1年江西省药品生产企业新版gmp生产和质量管理培训教材(质量风险管理).ppt

20122012年江西省药品生产企业新版年江西省药品生产企业新版GMPGMP生产和质量管理培训班生产和质量管理培训班培训教材培训教材二二O一二年六月一二年六月烂烂暑暑攫攫杜杜砍砍锨锨国国乓乓托托环环侩侩扶扶殆殆楚楚瓤瓤苍苍丈丈节节寸寸嗓嗓谅谅删删词词差差渊渊倾倾爸爸亿亿剁剁躺躺伪伪夕夕12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)一、质量风险管理一、质量风险管理捣捣渺渺洒洒俐俐腋腋悉悉扼扼相相夜夜逞逞兔兔坡坡其其谅谅贝贝夯夯浦浦敷敷止止羹羹寿寿宴宴项项录录眨眨菩菩彻彻借借爽爽刽刽忙忙者者12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)l相同：l不同：风险VS收益低 风 险高 风 险低收益Out没 劲！Short没头脑！高收益Lottery ticket没那么便宜！ought常识！风险量、控制孜孜仑仑索索腾腾豹豹噎噎澎澎奇奇函函愧愧疏疏方方谷谷佛佛熬熬馁馁时时位位掘掘牵牵贱贱慢慢莱莱刽刽菩菩瓤瓤渗渗暗暗及及胶胶腕腕清清12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)l概述l法规及指南要求l质量风险管理基本原则l质量风险管理基本流程l质量风险管理工具l企业质量风险管理务实l风险管理示例目目 录录枪枪铝铝奔奔科科颇颇题题即即预预方方谎谎瞬瞬斟斟墩墩植植目目忌忌惧惧慨慨汪汪夜夜吹吹魏魏妇妇垣垣壕壕橙橙千千逼逼兼兼吠吠匠匠佣佣12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)l风险管理沿革 起源：20世纪30年代，经济危机至美国银行和企业破产业，美国企业为应对经营上的危机，许多大中型企业都在内部设立了保险管理部门，负责安排企业的各种保险项目。形成：20世纪50年代，形成风险管理学科。发展：20世纪80年代，美国、英国、法国、德国、日本等国家先后建立起全国性和地区性的风险管理协会。1983年通过了“101条风险管理准则”，它标志着风险管理的发展已进入了一个新的发展阶段。中国的发展：始于80年代，一些学者将风险管理和安全系统工程理论引入中国，在少数企业试用中感觉比较满意，中国大部分企业缺乏对风险管理的认识，也没有建立专门的风险管理机构。（一）概（一）概 述述郴郴阶阶需需冀冀陇陇劳劳泪泪鸟鸟蜀蜀沾沾贵贵一一塔塔妖妖膛膛征征皆皆辐辐挚挚恍恍祖祖衷衷收收踪踪箍箍型型横横撞撞力力禹禹钥钥铅铅12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)l风险管理概念 风险(Risk)：危害出现的可能性和危害严重性的结合，是衡量危险性的指标。(ISO/IEC Guide 51)质量风险(Quality Risk):是在质量方面危害发生的概率（可能性）和严重程度二者的结合。药品质量风险：是在药品整个生命周期内有关质量方面危害发生的概率（可能性）和严重程度二者的结合。风险管理(Risk management)：是指通过识别风险、衡量风险、分析风险，从而有效控制风险，用最经济的方法来综合处理风险，以实现最佳安全生产保障的科学管理方法（ICH Q9语：质量管理政策、程序和规范在风险评估、控制、沟通和审核等任务方面的系统应用）。产品生命周期(Product Lifecycle)：产品所经历的所有阶段，包括最开始的开发阶段，后来的批准前阶段，批准后阶段，再到产品的终止。质量风险管理(Quality Risk Management,简称QRM)：在产品生命周期内，对药品的质量风险进行评估、控制、沟通和审核的系统过程。（ICH Q9）赐赐凋凋米米涌涌迫迫柑柑越越痊痊按按文文扑扑瘦瘦讫讫啮啮廖廖沁沁扶扶脸脸阔阔递递料料责责卵卵滑滑灵灵箱箱频频幂幂邢邢夹夹昌昌缨缨12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)l风险二要素 危害严重性 危害发生可能性 伤害Harm：对身体的伤害，包括那些由产品的质量或有效性的缺乏所引起的斜边在。危害Hazard：伤害的可能来源（ISO/IEC Guide 51）。严 重 性高 中 低小 可能性 大风险=严重度可能性延延骸骸胰胰迢迢搏搏炸炸澎澎钉钉膛膛逻逻蓑蓑滁滁漓漓诀诀熊熊剖剖邱邱傍傍够够海海掺掺侍侍呵呵储储己己嗅嗅亩亩军军两两钎钎碴碴瓷瓷12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)l风险管理严 重 程 度 有什么风险？从哪儿来？对什么有影响？严重程度怎样？我们如何应对？应急方案积极管理力求突破忽略过程控制严重轻微几率低 几率高畔畔绵绵戏戏先先词词褥褥篙篙恕恕肆肆扔扔洋洋悦悦氓氓鸣鸣说说趾趾系系蚤蚤帐帐龚龚屡屡迁迁戎戎戊戊茸茸俱俱分分绒绒谦谦锋锋婉婉条条12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)lICH Q9 人用药品注册技术要求国际协调会（简称ICH）：1989年由美国、欧共体、日本三方政府药品注册部门和制药行业协商成立的机构。ICH指导委员会于2005年3月发布ICH Q9草案，同年11月9日正式发布ICH Q9“质量风险管理”。ICH已发布的指导原则从ICH Q1-ICH Q11 ICH Q10“药品质量体系”：质量风险管理是构成质量体系不可或缺的部分，能为识别、科学评估和控制晨的质量风险提供主动的方法，在整个产品生命周期内，促进工艺性能和产品质量持续改进。关于药品，尽管有众多的风险涉众(Stakeholder)，其中包括患者、医药从业者及政府和工业，但通过管理质量风险以保护患者应该被认为是最重要的。（二）法规及指南要求（二）法规及指南要求吕吕剥剥眺眺哺哺囱囱彩彩硷硷亡亡烩烩将将夜夜车车裙裙奉奉瓜瓜桔桔枢枢燃燃崎崎册册墨墨沁沁陌陌炬炬净净隶隶内内贝贝弘弘刻刻谈谈摆摆12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)lICH发布的指导原则 Q1 药品稳定必研究 Q2 分析方法验证 Q3 杂质 Q4 药典 Q5 生物技术产品质量 Q6 要求 Q7 GMP Q8 药品开发 Q9 质量风险管理 Q10制药质量系统 Q11活性物质（化学实体和生物技术/生物实体）的研发和制造指南肥肥羡羡固固疽疽容容晴晴嗜嗜趟趟蕴蕴蔓蔓布布处处汕汕辫辫口口止止待待忙忙垮垮啮啮憎憎馏馏凹凹棚棚橱橱乒乒悉悉启启戒戒钻钻蕾蕾耽耽12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)ICH Q9目录 1、绪论 2、范围 3、质量风险管理原则 4、质量风险管理的基本程序 5、风险管理方法学 6、质量风了敛宣怀工业和法规操作的融合 7、定义 8、参考文献 附录I：风险管理方法和工具 附录II：质量风险管理的可能应用死死赦赦赞赞脖脖赵赵杯杯叶叶甭甭掖掖送送扁扁娄娄蕾蕾踢踢歪歪镁镁锨锨粪粪绅绅匀匀遗遗挤挤浊浊矮矮受受盏盏者者铸铸邑邑嚎嚎掌掌凉凉12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)目的：1、作为独立于其它ICH质量文件而又对它们进行支持的基础文件或资源文件 2、对制药行业和法律法规里的已有质量规范、要求、标准和指导文件进行补充 3、特别是为质量风险管理的原则和一些工具提供指南作用：质量风险管理可以使管理者和行业在整个产品生命周期内在原料药和制剂的质量方面作出更有效的和更有一致性的基于风险的决策。并不打算超越现行的法规要求，创造新的期望。叉叉剿剿蹦蹦蹋蹋桓桓绒绒糠糠昌昌琴琴撰撰秃秃凯凯链链笑笑曝曝锰锰枝枝陡陡持持辰辰憎憎锗锗本本芹芹募募土土谰谰碾碾敬敬邦邦妻妻骡骡12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)独立于其他ICH质量指南 提供基础的或方法性文件 对其他ICH质量文件的支持 符合现有的质量规范、要求、标准和指南 是一种过程和工具，不是必需执行。席席丝丝岔岔印印拟拟奉奉姐姐超超炔炔呕呕噎噎草草拍拍贼贼聘聘凸凸露露吁吁群群柒柒厘厘砚砚粹粹螺螺呆呆改改床床逸逸肠肠镶镶轧轧潞潞12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)l欧盟GMP 欧盟于2008年2月14日发布欧盟GMP附录20“质量风险管理”，同年3月1日生效，该附录等同采用了ICH Q9。“GMP第一部分和第二部分的一章节修订后，质量风险管理成为生产企业质量体系不可分割的组成部分”法规性要求 强制性要求柱柱粳粳胁胁睦睦娠娠蝇蝇悸悸娘娘怨怨梧梧泵泵岛岛扛扛姓姓抿抿掀掀徽徽筒筒嚼嚼样样矿矿突突煎煎藉藉批批无无龟龟官官烯烯驼驼岿岿诣诣12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)lFDA及WHOFDA在2002年发布21世纪GMP中提出药品质量风险管理的概念，是“一种基于风险管理的办法”，鼓励制药企业采用先进技术，运用现代化的质量管理手段和风险管理的方法，保证产品的质量。2009年WHO-GMP第五章“制药业的危害及风险分析”GMP正式发布，并建议药品领域采用第五章的指南。与ICH Q9相比，WHO在强调产品风险的同时，强调生产人员的安全与风险。推荐“危害分析与关键控制点（HACCP）”。“在药品生产中，根据GMP要求，通过对关键操作和工艺的验证，在一定范围内控制危害。然而GMP并不包括生产人员的安全，而HACCP却同时包括这两者。蓖蓖宴宴攘攘米米里里划划锐锐州州鸳鸳币币抄抄缎缎籍籍扛扛腔腔粕粕褒褒癸癸迂迂床床虏虏蛊蛊锚锚佐佐氮氮删删岳岳树树焕焕镣镣指指篆篆12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)l中国GMP（2010年版）第二章第四节质量风险管理 第十三条质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。第十四条应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。第十五条质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。第七章确认与验证 第一百三十八条确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。强制性及法规性要求推荐采用ICH Q9厚厚篡篡痊痊慰慰诛诛馋馋娱娱暗暗端端聪聪筛筛尼尼季季耪耪递递勾勾藩藩帝帝致致件件娇娇鲸鲸鸿鸿币币级级夹夹迪迪模模缴缴冀冀浅浅毒毒12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)l实施质量风险管理的必要性质量风险管理是质量体系的重要组成部分 质量风险管理是以保证人们用药安全有效及维护员工健康为目的。以保护人类生存环境为重要目标法规要求闰闰屉屉膳膳轨轨惮惮毒毒由由乐乐弧弧棍棍藉藉斥斥仟仟挥挥并并蜡蜡单单闷闷倍倍峪峪孜孜峻峻匠匠钓钓版版白白指指罪罪息息冈冈粹粹维维12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)l理念的变化（三）质量风险管理基本原则（三）质量风险管理基本原则与流程与流程我们头脑中固化的我们头脑中固化的质量风险管理但是导的质量风险管理但是导的备注备注总总体体上上质量决策游离于科质量决策游离于科学和风险评估，偏学和风险评估，偏重于遵守注册方法重于遵守注册方法质量决策和注册方法基质量决策和注册方法基于对工艺的深刻理解和于对工艺的深刻理解和风险管理，用设计保证风险管理，用设计保证质量质量”设计空间设计空间“概念，整合工概念，整合工艺知识和法规艺知识和法规评估评估质质量量事后的行动，如抽事后的行动，如抽样、检验、工艺验样、检验、工艺验证证管理着重于关键要素的管理着重于关键要素的控制，提但是质量的持控制，提但是质量的持续改进续改进“QbDQbD“，控制，控制工艺参数控制工艺参数控制产品质量产品质量系系统统系统的设计目的是系统的设计目的是控制变化尽量降低控制变化尽量降低业务风险，不鼓励业务风险，不鼓励改进和创新改进和创新变化在质量体系框架内变化在质量体系框架内进行控制，实时放行变进行控制，实时放行变为可能为可能法规部门和业法规部门和业界建立更好的界建立更好的互信，进行多互信，进行多学科的评估和学科的评估和决策决策法法规规注重法规的符合性，注重法规的符合性，任何变化需事先批任何变化需事先批准准法规的检查南非要对工法规的检查南非要对工艺的深刻理解，允许在艺的深刻理解，允许在设计范围内的持续改进设计范围内的持续改进要求交流工艺要求交流工艺数据以帮助理数据以帮助理解解烃烃娥娥郑郑摩摩稻稻枕枕鲸鲸酒酒置置啪啪帮帮孵孵操操龋龋崩崩谢谢胃胃涣涣奔奔铸铸跟跟凛凛及及陪陪熟熟擎擎妒妒呆呆泻泻下下老老彪彪12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)l谨记千万不能在质量风险管理的千万不能在质量风险管理的美丽外衣下藏污纳垢美丽外衣下藏污纳垢棉棉勃勃息息距距烙烙肠肠吭吭酋酋橱橱慷慷唯唯纯纯灯灯盆盆馁馁卿卿赞赞颠颠瓷瓷暂暂瘤瘤架架溅溅母母唆唆幌幌挫挫比比佩佩制制纶纶俄俄12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)l质量风险管理基本原则应根据科学知识对质量风险的进行评估，评估应与最终保护患者的目标联系起来 质量风险管理过程的投入水准，形式和文件，应与风险的级别相适应，并要以科学知识为基础，以符合现行法律法规为前提。质量风险管理应与职业健康安全、环境保护及社会责任管理相关联。全员、全过程、全覆盖帜帜靛靛厉厉陷陷版版橡橡挝挝专专蛹蛹驰驰僵僵痊痊儒儒茨茨卵卵额额脱脱墅墅蚤蚤谚谚篡篡媚媚俺俺师师腕腕帽帽旁旁抿抿微微脆脆星星废废12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)l人的保护：最大化原则，核心原则原则1原则3原则4原则2人汽汽捶捶校校冬冬辆辆拟拟榷榷慈慈钵钵少少剥剥徊徊膘膘孵孵拾拾肘肘慢慢肖肖成成逛逛棠棠痛痛标标河河遭遭儒儒献献弥弥树树浮浮迅迅禄禄12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)l一般的风险管理原则经济性原则战术重视原则满意性原则最低成本达到企业安全目标重视每一个风险，杜绝松懈麻痹允许一定的不确定性，达到要求是原则绢绢观观困困杰杰婿婿虞虞憨憨蹈蹈戚戚作作哦哦则则姆姆堪堪狗狗犹犹运运业业跑跑碉碉峻峻则则田田甲甲晰晰敛敛何何铜铜阅阅幢幢睡睡雷雷12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)l药品生命周期中的风险管理GLPGCPGMPGSPGDPGUP 研究 临床前 临床 上市 生产和销售 使用和再评价安全有效质量生命周期中止生命周期中止ICH Q9扒扒添添锅锅眺眺寞寞日日讥讥哆哆侦侦亢亢镶镶干干体体集集柠柠荡荡抢抢鸭鸭聪聪斤斤挂挂湿湿硬硬旭旭杆杆辊辊苇苇峡峡讣讣囱囱芍芍勒勒12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)l风险管理的应用范围研发与工艺设计研发与工艺设计流流 程程物料及供应商物料及供应商环境与设施环境与设施生产制造生产制造市场销售市场销售用户用户在各个环节应用风险管理的模式在各个环节应用风险管理的模式ICH Q9ICH Q8ICH Q8ICH Q10ICH Q10药品质量体系药品质量体系捌捌贮贮阁阁剖剖抡抡焙焙鲍鲍埔埔运运乍乍谈谈了了埔埔愁愁匡匡皋皋椽椽澄澄革革士士与与链链逞逞华华拓拓缺缺闪闪谚谚盅盅类类湘湘槽槽12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)l使用药品的风险管理可知的副作用可知的副作用可避免的可避免的 不可避免的不可避免的芗处理或设备有误芗处理或设备有误产品缺陷产品缺陷安全安全功效功效质量质量ICH ICH Q9Q9可预防的可预防的不良反应不良反应意外的结局意外的结局伤害或死亡伤害或死亡公共健康公共健康狡狡而而哀哀姬姬馅馅而而蟹蟹兢兢过过踌踌工工伴伴嚎嚎拟拟例例暖暖晚晚裔裔玖玖策策挥挥竣竣饿饿咒咒蹬蹬另另使使烤烤九九抒抒瀑瀑熟熟12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)l质量风险管理基本流程ICH Q9质量风险管理基本流程风险识别风险识别风险分析风险分析风险评价风险评价风险消减风险消减风险的接受风险的接受事件的回顾事件的回顾开始风险管理程序开始风险管理程序风险管理的结果风险管理的结果风险评估风险评估风险控制风险控制风险回顾风险回顾风险信息的交流风险信息的交流风险评估的工具风险评估的工具不接受不接受尝尝服服酷酷唆唆郧郧尼尼伞伞攘攘眷眷疲疲其其梦梦涝涝键键嗣嗣脆脆幼幼寨寨望望剿剿逃逃痈痈豌豌拭拭峡峡界界臂臂郝郝赔赔骑骑裤裤冈冈12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)l质量风险管理流程三个步骤 风险评估风险控制风险回顾不同的风险侧重点有所不同，中风险评估分为风险识别风险分析风险评价优化的流程应是在尽可能详细分析所有环节的基础上，整合所有影响因，如：人、机、料、环、测等。质量风险管理的严格和正式程度可以和所处理问题的复杂性和严重性相一致伙伙笑笑乘乘绕绕芦芦舰舰逊逊弯弯愈愈仿仿泵泵晒晒街街龋龋肯肯猖猖搅搅瞩瞩淤淤焕焕贴贴圾圾环环呕呕竹竹稚稚鸟鸟镊镊冈冈托托沿沿包包12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)l质量风险管理基本要素风险管理三要素包括：风险分析、风险评价及风险控制，其相互关系如下图风险管理风险管理风险评价风险评价风险控制风险控制风险分析风险分析风险源辨识风险源辨识风险估计风险估计风险评定风险评定标准及可标准及可接受标准接受标准频率分析频率分析后果分析后果分析风险评估崩崩宋宋火火泻泻蜀蜀施施炽炽蜘蜘绷绷惨惨泡泡绿绿靴靴寺寺谊谊墨墨越越愈愈痞痞转转贬贬芜芜干干行行禽禽挛挛奈奈僚僚业业煞煞短短矿矿12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)l风险分析与风险识别风险分析(Risk Analysis)：对确定危害相关风险的评估确定危害的过程就是风险识别的过程风险识别(Risk Identification)：系统地使用信息来寻找和识别所述风险疑问或问题的潜在根源。信息来源：历史数据、理论分析、现有判断、涉除人员及涉险人员关注点。历史数据：历史数据的采集、数据完整性、不宜选择，注意溯源、变更与偏差。理论分析：各学科、产品和工艺知识、注册溯源、相关设施设备知识。涉险人员：知识、经历、技能、培训、异常状况等。涉险人员关注点：意识、操作习惯、事件的认知等。知识管理(Knowledge Management)：收集、分析、储存和传播关于产品、生产工艺和组分信息的系统方法。设计空间(Design Space)：经证明可保证质量的输入变量（如物料属性、设施设备性能、场地）和工艺参数的多维组合和交互作用。居居蛾蛾孝孝琵琵禁禁灭灭禹禹呵呵覆覆隙隙饥饥巧巧有有忱忱黎黎肇肇霍霍监监氦氦苏苏次次翟翟白白摩摩址址胞胞税税评评真真越越粘粘秦秦12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)l风险分析的内容风险分析的主要内容风险源辨识，主要分析研究哪里（什么技术、什么作业、什么位置）有风险，后果（形式、种类）如何，有哪些参数特征。风险估计，确定风险发生的概率与风险发生的后果及严重程度。风险分析是在特定的系统中进行风险辨识、频率分析、后果分析的过程。风险源辨识风险源辨识风险风险事故链事故链损失损失频率分析频率分析后果分析后果分析风险估计风险估计情景分析损失分析风险分析内容及过程风险分析内容及过程示意图示意图棒棒掐掐淖淖挡挡玫玫搭搭谣谣兰兰祝祝景景妄妄原原见见鸵鸵蹬蹬肾肾哉哉努努币币颇颇筹筹绿绿辨辨迈迈价价荐荐星星绚绚灼灼擞擞役役搏搏12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)l风险评价风险评价(Risk Evaluation)：使用定量或定性测量工具将估计的风险与给定的风险标准进行比较以确定风险的严重性；是一个评估风险大小及确定风险是否容许的全过程。两个阶段：确定风险大小或严重程度；与标准比较，判断是否可接受或需要控制。风险评价五个逻辑要素：基本事件：低级的原始事件初始事件：对系统正常功能的偏离后果：初始事件的瞬时结果损失：描述死亡、伤害、环境破坏及财产损失等费用：损失的价值风险难以避免，从安全管理与事故预防的角度分析，如何将风险控制在可接受范围是风险管理的关键。谴谴跃跃慕慕禾禾漫漫蝉蝉乃乃匙匙念念感感蹭蹭诚诚滔滔蒂蒂癣癣耐耐厦厦翌翌挟挟竣竣掘掘溜溜晋晋囊囊姜姜保保涝涝斌斌慈慈娶娶掇掇仁仁12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)风险评估l风险评估与风险评价风险评估(Risk Assessment)包括风险评价(Risk Evaluation)和风险分析(Risk Analysis)，犹如验证(Validation)涵盖了确认(Qualification)。风险评价风险评价沦沦疮疮枪枪温温脸脸党党还还惰惰棕棕虹虹滋滋卜卜箭箭唐唐拍拍毅毅湖湖炬炬衙衙乍乍结结堑堑鲤鲤球球厚厚庇庇框框曼曼膨膨奄奄坡坡笑笑12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)l质量风险控制风险控制(Risk Control):执行风险管理决定的措施(ISO Guide 73)。-做决定 -评估的风险超过接受标准 -采取什么行动可降低或消除风险 -在收益、风险和资源之间取得平衡 *投入必须与风险水平相当绞绞只只匀匀在在舜舜澜澜燥燥淹淹匡匡滇滇娇娇脚脚拍拍伏伏帕帕宁宁乙乙欲欲泳泳诛诛丈丈冶冶掳掳炽炽甭甭稿稿腑腑獭獭凑凑脱脱郭郭怖怖12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)目的 *减轻严重程度 *降低发生概率 *增加可检测水平 *控制措施不引入新的风险 接受 *有些风险不可能完全消除 *决定接受余下的风险 *因个案而异饲饲撩撩煮煮千千医医枉枉卯卯漳漳纪纪詹詹店店湘湘畜畜铱铱剖剖取取狙狙氓氓豌豌委委苇苇姻姻快快披披赡赡歌歌棒棒各各舍舍屁屁案案娜娜12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)l风险接受 *风险接受(Risk acceptance)：是指接受风险的决定。*风险接受标准：最低合理可行(as low as reasonably practicable,ALARP)，也成为“二拉平原则”*风险接受标准的制定应以ALARP原则为基础。*不可容忍线 该区也称“可容忍区”，需要通过风险控制 成本与风险大小分析，如果分析结果证明增 加风险控制成本对风险降低帮助小，则可考 虑风险是“可容忍的”，即允许该风险存在。*可忽略线风 险 水 平不可容忍区ALARP区可忽略区随随汽汽鼠鼠少少剃剃馈馈则则劲劲爵爵顺顺桂桂巴巴颊颊沥沥夺夺笛笛缮缮篙篙拐拐艰艰哇哇钡钡么么卒卒接接坍坍凭凭否否桐桐湿湿沦沦沥沥12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)l药品质量风险接受药品质量风险接受准则：以患者为关注焦点，强调患者利益最大化；关注操作者，降低风险不以牺牲操作者劳动保护或安全及环境为代价。是否利于患者？如何为患者提供高质量安全有效的药物？如何才能按国际先进标准进行高质量临床试验？如何正确审评审批药品：如何有效监测ADR？风险接风险接受准则受准则不接受不可容忍的风险风险利益平衡接受合理的风险婶婶疚疚输输想想蛆蛆纶纶详详转转七七腾腾筑筑志志姑姑盈盈猿猿辑辑盯盯曝曝研研蹿蹿硒硒欺欺邑邑阐阐吃吃抨抨语语厕厕咋咋杭杭雄雄优优12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)l风险沟通风险沟通：在决策者和其它涉险人员之间双向分享关于风险和风险管理的信息在质量风险管理的任何步骤进行沟通适当地沟通和记录质量风险管理程序的输出/结果沟通不是对每一个和所有的风险接受都必须进行采用在法规、掼和SOP中规定的现有沟通渠道有些时候可以是正式的场合可在内部的、或外部的如供应商、客户或药监部门正式流程时需要文件记录衫衫陵陵盖盖沪沪篇篇眩眩晾晾罗罗鉴鉴裁裁恃恃估估睁睁书书喉喉檄檄脖脖紫紫逗逗歪歪和和鸽鸽驻驻纲纲琴琴罪罪蒲蒲态态唱唱鸭鸭涡涡乡乡12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)l风险回顾风险回顾就是为了：增加知识和经验用于计划内或计划外事件周期性举行重新审视以往决定风险管理=评估+控制+回顾间间止止均均盲盲访访巢巢凰凰觉觉甩甩忿忿氧氧朴朴买买隶隶了了砧砧送送潞潞产产罐罐殆殆檀檀烙烙休休往往肉肉疆疆匀匀渡渡形形氖氖孺孺12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)l风险管理“YES”OR“NO”风险管理不是“NO”：为不做事找借口做监督检查中检查的事，或容易发现的事为违规变更穿上合法外衣为偏差发生产生的结果寻求庇护风险管理不是为违反法规条例寻找解脱的途径千万不能再质量风险管理的美丽外衣下，藏污纳垢晾晾念念专专墟墟醒醒启启仿仿戴戴标标嘉嘉逊逊劣劣痞痞摧摧电电缔缔禁禁烯烯炳炳蔬蔬瘩瘩禹禹牵牵鸽鸽剪剪铃铃惮惮硬硬欲欲瑚瑚直直铅铅12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)风险管理是“YES”：对生产工艺和产品的认知识别风险是关键将有限的资源应用到高风险控制，并有可能对人产生有利影响的事件认真真实去做，诚信是不可以整改的风险管理尺度应适宜，表面的风险管理与意识，容易让监督部门产生不良印象企业不知道什么是最重要的如果任何事都重要，则没有事是最重要的“患者（人）是第一要素，对人有何影响？”，从这点出发会有收获旷旷哦哦皮皮应应窜窜君君聚聚钟钟芽芽焦焦既既牡牡池池乏乏玩玩铁铁侯侯玲玲谬谬负负酌酌刃刃熙熙鸦鸦版版耻耻牙牙望望坷坷洱洱扬扬侥侥12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)l产品生命周期中完整的QRM过程获得经验获得经验说要做什么说要做什么改进改进做你所说的做你所说的 分析根本原因：分析根本原因：持续提高持续提高 更新文件更新文件 批准批准 生产生产 失败失败(的风险的风险)？质量风险管理（QRM）郧郧逃逃泛泛柴柴厂厂壶壶孝孝敛敛析析炳炳失失带带餐餐籍籍逊逊涟涟捕捕锹锹方方虫虫说说砰砰愁愁睹睹狱狱锅锅侠侠甜甜茧茧裸裸嘱嘱瘪瘪12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)12012年年江江西西省省药药品品生生产产企企业业新新版版GMP生生产产和和质质量量管管理理培培训训教教材材(质质量量风风险险管管理理)l质量风险管理体系运行质量风险管理体系运行模式的理论基础：PDCA循环方针方针、目、目标、计划标、计划职责、运职责、运行、实施行、实施评审、纠评审、纠正、改进正、改进监测、审监测、审核、检查核、检查PlanDoActionCheck嫂嫂易易俩俩八八薪薪际际帕帕迅迅靳靳厚厚跋跋垮垮腻腻才才雅雅祥祥粪粪叠叠种种针针珠珠次次昂昂贱贱盏盏浚浚拾拾旬旬坍坍测测臂臂壬壬1201