术后并发症的防治-.ppt

1善宁胰腺围手术期的预防用药2 善宁善宁预防预防AP术后并发症推广要点术后并发症推广要点重点掌握善宁在该疾病治疗中的作用机理重点掌握善宁在该疾病治疗中的作用机理胰腺术后并发症的危害（胰瘘）胰腺术后并发症的危害（胰瘘）能够讲明善宁在该领域治疗中有哪些优点优于能够讲明善宁在该领域治疗中有哪些优点优于1414肽肽 （获（获奖，国内外大量使用，长期使用可以皮下给与，每天的奖，国内外大量使用，长期使用可以皮下给与，每天的费用低）费用低）31.减少胃泌素，促胰液素的分泌12.减少各种消化酶的分泌13.调节水和电解质的运转14.减少胰腺手术后并发症的发生25.促进胰腺和胃肠瘘管迅速愈合31.Carmelo Scarpignato:Octreotide,the synthetic Long-acting somatostatin analogue:Pharmacological Profile.Basic Science to Clinical Medicine.Basel,Karger,1996,vol 10,pp 54-722.Berberat PO et al.The Role of Octreotide in the prevention of complications following pancreatic reasction.Digestion 1999;60(suppl.2):15-223.Octreotide in the Treatment of Pancreatic Fistulae.Ihor J.Fedorak et al.Digestive surgery 1994;11:451 胰腺围手术期的预防性用药-善宁的作用机理4大量的临床试验证明善宁大量的临床试验证明善宁是胰腺围手术期的有效预防用药70 01010202030304040505060607070高危病人高危病人所有病人所有病人安慰剂组安慰剂组121121善宁组善宁组125 0.1125 0.1mg Tid mg Tid 术前术前1 1小时至术后小时至术后7 7天天P0.05P0.05并发症发生率（并发症发生率（）结论：结论：无论是高危病人还是所有无论是高危病人还是所有病人的合并并发症的发生病人的合并并发症的发生率，在善宁组显著低于安率，在善宁组显著低于安慰剂组，慰剂组，P P0.050.05，差异具，差异具有统计学意义。有统计学意义。胰腺围手术期预防性应用善宁显著降低并发症胰腺围手术期预防性应用善宁显著降低并发症德国第一个关于奥曲肽在胰腺外科手术后病人中作用的多中心研究（胰腺癌及慢性胰腺炎）Buchler M.FriessH.Et al Role of Octreotide in the prevention of postoperative complications following pancreatic resection Am J Surg 1992:163:125-1308Buchler M.FriessH.Et al Role of Octreotide in the prevention of postoperative complications following pancreatic resection Am J Surg 1992:163:125-130胰腺围手术期预防性应用善宁安全可靠结论：绝大多数患者在善宁100ug,tid 皮下注射，均无不良反应，轻度的不良反应与安慰剂组无统计学差异德国第一个关于奥曲肽在胰腺外科手术后病人中作用的多中心研究（胰腺癌及慢性胰腺炎）91.德国18个胰腺外科中心进行2.研究包含247个慢性胰腺炎患者；奥曲肽组122个患者，安慰剂组125个患者3.病人接受手术包括Whipple手术（28%），胰腺空肠吻合术（25%），胰体尾切除术（22%），保留十二指肠的胰头切除术（22%），其他手术（3%）FriessH.Et al Randomized controlled milticentre study of the prevention of complications by octretide in patients undergoing surgery for chronic pancreatitis Br J Surg 1995:82:1270-1273德国第二个关于奥曲肽在慢性胰腺炎作用的多中心研究10FriessH.Et al Randomized controlled milticentre study of the prevention of complications by octretide in patients undergoing surgery for chronic pancreatitis Br J Surg 1995:82:1270-1273P值=0.007善宁组与安慰剂组相比，术后并发症发生率具有显著差异。胰腺围手术期预防性应用善宁显著降低并发症胰腺围手术期预防性应用善宁显著降低并发症P=0.00711FriessH.Et al Randomized controlled milticentre study of the prevention of complications by octretide in patients undergoing surgery for chronic pancreatitis Br J Surg 1995:82:1270-1273胰腺围手术期预防性应用善宁安全可靠结论：本组试验未发现应用善宁的严重副作用，在轻微副作用上与安慰组之间无统计学差异德国第二个关于奥曲肽在慢性胰腺炎作用的多中心研究121.研究包含252个胰腺及壶腹周围肿瘤或严重的慢性胰腺炎患者；奥曲肽组122个患者，安慰剂组130个患者2.病人接受手术包括Whipple手术（39.7%），胰腺空肠吻合术（26.2%），胰体尾切除术（23.8%），及其他手术 Pederzoli P.Bassi C.Et al Efficacy of octreotide in the prevent of complications of elective pancreatic surgery Br J Surg 1994:81:265-269意大利关于奥曲肽在胰腺外科中作用的第一个多中心研究意大利关于奥曲肽在胰腺外科中作用的第一个多中心研究13 Pederzoli P.Bassi C.Et al Efficacy of octreotide in the prevent of complications of elective pancreatic surgery Br J Surg 1994:81:265-269结论：善宁组与安慰剂组相比，术后并发症发生率具有显著差异。结论：善宁组与安慰剂组相比，术后并发症发生率具有显著差异。意大利关于奥曲肽在胰腺外科中作用的第一个多中心研究意大利关于奥曲肽在胰腺外科中作用的第一个多中心研究141.1990年7月-1992年5月，在意大利多个胰腺外科中心进行2.研究包含218个胰腺及壶腹周围肿瘤（91.8%）或慢性胰腺炎患者（8.2%）；奥曲肽组111个患者，安慰剂组107个患者 Montorsi M.Zago M.Et al Efficacy of octreotide in the prevention of pancreatic fistula after elective pancreatic resetions:A prospective,controlled randomized clinical trial.Surgery 1995:117:26-31意大利关于奥曲肽在胰腺外科中作用的第二个多中心研究意大利关于奥曲肽在胰腺外科中作用的第二个多中心研究15 Montorsi M.Zago M.Et al Efficacy of octreotide in the prevention of pancreatic fistula after elective pancreatic resetions:A prospective,controlled randomized clinical trial.Surgery 1995:117:26-31结论：-善宁组与安慰剂组相比，在合并症总发生率，以及胰瘘的发生率P值 0.05 差异有显著性-善宁组与安慰剂组在副反应的发生率上无统计学差异意大利关于奥曲肽在胰腺外科中作用的第二个多中心研究16结论：善宁组与安慰剂组相比，术后并发症发生率具有显著差异。Fourtanier E.et al Octreotide in the prevention of surgical complications after pancreatectomy.A prospective randomized multicenter study.Hepatogastroenterology 1998;45(supply):Abstract 429Whipple 术后并发症胰空肠吻合术后并发症奥曲肽组17.0%24.0%安慰剂组45.0%41.0%法国关于奥曲肽在胰腺外科作用的多中心研究17Octreotide in the Treatment of Pancreatic Fistulae.Ihor J.Fedorak,Richard A.Prinz.P0.05*050100150200250300350400治疗前善宁治疗第一天善宁治疗第七天胰液漏出量善宁：0.05mg sc q12h此剂量12周后仍有胰漏，加大剂量到0.2mg sc tid平均胰液漏出量（ml/day)对于已发生胰瘘的患者，使用善宁进行治疗结论结论善宁可显著善宁可显著减少胰液漏减少胰液漏出，促进胰出，促进胰瘘的愈合瘘的愈合181822272905101520253035肠瘘愈合时间持续静脉营养时间天数天数善宁组N=46 100 ug s.c tid对照组 N=53P0.002P0.04Hernandez-Aranda JC Nutr Hosp 1996 Jul-Aug;11(4):226-9对于已发生手术后肠瘘的患者使用善宁治疗安全有效 结论：善宁可明显缩短患者肠瘘愈合时间和持续静脉营养时间结论：善宁可明显缩短患者肠瘘愈合时间和持续静脉营养时间19 围手术期预防性应用善宁，推荐每天持续静围手术期预防性应用善宁，推荐每天持续静脉输注善宁脉输注善宁0.6-1.2mg0.6-1.2mg，连续，连续7 7天以上天以上 推荐剂量推荐剂量20善宁使用可预防胰腺术后并发症急重症时，善宁需要静脉滴注，有利于善宁的吸收和迅速起效；在中国，善宁唯一被美国FDA批准只有品牌产品才能匹配最好的外科医生善宁善宁预防胰腺术后并发症：一分钟内容预防胰腺术后并发症：一分钟内容21善宁为成功的胰腺手术保驾护善宁为成功的胰腺手术保驾护航航22善宁预防善宁预防ERCP术后术后急性胰腺炎急性胰腺炎的预防用药的预防用药231.ERCP术后最常见的并发症为单纯性高淀粉酶血症，发生率40502.ERCP术后急性胰腺炎发生率2.7%-3.9%3.ERCP术前及术后应用善宁能有效预防高淀粉酶血症和急性胰腺炎4.特别是估计插管困难、有胰腺疾病史、胰腺反复显影、乳头开口水肿和引流不畅者善宁预防善宁预防ERCP术后术后急性胰腺炎急性胰腺炎24抑制胰酶分泌，减轻已激活胰酶的损害改善胰腺微循环，保护胰腺细胞松弛Oddi扩约肌，利于胰液排泌提高网状内皮系统的抗炎功能，减少并发症善宁预防善宁预防ERCPERCP术后术后急性胰腺炎的作用机理急性胰腺炎的作用机理25善宁对Oddis括约肌的影响某些胰腺炎的发生与某些胰腺炎的发生与Oddis括约肌功能失调有关括约肌功能失调有关重症胰腺炎时重症胰腺炎时Oddis括约肌的压力显著升高括约肌的压力显著升高造成胰液和胆汁排出受阻和滞留造成胰液和胆汁排出受阻和滞留使胰酶与胰腺组织接触的时间延长使胰酶与胰腺组织接触的时间延长有助于胰酶的激活有助于胰酶的激活27200180160140120100806040200P0.01P0.01基础压峰值压善宁组 0.1mg iv用药前善宁组 n=19对照组 n=19Ali Fazel,M.D.et al Octreotide Relaxes the Hypertensive Sphincter of Oddi:Pathophysiological and Therapeutic Implications.The American Journal of Gastroenterology.2002善宁松弛善宁松弛Oddi括约肌括约肌28奥曲肽对生理状况下的奥曲肽对生理状况下的Oddi括约肌的功能状况与病理时括约肌的功能状况与病理时的有所不同的有所不同奥曲肽对正常生理状况下的奥曲肽对正常生理状况下的Oddi括约肌的功能影响轻微括约肌的功能影响轻微但是当病理状况时，但是当病理状况时，Oddi括约肌张力增高，奥曲肽则可括约肌张力增高，奥曲肽则可应显著降低其张力，包括基础张力和收缩的峰值张力应显著降低其张力，包括基础张力和收缩的峰值张力 Am J Gastroenterol 2002;97:612 616.2002善宁松弛善宁松弛Oddi括约肌括约肌其意义在于其意义在于-对于正常人，善宁不会导致食物逆行进入胰管导致医源对于正常人，善宁不会导致食物逆行进入胰管导致医源性胰腺炎；而对于性胰腺炎；而对于Oddi括约肌功能障碍括约肌功能障碍 （SOD）患者如：急性胰腺患者如：急性胰腺炎，慢性胰腺炎和胰腺炎并发症，善宁松弛炎，慢性胰腺炎和胰腺炎并发症，善宁松弛Oddi括约肌括约肌;29李兆申等，中华消化内镜杂志2004年10月第21卷第5期：301-305善宁有效预防善宁有效预防ERCP术后胰腺炎及高淀粉酶血症术后胰腺炎及高淀粉酶血症30 目的目的 验证善宁预防内镜下逆行胰胆管造影（ERCP）术后胰腺炎及高淀粉酶血症的临床疗效和安全性31 对象和方法对象和方法善宁组（n=479）ERCP 停药1小时6小时6小时6小时安慰剂组（n=482）生理盐水静脉滴注0.3mg静脉滴注0.1mg皮下注射0.1mg皮下注射32善宁显著降低善宁显著降低ERCP术后胰腺炎的发生率术后胰腺炎的发生率ERCP术后急性胰腺炎发生率(%)6 5 4 3 2 1 05.265.262.422.42P0.05善宁组安慰剂组李兆申等，中华消化内镜杂志2004年10月第21卷第5期：301-30533善宁显著降低善宁显著降低ERCPERCP术后高淀粉酶血症的发生率术后高淀粉酶血症的发生率李兆申等，中华消化内镜杂志2004年10月第 21卷第 5期：301-305ERCP术后高淀粉酶血症的发生率(%)20 15 10 5 017.46%17.46%12.32%12.32%P0.05善宁组安慰剂组善宁可有效预防ERCP术后胰腺炎和高淀粉酶血症，术前和术后持续应用善宁是有价值的，其费用-效益比优于生长抑素34结果结果1.ERCP术前、术后持续应用善宁 可以有效预防淀粉酶血症 和术后胰腺炎。2.善宁不会导致插管困难，其ERCP持续时间、胰胆管显影和 乳头水肿与安慰剂组无差异。3.同生长抑素相比，善宁的半衰期更长、可皮下注射。应用 善宁预防ERCP术后胰腺炎比持续12-24小时静脉滴注生长 素在费用-效益比上更具优势。35ERCP术前一天术前一天0.3mg 静脉滴注静脉滴注术后术后6小时小时0.1mg皮下注射皮下注射术后术后12小时（第二次）小时（第二次）0.1mg皮下注射皮下注射剂量与用法剂量与用法361.ERCP术后最常见的并发症为术后急性胰腺术后最常见的并发症为术后急性胰腺炎炎和和高淀粉酶血症高淀粉酶血症2.善宁能够善宁能够显著降低显著降低ERCP术后急性胰腺炎的术后急性胰腺炎的发生率和发生率和ERCP术后高淀粉酶血症的发生率术后高淀粉酶血症的发生率3.善宁能够松弛善宁能够松弛Oddi括约肌括约肌4.同同14肽生长抑素相比，善宁更具优势肽生长抑素相比，善宁更具优势（皮下使（皮下使用，剂量调节）用，剂量调节）善宁预防善宁预防ERCP术后胰腺炎的发生（一分钟内容）术后胰腺炎的发生（一分钟内容）37ERCP：为何使用奥曲肽预防：为何使用奥曲肽预防胰腺炎的发生，比胰腺炎的发生，比14肽生长抑肽生长抑素更适合？素更适合？38首先，预防胰腺炎的发生应该使用低剂量，这样从药物经济学的角度更适合其次，在给药方式上，善宁可以皮下给药，方便剂量调节低剂量的善宁，不会对胰岛素有过多的抑制作用，避免出现不良反应