缺乏G-6-PD的新生儿的新生儿发生溶血而致血中胆生溶血而致血中胆红素素升高，加重黄疸。升高，加重黄疸。磺胺类、磺胺类、TMP、水杨酸类、维生素、水杨酸类、维生素K3、吲哚美辛、吲哚美辛、头孢类头孢类等可与胆等可与胆红素素竞争血争血浆蛋白蛋白结合点，合点，导致致游离胆游离胆红素升高，通素升高，通过血血脑屏障屏障进入入脑组织，引，引起新生儿胆起新生儿胆红素素脑病（核黄疸）。病（核黄疸）。2引起新生儿高引起新生儿高铁血血红蛋白血症蛋白血症 新生儿的高新生儿的高铁血血红蛋白蛋白还原原酶活性活性较低，低，具有氧化作用的具有氧化作用的药物如物如磺胺类、对氨水磺胺类、对氨水杨酸、非那西汀杨酸、非那西汀等可阻碍高等可阻碍高铁血血红蛋白蛋白的的还原。原。3可可产生不良影响的抗生素生不良影响的抗生素（1）氨基苷类）氨基苷类（2）四环素类）四环素类（3）氯霉素类）氯霉素类（4）喹诺酮类）喹诺酮类（5）青霉素类：）青霉素类：青霉素青霉素脑病病4心血管系心血管系统用用药：孕孕妇或新生儿或新生儿应用用利血平利血平可使可使约10%的新生儿出的新生儿出现嗜睡、嗜睡、厌食等中枢抑制食等中枢抑制 症状；症状；应用用普萘洛尔普萘洛尔可致新生儿心可致新生儿心动过缓。5解解热镇痛痛药：阿司匹林可致新生儿出血阿司匹林可致新生儿出血倾向；孕向；孕妇应用用阿司匹林或阿司匹林或吲哚美辛可造成胎儿美辛可造成胎儿动脉脉导管管早早闭而出而出现肺肺动脉高脉高压。6外用外用药：新生儿皮肤新生儿皮肤较薄，外用薄，外用药易吸收易吸收产生全身生全身毒性。毒性。小儿临床合理用药小儿临床合理用药小儿小儿药物物选用用 1抗感染抗感染药物物选用：用：应根据病原学根据病原学诊断、断、病情病情轻重、年重、年龄大小等大小等选择。若已明确。若已明确为病毒感染，一般不病毒感染，一般不应选用抗生素。用抗生素。2镇静静药选用：可用：可选用巴比妥用巴比妥类；一般；一般不不选用用吗啡等易啡等易产生呼吸抑制且小儿敏生呼吸抑制且小儿敏感的感的药物。物。3呼吸系呼吸系统药物物选用：少用用：少用镇咳咳药，多用祛痰多用祛痰药。4泻泻药与止泻与止泻药：小儿便秘：小儿便秘应首先首先 调节饮食，必要食，必要时应用栓用栓剂；腹泻；腹泻 给予予饮食食疗法、控制感染和液体法、控制感染和液体疗 法，止泻法，止泻药不作首不作首选。5肾上腺皮上腺皮质激素的激素的应用：用：应注意注意不良反不良反应的的发生。生。6其他：阿司匹林可致瑞夷其他：阿司匹林可致瑞夷综合症合症小儿用小儿用药量量计算算 1 1按体重计算按体重计算小儿剂量体重（小儿剂量体重（KgKg）每日（每次）每公斤每日（每次）每公斤 体重所需药量体重所需药量较大儿童按体重计算所得剂量超过成人以成人较大儿童按体重计算所得剂量超过成人以成人 剂量为限。（剂量为限。（0 01414岁岁;小儿剂量，小儿剂量，14146060岁岁:成人成人剂量，剂量，6060岁岁:老年人剂量）老年人剂量）2 2按体表面积计算：按体表面积计算：可查身高可查身高/体重体表面积表获得体重体表面积表获得 3 3其他计算方法：其他计算方法：如按年龄、按成人剂量折算等，如按年龄、按成人剂量折算等，偏差较大，不常用。偏差较大，不常用。在小儿可能引起的在小儿可能引起的药物毒副作用物毒副作用药药物物毒副作用毒副作用巴比妥巴比妥类类药药物代物代谢谢增增强强地西泮地西泮新生儿抑制新生儿抑制氨基苷氨基苷类类抗生素抗生素耳毒性耳毒性四四环环素素类类抗生素抗生素牙牙齿齿着色、骨骼生着色、骨骼生长长延延缓缓氯氯霉素霉素心血管虚脱、灰心血管虚脱、灰婴综婴综合症合症磺胺磺胺类类新生儿核黄疸新生儿核黄疸六六氯氯酚酚中枢神中枢神经经系系统统毒性毒性羟嗪羟嗪在哮喘的小儿可在哮喘的小儿可诱发诱发喘息喘息苯巴比妥苯巴比妥在高在高热热惊厥者可引起行惊厥者可引起行为为异常异常苯妥英苯妥英钠钠在治在治疗疗开始后出开始后出现现皮疹皮疹扑扑热热息痛息痛单单次大次大剂剂量反复用量反复用药药可致肝坏死可致肝坏死阿司匹林阿司匹林瑞夷瑞夷综综合征合征小儿小儿临床合理用床合理用药原原则对出生后不同出生后不同时间、不同年、不同年龄的小儿用的小儿用药，一定要考，一定要考虑到可能出到可能出现的与成年人的与成年人的不同反的不同反应（可能来自（可能来自遗传缺陷、各缺陷、各组织器官的生理学和生物化学的器官的生理学和生物化学的发育不全育不全或小儿的特殊疾病状或小儿的特殊疾病状态）。）。小儿小儿临床用床用药一定要慎重，用一定要慎重，用药后密切后密切观察病儿的反察病儿的反应，以防万一。，以防万一。围生期合理用药原则围生期合理用药原则 围生期合理用生期合理用药原原则 1.掌握掌握妇女女怀孕后机体的孕后机体的变化化规律：律：积 极有效的防治孕极有效的防治孕妇可能影响胎儿健康成可能影响胎儿健康成 长的各种疾病，以确保胎儿的正常的各种疾病，以确保胎儿的正常发育。育。2.掌握胚胎掌握胚胎发育各育各阶段的段的变化化规律：了律：了 解并尽可能控制母解并尽可能控制母亲可能可能对胎儿所胎儿所产生生 的各种不良影响。的各种不良影响。3掌握掌握药物在孕物在孕妇体内的体内的变化化规律律 以及孕以及孕妇用用药可能可能对胎儿和新生胎儿和新生 儿的影响。儿的影响。4掌握掌握药物在胎儿和新生儿体内的物在胎儿和新生儿体内的 变化化规律。律。5妇女在女在怀孕的任何孕的任何阶段用段用药都都应十分十分谨慎，慎，可用可不用的可用可不用的药物一定不用，尤其是物一定不用，尤其是怀孕前三孕前三 个月，在个月，在权衡利弊后非用不可的，衡利弊后非用不可的，应选用有效用有效 而安全的而安全的药物，并尽可能减少用量。物，并尽可能减少用量。6乳母用乳母用药要考要考虑所用所用药物从乳汁中排出可能物从乳汁中排出可能 对乳儿乳儿产生的影响，哺乳生的影响，哺乳阶段最好不用段最好不用药。非用。非用 不可不可时，应当从当从药物在母体分布的物在母体分布的规律考律考虑，尽，尽 量于母体中血量于母体中血药浓度最低度最低时哺乳，以减少哺乳，以减少进入乳入乳 儿体内的儿体内的药量。量。思考思考题 1.1.孕孕妇用用药时应该注意哪些注意哪些问题？2.2.哺乳哺乳妇用用药应注意哪些注意哪些问题？Thank you!