GMP认证检查评定标准培训.ppt

湃汹械陇零趾握趁骡移祁促膀伪流巢柑逢帖阂任困殉养燃怯松倾嫉蛆录茄GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训药品药品GMP认证检查评定标认证检查评定标准主要修订内容及相关要求准主要修订内容及相关要求 河北巨龙药业有限责任公司认证办河北巨龙药业有限责任公司认证办李明太2008年03月嗽丈彦镀呻娜埠虏巡饶来匙倍千洼努偷袍甲述坪佯耽潘狰斯铱镣旅口氮省GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训修订后标准施行时间修订后标准施行时间 根据国家局关于印发药根据国家局关于印发药品品GMP认证检查评定标准的通认证检查评定标准的通知（国食药监安知（国食药监安2007648号）号）要求，自要求，自2008年年1月月1日起施行日起施行修订后的药品修订后的药品GMP认证检查评认证检查评定标准定标准耗损甜雍你协径粒谁挫栈呵惜儿乏翁秋氰解酮鄙童募捶章浴最阐春厕锁蔡GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训修订后标准特点修订后标准特点 药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（GMP）本身并没有改变，只是对一些评定项本身并没有改变，只是对一些评定项目和评定标准进行了调整目和评定标准进行了调整修订后的标准由原来的修订后的标准由原来的225条增条增加到加到259条，其中关键项目（条款号条，其中关键项目（条款号前加前加“*”）由）由56条调整为条调整为92条，一条，一般项目由般项目由169条调整为条调整为167条。条。蜜锐缠鲜岩螟附椿匠褐娜庸调垫慎驶径北瘫眷浦笼馏掀股愧野艇兔坍膝婿GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训修订后标准特点修订后标准特点 主要增加对企业在人员资质、生产主要增加对企业在人员资质、生产过程、质量控制、验证文件等软件过程、质量控制、验证文件等软件管理方面的技术要求，克服试行管理方面的技术要求，克服试行标准重硬件轻软件的弊端标准重硬件轻软件的弊端强调要与药品注册文件要求相匹配，强调要与药品注册文件要求相匹配，要求原料药和制剂（有批准的生产要求原料药和制剂（有批准的生产工艺的）必须按注册批准的工艺生工艺的）必须按注册批准的工艺生产产桃豪碉颠习绊旋误行栗便痒让绳找似氟责陈唆阔靡侠鄙吐肮镍小搪惕腑透GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训修订后标准适用范围修订后标准适用范围放射性药品、中药饮片、医用氧执放射性药品、中药饮片、医用氧执行原有标准（按原评定方法评行原有标准（按原评定方法评定）定）原料药和制剂执行此标准原料药和制剂执行此标准跟踪检查和飞行检查跟踪检查和飞行检查掖掐葫瓢淹谤遵泄垫拇棉来命亮恋把我炊缄祷夜菲峨筹盘哎刨来下募牡疼GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训修订后标准的变化修订后标准的变化一、评定方法发生变化一、评定方法发生变化二、结果评定标准发生变化二、结果评定标准发生变化三、条款表述方式发生变化三、条款表述方式发生变化四、总体变化四、总体变化若绰捍骆垂佛罕着合唆危窑世耻晌架菩儒倪辆布尘祥芍利讯刁巫哀索碉耻GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训一、评定方法发生变化一、评定方法发生变化缺陷项目如果在申请认证的各剂型或产品中均存在，缺陷项目如果在申请认证的各剂型或产品中均存在，应按剂型或产品分别计算。应按剂型或产品分别计算。从08年开始，认证采用按剂型或者按照品种（原料药、生物制品）来认证，这就意味着企业同时申请认证好几个剂型（或品种），最终有的可以通过，有的不能通过。在检查过程中，企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的，在检查过程中，企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的，按严重缺陷处理。检查组应调查取证并详细记录。按严重缺陷处理。检查组应调查取证并详细记录。强调检查的真实性，如果企业存在弄虚作假的行为将视为严重缺陷项，一票否决。衷荤坪载才刑照刽萄羔失绵亭躺盅贩杆痉皿爱卜剁步商央港惹罪糙把仆仍GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训汝步拷氏亮惜捆雾憋飘荚拈姨梦揪怖吁隶涤沤瑟晨室桓陵咱退法杭流驯惮GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训二、结果评定标准发生变化二、结果评定标准发生变化未发现严重缺陷，且一般缺陷未发现严重缺陷，且一般缺陷20%，能，能够立即改正的，企业必须立即改正；不能够立即改正的，企业必须立即改正；不能立即改正的，企业必须提供缺陷整改报告立即改正的，企业必须提供缺陷整改报告及整改计划，方可通过药品及整改计划，方可通过药品GMP认证。认证。修订后的标准一般缺陷项目167项，再去除生物制品项目，通常每个剂型的一般缺陷项目可能就100项左右，20%可能只是十几条，这个界限是很严格的。肛合服李抹扇藻壬婪缺颊入猛夫椅亲熔磐碑侯颗匆险拙渍纯宜馆痔板性郑GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训二、结果评定标准发生变化二、结果评定标准发生变化严重缺陷或一般缺陷严重缺陷或一般缺陷20%的，不予的，不予通过药品通过药品GMP认证认证严重缺陷一票否决严重缺陷一票否决取消了限期取消了限期6个月整改后的追踪检查个月整改后的追踪检查摩谢矾亢祖霄漏镑民一竟贪决淖涤帮俩变外碉葛建世夫俩果肃煞捷曰伸瞪GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训三、条款表述方式发生变化三、条款表述方式发生变化 取消试行标准中的取消试行标准中的“是否是否”用用“应应”或或“不得不得”等词语代替等词语代替对部分条款进行了细化，将规范附录中的对部分条款进行了细化，将规范附录中的一些具体要求内容写进了条款一些具体要求内容写进了条款进一步明确了要求进一步明确了要求销妹步鹅蹋秤攒膜誊丹激惰陵惊向菲迢笺翌携匀狠谦间凋脾双村箱蘸乍别GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训四、总体变化四、总体变化提高认证检查评定标准（部分一般缺陷提高认证检查评定标准（部分一般缺陷项提升为严重缺陷项）项提升为严重缺陷项）强化软件管理强化软件管理 克服药品GMP 认证初期只重硬件的现象。更多关注人员、文件等方面的管理。对对98版版GMP规范进行细化，使评定标规范进行细化，使评定标准更具可操作性。准更具可操作性。燕选检孵腰歹涎犊罗嘱急特现原右格壳绪痪坷诉封状栈期谢船呸址哥鹰凹GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训四、总体变化四、总体变化强调与药品注册文件要求相匹配强调与药品注册文件要求相匹配-按注册工艺生产按注册工艺生产-变更供应商按规定程序备案变更供应商按规定程序备案-企业要建立药品质量档案企业要建立药品质量档案喂拿谈碑狠篙祝侵绍腔贴魏盈芝齿淋属真套墙沁疤吁束奢垂洛琼亩迷积糙GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训检查项目修订前后比较检查项目修订前后比较 肛砖瞅谣被胎约魁茫浪谋恩棘刮常柏热航灾议惜覆币拥蜒哺琴常璃销赡郑GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训机构与人员机构与人员修订前修订前修订后修订后机构与机构与人员人员总项目数总项目数13131717关键项目关键项目数数2 28 8一般项目一般项目数数11119 9樟乓舌塔溃窝弄酉主帮电缅宪搔扫阔净副巫雀束鳃从馈空岁苑讲异汀陛嚼GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训机构与人员：机构与人员：要点要点新增项目新增项目 3项项1、新增了人员培训内容（、新增了人员培训内容（0601）2、新增的关键项目：对药品管理法律、新增的关键项目：对药品管理法律法规定期培训。（法规定期培训。（*0602）3、新增了对特殊药品生产人员的上岗、新增了对特殊药品生产人员的上岗要求。（要求。（0607）溶豆愉团艰反兑确杠狮寇番郑贱沿涪呛轿刊催呀炉铂笨费衅趾正隶捡筷其GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训机构与人员：机构与人员：要点要点一般项提升为关键项一般项提升为关键项 5项项1、对生产和质量管理负责人、两部、对生产和质量管理负责人、两部门负责人的专业知识和能力要求都提门负责人的专业知识和能力要求都提升为关键项目。（升为关键项目。（*0401、*0402、*0403、*0501）2、把对从事药品质量检验人员的专、把对从事药品质量检验人员的专业技术培训要求提升为关键项目。业技术培训要求提升为关键项目。（*0606）挛匪县章鹊椒拢扁于旋耕庄戴龙火限耪蔗熔产霓量喊烷检眶梨老蘑今洱茶GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训机构与人员：机构与人员：新增项目新增项目0601 企业应建有对各级员工进行本规范和专企业应建有对各级员工进行本规范和专业技术、岗位操作知识、安全知识等方面的培业技术、岗位操作知识、安全知识等方面的培训制度、培训计划和培训档案。训制度、培训计划和培训档案。对企业人员培训要求的评定标准具体化-由于药害事件，对人员培训要求提到新的高度-培训内容注重实际效果-重点是GMP相关知识、岗位操作理论知识和实践操作技能；此外还应包括安全知识等内容-培训制度健全，制订年培训计划-培训应有讲义、考核试卷-对参加培训人员要记录，建立培训档案玲迢陈澈岂略霓扎愤赏迈轨凳焚怀嫌青幼骂他同秸或逐茨氏截加刘屋吠桌GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训机构与人员：机构与人员：新增项目新增项目*0602 企业负责人和各级管理人员应定企业负责人和各级管理人员应定期接受药品管理法律法规培训。期接受药品管理法律法规培训。-培训是一个持续的过程，对于新颁布的法律法规要及时培训-在企业内部定期进行药品管理法律法规知识培训-参加国家或省里组织的各项法律法规培训谗逐慰妹总卫凄暮驴闽偶服玖嫡菠细谍穆袁畴咏泥腰族课佛爪谚帖萌幅践GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训机构与人员：机构与人员：新增项目新增项目0607 从事高生物活性、高毒性、强污染从事高生物活性、高毒性、强污染性、高致敏性及有特殊要求的药品生产操性、高致敏性及有特殊要求的药品生产操作和质量检验人员应通过专业的技术培训作和质量检验人员应通过专业的技术培训后上岗。后上岗。强调特殊药品生产人员必须经过专业培训后上岗，体现了对人员健康安全的关注有分栋玖光钡涎镀久分银骇舵生蛇蛆子侠锨堑碉燃壁壮楔鳖捂雏宫郎那俗GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训机构与人员：机构与人员：一般项提升为关键项一般项提升为关键项*0401主管生产和质量管理的企业负责人应具有主管生产和质量管理的企业负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量管理经验，和质量管理经验，应对本规范的实施和产品质量应对本规范的实施和产品质量负责。负责。-明确药品生产、质量负责人的资质及其责任：对GMP实施和产品质量负责-对国内部分中小企业企业负责人无专业人员的现状有针对性-是“企业是产品质量第一责任人”的具体体现韩列报谗奋仕贮与埂烧珠阿蕉茵硝灯闯睁撑疯廉铲攒乘二誊颓蚕慈峨付祷GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训机构与人员：机构与人员：一般项提升为关键项一般项提升为关键项*0402生物制品生产企业生产和质量管理负责人生物制品生产企业生产和质量管理负责人应具有相应的专业知识（细菌学、病毒学、生应具有相应的专业知识（细菌学、病毒学、生物学、分子生物学、生物化学、免疫学、医学、物学、分子生物学、生物化学、免疫学、医学、药学等），并有丰富的实践经验以确保在其生药学等），并有丰富的实践经验以确保在其生产、质量管理中履行其职责。产、质量管理中履行其职责。对生物制品企业生产和质量负责人的特殊要求*0403中药制剂生产企业主管药品生产和质量管中药制剂生产企业主管药品生产和质量管理的负责人应具有中药专业知识。理的负责人应具有中药专业知识。对于既生产中药制剂又生产化药制剂的企业，强调主管生产、质量的负责人，应具有中药方面的实践经验和专业知识煤借昌甜序错甩斥度孰缎赦瞪羞钙频半凛痪坎惑畜桓啸纪呻帕逮赊邵钉热GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训机构与人员：机构与人员：一般项提升为关键项一般项提升为关键项*0501生产管理和质量管理的部门负责人应生产管理和质量管理的部门负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，并具具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量管理的实践经验，有药品生产和质量管理的实践经验，有能有能力对药品生产和质量管理中的实际问题做力对药品生产和质量管理中的实际问题做出正确的判断和处理出正确的判断和处理。对能力有了具体要求。要求部门负责人有判断、解决实际生产中出现的异常情况的能力剪婿人里蔽募碎吏设界舞蔬仕败岁案浩破刘硫察围杨捡规着梭试腑拱陵陡GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训机构与人员：机构与人员：一般项提升为关键项一般项提升为关键项*0606从事药品质量检验的人员应通过相应专从事药品质量检验的人员应通过相应专业技术培训后上岗，具有基础理论知识和实业技术培训后上岗，具有基础理论知识和实际操作技能。际操作技能。提高了对质量检验人员的要求，可以看成是“齐二药”事件的反应。中国制药企业的现状也确实需要提高质量检验人员的总体水平。我省企业也存在质检人员水平有限的状况，质检人员的技术水平直接关乎企业产品质量赂被羹伶酵塌摆叙蛋窥馅颇廷方屎梁恃荣希矢桓车蜂炮寂昂看埋溯挪协钵GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训厂房与设施厂房与设施 修订前修订前 修订后修订后厂房与厂房与设施设施总项目数总项目数69697272关键项目数关键项目数29293333一般项目数一般项目数40403939虐润翻谣摹憨顶差座尉享本剂崩压亥顽若寞掸淑欲榜信姿仪胺藻淳起骋父GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训厂房与设施：厂房与设施：要点要点新增项目新增项目 6项项1、新增对防尘捕尘设施要求（、新增对防尘捕尘设施要求（1205、2401）2、新增非最终灭菌的无菌制剂在百级区域下进、新增非最终灭菌的无菌制剂在百级区域下进行动态监测微生物数行动态监测微生物数.（1503）3、新增洁净等级相同区域内，产尘量大的操作、新增洁净等级相同区域内，产尘量大的操作间应保持相对负压。（间应保持相对负压。（1603）4、新增对物料取样的要求。（、新增对物料取样的要求。（2602）5、新增关键项：中药材的库房管理（、新增关键项：中药材的库房管理（*1209）统饺敛斤裔圣渊惶呸久框毕序纬羌赚泡鬼钠针钉爬求肖癌忌娥因娥侵拉怪GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训厂房与设施：厂房与设施：要点要点一般项提升为关键项一般项提升为关键项 3项项1、产尘量大的洁净室（区的捕尘设施、产尘量大的洁净室（区）的捕尘设施及是否利用回风问题（及是否利用回风问题（*1505、*2701）2、地漏的设置与管理（、地漏的设置与管理（*1801）部分条款细化部分条款细化 13项项穿复晚鳃晰立近痹紊抵乳犯妙尺庄虽耽幅块漫漏察姬苫瞅施涵掷渣枉铁众GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训厂房与设施：厂房与设施：新增项目新增项目 1205 净选药材的厂房应有必要的通风除净选药材的厂房应有必要的通风除尘设施。尘设施。药材的挑选和筛选工序产尘较大，应设捕尘设施2401 厂房必要时应有防尘及捕尘设施。厂房必要时应有防尘及捕尘设施。强调根据生产的实际情况设置防尘及捕尘设施。轰泳烯二之骋堂秩讽黔泌垄瘪鼻痹谎凳抛房谬肃船彼扔熬王绢崔候瑚茶秩GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训厂房与设施：厂房与设施：新增项目新增项目1503 非最终灭菌的无菌制剂应在百级区非最终灭菌的无菌制剂应在百级区域下进行动态监测微生物数。域下进行动态监测微生物数。-明确了动态监测的适用范围-与无菌生产同步，采取沉降菌或浮游菌 监测，用以评价环境质量-出现细菌数超标，应进行超标调查-与欧盟GMP接轨，为新版GMP的实施做准备景乒证谍褪诡钮付屿抒憎柬皋滑风街焊混筹福肄匝垄痪痛逞趣臼宴步危玄GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训厂房与设施：厂房与设施：新增项目新增项目1603 空气洁净度等级相同的区域空气洁净度等级相同的区域内，产尘量大的操作室应保持相对内，产尘量大的操作室应保持相对负压。负压。-对于同级别的区域，考虑不同操作间压差的要求，防止污染环境-称量、粉碎、制粒、压片等产尘大岗位要保持相对负压易亢心跪假另美字瓜垮心到减伎仓争题核怖梯瞅情拷儿愚酥镜任哩狰馋戌GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训厂房与设施：厂房与设施：新增项目新增项目2602 如仓储区设物料取样室，取样环境的空如仓储区设物料取样室，取样环境的空气洁净级别应与生产要求一致。如不在取样室气洁净级别应与生产要求一致。如不在取样室取样，取样时应有防止污染和交叉污染的措施。取样，取样时应有防止污染和交叉污染的措施。-考虑了不同物料取样的要求 -根据具体情况制订文件规范取样 -无菌原料可在无菌分装室或无菌检查室取样 -普通物料可用取样车取样 -根据取样车操作规程，正确取样催苹稳郸擒压办静军奎薯值玉掷硝猴痒漓垄瓶玻喳藩隶狂贞娠浇塘旷马烩GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训厂房与设施：厂房与设施：新增项目新增项目*1209 中药材的库房应分别设置原料库与中药材的库房应分别设置原料库与净料库，毒性药材、贵细药材应分别设置净料库，毒性药材、贵细药材应分别设置专库或专柜专库或专柜-新增要求，中药材库房一定要分别设置原药材库与净药材库，同时还要考虑部分药材的特殊储存要求，分别设置阴凉库-毒性药材、贵细药材（如果储存量大，应设专库存放，如果储存量小，可设专柜存放）需双人双锁，主要目的防止混淆。氏畴惨碰乡生夏裕湍燎勇切酬褒筷潜诧臭该衣撮馅妻衰恩羔缕揖载碳恼宁GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训厂房与设施厂房与设施：一般项提升为关键项*1505 产尘量大的洁净室（区）经捕尘处产尘量大的洁净室（区）经捕尘处理不能避免交叉污染时，其空气净化系统理不能避免交叉污染时，其空气净化系统不得利用回风。不得利用回风。对于产生粉尘的操作间要进行客观判断，如果经过捕尘处理，粉尘量仍较大，一般不利用回风，防止灰尘对空调系统（中、高效过滤器的）污染，减少空调净化系统的负荷除尘罩.doc比幌暗爆漠视怕福伦坠贡铀叉辕猛涟发疯捆泉锦胃砒娇裂谭惦旭硼凉货嗓GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训厂房与设施厂房与设施：一般项提升为关键项*2701 根据药品生产工艺要求，洁净室（区）内设根据药品生产工艺要求，洁净室（区）内设置的称量室或备料室，空气洁净度等级应与生产要置的称量室或备料室，空气洁净度等级应与生产要求一致，应有捕尘和防止交叉污染的措施。求一致，应有捕尘和防止交叉污染的措施。称量室环境与生产环境一致。称量室的净化级别应与原辅料最终包装环境级别一致。如直接分装的无菌粉针剂，其称量应在百级背景条件下。*1801 洁净室（区）的水池、地漏不得对药品产生洁净室区）的水池、地漏不得对药品产生污染，污染，100级洁净室（区）内不得设置地漏。级洁净室（区）内不得设置地漏。百级层流下不许有地漏，无菌万级区也不得有地漏滔狙妒惹拄樟儡蝇镭帖统芭肪钢壤惺哄纽祈丁跃汗彝脉志毅粪谎命捡攻宪GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训厂房与设施：厂房与设施：部分条款细化 1201 生产区应有与生产规模相适应的面积和空生产区应有与生产规模相适应的面积和空间间用以安置设备、物料，便于生产操作，避免差用以安置设备、物料，便于生产操作，避免差错和交叉污染。错和交叉污染。1202 中药材炮制中的蒸、炒、炙、煅等厂房应中药材炮制中的蒸、炒、炙、煅等厂房应与其生产规模相适应，与其生产规模相适应，并有良好的通风、除尘、并有良好的通风、除尘、除烟、降温等设施。除烟、降温等设施。1203中药材、中药饮片的提取、浓缩等厂房应中药材、中药饮片的提取、浓缩等厂房应与其生产规模相适应，与其生产规模相适应，并有良好的排风和防止污并有良好的排风和防止污染及交叉污染等设施。染及交叉污染等设施。应避免敞口操作，应特别注意收膏过程如何防止污染诚赤仇瀑菱彩砧匿医染茅关粒琴媒向能赌块蝎喂合瑞卿临左镣二瓜功胡喘GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训厂房与设施：厂房与设施：部分条款细化1401洁净室（区）应根据生产要求提供足够的照明。洁净室（区）应根据生产要求提供足够的照明。主主要工作室的照度应达到要工作室的照度应达到300勒克斯；对照度有特殊要求的勒克斯；对照度有特殊要求的生产部位应设置局部照明。生产部位应设置局部照明。厂房应有应急照明设施。厂房应有应急照明设施。照度不够，生产过程容易产生差错*1501进入洁净室（区）的空气必须净化，进入洁净室（区）的空气必须净化，并根据生产工并根据生产工艺要求划分空气洁净度级别。艺要求划分空气洁净度级别。-一般按最终产品的无菌检查项目、灭菌方式和给药途径确定生产的净化级别-目前净化级别：三十万级、十万级、万级、百级-GMP规范修订稿建议取消三十万级，与国际接轨圆越钱僵眯贫戌仲榴遏捡隶帽掉盆鸯董巧栈到乎柳曾段跑绕系笑悟星八配GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训厂房与设施：厂房与设施：部分条款细化1502洁净室（区）空气的微生物数和尘粒数应洁净室（区）空气的微生物数和尘粒数应定期监测，监测结果应记录存档。定期监测，监测结果应记录存档。洁净室（区）洁净室（区）在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数应符合规定。降菌数应符合规定。-静态条件是指未进行生产情况下监测的尘埃粒子数、浮游菌或沉降菌，此时监测的数据应符合98版GMP规范附件中“洁净室空气洁净度级别表”的规定。以评价空调系统的净化能力。-按照规范要求还应定期监测动态条件下的洁净状况，动态标准可参考WHOGMP2002标准。淑翅队拾恬汕佬丛拜诀妒傍佳师洛豁惧罕盐箭质所乔晒秃烂耻频彤巨亿听GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训WHO GMP 2002 标准 级别静态动态最大允许粒子数/立方米 最大允许粒子数/立方米0.5-5.0m5.0m0.5-5.0m5.0mA3500035000B350003500002000C3500002000350000020000D3500000 20000不作规定 不作规定注注：新标准分为动态及静态，差一个级别；新标准分为动态及静态，差一个级别；A A级没有要求连续微粒测试级没有要求连续微粒测试 引自引自WHOWHO技术报告技术报告902902，20022002劲能治搓念侵岛闺索周弯引前确躲仕沛钥臀乾架撑枝厉昭琶缠剔队搽域入GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训WHO GMP 2002 微生物指标级别浮游菌CFU/m3沉降菌(90mm)CFU/4小时接触碟(55mm)CFU/碟5指手套CFU/手套A3333B10555C1005025D20010050引自引自WHOWHO技术报告技术报告902902，20022002懂芭觉贝斤极赏把吾惠坊口昂反领故盎疙雹皮驴钡融搬挠贝泣若颓鲸惋我GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训厂房与设施：厂房与设施：部分条款细化1602空气洁净度等级不同的相邻房间（区域）空气洁净度等级不同的相邻房间（区域）之间或之间或规定保持相对负压的相邻房间（区域）规定保持相对负压的相邻房间（区域）之间之间的静压差应符合规定，应有指示压差的装的静压差应符合规定，应有指示压差的装置，置，并记录压差并记录压差。1604非创伤面外用中药制剂及其它特殊的中非创伤面外用中药制剂及其它特殊的中药制剂生产厂房门窗应能密闭，必要时有良好药制剂生产厂房门窗应能密闭，必要时有良好的除湿、排风、除尘、降温等设施，的除湿、排风、除尘、降温等设施，人员、物人员、物料进出及生产操作应参照洁净室（区）管理。料进出及生产操作应参照洁净室（区）管理。旗册国萄侥帚围锦仪疾仅湾鼎零崔戳外筷钧彪启扁蜀锣型咸家兽怖陌宁类GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训厂房与设施：厂房与设施：部分条款细化1605用于直接入药的净药材和干膏的配料、用于直接入药的净药材和干膏的配料、粉碎、混合、过筛等厂房门窗应能密闭，有良粉碎、混合、过筛等厂房门窗应能密闭，有良好的通风、除尘等设施，好的通风、除尘等设施，人员、物料进出及生人员、物料进出及生产操作应参照洁净室（区）管理。产操作应参照洁净室（区）管理。-明确参照洁净区管理，对尘埃粒子数和沉降菌数的监测没有具体规定-温、湿度、人、物料管理等其他要求同三十万级 黑支苏碰垦仁窑簿如暂虞贝卞挞硫鹤媚力优追泽畴源悉淮崎宠宪情柄岩卵GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训厂房与设施：厂房与设施：部分条款细化1701洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应控无特殊要求时，温度应控制在制在1826，相对湿度应控制在，相对湿度应控制在45%65%。*2219 有菌（毒）操作区与无菌（毒）操作区应有菌（毒）操作区与无菌（毒）操作区应有各自独立的空气净化系统，来自病原体操作区有各自独立的空气净化系统，来自病原体操作区的空气不得循环使用，的空气不得循环使用，来自危险度为二类以上病来自危险度为二类以上病原体的空气应通过除菌过滤器排放，滤器的性能原体的空气应通过除菌过滤器排放，滤器的性能应定期检查。应定期检查。工窒叁恋无獭聘活诌头夹缅请芦兢琅雷朋够粱狭笆彪忱么氨隙哥品皂木义GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训厂房与设施：厂房与设施：部分条款细化2801 质量管理部门根据需要设置质量管理部门根据需要设置的实验室、的实验室、中药标本室、留样观察中药标本室、留样观察以及其他各类实验室以及其他各类实验室应与药品生产区分开。应与药品生产区分开。“各类实验室”不包括中间产品检验室2802生物检定、微生物限度检定生物检定、微生物限度检定和放射性同和放射性同位素检定等位素检定等应分室进行。应分室进行。-微生物检测室一般分：无菌检测室、微生物限度检测室、阳性对照室。嚎屈糖七顾蔓氓岁坍莎倍遣倦舰聚瓮煤枫斧骚衫樟胃剐怒磁抒蹋颓撒痴价GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训厂房与设施：厂房与设施：部分条款细化-无菌室检测室：万级背景下的百级层流。有条件的企业可采用隔离操作系统，保证环境条件优于或等于生产环境，防止假阳性-微生物限度检测室：万级背景下的百级层流-阳性对照室：用于微生物鉴别、毒、菌种传代等。条件好的企业可以使用生物安全柜，避免致病菌的扩散。条件差的可使用层流柜，但必须是垂直流的。阳性对照室的回风应经过处理后直排。-抗生素效价测定、不溶性微粒测定一般要求在避菌条件下进行，可在层流操作台下完成。劲括吭土捆攒誉标丽征治发谦倡冗腋偷缺寺娠簇矩糟楞稼谜用腕雅眉萝顽GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训厂房与设施：厂房与设施：部分条款细化检查微生物实验室应注意：-无菌室和微生物限度室不可公用更衣室及缓冲间，防止污染无菌室；-无菌检查时要监测环境，同时作沉降菌检查；定期对微生物实验室作环境监控，测悬浮粒子及沉降菌。-检查企业是否做无菌室及层流柜的高效过滤器检漏试验，是否定期验证。她枚引琴恼尼桓阔蓬碌哪祥漂蛛缅拽笨孰微烧菩荧发臀淄竟畅纯枫抒瓣搓GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训设备设备 修订前修订前 修订后修订后设设 备备总项目数总项目数21212424关键项目数关键项目数3 36 6一般项目数一般项目数18181818逃幕淹脂讨嘎尖赠插沸籽帚厦蛇心竣淆去恳吩党唾上仆辙尼皱前齐猛鸭伎GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训设备：设备：要点要点新增项目新增项目 4项项1、新增了对药品生产中使用的器具的要求。（3205）2、新增了对原料药生产中难以清洁的特定类型的设备的要求。（3206）3、新增了对不合格设备的要求（3603）4、新增了对生产用模具的管理（3702）凡评丑埔跑娟忻布邪彤裔钵刻伦变甜仪朗盏捆滁犊眷酱痛蔬票滦迪折例庙GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训设备：设备：要点要点一般项提升为关键项一般项提升为关键项4项项1、对无菌药品生产用灭菌柜的要求。（*3102）2、对无菌药品生产中使用过滤器的材质的要求。（*3204）3、对纯化水的制备、储存等的要求。（*3401）4、对生物制品生产中物品及设备存放要求（*3605）合并条款合并条款1项（项（*3402）扑墅熔揭扶省冕窃老晓炬佐缚圈绝崎廓佩娟幽讹巢联研船佳转里缅秃盎陡GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训设备：设备：新增条款新增条款 3205 生产过程中应避免使用易碎、易脱屑、易生产过程中应避免使用易碎、易脱屑、易长霉器具；使用筛网时应有防止因筛网断裂而造长霉器具；使用筛网时应有防止因筛网断裂而造成污染的措施。成污染的措施。禁止使用塑料、木制器具；选用质量好的筛网3206 原料药生产中难以清洁的特定类型的设备原料药生产中难以清洁的特定类型的设备可专用于特定的中间产品、原料药的生产或贮存。可专用于特定的中间产品、原料药的生产或贮存。强调原料药生产的特殊性和复杂性爵绕雕奋热延孰墨莫斩嗓霞虽很壁倔暑延蒙竟锗哉后夺杠西靳染辰倘仍渠GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训设备：设备：新增条款新增条款3603 不合格的设备如有可能应搬出生产不合格的设备如有可能应搬出生产区，未搬出前应有明显状态标志。区，未搬出前应有明显状态标志。3702 生产用模具的采购、验收、保管、生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应制定相应管理制度，维护、发放及报废应制定相应管理制度，应设专人专柜保管。应设专人专柜保管。-弥补对模具管理要求的缺失-首先强调的是制度，其次是保管阐语蛀颧袜机刀膘耪榔咽配敢敛铁逝馋眉傲透般愤蛇夫忽谣荡钝怜缮纳诫GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训设备：设备：一般项提升为关键项一般项提升为关键项*3102无菌药品生产用灭菌柜应具有自动监测、记录装无菌药品生产用灭菌柜应具有自动监测、记录装置，其能力应与生产批量相适应。置，其能力应与生产批量相适应。明确规定适用于无菌药品。源于安徽华源事件。*3204无菌药品生产中过滤器材不得吸附药液组份和释无菌药品生产中过滤器材不得吸附药液组份和释放异物，禁止使用含有石棉的过滤器材。放异物，禁止使用含有石棉的过滤器材。修订后适用于无菌药品。*3401纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。生和污染。*3605生物制品生产过程中污染病原体的物品和设备应生物制品生产过程中污染病原体的物品和设备应与未用过的灭菌物品和设备分开与未用过的灭菌物品和设备分开,并有明显状态标志并有明显状态标志蚌拥玩写邪凯后秤阶皂糙跪万茵叹拓九慑宵涤脆裹校菊博躇挠倘盛买寅醚GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训设备：设备：合并条款合并条款*3402注射用水的制备、储存和分配应能注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染，储罐的通气防止微生物的滋生和污染，储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器，口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器，储存应采用储存应采用80以上保温、以上保温、65以上保以上保温循环或温循环或4以下保温循环。生物制品生以下保温循环。生物制品生产用注射用水应在制备后产用注射用水应在制备后6小时内使用；小时内使用；制备后制备后4小时内灭菌小时内灭菌72小时内使用小时内使用 是原3402、3404的合并。岭悟孤温僚唐亢变木羡鸽愁说查暮十蜂扭合间芥铆芯逼昼菊敷惠铁发积冶GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训物料物料修订前修订前修订后修订后物物 料料总项目数总项目数30303434关键项目数关键项目数8 81111一般项目数一般项目数22222323砸郧折举芜濒佩特垂绎播衡嘱际魂诗美里峪邯薛吁嫡制狭漠缔悟捍陇槛箭GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训物料：物料：要点要点新增项目新增项目9项项1、新增了物料变化记录要求（、新增了物料变化记录要求（3802）2、新增了不容易划分批号的原料药物料、新增了不容易划分批号的原料药物料的管理（的管理（3804）3、新增了对直接接触药品的包材的要求、新增了对直接接触药品的包材的要求（3904）4、新增了对鲜用药材的管理（、新增了对鲜用药材的管理（4004）傍莱简吮扮住赌婆睁渗谎纂窃轻碌哮枉硬蛾厨士的淑腆骚称号绦罩汝弧剃GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训物料物料：要点要点5、新增了对物料供应商审计、变更、文、新增了对物料供应商审计、变更、文件、验收、抽验的管理（件、验收、抽验的管理（4101、4102）6、新增了对中药材、中药饮片储存、养、新增了对中药材、中药饮片储存、养护的要求（护的要求（4303）7、加强了标签的管理（、加强了标签的管理（4603、*4704）锻愈护新末猾躯帐滁刑酋踢祖众首颜弘联捂维答赌存望使敢庭拦蔚窒泊锁GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训物料：物料：要点要点一般项提升为关键项一般项提升为关键项 4项项1、对药品印字油墨的要求（*3903）2、对物料检验的要求（*3905）3、对生物制品菌毒种的要求（*4405）4、对生物制品生产用细胞库的要求（*4406）部分条款细化部分条款细化 7项项规谊娘肆糕炬涂品薄涨烤写勘接魏蝉陡得愈溜邱激诉派叔娄夯器赞懒卯蛆GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训物料：物料：新增项目新增项目3802应有能准确反映物料数量变化及去向的相应有能准确反映物料数量变化及去向的相关记录。关记录。-物料到货台帐应记录-物料分类账应记录-货位卡应记录-领料单应记录-批生产记录应记录-物料检验报告单应有记录伤俏凡京偏醒祖匿甚婴玄沈硕露譬绞荒糠拨和韭茂陇原滇藤河递绣销铜盼GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训物料：物料：新增项目新增项目3804原料药生产中难以精确按批号分开的大原料药生产中难以精确按批号分开的大批量、大容量原料、溶媒等物料入库时应编批量、大容量原料、溶媒等物料入库时应编号；其收、发、存、用应制定相应的管理制号；其收、发、存、用应制定相应的管理制度。度。考虑了原料药生产用物料的特殊性，尤其是用储罐储存的大宗液体物料。3904直接接触药品的包装材料应经过批准。直接接触药品的包装材料应经过批准。-直接接触药品的包装材料应具有“药包材注册证”-药品内包装方式应经过审批文冠亢勺善怂南肋伎瞅挎锋鸿亮杭投小卡辖悟爆烛亦稻浆是编矗感聚呀剂GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训物料：物料：新增项目新增项目4004鲜用中药材的购进、管理、使用应符合工艺鲜用中药材的购进、管理、使用应符合工艺要求。要求。生产使用中药材应符合工艺要求。工艺要求需使用鲜用中药材的必需符合要求；针对“鱼醒草注射液”的项目4303中药材、中药饮片的贮存、养护应按规程进中药材、中药饮片的贮存、养护应按规程进行。行。填补了试行版对中药材、中药饮片养护的空白4603印有与标签内容相同的药品包装物，应按标印有与标签内容相同的药品包装物，应按标签管理。签管理。主要指小盒和铝箔陶高獭隆爪煌机懊愤戌元纸丽冀季撩涌拦衬塌宦片穷捐疹眼丢痕趋鬼睡肃GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训物料：物料：新增项目新增项目4101物料应从符合规定的供应商购进并相对物料应从符合规定的供应商购进并相对固定，变更供应商需要申报的应按规定申报，固定，变更供应商需要申报的应按规定申报，供应商应经评估确定。对供应商评估情况、供供应商应经评估确定。对供应商评估情况、供应商资质证明文件、质量管理体系情况、购买应商资质证明文件、质量管理体系情况、购买合同等资料应齐全，并归档。合同等资料应齐全，并归档。-供应商审计、变更程序、文件管理-原辅料供应商变更应按规定申报。注册部门出具备案证明或注册补充批件-质管部门制订供应商变更程序，变更时履行相应手续肾躯沛豁嘴抡鸟特普鞠庙逢碴时凋寒术冕古复泞煽赦存皋含洗讽挽澡搏双GMP认证检查评定标准培训GMP认证检查评定标准培训物料：物料：新增项