抗癫痫药-PPT.ppt

抗癫痫药抗癫痫药教学内容及目标教学内容及目标n n掌握掌握苯妥英钠苯妥英钠,卡马西平卡马西平,乙琥胺乙琥胺 ,安定等常安定等常见抗见抗癫痫药物的适应症癫痫药物的适应症 n n理解理解苯妥英钠作用机制苯妥英钠作用机制,掌握掌握其不良反应其不良反应 癫痫概况癫痫概况n n多种原因所致大脑某些神经元异常放电，向周围扩散，引起大脑功能短暂失调 n n状况状况:患病率49，每年有40万新发病人09岁患者38.5%，10岁到29岁年龄组近40%.大发作约占80%。病因病因原发性原发性：（遗传或病因未明）：（遗传或病因未明）继继发发性性：脑脑瘤瘤、脑脑寄寄生生虫虫、脑脑血血管管畸畸形形、脑脑 外伤等所致外伤等所致 分类分类全身性发作全身性发作：大发作大发作 :强直、阵挛发作伴意识障碍强直、阵挛发作伴意识障碍,发作持续发作持续时间一般小于时间一般小于5 5分钟分钟。失神发作（小发作）：发作时间仅数秒，表现失神发作（小发作）：发作时间仅数秒，表现 为意识丧失，正在进行中的活动停止。为意识丧失，正在进行中的活动停止。癫痫持续状态：大发作不缓解，反复抽搐、癫痫持续状态：大发作不缓解，反复抽搐、昏迷状态。昏迷状态。部分性发作部分性发作 单纯部分性发作（局限性发作）单纯部分性发作（局限性发作）：局部肢体运：局部肢体运 动或感觉异常。动或感觉异常。复杂部分性发作（精神运动性发作）：冲动性复杂部分性发作（精神运动性发作）：冲动性精神异常、无意识动作，可有神游症、梦游症。精神异常、无意识动作，可有神游症、梦游症。全身性发作全身性发作异常放电涉及异常放电涉及全脑全脑，导致突，导致突然意识丧失。然意识丧失。n n大发作：大发作：强直期持续强直期持续1020秒后，再次痉挛秒后，再次痉挛都伴有短促的肌张力松弛，持续约都伴有短促的肌张力松弛，持续约05-1分钟；最后一次强烈痉挛后，抽搐突然终分钟；最后一次强烈痉挛后，抽搐突然终止止n n癫痫持续状态：癫痫持续状态：发作持续发作持续30分钟以上不自分钟以上不自行停止行停止小发作小发作：又称失神性发作，以突然意又称失神性发作，以突然意识丧失，动作中断，但不抽搐倒地，识丧失，动作中断，但不抽搐倒地，一般不超过一般不超过30秒秒，每日可发作数十次，每日可发作数十次至百次，多见于儿童。至百次，多见于儿童。部分性发作部分性发作大脑大脑局部局部异常放电且扩散至异常放电且扩散至大脑半球某个部位所引起的发作，只表大脑半球某个部位所引起的发作，只表现大脑局部功能紊乱的症状。常见的有：现大脑局部功能紊乱的症状。常见的有：1、局限性发作、局限性发作：表现为一侧面部或肢体肌：表现为一侧面部或肢体肌肉抽搐或感觉异常。如抽搐发展到对侧肉抽搐或感觉异常。如抽搐发展到对侧则可出现意识消失，全身抽搐。则可出现意识消失，全身抽搐。2、精神运动性发作、精神运动性发作：主要表现为阵发性精：主要表现为阵发性精神失常，病人突然意识模糊，伴有无意神失常，病人突然意识模糊，伴有无意识动作，可持续数分钟至数日不等。识动作，可持续数分钟至数日不等。癫痫发作类型中，以大发作最常见，癫痫发作类型中，以大发作最常见，部分病人可同时出现二种以上类型的发部分病人可同时出现二种以上类型的发作。作。癫痫治疗癫痫治疗 癫痫无论是原发性或继发性，均可造成神经癫痫无论是原发性或继发性，均可造成神经癫痫无论是原发性或继发性，均可造成神经癫痫无论是原发性或继发性，均可造成神经元损害、智力减退、外伤、甚至突然意外的死亡元损害、智力减退、外伤、甚至突然意外的死亡元损害、智力减退、外伤、甚至突然意外的死亡元损害、智力减退、外伤、甚至突然意外的死亡等。等。等。等。治疗最重要的目的是控制发作，维持神治疗最重要的目的是控制发作，维持神经精神功能的正常经精神功能的正常.n n药物治疗药物治疗 n n手术治疗手术治疗 n n-刀治疗刀治疗癫痫癫痫治疗策略治疗策略癫痫癫痫病灶手术：破坏病灶手术：破坏病灶,抑制放电抑制放电 药物：药物：稳定细胞膜，稳定细胞膜，抑制放电抑制放电抑制放电稳定膜，阻止异常放电向正常脑细胞扩散（主要的）异常高频放电药物药物治疗机制治疗机制n n作用作用：直接抑制病灶神经元过度放电或作用：直接抑制病灶神经元过度放电或作用于病灶周围正常组织，防止异常放电扩散于病灶周围正常组织，防止异常放电扩散 n n机制机制：阻滞离子通道：阻滞离子通道：Na+、Ca2+、K+增强增强GABA介导的抑制性突触传递功能介导的抑制性突触传递功能 抗癫痫药抗癫痫药n n19121912年发现苯巴比妥年发现苯巴比妥 n n19381938年发现苯妥英钠年发现苯妥英钠 n n19641964年发现了丙戊酸钠年发现了丙戊酸钠 n n近近2020余年，又合成了很多新的药物余年，又合成了很多新的药物n n都是停留在对症治疗水平都是停留在对症治疗水平药物发展历史药物发展历史苯妥英钠苯妥英钠(大大仑丁）丁）n n【体内过程【体内过程】n n 1.1.吸收慢而不规则，不同制剂的生物吸收慢而不规则，不同制剂的生物利用度显著不同，有明显的个体差异。利用度显著不同，有明显的个体差异。n n 2.2.呈强碱性（呈强碱性（PH=10.4)PH=10.4)，刺激性大，刺激性大，不宜肌肉注射，可作静脉注射。不宜肌肉注射，可作静脉注射。苯妥英钠苯妥英钠(大大仑丁）丁）n n【作用机制【作用机制】n n1.1.膜稳定作用膜稳定作用:减少减少Na+Na+、Ca2+Ca2+内流、内流、K+K+外流外流,降低膜兴奋性降低膜兴奋性n n2.2.增强增强GABAGABA的作用的作用神经元、心肌细胞膜神经元、心肌细胞膜NaNa通道阻滞通道阻滞phenitoinNaNa内流减少内流减少稳定神经、心肌细胞膜稳定神经、心肌细胞膜兴奋性降低兴奋性降低苯妥英钠苯妥英钠(大仑丁）【作用及用途【作用及用途】1抗癫痫：抗癫痫：大发作首选，大发作首选，部分性发作次部分性发作次之，小发作无效甚至有诱导作用。之，小发作无效甚至有诱导作用。2外周神经痛：外周神经痛：该作用与稳定神经细胞该作用与稳定神经细胞膜有关膜有关 3抗心律失常抗心律失常：强心苷中毒室性心律失心苷中毒室性心律失常首常首选药【不良反应【不良反应】1局部刺激局部刺激:胃肠道，静脉炎及齿龈增生胃肠道，静脉炎及齿龈增生 2神经系统反应神经系统反应(与剂量有关与剂量有关)2020 g/g/mlml 共济失调共济失调(如扣子扣不上、剪刀如扣子扣不上、剪刀 步态步态Z Z形前进形前进)4040 g/g/mlml 精神错乱精神错乱;5050 g/g/mlml昏迷。昏迷。3过敏反应过敏反应 4血液系统：血液系统：巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血 5其他其他 致畸、心律失常致畸、心律失常 卡马西平卡马西平 n n【作用与用途【作用与用途】n n 1 1抗癫痫抗癫痫 除小发作外均有效除小发作外均有效 n n 2 2治疗外周神经痛治疗外周神经痛 n n 3 3治疗躁狂症治疗躁狂症 n n癫痫部分发作、复杂部分性发作首选癫痫部分发作、复杂部分性发作首选 丙戊酸钠丙戊酸钠 n n广谱抗癫痫药广谱抗癫痫药 对对大发作大发作的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥，的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥，但后者无效时，本药仍有效。但后者无效时，本药仍有效。对对小发作小发作疗效优于乙琥胺，但因肝脏毒性，疗效优于乙琥胺，但因肝脏毒性，不做首选。不做首选。乙琥胺乙琥胺 只对小发作有效，首选。只对小发作有效，首选。苯二氮卓类苯二氮卓类n n地西泮：地西泮：癫痫持续状态首选癫痫持续状态首选 用途：用途：主要大发作、持续状态，小发作疗效差主要大发作、持续状态，小发作疗效差 苯巴比妥苯巴比妥(鲁米那鲁米那)新型药物新型药物n n n n 药物药物药物药物 作用机理作用机理作用机理作用机理 用途用途用途用途 n n 加巴喷丁加巴喷丁加巴喷丁加巴喷丁 难治性部分发作难治性部分发作难治性部分发作难治性部分发作 n n 拉莫三嗪拉莫三嗪拉莫三嗪拉莫三嗪 阻滞阻滞阻滞阻滞NaNa+通道通道通道通道 广谱，部分性发作广谱，部分性发作广谱，部分性发作广谱，部分性发作 n n 托吡酯托吡酯托吡酯托吡酯 增强增强增强增强GABAGABA活性活性活性活性 部分性发作部分性发作部分性发作部分性发作抗癫痫药物应用原则抗癫痫药物应用原则（一）对症选药（一）对症选药 癫痫类型癫痫类型 首选药物首选药物 大发作大发作 苯妥英钠苯妥英钠 小发作小发作 乙琥胺乙琥胺 单纯部分发作单纯部分发作 卡马西平卡马西平 复杂部分发作复杂部分发作 卡马西平卡马西平 癫痫持续状态癫痫持续状态 地西泮地西泮iviv (二二)剂量渐增剂量渐增 (三三)先加后撤先加后撤 (四四)久用慢停久用慢停 抗抗癫癫痫痫药药物物的的有有效效剂剂量量个个体体差差异异很很大大，一一般般应应从从小小剂剂量量开开始始，逐逐渐渐增增量量，直直至至产产生生较较满满意意的的疗疗效效而而且且不不出出现现严严重重的的不不良良反反应应。应应根根据据血血药药浓浓度度和和临临床床指指征每隔征每隔1 1周调整一次剂量。周调整一次剂量。合合用用：先先用用一一种种药药物物，如如疗疗效效不不佳佳可可联联合合用用药药；若若需需两两种种或或三三种种药药物物合合用用，应适当调整剂量。应适当调整剂量。换换药药：癫癫痫痫治治疗疗过过程程中中，不不宜宜随随便便更更换换药药物物，如如因因药药物物毒毒副副作作用用需需更更换换时时，应应采采取取逐逐渐渐过过渡渡的的方方法法，先先在在原原药药基基础础上上加加用用新新药药，而而后后逐逐渐渐减减少少原原药药至至完完全全停用，以免出现癫痫持续状态。停用，以免出现癫痫持续状态。抗抗癫癫痫痫病病药药物物治治疗疗，用用药药时时可可控控制制症症状状，停停药药后后症症状状复复发发，甚甚至至恶恶化化，导导致致癫癫痫痫持持续续状状态态。用用药药时时间间一一般般应应持持续续至至完完全全无发作达无发作达3-43-4年年之久，然后逐渐减量停药。之久，然后逐渐减量停药。一一般般说说，大大发发作作减减药药过过程程至至少少需需要要1 1年年，失失神神性性发发作作6 6个个月月，有有少少数数病病人人需需终终身身用用药药；因因此此，要要长长期期规规律律服服药药，以以保保证证有有效效药药物物浓度。浓度。用用药药期期间间应应定定期期做做神神经经系系统统、血血常常规规及肝肾功能检查。及肝肾功能检查。病例一病例一n n患者，男，患者，男，18岁。因突然跌倒，两眼上翻，岁。因突然跌倒，两眼上翻，牙关紧闭、口吐白沫、全身抽搐，意识丧失，牙关紧闭、口吐白沫、全身抽搐，意识丧失，呼其不应，家属急送其入院。诊断为癫痫强呼其不应，家属急送其入院。诊断为癫痫强直阵挛性发作。医嘱如下：直阵挛性发作。医嘱如下：n nRpn n 苯妥英钠片苯妥英钠片 50mg100n n 用法：用法：100mg 口服口服 一日两次一日两次n n抗癫痫：抗癫痫：口服，成人，口服，成人，100mg/次，次，23次次/日，饭后服用，数日后逐增至日，饭后服用，数日后逐增至600mg/日，日，稳定后用维持量稳定后用维持量n n癫痫持续状态：癫痫持续状态：静脉注射，成人，静脉注射，成人，100mg250mg/次，必要时经次，必要时经30min再注射再注射100mg150mg。病例二病例二n n刘某，刘某，30岁，癫痫大发作患者，连续服用岁，癫痫大发作患者，连续服用苯妥英钠两周后，出现恶心、上腹不适，苯妥英钠两周后，出现恶心、上腹不适，牙龈增生，有眩晕感？请做出初步判断？牙龈增生，有眩晕感？请做出初步判断？还应注意哪些问题？还应注意哪些问题？n n刘某，刘某，30岁，癫痫大发作患者，连续服用岁，癫痫大发作患者，连续服用苯妥英钠苯妥英钠2月后擅自停药，突发两眼上翻，月后擅自停药，突发两眼上翻，牙关紧闭、口吐白沫、全身抽搐，意识丧牙关紧闭、口吐白沫、全身抽搐，意识丧失，呼其不应，失，呼其不应，持续抽搐持续抽搐5分钟，出现呼吸分钟，出现呼吸微弱、紫绀。请做出初步判断？如何处理微弱、紫绀。请做出初步判断？如何处理？病例三病例三