型糖尿病的口服药物治疗.ppt

2型糖尿病的自然病程型糖尿病的自然病程胰胰岛素抵抗素抵抗胰胰岛素抵抗和高胰素抵抗和高胰岛素血症素血症但糖耐量正常但糖耐量正常胰胰岛素抵抗和胰素抵抗和胰岛素水平素水平降低伴糖耐量低减降低伴糖耐量低减2型糖尿病型糖尿病细胞功能障碍胞功能障碍Adapted from Saltiel&Olefsky Diabetes 1996;45:16611 1.n n促胰促胰岛素分泌素分泌剂：磺磺磺磺脲类脲类 非磺非磺非磺非磺脲类脲类(格列奈格列奈格列奈格列奈类类)n n 双胍双胍类n n-糖苷糖苷酶抑制抑制剂n n胰胰岛素增敏素增敏剂：噻唑烷二二酮衍生物衍生物降糖降糖药物作用机理分物作用机理分类2 2.各各类口服降糖口服降糖药物的作用部位物的作用部位肠道道肝肝脏肌肉肌肉糖苷糖苷酶抑制抑制剂双胍双胍类磺磺脲类、瑞格列瑞格列奈奈胰腺胰腺胰胰岛素素分泌受分泌受损高血糖高血糖 双胍双胍类TZD 双胍双胍类TZD糖糖摄取取血糖血糖3 3.磺脲类药物n n作用机制作用机制：磺磺磺磺脲类药脲类药物与磺物与磺物与磺物与磺脲类脲类受体受体受体受体结结合，关合，关合，关合，关闭闭胰胰胰胰岛岛细细胞的胞的胞的胞的ATPATP敏感性敏感性敏感性敏感性钾钾离子离子离子离子通道，通道，通道，通道，钙钙离子内流离子内流离子内流离子内流,促促促促进进胰胰胰胰岛岛素的分泌。素的分泌。素的分泌。素的分泌。4 4.胰胰岛素素细胞核胞核葡萄糖葡萄糖代代谢ATP细胞膜胞膜电位位蛋白蛋白质合成合成Ca2+胰胰岛素素电压依依赖的的钙通道通道ATP敏敏感的感的钾通道通道氢离子通道离子通道钠离子通道离子通道磺磺脲类药物作用机制物作用机制磺磺脲类药物物Glut-25 5.磺脲类药物适适适适应应症症症症 1 1、主要适用于、主要适用于胰胰胰胰岛岛 细细胞尚有一定分泌功能胞尚有一定分泌功能胞尚有一定分泌功能胞尚有一定分泌功能的的2 2型糖尿病，已型糖尿病，已严严格控制格控制饮饮食和适当运食和适当运动疗动疗法二周以上，血糖仍不达法二周以上，血糖仍不达标标者。者。2 2、与胰、与胰岛岛素素联联合用合用药药治治疗疗需用胰需用胰岛岛素治素治疗疗的的2 2型糖尿病，可减少胰型糖尿病，可减少胰岛岛素用量素用量非肥胖非肥胖2型糖尿病患者的一型糖尿病患者的一线治治疗药物物6 6.常用口服降糖常用口服降糖药物物 第一代第一代 甲璜苯丁甲璜苯丁脲脲 (D(D 860860),),氯氯磺丙磺丙脲脲 第二代第二代第二代第二代 格列本格列本格列本格列本脲脲(优优降糖、降糖、降糖、降糖、GlibenclamideGlibenclamide、Glyburide)Glyburide)格列格列格列格列齐齐特特特特(达美康、达美康、达美康、达美康、GliclazideGliclazide、Diamicron)Diamicron)格列吡格列吡格列吡格列吡嗪嗪(美吡达、美吡达、美吡达、美吡达、GlipizideGlipizide、Minidiab)Minidiab)格列波格列波格列波格列波脲脲(克糖利、克糖利、克糖利、克糖利、GlibornurideGlibornuride、Glutril)Glutril)格列格列格列格列喹酮喹酮(糖糖糖糖肾肾平、糖适平、平、糖适平、平、糖适平、平、糖适平、Gliquidone)Gliquidone)第三代第三代第三代第三代 格列美格列美格列美格列美脲脲(亚亚莫利莫利莫利莫利、GlimepirideGlimepiride、AmarylAmaryl)7 7.临床应用问题n n用用药时间：餐前餐前30分分钟口服。口服。n n联合用合用药：磺磺脲类药物可与其它不同物可与其它不同类型的型的降糖降糖药合用合用.两种磺两种磺脲类药物物联合合应用没有依用没有依据据n n所有磺所有磺酰脲类药物都能引起低血糖物都能引起低血糖n n对老年人建老年人建议用短效磺用短效磺酰脲类药物物8 8.禁忌症1 1 1 1、1 1 1 1型糖尿病；型糖尿病；型糖尿病；型糖尿病；2 2、合、合、合、合 并并并并 急急急急 性性性性 代代代代 谢谢 紊紊紊紊 乱并乱并乱并乱并发酮发酮症酸中毒、高渗性昏迷、症酸中毒、高渗性昏迷、症酸中毒、高渗性昏迷、症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸性酸中毒；乳酸性酸中毒；乳酸性酸中毒；乳酸性酸中毒；3 3、严严重急、慢性感染；重急、慢性感染；重急、慢性感染；重急、慢性感染；4 4、手、手、手、手术创伤术创伤；5 5、妊娠分娩、哺乳期；、妊娠分娩、哺乳期；、妊娠分娩、哺乳期；、妊娠分娩、哺乳期；6 6、严严重心、肺、肝、重心、肺、肝、重心、肺、肝、重心、肺、肝、肾肾、脑脑等并等并等并等并发发症；症；症；症；7 7、血液病如溶血性、血液病如溶血性、血液病如溶血性、血液病如溶血性贫贫血、白血、白血、白血、白细细胞、血小板或全血胞、血小板或全血胞、血小板或全血胞、血小板或全血细细胞减少等；胞减少等；胞减少等；胞减少等；8 8、有磺、有磺、有磺、有磺脲类药脲类药物或磺物或磺物或磺物或磺脲类脲类相似相似相似相似结结构构构构药药物物物物(如磺胺如磺胺如磺胺如磺胺药药)过过敏史者；敏史者；敏史者；敏史者；9 9、有、有、有、有发发生生生生严严重低血糖重低血糖重低血糖重低血糖倾倾向者，如向者，如向者，如向者，如严严重肝、重肝、重肝、重肝、肾肾功能不全者。功能不全者。功能不全者。功能不全者。9 9.非磺非磺脲类促胰促胰岛素分泌素分泌剂格列奈格列奈类n n格列奈格列奈格列奈格列奈类类：瑞格列奈、那格列奈瑞格列奈、那格列奈瑞格列奈、那格列奈瑞格列奈、那格列奈n n作用机制作用机制作用机制作用机制：通通过过与胰与胰岛岛 细细胞膜上胞膜上的特异性受体的特异性受体结结合来促合来促进进胰胰岛细岛细胞膜上胞膜上ATPATP敏感性敏感性K K+通道关通道关闭闭，抑，抑制制K K+从从 细细胞外流，使胞外流，使细细胞膜去极胞膜去极化，从而开放化，从而开放电压电压依依赖赖的的CaCa+通通道，使道，使细细胞外胞外CaCa+进进入胞入胞 内内,促促进储进储存的胰存的胰岛岛素分泌。素分泌。1010.去极化 Ca+K K+K K+关闭 ATPADP诺和龙结合位点Ca+磺脲类降糖药物结合位点 诺和和龙 的的结合位点合位点Fuhlendorff,Diabetes1998;471111.格列奈格列奈类的特点（与磺的特点（与磺脲类的差的差别）1.1.作用更快、持作用更快、持续时间更短更短2.2.促促进餐后早期胰餐后早期胰岛素分泌的作用更素分泌的作用更显著，更符合生理著，更符合生理3.3.控制餐后高血糖的效果更好控制餐后高血糖的效果更好4.4.低血糖低血糖发生率更低生率更低1212.格列奈类的临床床应用用 n n正常体重尤其以餐后血糖升高正常体重尤其以餐后血糖升高为主的主的2型糖尿病型糖尿病患者患者n n餐前服餐前服药，不，不进餐不服餐不服药，可根据，可根据进餐餐时间和和次数次数调整用整用药,也可餐后及也可餐后及时补服服n n老年患者或有老年患者或有轻度度肾功能功能损害的患者不需害的患者不需调整整剂量量n n瑞格列奈每天三次，一般用量每次瑞格列奈每天三次，一般用量每次1mg,最大最大剂量量16mg。1313.二甲双胍作用机制n n促促促促进进外周外周外周外周组织摄组织摄取葡萄糖，增取葡萄糖，增取葡萄糖，增取葡萄糖，增强强无氧代无氧代无氧代无氧代谢谢n n抑制肝糖原异生，减少肝葡萄糖抑制肝糖原异生，减少肝葡萄糖抑制肝糖原异生，减少肝葡萄糖抑制肝糖原异生，减少肝葡萄糖输输出出出出n n改善胰改善胰改善胰改善胰岛岛素的敏感性降低胃素的敏感性降低胃素的敏感性降低胃素的敏感性降低胃肠肠道道道道对对葡萄糖的葡萄糖的葡萄糖的葡萄糖的吸收吸收吸收吸收n n减少胰减少胰减少胰减少胰岛岛素分泌，可降低体重素分泌，可降低体重素分泌，可降低体重素分泌，可降低体重n n改善血脂改善血脂改善血脂改善血脂谱谱，具有心血管保，具有心血管保，具有心血管保，具有心血管保护护作用作用作用作用1414.二甲双胍的临床应用n n肥胖肥胖或超重糖尿病或超重糖尿病患者的一患者的一线治治疗药物物n n磺磺脲类药物治物治疗未达到良好血糖控制者未达到良好血糖控制者n n二甲双胍二甲双胍有助于血糖控制，减少糖尿病有助于血糖控制，减少糖尿病（1 1型或型或2 2型）患者的胰型）患者的胰岛素用量素用量n n防止防止IGTIGT发展展为糖尿病糖尿病1515.用法和剂量n n每每次次0.25-0.5，每每天天2-3次次。餐餐后后服服用用可减可减轻胃胃肠道反道反应。n n国国内内推推荐荐每每天天最最大大剂量量1.5g(0.5 TID)，国国外外剂量量可可达达每每天天3克克，常常用用剂量量2.55 g(0.85 TID)。1616.服用二甲双胍注意事项 v发生乳酸性酸中毒（罕生乳酸性酸中毒（罕见，1-5例例/10万人）万人）v胃胃肠道不适（道不适（饭中或中或饭后服用可减后服用可减轻或避免）或避免）v肾功能不全功能不全(血肌血肌酐150mg/dl，0.13-0.15mmol/L)应停停药v肝功能异常、心肺功能不全肝功能异常、心肺功能不全导致缺氧、致缺氧、严重感染重感染导致致组织灌注不良、休克或大手灌注不良、休克或大手术过程中禁用程中禁用1717.a-糖苷酶抑制剂 作用机制作用机制作用机制作用机制 几乎不被吸收入血，在几乎不被吸收入血，在肠肠道内道内发挥发挥作用，抑制小作用，抑制小肠肠上皮上皮细细胞表面的胞表面的a-a-糖苷糖苷酶酶，延，延缓缓碳水化合物的分解和碳水化合物的分解和吸收，降低餐后血糖幅度，使餐后血糖曲吸收，降低餐后血糖幅度，使餐后血糖曲线线比比较较低平。低平。长长期期应应用减用减轻轻葡萄糖毒性，改善胰葡萄糖毒性，改善胰岛岛素的敏感性，也素的敏感性，也有助降低空腹血糖。尤其有助降低空腹血糖。尤其 适用以碳水化合物适用以碳水化合物为为主主饮饮食者。食者。1818.抑制糖的分解抑制糖的分解 延延缓糖的吸收糖的吸收uu竞竞争性抑制争性抑制争性抑制争性抑制 糖苷糖苷糖苷糖苷酶酶uu减减减减缓缓葡萄糖吸收入血葡萄糖吸收入血葡萄糖吸收入血葡萄糖吸收入血拜唐苹拜唐苹小小肠细胞胞餐后血糖峰餐后血糖峰值降低降低1919.延缓糖的吸收3210消化消化/吸收吸收十二指十二指肠空空 肠回回 肠加用拜唐苹后加用拜唐苹后未用拜唐苹未用拜唐苹2020.a-糖苷酶抑制剂适应症1 1、单单独使用适用于餐后血糖升高独使用适用于餐后血糖升高为为主的糖尿病，主的糖尿病，特特别别是肥胖的是肥胖的2 2型糖尿病。型糖尿病。2 2、可与磺、可与磺脲类脲类、双胍、双胍类类、胰、胰岛岛素增敏素增敏 剂剂或胰或胰岛岛素合用治素合用治疗疗1 1型或型或2 2型糖尿病。型糖尿病。3 3、早期糖尿病患者的低血糖治、早期糖尿病患者的低血糖治疗疗。4 4、防止、防止IGTIGT发发展展为为糖尿病。糖尿病。2121.目前使用的目前使用的药药物物n n阿卡波糖阿卡波糖:主要抑制主要抑制-淀粉淀粉淀粉淀粉酶酶(在降解大分子多在降解大分子多在降解大分子多在降解大分子多糖中起作用糖中起作用糖中起作用糖中起作用)50-100)50-100)50-100)50-100mgtidmgtidn n伏格列波糖伏格列波糖:主要是通主要是通过过抑制麦芽糖抑制麦芽糖酶酶和蔗糖和蔗糖酶酶起作用起作用,每次每次0.20.2 g tidg tid2222.注意事项n n适适适适用用用用以以以以碳碳碳碳水水水水化化化化合合合合物物物物为为主主主主的的的的饮饮食食食食(50%)(50%)，对对于于于于蛋蛋蛋蛋白白白白质为质为主的主的主的主的饮饮食，效果欠佳食，效果欠佳食，效果欠佳食，效果欠佳n n进进餐开始餐开始餐开始餐开始时时与与与与饭饭嚼碎同服，不嚼碎同服，不嚼碎同服，不嚼碎同服，不进进食不服食不服食不服食不服药药n n副作用主要副作用主要副作用主要副作用主要为为胃胃胃胃肠肠道反道反道反道反应应,应应从小从小从小从小剂剂量开始，逐量开始，逐量开始，逐量开始，逐步增加，以减少胃步增加，以减少胃步增加，以减少胃步增加，以减少胃肠肠道反道反道反道反应应n n单单用用用用不不不不引引引引起起起起低低低低血血血血糖糖糖糖，与与与与磺磺磺磺脲脲类类、胰胰胰胰岛岛素素素素合合合合用用用用时时发发生生生生低低低低血血血血糖糖糖糖，只只只只能能能能用用用用葡葡葡葡萄萄萄萄糖糖糖糖口口口口服服服服或或或或静静静静脉脉脉脉注注注注射射射射，口服其它糖口服其它糖口服其它糖口服其它糖类类或淀粉无效或淀粉无效或淀粉无效或淀粉无效2323.注意事项n n孕妇、哺乳妇、儿童不宜使用n n 严重肝功能异常及严重慢性胃肠道疾 病者慎用。n n不宜与助消化的淀粉酶、胰酶合用，因作 用相反。2424.噻唑烷二酮类（胰岛素增敏剂）罗罗格列格列格列格列酮酮、匹格列、匹格列、匹格列、匹格列酮酮n n通通过激活核激活核转录因子因子PPAR调控多种与糖、控多种与糖、脂代脂代谢等有关基因等有关基因转录(增增强或抑制或抑制)，提高，提高胰胰岛素敏感性素敏感性 (主要肌肉、脂肪主要肌肉、脂肪组织，次要肝，次要肝脏)n n降低空腹及餐后血糖降低空腹及餐后血糖n n降低血胰降低血胰岛素、素、C肽、胰、胰岛素原素原n n明明显改善心血管疾病危改善心血管疾病危险因子因子2525.噻唑烷二酮类药物 注意事注意事项:n n无胰无胰岛素存在素存在时,不具不具备降糖作用，故不降糖作用，故不用于用于1 1型糖尿病患者型糖尿病患者n n不增加胰不增加胰岛素生成，素生成，单用不引起低血糖用不引起低血糖n n与其他降糖与其他降糖药合用可合用可进一步改善血糖控一步改善血糖控制制n n活活动性肝病及性肝病及转氨氨酶增高者禁用增高者禁用n n体重增加和体液潴留（浮体重增加和体液潴留（浮肿）n n能能能能够够引起血容量增加从而引起和加重心衰引起血容量增加从而引起和加重心衰引起血容量增加从而引起和加重心衰引起血容量增加从而引起和加重心衰2626.TZD与二甲双胍的 区别二甲双胍：二甲双胍：主要抑制肝糖异生及肝糖主要抑制肝糖异生及肝糖输出出噻唑烷二二酮类：主要提高肌肉、脂肪：主要提高肌肉、脂肪组织对胰胰岛素的敏感性素的敏感性联合合应用效果用效果优于于单用其中一用其中一类2727.适应症n n2型糖尿病患者，尤其以胰型糖尿病患者，尤其以胰岛素抵抗素抵抗为主的糖尿病患者。可主的糖尿病患者。可单独使用，也独使用，也可与磺可与磺脲类药物、二甲双胍或胰物、二甲双胍或胰岛素素合用合用n n其它胰其它胰岛素抵抗性疾病，如多囊卵巢素抵抗性疾病，如多囊卵巢综合症合症n nIGT2828.常用常用药药物物n n罗格列酮(文迪雅)4mg-8mg qdn n吡格列酮(卡司平)15mg-30mg qd2929.常用口服降糖常用口服降糖药药物主要作用机制物主要作用机制KobayashiM.Diabetes Obes Metab1999;1(Suppl.1):S32S40.NattrassM&BaileyCJ.Baillieres Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 1999;13:309329.糖酵解糖酵解 葡萄糖异生葡萄糖异生 胰胰岛素抵抗素抵抗双胍双胍类胰胰岛素分泌素分泌胰外作用胰外作用磺磺脲类/列奈列奈类 碳水化合物碳水化合物 分解分解/吸收吸收-糖苷糖苷酶抑制抑制剂PPAR 激激动剂 胰胰岛素抵抗素抵抗噻唑烷二二酮TZD次要部位主要部位3030.Data from Henry.Endocrinol Metab Clin.1997;26:553-573-Gitlin,et al.Ann Intern Med.1998;129:36-38-Neuschwander-Tetri,et al.Ann Intern Med.1998;129:38-41Medical Management of Type 2 Diabetes.4th ed.Alexandria,Va:American Diabetes Association;1998:1-139-Fonseca,et al.J Clin Endocrinol Metab.1998;83:3169-3176Data from Bell&Hadden.Endocrinol Metab Clin.1997;26:523-537-De Fronzo,et al.N Engl J Med.1995;333:541-549-Bailey&Turner.N Engl J Med.1996;334:574-579Medical Management of Type 2 Diabetes.4th ed.Alexandria,Va:American Diabetes Association;1998:1-139-Goldberg,et al.Diabetes Care 21:1897-19031.5%to2%+降低降低 HbA1c 改善改善胰胰岛素抵抗素抵抗 促促进胰胰岛素分泌素分泌1%to2%传统传统磺磺脲类0/+1.5%to2%双胍双胍类+00.9to1.7%格列奈格列奈类0+0.5%to1.3%噻唑烷二二酮类+00.5%to1%-糖苷糖苷酶酶抑制抑制剂00格列美格列美脲（亚莫利）药药物物选择选择：药药理效理效应应3131.=notcommonlyseeninmonotherapy药药物物选择选择：副作用：副作用=treatment-relatedadverseevent副作用副作用低血糖危低血糖危险1,2体重增加体重增加1,2胃胃肠道反道反应1乳酸酸中毒乳酸酸中毒1水水肿3药 物物-糖苷糖苷酶胰胰岛素素促分泌促分泌剂 二甲双胍二甲双胍抑制抑制剂TZDs*胰胰岛素素1DeFronzoRA.Ann Intern Med1999;131:281303.2UKPDS.Lancet1998;352:837853.3NestoRW,et al.Circulation2003;108:29412948.*TZDs=thiazolidinediones3232.常常见见口服降糖口服降糖药处药处方方错误错误n n口服药选择不当n n给药时间和次数不妥n n联用不合理n n因为商品名的不熟悉造成的误用3333.n n 不同的磺酰脲类降糖药的半衰期和作用持续时间也不同,可分为短效、中效、长效三类,优降糖其降糖作用在同类药物中最强,且持久,也最容易引起低血糖n n轻度糖尿病患者和老年糖尿病患者不宜首先应用优降糖,而应选择降糖作用适中,短效的美吡达 糖适平等,也可选用非磺脲类促泌剂格列奈类药物错误一:轻度糖尿病及老年糖尿病患者应用优降糖3434.错误二二:有有较严重的心、肺、肝、重的心、肺、肝、肾等功能不良者等功能不良者选用双胍用双胍类降糖降糖药 其降糖作用的机制是通其降糖作用的机制是通过过增加脂肪、肌肉增加脂肪、肌肉 等外周等外周组织对组织对葡萄糖的葡萄糖的摄摄取和利用取和利用,增加糖的增加糖的 无氧酵解无氧酵解,抑制糖在抑制糖在肠肠道的吸收道的吸收,从而降低血从而降低血糖糖.然然而而双胍双胍类药类药物也易引起物也易引起血乳酸增多血乳酸增多,发发生乳生乳 酸中毒的机会也增加。尤其酸中毒的机会也增加。尤其对对有有较严较严重的重的 心、肺、肝、心、肺、肝、肾肾等功能不良的糖尿病患者来等功能不良的糖尿病患者来 说说,应应用双胍用双胍类药类药物更易引起乳酸中毒物更易引起乳酸中毒,故不故不宜宜 应应用或慎用双胍用或慎用双胍类药类药物。物。3535.错误三三:有胃有胃肠疾病的糖尿病患者疾病的糖尿病患者应用拜糖平用拜糖平n n拜糖平的主要副作用是上腹部灼痛、胃肠胀气等,因而有胃肠疾病的糖尿病患者不宜应用拜糖平,因应用后会使原有的胃肠疾病加重和恶化。3636.错误四四:同同类药物的物的联合合n n优降糖+消渴丸n n磺脲类+非磺脲类促胰岛素分泌剂3737.错误五五:给药时间和次数不妥和次数不妥 -处方未注明方未注明给药时间n n磺酰脲类降糖药因其服药12小时后即达血药浓度高峰,故应在餐前半小时服用。n n双胍类-葡萄糖苷酶抑制剂都有不同程度的胃肠反应,均宜随餐或餐后即时服用,以减少胃肠道的不良反应。3838.错误五五:给药时间和次数不妥和次数不妥 -无无论何何药一律一天三次等一律一天三次等n n不同的磺酰脲类降糖药的半衰期和作用持续时间也不同,可分为短效、中效、长效三类。n n短效类如美吡哒、糖适平每日应服药3次;中效类如优降糖、达美康每日应服2次;长效类亚莫利一天一次n n控释和缓释剂型也应该一天一次如瑞易宁,达美康缓释片3939.2型糖尿病新的治型糖尿病新的治疗疗理念理念-从2005全球专家共识到2007年ADA糖尿病治疗指南4040.2型糖尿病控制目型糖尿病控制目标（亚太地区太地区-中国）中国）血糖血糖(mmol/L)HbA1c(%)血血压(mmHg)BMI(kg/m2)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(calculated)空空腹：腹：4.46.1 7.0 7.0 非空腹：非空腹：4.48.0 10.0 10.0 7.5 130/80 140/90 140/90男性：男性：25 2727 2727女性：女性：24 2626 2626 1.1 1.10.9 0.9 1.5 2.2 2.2 4.0理想理想 尚可尚可 差差4141.目前的糖尿病治疗往往不能有效控制血糖1Ling T.China Diabetic Journal 2003.2Harris SB et al.Diabetes Res Clin Pract 2005;70:9097.3Saydah SH,et al.JAMA 2004;291:335342.4Liebl A,et al.Diabetologia 2002;45:S23S28.美国美国(NHANES)3HbA1c 7%37%63%欧洲欧洲(CODE-2)4HbA1c 6.5%31%69%加拿大加拿大(DICE)2HbA1c 7%51%49%中国中国(CODIC-1)1HbA1c 6.5%*:饮食食锻炼+联合治合治疗/胰胰岛素素诊断断时HbA1 9%:饮食食锻炼+联合治合治疗/胰胰岛素素0123456诊断断时HbA1 9%:饮食食锻炼+单一一药物治物治疗诊断后的月数断后的月数*空腹/餐前血浆葡萄糖110mg/dL(6.0mmol/L)（如果没有条件检测HbA1c）联合治疗应选用作用机制互补的药物Del Prato S,et al.Int J Clin Pract 2005;59:13451355.6个月内HbA1c6.5%5454.新理念二新理念二 治治疗程序和路径的程序和路径的细化化-2006年ADA/EASD专家共识-2007年ADA糖尿病治疗指南5555.