质子泵抑制剂的用药护理及注意事项-PPT.pptx

质子泵抑制剂的用药护理及注意事项质子泵抑制剂质子泵抑制剂 目前常用有目前常用有7 7个品种用于临床。个品种用于临床。奥美拉唑奥美拉唑 泰妥拉唑泰妥拉唑 雷贝拉唑雷贝拉唑 艾普拉唑艾普拉唑 兰索拉唑兰索拉唑 泮托拉唑泮托拉唑 埃索美拉唑埃索美拉唑 质子泵抑制剂质子泵抑制剂n质子泵就是胃壁细胞分泌小管膜上得H+-K+-ATP酶,此酶能够在M1受体、H2受体与胃泌素受体得激动下被激活,进行H+-K+交换,即将为胃壁细胞外得K+转入胃壁细胞,将细胞内得H+从细胞内释放出来,形成胃酸,所以H+-K+-ATP酶 就是胃酸分泌得关键与最终环节。n质子泵抑制剂通过抑制胃粘膜细胞得质子泵,从而阻止胃酸得分泌,来发挥作用。抑制胃酸得特点:对基础胃酸分泌与所有刺激物所致得胃酸分泌均有显著得抑制作用;抑酸作用强,明显优于H2受体拮抗剂;抑酸作用长,质子泵一旦失活后,其作用不能恢复,需等新得质子泵形成后才能恢复其泌酸作用。n质子泵抑制剂有独特得抗炎症作用。还具有抗幽门螺旋杆菌,PPI与抗菌药物发挥协同作用,为抗菌药物发挥抗幽门螺旋杆菌作用提供较好得pH环境,从而发挥做大得杀菌效应。质子泵抑制剂药动学特点质子泵抑制剂药动学特点l在低pH就是不稳定。其口服剂型为凝胶包被得肠衣颗粒或肠衣片。PPI吸收迅速,蛋白结合率高,在肝脏被细胞色素P-450系统代谢,血浆半衰期为1-2小时,但作用得持续时间更长。对慢性肾衰与肝硬化得病人每日给药一次不会引起药物在体内蓄积。l在细胞内需酸活化有几点很重要:这类药物应在饭前或与饭同服,因为食物可刺激壁细胞分泌胃酸;与其她抗酸药如H2受体阻断药同服可降低质子泵抑制剂得疗效。每天给药一次稳态抑制约70%左右得质子泵大约需2-5日。开始时增加给药次数(如每日2次)可加速达稳态抑制作用得速度。其中药物得活性代谢物与质子泵不可逆形结合,抑制胃酸产生可持续24-48小时或更长,直至新酶合成。l可抑制肝脏某些细胞色素P450酶得活性,因而会减少苯二氮卓类、华法林、苯妥英与其她药物得清除,甚至会有毒性发生。质子泵抑制剂质子泵抑制剂-奥美拉唑奥美拉唑l奥美拉唑商品名洛洛赛赛克克,1988年在欧洲上市,目前已获准在50多个国家上市。国内外多年临床研究证实,本品对消化性溃疡确有良好疗效,具有高效低毒、治愈率高、治愈时间短、耐受性好、病人易于接受等特点。l本品已经作为非非处处方方药药上市,就是首列从处方药转为非处方药得质子泵抑制剂。l本品已列为国家基药国家基药奥美拉唑奥美拉唑-药动学药动学l奥美拉唑就是一种取代得苯并咪唑化合物,就是一对活性旋光对映体得消旋物。其口服经小肠吸收,1h内起效,食物可延缓其吸收,但不影响其吸收总量。单次给药得生物利用度为35%,反复给药得生物利用度可达60%。l奥美拉唑在体内经肝细胞色素450氧化酶系催化进行代谢。其中由219催化奥美拉唑羟化生成5羟奥美拉唑为主要代谢途径,而由34催化原子氧化生成奥美拉唑砜则为补充途径。埃索美拉唑埃索美拉唑-药动学药动学l为奥美拉唑得S-异构体,由英国阿斯利康公司研发,2002年8月率先在瑞典上市。l本品具有吸收快、对剂量响应更强烈等特点。l代谢与排泄:经细胞色素P450酶系统(CYP)代谢,埃索美拉唑得大部分代谢依靠多形性得CYP2C19,生成埃索美拉唑得羟化物与去甲基代谢物,剩余部分依靠另一特殊异构体CYP3A4代谢生成埃索美拉唑砜,后者为血浆中得主要代谢物。兰索拉唑兰索拉唑-药动学药动学l本品结构特点就是侧链中导于氟元素得取代苯并咪唑化合物,使其生物利用度较奥美拉唑提高了30%以上。体内临床实验结果表明,该该药药疗疗效效与与奥奥美拉唑无显著差别。美拉唑无显著差别。l口服生物利用度具有个体差异。健康成人空腹单次口服30mg,Tmax为1、5-2、2h,Cmax为0、75mg-1、15mg/L,T1/2为1、3-1、7h。兰索拉唑在肝内被代谢为有活性得代谢产物,主要经胆汁与尿排泄,尿中测不出原形药物。服用后24小时其尿中排泄率为13、1-14、3%。兰索拉唑在体内无蓄积性 泮托拉唑泮托拉唑-药动学药动学l1994年10月由德国百克顿大药厂在南非首次上市。其特点就是用药时间短,治疗胃溃疡只需要四周,治治愈愈率率比比奥奥美美拉唑高拉唑高,减缓疼痛较奥美拉唑快减缓疼痛较奥美拉唑快,且副作用少。且副作用少。l本品具有较高得生物利用度,首次口服时即可以达到70%80%,达峰时间1小时,有效抑酸达24小时。静脉注射与口服给药得生物利用度比值为1:2。口服40mg时得tmax为24小时,Cmax约为23g/ml,清除半衰期约为1、1小时。约80%得口服或静注本品得代谢物经尿中排泄,肾功能不全不影响药代动力学,肝功能不全时可延缓清除。t1/2、清除率与表观分布容积与给药剂量无关。雷贝拉唑雷贝拉唑-药动学药动学l该药就是经胃后在肠道内才开始被吸收得。在20mg剂量组,血药浓度峰值就是在用药后3、5小时达到得。在10mg40mg剂量范围内,血药浓度峰值与曲线下面积与剂量呈线性关系。(浓度依赖性)l口服剂中在慢性肝病患者体内,血药浓度得曲线下面积提高23倍。临床应用临床应用l用于胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾 综合征、吻合口部溃疡l用于Hp感染 l广泛应用于胃、十二指肠病变所致得上消化道出血 l麻醉前给药预防吸入性肺炎12大家应该也有点累了，稍作休息大家有疑问的，可以询问和交流大家有疑问的，可以询问和交流大家有疑问的，可以询问和交流大家有疑问的，可以询问和交流不良反应不良反应l1、胃肠道症状:恶心、呕吐、胀气、腹痛、腹泻、便秘等,可能与药物引起得胃液PH改变而导致消化能力改变有关。另外由于长期应用质子泵抑制剂抑制胃酸分泌,可引起胃内细菌过度生长、胃内亚硝酸盐水平以及血浆胃泌素水平升高。动物实验证明,长期使用可引起胃嗜铬样细胞增生与类癌形成。l 2、神经系统症状:服用质子泵抑制剂后引起头痛、头晕、乏力、耳鸣、嗜睡、失眠、焦虑、足麻木等,严重得可导致共济失调、意识障碍与神经精神异常等。不良反应不良反应l3、皮皮肤肤及及过过敏敏反反应应:可出现红斑、全身瘙痒、荨麻疹、疱疹等,还可出现危及生命得中毒性表皮坏死松懈症及过敏性休克。另外,质子泵抑制剂在结构上具有相似性,而且有过敏反应得报告,表明可能有交叉过敏性。l4、泌泌尿尿系系统统损损伤伤:质子泵抑制剂对肾脏得损害可表现为血肌酐升高、血尿、蛋白尿等,另有报道奥美拉唑可引起急性间质性肾炎。l5、血血液液系系统统损损害害及及电电解解质质紊紊乱乱:质子泵抑制剂可引起全血细胞、血小板、粒细胞减少及贫血等。奥美拉唑与兰索拉唑可引起低钠血症。不良反应不良反应l6、循循环环系系统统损损害害:可引起心绞痛、心悸、心率失常、右束支传导阻滞及高血压等。l7、视视觉觉障障碍碍:国外报道奥美拉唑可致视力障碍、眼损伤、提醒在用药过程中应注意病人得视觉变化。l8、其其她她:奥美拉唑可出现口腔粘膜糜烂、脱发、红斑狼疮综合征、亚急性肌炎等;泮托拉唑可出现光毒性皮炎等。药物相互作用药物相互作用l质子泵抑制剂由于抑制胃酸分泌,使胃内pH发生改变,因而影响一些弱酸性或弱碱性药物得吸收。另外,由于质子泵抑制剂主要通过肝药酶CPY450代谢,因而影响经CYP450代谢药物得代谢,如奥美拉唑可增加咖啡因得代谢及减少苯妥英、华法林、卡马西平等得消除,由于苯妥英、华法林得治疗窗窄,因此合用时需要对病人进行血药浓度监测。l又如CYP450诱导剂如利福平与CYP450抑制剂如地西泮、胺碘酮、大环内酯类、咪唑类抗真菌药等可影响质子泵得代谢,从而影响其血药浓度注意事项注意事项l在使用质子泵抑制剂治疗胃溃疡以前,必须排除恶性肿瘤得可能性。l本品抑制胃酸分泌得作用强,时间长,故应用本品时不宜同时再服用其她抗酸剂或抑酸剂。l铋剂不宜与PPI同时口服,铋剂在胃酸得作用下,以铋盐得形式沉积于胃黏膜,保护溃疡面并发挥抗幽门杆菌得作用。两者同时口服,铋剂因为失去酸性环境而不能发挥有效功能。若就是必须同时应用,应错开服药时间,以免影响疗效。l对于肠溶制剂,服用时不能压碎,必须整粒吞服。注意事项注意事项l奥美拉唑:可抑制泼尼松龙转化为活性形式,降低其药效;抑制胃酸使胃内细菌总数增加,致使亚硝酸盐转化为致癌性亚硝酸,联用维生素C或维生素E可限制亚硝酸化合物形成。l埃索美拉唑:长期使用该药治疗得患者(特别就是使用1年以上者)应定期进行监测。肾功能损害:肾功能损害得患者无需调整剂量,对于严重肾功能不全得患者,治疗时应慎重。肝功能损害:轻到中度肝功能损害得患者无需调整剂量,对于严重肝功能损害得患者,应采用得埃索美拉唑镁肠溶片剂量为每日20mg。