2020EAU前列腺癌治疗新进展速览.pptx

EAU 前列腺癌治疗新进展速览内 容TITAN研究：阿帕他胺治研究：阿帕他胺治疗mHSPCSPARTAN研究：阿帕他胺治研究：阿帕他胺治疗nmCRPCKEYNOTE 365:帕博利珠帕博利珠单抗抗联合治合治疗mCRPCTITANTITAN研究设计回顾研究设计回顾主要入主要入组标准：准：去势敏感型前列腺癌骨扫描显示由1个远处转移病灶ECOG PS 0或1研究期研究期间要求：要求：持续接受ADT治疗允允许标准：准：既往接受多西他赛治疗M CSPC，ADT6个月或局部性疾病，ADT3年或完成局治疗1年分分层：初诊时Gleason评分（7 vs.8）地区（北美、欧洲 vs.其他国家）入入组多种多种类型的型的mHSPC患者患者其中其中94例中国例中国患者患者1：1随机分配随机分配阿帕他胺阿帕他胺240mg/d+ADT(n=525)安慰安慰剂+ADT（n=527）主要研究主要研究终点：点：OSrPFS次要次要终点：点：至至细胞毒性化胞毒性化疗时间至疼痛至疼痛进展展时间至至长期使用阿片期使用阿片类药物物时间至至发生骨骼相关事件生骨骼相关事件的的时间探索性探索性终点：点：至至PSA进展展时间第二次无第二次无进展生存期展生存期（PFS2）至症状性至症状性进展展时间中位随中位随访时间：22.7个月个月TITAN主要研究终点：阿帕他胺显著改善患者 rPFS、OS影像学影像学进展展风险降低降低52%（HR=0.480.39-0.60,P0.01），死亡），死亡风险降低降低33%OS仍在随仍在随访，已得到，已得到统计学差异学差异亚组分析：初诊转移和原发进展的mHSPC患者均可从阿帕他胺治疗中获益D0：初：初诊转移的移的mHSPC患者患者D1：初：初诊为局限性局限性PC，经过治治疗后后进展的展的mHSPC患者患者亚组分析：初诊转移和原发进展的mHSPC患者接受阿帕他胺治疗安全性相当D0D1AE,n(%)APAN=84PBON=59APAN=411PBON=441所有的所有的AE83(98.8)57(96.6)396(96.4)425(96.4)3-4级 AE32(38.1)23(39.1)175(42.6)183(41.5)严重的重的AE14(16.7)12(20.3)81(19.7)89(20.2)任何任何AEs 导致的治致的治疗中断中断10(11.9)4(6.8)31(7.5)22(5.0)治治疗剂量量导致的致的30天内死亡天内死亡2(2.4)1(1.7)16(3.9)21(4.8)基线特征及首次后续治疗情况基线特征及首次后续治疗情况基线特征首次后续治疗分布探索性终点：阿帕他胺组探索性终点：阿帕他胺组PFS2PFS2显著高于对照组显著高于对照组首次后续治疗无论是内分泌治疗还是紫杉类化疗，阿帕化胺组PFS2均显著高于对照组中，其中：紫杉组：HR=0.634，p=0.0062新型内分泌组：HR=0.684，p=0.0326TITANTITAN研究研究-小结小结TITAN研究中，阿帕他胺+ADT治疗显著改善初诊转移和原发进展mHSPC患者的rPFS和OS，且具有一致的良好安全性。阿帕他胺联合ADT治疗后序贯治疗（化疗或内分泌治疗），可以显著降低二次进展风险。无论mHSPC患者初诊时疾病状况如何，接受阿帕他胺+ADT均可显著获益。SPARTAN SPARTAN 研究设计回顾研究设计回顾入入组标准：准：nmCRPC盆腔淋巴结2cm允许低于髂分叉（N1）PSA-DT 10个月研究期研究期间要求：要求：持续接受ADT治疗分分层：PSA-DT（6个月 vs.6个月）骨保护药物治疗（有 vs.无）N0 vs.N12：1N=1207阿帕他胺阿帕他胺240mg/d+ADT(n=806)安慰安慰剂PBO+ADT（n=401）主要主要终点：点：MFS临床医生床医生决定决定进行行后后续治治疗，包括开放包括开放标签的的ABI+Pred疾病再疾病再次次进展展PFS226个国家322家中心进行，包括北美、欧洲及亚太地区（日本、韩国、台湾）本次报道了OS最终分析，中位随访时间52个月。对照组患者若未发生疾病进展，在研究揭盲时允许转到阿帕他胺组MFS：无转移生存PSA-DT：PSA倍增时间n m CRPC:非转移性去势抵抗性前列腺癌SPARTAN SPARTAN 研究：主要终点研究：主要终点MFSMFSl阿帕他胺降低nm CRPC患者72%远 处 转 移 或 死 亡 风 险（HR=0.28,95%CI:0.23-0.35,P0.001）l阿帕他胺组的中位MFS为40.5个月，而安慰剂组为16.2个月；中位MFS延长了24.3个月。第一次中期分析时中位随访时间20.3个月阿帕他胺组患者中位 OS 达到 73.9 个个月月，而对照组仅为 59.9 个月（HR=0.784；p=0.0161）。与对照组相比，阿帕他胺+ADT 治疗可将中位 OS 延延长 14 个个月月，并降低 21.6%的死亡风险。SPARTAN SPARTAN 研究：研究：2020 ASCO2020 ASCO更新更新次要研究终点次要研究终点OSOS在在研研究究达达到到 MFS 的的主主要要观察察终点点后后，SPARTAN 研研究究进行行了了揭揭盲盲，允允许对照照组患患者者使使用用阿阿帕帕他他胺胺治治疗。尽尽管管其其中中有有 76 例例（19%）之之前前随随机机使使用用安安慰慰剂的的患患者者交交叉叉至至阿阿帕帕他他胺胺治治疗，研研究究仍仍获得得了了 OS 的的结果果。调整整这部部分分患患者者数数据据后后，阿阿帕帕他他胺胺组的的中中位位 OS 依依然然优于于对照照组，组间差差异异长达达 21.1 个个月月（73.9 个个月月 vs 52.8 个个月月，HR=0.685，p=0.0002），死亡死亡风险降低降低31%。SPARTAN SPARTAN 研究：研究：2020ASCO2020ASCO更新次要研究终点更新次要研究终点OSOSSPARTAN SPARTAN 研究：各次要研究重点均显著获益研究：各次要研究重点均显著获益SPARTAN SPARTAN 研究：长期随访安全性良好研究：长期随访安全性良好l中位药物暴露时间阿帕他胺组：32.9个月安慰剂组：11.5个月安 慰 剂 转 至 阿 帕 他 胺 组：26.1个月l阿帕他胺的不良事件多为1-2级，且阿帕他胺的药物暴露时间显著长于安慰剂组。l阿帕他胺不良事件可控，耐受性良好。SPARTAN研究-小结SPARTAN 研究结果提示，阿帕他胺+ADT 治疗 NM-CRPC 患者MFS为40.5个月，相比ADT（对照组）延长了2年，转移/死亡风险下降72%。阿帕他胺+ADT 治疗 NM-CRPC 患者OS为73.9个月，剔除转组患者影响后，可降低31%的死亡风险。阿帕他胺能显著延长患者的 TTCx 时间，降低患者的第二次进展风险，提高了患者的生活质量。长期随访后耐受性和安全性良好。阿帕他胺在亚洲与非亚洲人群中均可降低转移风险，分别为 71%和 72%，疗效并没有显著差异，这也说明中国的NM-CRPC 人群使用阿帕他胺也会有令人满意的疗效。这些结果支持了阿帕他胺在高危的nmCRPC患者中标准治疗选择的地位。KEY NOTE 365 KEY NOTE 365“伞式伞式”研究设计研究设计KEY NOTE 365是一是一项临床床Ib/II期研究，帕博利珠期研究，帕博利珠单抗抗联合多种合多种药物治物治疗mCRPCCohort A 入入组标准：准：l筛选前疾病进展6个月l化疗后的mCRPCl既往1种种其其他他化化疗及 2种二代内分泌治种二代内分泌治疗Cohort B 入入组标准准：l筛选前疾病进展6个月l化疗前4周阿比特龙或恩杂鲁胺无效或不耐受（非两者皆用）队列列A：帕博利珠帕博利珠单抗抗 200mg Q3W+奥拉帕尼奥拉帕尼 400mg bid中位随中位随访时间：22.7个月个月Cohort C 入入组标准：准：l筛选前疾病进展6个月l化疗前4周阿比特龙治疗队列列D：帕博利珠帕博利珠单抗抗+阿比特阿比特龙+泼尼松尼松队列列C：帕博利珠帕博利珠单抗抗+恩恩杂鲁胺胺队列列B：帕博利珠帕博利珠单抗抗+Doc+泼尼松尼松c疗效效评估估PCWG3指指南南基基础上上的的RECIST v1.1l影像学评估（前54周每9周一次，后每12周一次直至出现进展）lPSA评估每三周一次直至出现进展主要研究终点：安全性和PSA缓解率关键次级终点：ORR、DCR、PSA进展时间、rPFS和OSCohort A:帕博利珠单抗+奥拉帕尼治疗化疗后mCRPC的PSA应答l帕博利珠单抗+奥拉帕尼治疗化疗后mCRPC的PSA应答率为8.5%（7/82），其中可测量病灶患者应答率为10.6%（5/47）,不可测量病灶患者应答率为5.7%（2/35）。l36.6%的患者接受联合治疗后发生了PSA的下降，PSA下降50%患者比例为11%。Cohort A:帕博利珠单抗+奥拉帕尼治疗化疗后mCRPC的长期获益帕博利珠单抗+奥拉帕尼治疗化疗后mCRPC患者的rPFS为4.3个月，OS为14.4个月。Cohort A:帕博利珠单抗+奥拉帕尼治疗化疗后mCRPC的不良事件l重度不良事件发生率较低，3例死于不良反应，其中2例治疗相关，1例与治疗不相关。l帕博利珠单抗+奥拉帕尼治疗化疗后mCRPC患者安全性与两种药物单用时一致。KEY NOTE 365 KEY NOTE 365“伞式伞式”研究设计研究设计KEY NOTE 365是一是一项临床床Ib/II期研究，帕博利珠期研究，帕博利珠单抗抗联合多种合多种药物治物治疗mCRPCCohort A 入入组标准：准：l筛选前疾病进展6个月l化疗后的mCRPCl既往1种其他化疗及2种二代内分泌治疗Cohort B 入入组标准准：l筛选前疾病进展6个月l化疗前4周阿比特龙或恩杂鲁胺无效或不耐受（非两者皆用）队列列A：帕博利珠帕博利珠单抗抗 200mg Q3W+奥拉帕尼奥拉帕尼 400mg bid中位随中位随访时间：22.7个月个月Cohort C 入入组标准：准：l筛选前疾病进展6个月l化疗前4周阿比特龙治疗队列列D：帕博利珠帕博利珠单抗抗+阿比特阿比特龙+泼尼松尼松队列列C：帕博利珠帕博利珠单抗抗+恩恩杂鲁胺胺队列列B：帕博利珠帕博利珠单抗抗+Doc+泼尼松尼松c疗效效评估估PCWG3指指南南基基础上上的的RECIST v1.1l影像学评估（前54周每9周一次，后每12周一次直至出现进展）lPSA评估每三周一次直至出现进展主要研究终点：安全性和PSA缓解率关键次级终点：ORR、DCR、PSA进展时间、rPFS和OSCohort B:帕博利珠单抗+多西他赛治疗阿比特龙治疗进展后mCRPC的PSA应答l帕博利珠单抗+奥拉帕尼治疗化疗后mCRPC的PSA应答率为28.2%（29/103），其中可测量病灶患者应答率为23.5%（24/103）,不可测量病灶患者应答率为32.7%（34/103）。l70.9%的患者接受联合治疗后发生了PSA的下降，PSA下降50%患者比例为37.8%。Cohort B:帕博利珠单抗+多西他赛治疗阿比特龙治疗进展后mCRPC的生存获益帕博利珠单抗+多西他赛治疗阿比特龙治疗后进展mCRPC患者的中位rPFS为8.3个月，中位OS为20.4个月。Cohort B:帕博利珠单抗+多西他赛治疗阿比特龙治疗进展后mCRPC的不良事件l2例死于治疗相关不良反应。l帕博利珠单抗+多西他赛化疗后mCRPC患者安全性与两种药物单用时一致。KEY NOTE 365 KEY NOTE 365“伞式伞式”研究设计研究设计KEY NOTE 365是一是一项临床床Ib/II期研究，帕博利珠期研究，帕博利珠单抗抗联合多种合多种药物治物治疗mCRPCCohort A 入入组标准：准：l筛选前疾病进展6个月l化疗后的mCRPCl既往1种其他化疗及2种二代内分泌治疗Cohort B 入入组标准准：l筛选前疾病进展6个月l化疗前4周阿比特龙或恩杂鲁胺无效或不耐受（非两者皆用）队列列A：帕博利珠帕博利珠单抗抗 200mg Q3W+奥拉帕尼奥拉帕尼 400mg bid中位随中位随访时间：22.7个月个月Cohort C 入入组标准：准：l筛选前疾病进展6个月l化疗前4周阿比特龙治疗队列列D：帕博利珠帕博利珠单抗抗+阿比特阿比特龙+泼尼松尼松队列列C：帕博利珠帕博利珠单抗抗+恩恩杂鲁胺胺队列列B：帕博利珠帕博利珠单抗抗+Doc+泼尼松尼松c疗效效评估估PCWG3指指南南基基础上上的的RECIST v1.1l影像学评估（前54周每9周一次，后每12周一次直至出现进展）lPSA评估每三周一次直至出现进展主要研究终点：安全性和PSA缓解率关键次级终点：ORR、DCR、PSA进展时间、rPFS和OSCohort C:帕博利珠单抗+恩杂鲁胺治疗阿比特龙治疗进展后mCRPC的PSA应答l帕博利珠单抗+恩杂鲁胺治疗阿比特龙治疗进展后mCRPC的PSA应答率为21.8%（22/101），其中可测量病灶患者应答率为22.5%（9/40）,不可测量病灶患者应答率为21.3%（13/61）。l71.3%的患者接受联合治疗后发生了PSA的下降，PSA下降50%患者比例为29.7%。Cohort C:帕博利珠单抗+恩杂鲁胺治疗阿比特龙治疗进展后mCRPC的生存获益帕博利珠单抗+恩杂鲁胺治疗阿比特龙治疗后进展mCRPC患者的中位rPFS为6.1个月，中位OS为20.4个月。Cohort C:帕博利珠单抗+恩杂鲁胺治疗阿比特龙治疗进展后mCRPC的不良事件l1例死于治疗相关不良反应。l与两种单药使用比较，皮疹发生率较高。Cohort A and C:PSA应答率Confirmed PSA Response Rate亚组PSA应答率答率可可测量病灶患者量病灶患者PSA应答率答率不可不可测量病灶患量病灶患者者PSA应答率答率PSA下降率PSA下降50%率A:帕博利珠单抗+奥拉帕尼治疗化疗后mCRPC8.5%（7/82）10.6%（5/47）5.7%（2/35）36.6%11%C：帕博利珠博利珠单抗抗+恩杂鲁胺治疗阿比特龙治疗进展后mCRPC21.8%（22/101）22.5%（9/40）21.3%（13/61）71.3%29.7%KEY NOTE 365KEY NOTE 365研究研究-小结小结KEY NOTE 365研究结果显示出：帕博利珠单抗+奥拉帕尼在接受过化疗和新型内分泌治疗的mCRPC患者中的应用潜力；帕博利珠单抗+多西他赛在接受过阿比特龙/恩杂鲁胺的化疗前mCRPC患者中的应用潜力；帕博利珠单抗+恩杂鲁胺在接受过阿比特龙的化疗前mCRPC患者中的应用潜力。总体来说，帕博利珠单抗与奥拉帕尼、多西他赛或恩杂鲁胺的联合治疗方案的安全性和耐受性与这些药物单用一致。总总 结结无论mHSPC患者初诊时疾病状况如何，接受阿帕他胺+ADT均可显著获益。阿帕他胺+ADT 治疗 NM-CRPC 患者OS为73.9个月，可降低31%的死亡风险，长期耐受性和安全性良好。帕博利珠单抗与奥拉帕尼、多西他赛或恩杂鲁胺的联合方案在mCRPC治疗中有良好的应用前景。感谢聆听！感谢聆听！感谢聆听！感谢聆听！