【大学】医学遗传学331052031.ppt

医医 学学 遗遗 传传 学学人类疾病的生化人类疾病的生化与分子遗传学与分子遗传学本章节重点本章节重点vv分子病的概念分子病的概念分子病的概念分子病的概念vv异常血红蛋白病及发病机制异常血红蛋白病及发病机制异常血红蛋白病及发病机制异常血红蛋白病及发病机制vv地中海贫血及发病机制地中海贫血及发病机制地中海贫血及发病机制地中海贫血及发病机制vv酶蛋白病酶蛋白病酶蛋白病酶蛋白病分子病分子病分分子子病病(molecular disease)：由由于于基基因因突突变变导导致致蛋蛋白白质质分分子子结结构构和和数数量量的的异异常常，从从而而引引起起机机体体功能障碍的一类疾病。功能障碍的一类疾病。1.运输性蛋白病运输性蛋白病2.凝血及抗凝血因子缺乏症凝血及抗凝血因子缺乏症3.免疫蛋白缺陷病免疫蛋白缺陷病4.膜转运蛋白病膜转运蛋白病5.受体蛋白病受体蛋白病6.胶原蛋白病胶原蛋白病血血血血红红红红蛋蛋蛋蛋白白白白病病病病(hemoglobinopathy)hemoglobinopathy)：指指指指由由由由于于于于珠珠珠珠蛋蛋蛋蛋白白白白分分分分子子子子结结结结构构构构或或或或合合合合成成成成数数数数量量量量异异异异常常常常所所所所引起的疾病。引起的疾病。引起的疾病。引起的疾病。血红蛋白病血红蛋白病vv人类正常血红蛋白的组成和发育变化人类正常血红蛋白的组成和发育变化人类正常血红蛋白的组成和发育变化人类正常血红蛋白的组成和发育变化血血血血红红红红蛋蛋蛋蛋白白白白是是是是一一一一种种种种复复复复合合合合蛋蛋蛋蛋白白白白，由由由由四四四四个个个个亚亚亚亚单单单单位位位位构成四聚体。构成四聚体。构成四聚体。构成四聚体。血红蛋白病血红蛋白病血血血血红红红红蛋蛋蛋蛋白白白白是是是是一一一一种种种种复复复复合合合合蛋蛋蛋蛋白白白白，由由由由四四四四个个个个亚亚亚亚单单单单位位位位构成四聚体。构成四聚体。构成四聚体。构成四聚体。每每每每个个个个亚亚亚亚单单单单位位位位由由由由一一一一条条条条珠珠珠珠蛋蛋蛋蛋白白白白肽肽肽肽链链链链和和和和一一一一个个个个血血血血红红红红素辅基构成。素辅基构成。素辅基构成。素辅基构成。vv人类正常血红蛋白的组成和发育变化人类正常血红蛋白的组成和发育变化人类正常血红蛋白的组成和发育变化人类正常血红蛋白的组成和发育变化血红蛋白病血红蛋白病血血血血红红红红蛋蛋蛋蛋白白白白是是是是一一一一种种种种复复复复合合合合蛋蛋蛋蛋白白白白，由由由由四四四四个个个个亚亚亚亚单单单单位位位位构成四聚体。构成四聚体。构成四聚体。构成四聚体。每每每每个个个个亚亚亚亚单单单单位位位位由由由由一一一一条条条条珠珠珠珠蛋蛋蛋蛋白白白白肽肽肽肽链链链链和和和和一一一一个个个个血血血血红红红红素辅基构成。素辅基构成。素辅基构成。素辅基构成。vv人类正常血红蛋白的组成和发育变化人类正常血红蛋白的组成和发育变化人类正常血红蛋白的组成和发育变化人类正常血红蛋白的组成和发育变化血红蛋白病血红蛋白病构构构构成成成成血血血血红红红红蛋蛋蛋蛋白白白白的的的的珠珠珠珠蛋蛋蛋蛋白白白白肽肽肽肽链链链链有有有有 7 7 种种种种：、GG、AA、。绝绝绝绝大大大大多多多多数数数数血血血血红红红红蛋蛋蛋蛋白白白白由由由由一一一一对对对对 链链链链和和和和一一一一对对对对非非非非 链链链链组组组组成成成成，链链链链(和和和和)由由由由141141个个个个氨氨氨氨基基基基酸组成，非酸组成，非酸组成，非酸组成，非 链链链链(,和和和和)由由由由146146个氨基酸组成。个氨基酸组成。个氨基酸组成。个氨基酸组成。vv人类正常血红蛋白的组成和发育变化人类正常血红蛋白的组成和发育变化人类正常血红蛋白的组成和发育变化人类正常血红蛋白的组成和发育变化血红蛋白病血红蛋白病vv人类正常血红蛋白的组成和发育变化人类正常血红蛋白的组成和发育变化人类正常血红蛋白的组成和发育变化人类正常血红蛋白的组成和发育变化血红蛋白病血红蛋白病0 2 4 6 8 0 2 4 6 8 Birth 2 4 Birth 2 4 6 6 8 8MonthsMonths1001008080606040402020Percentage of Percentage of globin synthesis(%)globin synthesis(%)vv人类正常血红蛋白的组成和发育变化人类正常血红蛋白的组成和发育变化人类正常血红蛋白的组成和发育变化人类正常血红蛋白的组成和发育变化血红蛋白病血红蛋白病发育阶段发育阶段发育阶段发育阶段血红蛋白类型血红蛋白类型血红蛋白类型血红蛋白类型分子组成分子组成分子组成分子组成胚胎胚胎胚胎胚胎Hb Gower1Hb Gower1 2 2 2 2 Hb Gower2Hb Gower2 2 2 2 2 Hb PortlandHb Portland 2 2G G 2 2 2 2A A 2 2 胎儿胎儿胎儿胎儿Hb FHb F 2 2G G 2 2 2 2A A 2 2 成人成人成人成人Hb AHb A 2 2 2 2 Hb AHb A2 2 2 2 2 2 vv人类珠蛋白基因簇人类珠蛋白基因簇人类珠蛋白基因簇人类珠蛋白基因簇血红蛋白病血红蛋白病珠蛋白基因簇珠蛋白基因簇 1 1 2 2 1 1 5 35 316pter-p13.316pter-p13.31 31 32 99 100 1411 31 32 99 100 141珠蛋白基因簇珠蛋白基因簇1111p15.5p15.5 GG A A 1 1 5 35 31 30 31 104 105 1461 30 31 104 105 146异异异异常常常常血血血血红红红红蛋蛋蛋蛋白白白白病病病病：由由由由于于于于珠珠珠珠蛋蛋蛋蛋白白白白的的的的分分分分子子子子结结结结构异常导致的疾病。构异常导致的疾病。构异常导致的疾病。构异常导致的疾病。地地地地中中中中海海海海贫贫贫贫血血血血：由由由由于于于于珠珠珠珠蛋蛋蛋蛋白白白白链链链链合合合合成成成成速速速速率率率率降降降降低低低低引引引引起起起起的的的的疾疾疾疾病病病病。也也也也称称称称珠珠珠珠蛋蛋蛋蛋白白白白生生生生成成成成障障障障碍碍碍碍性性性性贫血贫血贫血贫血。vv血红蛋白病的分类血红蛋白病的分类血红蛋白病的分类血红蛋白病的分类血红蛋白病血红蛋白病国国国国际际际际血血血血红红红红蛋蛋蛋蛋白白白白信信信信息息息息中中中中心心心心(IHIC)IHIC)19981998年年年年的的的的资资资资料料料料表表表表明明明明，全全全全世世世世界界界界发发发发现现现现的的的的异异异异常常常常血血血血红红红红蛋蛋蛋蛋白白白白已已已已超超超超过过过过 750 750 种。种。种。种。A A Syllabus Syllabus of of Human Human Hemoglobin Hemoglobin VariantsVariants (1998)(1998)2nd 2nd Edition,Edition,by by Titus Titus H.J.H.J.Huisman et al.Huisman et al.vv异常血红蛋白病异常血红蛋白病异常血红蛋白病异常血红蛋白病血红蛋白病血红蛋白病镰状细胞贫血镰状细胞贫血镰状细胞贫血镰状细胞贫血vv异常血红蛋白病异常血红蛋白病异常血红蛋白病异常血红蛋白病血红蛋白病血红蛋白病镰状细胞贫血镰状细胞贫血镰镰状状细细胞胞贫贫血血(sickle cell anemia)是是因因珠珠蛋蛋白白基基因因缺缺陷陷所所引引起起的的一一种种疾疾病病，为为常常染染色体隐性遗传色体隐性遗传(AR)。Sickle cell disease(HbS)Herrick镰状细胞贫血镰状细胞贫血镰状细胞贫血镰状细胞贫血NormalNormalSickle Cell AnemiaSickle Cell AnemiaSickle Cell TraitSickle Cell TraitMixMixBeta chain 6GluVal镰状细胞贫血镰状细胞贫血镰状细胞贫血镰状细胞贫血镰状细胞贫血镰状细胞贫血镰状细胞贫血镰状细胞贫血O2HbAHbS镰状细胞贫血镰状细胞贫血镰状细胞贫血镰状细胞贫血镰状细胞贫血镰状细胞贫血镰状细胞贫血镰状细胞贫血镰状细胞贫血镰状细胞贫血镰状细胞贫血镰状细胞贫血血红蛋白血红蛋白血红蛋白血红蛋白MM病病病病vv异常血红蛋白病异常血红蛋白病异常血红蛋白病异常血红蛋白病血红蛋白病血红蛋白病血红蛋白血红蛋白M病病v高铁血红蛋白症，为高铁血红蛋白症，为AD遗传病。遗传病。87组组92组组单个碱基替换单个碱基替换单个碱基替换单个碱基替换vv异常血红蛋白病发病机制异常血红蛋白病发病机制异常血红蛋白病发病机制异常血红蛋白病发病机制血红蛋白病血红蛋白病单个碱基替换单个碱基替换目目前前发发现现的的异异常常血血红红蛋蛋白白病病绝绝大大多多数数是是由由于于DNA上上的的单单个个碱碱基基发发生生替替换换(点点突突变变)，导致肽链上单个氨基酸改变而引起的。导致肽链上单个氨基酸改变而引起的。HbS(镰状细胞贫血镰状细胞贫血)链链 谷氨酸谷氨酸 6 缬氨酸缬氨酸 GAG GTGHbE(中国人比较常见中国人比较常见)链链 谷氨酸谷氨酸 26 赖氨酸赖氨酸 GAG AAG单个碱基替换单个碱基替换单个碱基替换单个碱基替换移码突变移码突变移码突变移码突变vv异常血红蛋白病发病机制异常血红蛋白病发病机制异常血红蛋白病发病机制异常血红蛋白病发病机制血红蛋白病血红蛋白病移码突变移码突变移移码码突突变变会会导导致致珠珠蛋蛋白白肽肽链链自自移移码码碱碱基基以以后后的的DNA阅阅读读框框架架发发生生改改变变，产产生生新新的的异异常血红蛋白。常血红蛋白。Hb Wayne 链链 UCC(138位位)丢失一个丢失一个“C”肽链延伸到肽链延伸到147位位单个碱基替换单个碱基替换单个碱基替换单个碱基替换移码突变移码突变移码突变移码突变整码突变整码突变整码突变整码突变vv异常血红蛋白病发病机制异常血红蛋白病发病机制异常血红蛋白病发病机制异常血红蛋白病发病机制血红蛋白病血红蛋白病整码突变整码突变整整码码突突变变指指密密码码子子的的三三个个碱碱基基同同时时缺缺失或插入。失或插入。Hb Grady 链链 第第116位脯氨酸后插入了位脯氨酸后插入了Thr-Pro-Phe 以后的氨基酸都是正常的以后的氨基酸都是正常的单个碱基替换单个碱基替换单个碱基替换单个碱基替换移码突变移码突变移码突变移码突变整码突变整码突变整码突变整码突变融合基因融合基因融合基因融合基因vv异常血红蛋白病发病机制异常血红蛋白病发病机制异常血红蛋白病发病机制异常血红蛋白病发病机制血红蛋白病血红蛋白病融合基因融合基因vHb Lepore：非非链由链由、链连接而成链连接而成融融合合基基因因：某某些些异异常常血血红红蛋蛋白白肽肽链链由由两两种不同的肽链连接而成。种不同的肽链连接而成。VHLTPEEKVHLTPEEKVHLTPEEKVHLTPEEKS S S SA A A AVHLTPEEKVHLTPEEKVHLTPEEKVHLTPEEKT T T TA A A AV V V VT T T TALWGKVNVALWGKVNVALWGKVNVALWGKVNVV V V VN N N NALWGKVNVALWGKVNVALWGKVNVALWGKVNVD D D DE E E EVGGEALGRVGGEALGRVGGEALGRVGGEALGRD D D DA A A AVGGEALGRVGGEALGRVGGEALGRVGGEALGRLLVVYPWTQRLLVVYPWTQRLLVVYPWTQRLLVVYPWTQRLLVVYPWTQRLLVVYPWTQRLLVVYPWTQRLLVVYPWTQRFFESFGDLSFFESFGDLSFFESFGDLSFFESFGDLST T T TFFESFGDLSFFESFGDLSFFESFGDLSFFESFGDLSS S S SPDAVMGNPKVPDAVMGNPKVPDAVMGNPKVPDAVMGNPKVPDAVMGNPKVPDAVMGNPKVPDAVMGNPKVPDAVMGNPKVKAHGKKVLGAKAHGKKVLGAKAHGKKVLGAKAHGKKVLGAKAHGKKVLGAKAHGKKVLGAKAHGKKVLGAKAHGKKVLGAFSDGLAHLDNFSDGLAHLDNFSDGLAHLDNFSDGLAHLDNFSDGLAHLDNFSDGLAHLDNFSDGLAHLDNFSDGLAHLDNLKGTFLKGTFLKGTFLKGTFATATATATLSELSELSELSELKGTFLKGTFLKGTFLKGTFSQSQSQSQLSELSELSELSELHCDKLHVDPLHCDKLHVDPLHCDKLHVDPLHCDKLHVDPLHCDKLHVDPLHCDKLHVDPLHCDKLHVDPLHCDKLHVDPENFRLLGNVLENFRLLGNVLENFRLLGNVLENFRLLGNVLENFRLLGNVLENFRLLGNVLENFRLLGNVLENFRLLGNVLVCVLAVCVLAVCVLAVCVLAHHHHHHHHFGKFGKFGKFGKVCVLAVCVLAVCVLAVCVLARNRNRNRNFGKFGKFGKFGKEFTPEFTPEFTPEFTPPVPVPVPVQAAYQAAYQAAYQAAYEFTPEFTPEFTPEFTPQMQMQMQMQAAYQAAYQAAYQAAYQKVVAGVANAQKVVAGVANAQKVVAGVANAQKVVAGVANAQKVVAGVANAQKVVAGVANAQKVVAGVANAQKVVAGVANALAHKYHLAHKYHLAHKYHLAHKYHLAHKYHLAHKYHLAHKYHLAHKYH融合基因融合基因ATGATGGTGCATC TGACTCCTGA GGAGAAGGTGCATC TGACTCCTGA GGAGAAGA ACT GCCT GCT TGTGTC CA AA ATG CCCTGTGGGG CAATG CCCTGTGGGG CAAA AGTGAACGTGAACATGATGGTGCATC TGACTCCTGA GGAGAAGGTGCATC TGACTCCTGA GGAGAAGT TCT GCCT GCC CGTGTT TA AC CTG CCCTGTGGGG CAATG CCCTGTGGGG CAAG GGTGAACGTGAACGTGGATGGTGGATGC CAG TTGGTGGTGA GGCCCTGGGC AGAG TTGGTGGTGA GGCCCTGGGC AGATATT TA ACTGG TGGTCTACCC TTGGACCCAGCTGG TGGTCTACCC TTGGACCCAGGTGGATGGTGGATGA AAG TTGGTGGTGA GGCCCTGGGC AGAG TTGGTGGTGA GGCCCTGGGC AGGCGCT TG GCTGG TGGTCTACCC TTGGACCCAGCTGG TGGTCTACCC TTGGACCCAGAGGTTCTTTG AGTCCTTTGG GGATCTGTCC AGGTTCTTTG AGTCCTTTGG GGATCTGTCC T TCTCCTGATG CTGTTATGGG CAACCCTAAGCTCCTGATG CTGTTATGGG CAACCCTAAGAGGTTCTTTG AGTCCTTTGG GGATCTGTCC AGGTTCTTTG AGTCCTTTGG GGATCTGTCC A ACTCCTGATG CTGTTATGGG CAACCCTAAGCTCCTGATG CTGTTATGGG CAACCCTAAGGTGAAGGCTC ATGGCAAGAA GTGAAGGCTC ATGGCAAGAA G GGTGCTGTGCTA AGGT GCCTTTAGTG ATGGCCTGGC TCACCTGGACGGT GCCTTTAGTG ATGGCCTGGC TCACCTGGACGTGAAGGCTC ATGGCAAGAA GTGAAGGCTC ATGGCAAGAA A AGTGCTGTGCTC CGGT GCCTTTAGTG ATGGCCTGGC TCACCTGGACGGT GCCTTTAGTG ATGGCCTGGC TCACCTGGACAACCTCAAGG GCACAACCTCAAGG GCACT TTTTTTTT TC C TCAGTCAGCTGAGT GAGCTGCACT GTGACAAGCT GCACGTGGATCTGAGT GAGCTGCACT GTGACAAGCT GCACGTGGATAACCTCAAGG GCACAACCTCAAGG GCACC CTTTTTTG GC C CACACACACTGAGT GAGCTGCACT GTGACAAGCT GCACGTGGATCTGAGT GAGCTGCACT GTGACAAGCT GCACGTGGATCCTGAGAACT TCAGGCTCCCTGAGAACT TCAGGCTCT TT GGGCAAT GGGCAAT TGTG CTGGTGTG CTGGTG GTGTG TGCTGGCCCTGTG TGCTGGCCCG G CACAACTTTGGCACTTTGGCCCTGAGAACT TCAGGCTCCCTGAGAACT TCAGGCTCC CT GGGCAAT GGGCAAC CGTG CTGGTGTG CTGGTC CTGTG TGCTGGCCCTGTG TGCTGGCCCA A TCTCACTTTGGCACTTTGGCAAAAG GGAATTCA CCCCACGAATTCA CCCCACA AA AA AT GCAGGCTGCC TATCAGAAT GCAGGCTGCC TATCAGAAG GG TGGTGGCTGG TGTGGCTAATG TGGTGGCTGG TGTGGCTAATAAAAA AGAATTCA CCCCACGAATTCA CCCCACC CA AG GT GCAGGCTGCC TATCAGAAT GCAGGCTGCC TATCAGAAA AG TGGTGGCTGG TGTGGCTAATG TGGTGGCTGG TGTGGCTAATGCCCTGGCGCCCTGGCT TC ACAAGTAC ACAAGTAC CCA CA T TTGATGAGCCCTGGCGCCCTGGCC CC ACAAGTAC ACAAGTAT TCA CA C CTAATAA融合基因融合基因融融合合基基因因：某某些些异异常常血血红红蛋蛋白白肽肽链链由由两两种不同的肽链连接而成。种不同的肽链连接而成。vHb Lepore：非非链由链由、链连接而成链连接而成 GG A A 1 1 5 35 3融合基因融合基因融融合合基基因因：某某些些异异常常血血红红蛋蛋白白肽肽链链由由两两种不同的肽链连接而成。种不同的肽链连接而成。vHb Lepore：非非链由链由、链连接而成链连接而成 LeporeAnti Lepore单个碱基替换单个碱基替换单个碱基替换单个碱基替换移码突变移码突变移码突变移码突变整码突变整码突变整码突变整码突变融合基因融合基因融合基因融合基因终止密码突变终止密码突变终止密码突变终止密码突变&无义突变无义突变无义突变无义突变vv异常血红蛋白病发病机制异常血红蛋白病发病机制异常血红蛋白病发病机制异常血红蛋白病发病机制血红蛋白病血红蛋白病Hb Constant SpringHb Constant Spring链链链链 TAA 142 CAA(Gln)TAA 142 CAA(Gln)终止密码子突变终止密码子突变&无义突变无义突变Hb McKees-RockHb McKees-Rock链链链链 TAT(Tyr)145 TAA TAT(Tyr)145 TAA血红蛋白病血红蛋白病v地中海贫血地中海贫血国国国国际际际际血血血血红红红红蛋蛋蛋蛋白白白白信信信信息息息息中中中中心心心心(IHIC)IHIC)19971997年年年年统统统统计计计计的的的的资资资资料料料料表表表表明明明明，全全全全世世世世界界界界发发发发现现现现的的的的导导导导致致致致地地地地中中中中海海海海贫贫贫贫血血血血的的的的突变已超过突变已超过突变已超过突变已超过 300 300 种。种。种。种。A A Syllabus Syllabus of of Thalassemia Thalassemia MutationsMutations (1997)(1997)by Titus H.J.Huisman et al.by Titus H.J.Huisman et al.血红蛋白病血红蛋白病v地中海贫血地中海贫血地中海贫血地中海贫血(地贫地贫)v链完全不能合成者，称为链完全不能合成者，称为 0 地贫地贫v尚有部分尚有部分链合成者，称为链合成者，称为 地贫地贫TypesTypesGenotypeGenotypeDeletionDeletionAlpha proteinAlpha proteinHemoglobin BartsHemoglobin Barts 0 0/0 0/0 0HbH diseaseHbH disease +/0 0 /25%25%Mild anemiaMild anemia AA/0 0 /50%50%+/+/Silent CarrierSilent Carrier AA/+/75%75%NormalNormal AA/AA /100%100%地中海贫血地中海贫血(地贫地贫)v链完全不能合成者，称为链完全不能合成者，称为 0 地贫地贫v尚有部分尚有部分链合成者，称为链合成者，称为 地贫地贫 地中海贫血地中海贫血地中海贫血地中海贫血 基因缺失基因缺失基因缺失基因缺失 地中海贫血地中海贫血地中海贫血地中海贫血 点突变点突变点突变点突变血红蛋白病血红蛋白病v地中海贫血发病机制地中海贫血发病机制OO转录缺陷转录缺陷转录缺陷转录缺陷OO翻译障碍翻译障碍翻译障碍翻译障碍OO转录产物加工缺陷转录产物加工缺陷转录产物加工缺陷转录产物加工缺陷地贫发病机制地贫发病机制酶蛋白病酶蛋白病酶酶蛋蛋白白病病(enzyme protein disease)：编编码码酶酶蛋蛋白白的的基基因因发发生生突突变变导导致致合合成成的的酶酶蛋蛋白白结结构构异异常常，或或由由于于基基因因调调控控系系统统突突变变导导致致酶酶蛋蛋白白合合成成数数量量减减少少，导导致的机体代谢紊乱。致的机体代谢紊乱。S1S4S2E12S3E23PE3PS5酶蛋白病酶蛋白病酶蛋白病酶蛋白病PAHPAHPhenyllacticPhenyllacticacidacidBenzophenoneBenzophenoneTyrosinaseTyrosinaseMelaninMelaninDopaDopaPhePheProteinProteinTyrTyr ProteinProteinPhenylypruvicPhenylypruvic acid acidPhenylaceticPhenylaceticacidacid苯丙酮尿症苯丙酮尿症(PKU)PAHPAHPhenyllacticPhenyllacticacidacidBenzophenoneBenzophenonePhePheProteinProteinTyrTyr PhenylypruvicPhenylypruvic acid acidPhenylaceticPhenylaceticacidacidMIM 261600发病率发病率1/16500有特殊的气味有特殊的气味黑黑色色素素合合成成减减少少，患患者者的的眼睛、毛发和肤色较浅；眼睛、毛发和肤色较浅；5-羟羟色色胺胺合合成成减减少少，影影响响大脑发育。大脑发育。(鼠臭味或霉味鼠臭味或霉味)PAH基基因因定定位位于于12q24.1，全长约全长约90kb。含含13个个外外显显子子和和12个个内内含含子，成熟的子，成熟的mRNA只有只有2.4kb。PAH基基因因突突变变大大多多为为点点突突变，少数为缺失。变，少数为缺失。PAHPAHPhenyllacticPhenyllacticacidacidBenzophenoneBenzophenonePhePheProteinProteinTyrTyr PhenylypruvicPhenylypruvic acid acidPhenylaceticPhenylaceticacidacidMIM 261600发病率发病率1/16500苯丙酮尿症苯丙酮尿症(PKU)基基因因定定位位于于11q14-q21，长长50kb，有有5个个外外显子和显子和4个内含子。个内含子。PAHPAHTyrosinaseTyrosinaseMelaninMelaninDopaDopaPhePheTyrTyr MIM 203100白化病白化病(albinism)白化病发病以点突变为主。白化病发病以点突变为主。半乳糖醇半乳糖醇6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖二磷酸尿二磷酸尿苷半乳糖苷半乳糖二磷酸尿二磷酸尿苷葡萄糖苷葡萄糖1-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖半乳糖半乳糖1-磷酸半乳糖磷酸半乳糖ATP ADP2-磷酸尿苷葡萄糖磷酸尿苷葡萄糖 半乳糖激酶半乳糖激酶 半乳糖半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶磷酸尿苷转移酶 尿苷二磷酸半乳糖尿苷二磷酸半乳糖-4-异构酶异构酶半乳糖血症半乳糖血症(galactosemia)半乳糖血症半乳糖血症(galactosemia)本章节重点本章节重点vv分子病的概念分子病的概念分子病的概念分子病的概念vv异常血红蛋白病及发病机制异常血红蛋白病及发病机制异常血红蛋白病及发病机制异常血红蛋白病及发病机制vv地中海贫血及发病机制地中海贫血及发病机制地中海贫血及发病机制地中海贫血及发病机制vv酶蛋白病酶蛋白病酶蛋白病酶蛋白病棞濥剈棞濥剈淹迻蚪柮稧赮蹩操宝淹迻蚪柮稧赮蹩操宝聍聍氻痤駓澃齗鈍氻痤駓澃齗鈍瓍瓍撝撝塻塻瘭綽瘭綽髾湪髾湪夑夑筤糧垓筤糧垓洣洣鍑鍑鎳鎳剮皈鶩剮皈鶩朣朣燗燗檘檘艄陬愛聲墔躭苷愊鯲笭韮善詷艄陬愛聲墔躭苷愊鯲笭韮善詷欸拎欸拎乯毽腏憱鞤歨乯毽腏憱鞤歨鍿鍿忚攍忚攍祗荣祗荣垂餴垂餴铗铗壱壱猠猠郿郿蔷熪翍蔷熪翍濇鴽綧濇鴽綧椂椂佥佥圳竧眛圳竧眛禢禢螄螄繱繱宰潭襡釧跕醫宰潭襡釧跕醫騱騱变詚变詚屙屙疡疡陗壜觔鍊髺陗壜觔鍊髺贑贑臘臘駷駷綐綐犖号瑳苒犍諴藙筲栾犖号瑳苒犍諴藙筲栾籉娖籉娖舷舷靓翚靓翚鬺蟣竭桐劘鬺蟣竭桐劘雏雏蟻蟻鴅鼥螪臜鴅鼥螪臜榑蜩淢榑蜩淢炓炓蜞藕画蜞藕画擖擖丮澣舚傀棄丮澣舚傀棄鮐覐隷鮐覐隷纤鎜纤鎜婺瓻婺瓻砐砐曛曛瀄呙瀄呙蹤瞱蹤瞱鴊鴊孌簞孌簞榏榏搞媖搞媖妘妘庖壤燖餬忈庖壤燖餬忈敭敭臫羗糲影圍葹臫羗糲影圍葹嶨嶨恝誚恝誚倷绰倷绰蹲蹲驾驾偦偦哞哞圍霞圍霞臇呖臇呖鰞鰞塽塽镈镈輡輡訚怑訚怑笒笒奙醔鍪庳奙醔鍪庳遫遫嫦凬昒誃偪裂嫦凬昒誃偪裂蓅蓅虢虢幂潇幂潇揕寚廆朠勛簹揕寚廆朠勛簹魤魤禫接禫接秳秳矸矸舝輶莆舝輶莆挗挗氅鶆料墖氅鶆料墖蘵蘵獘獘譪扪譪扪凝凝瑰虺誚隆戁襫迾瀟褂樤劯肸瑰虺誚隆戁襫迾瀟褂樤劯肸矆矆傚傚哛礅唩蔉哛礅唩蔉是褓所嶴鼟堯是褓所嶴鼟堯遻煷遻煷蛊鹪蛊鹪緍枼緍枼袹孹袹孹稷廼亥苧昫綹弋稷廼亥苧昫綹弋曜轄韲曜轄韲丛丛頭旛頭旛豀豀蔥蔥滨滨睽掻睽掻鱕鱕濬濬塤塤虈虈嘆修甚嘆修甚欘峔欘峔賱癬跽裱賱癬跽裱騟颒騟颒叐叐番番偳偳覛穂筳覛穂筳绞绞韇臂韇臂蚟幩蚟幩朙儳朙儳閷蚲騩閷蚲騩嗒嗒嬐嬐諛槻諛槻烮烮襼襼纡纡沐鉅懭沐鉅懭呗呗喋燗濔闦喋燗濔闦鼆鼆匜鄴博匜鄴博猆闾猆闾亰釞亰釞爑爑杝杝躆祂躆祂珖妳鍖珖妳鍖騟貱鬗騟貱鬗笿諈轝笿諈轝虁兔汝頇荼虁兔汝頇荼稆驴稆驴攪篨鯇攪篨鯇稬稬崚崚鲧鲧藲踫藲踫汧阼裌汧阼裌禙郱禙郱袍魣袍魣馡馡葭欒葭欒諁諁苩灀繤苩灀繤輬爿輬爿漽漽讒讒嶚阩嶚阩畠纈褌泥畠纈褌泥鶡鶡熁熁癄牒靃筌褷怨癄牒靃筌褷怨渘釴渘釴111111111 44487看看錿慭牉錿慭牉臏臏鄦灭鄦灭鄴鱇鄴鱇袻袻汰昃汰昃鄦鄦竆竆镴镴厚韘楪萙睫厚韘楪萙睫熋狱熂叽榗熋狱熂叽榗嶰嶰堒堒禼禼聹聹维维漩漩灲乸灲乸立璺立璺裩裩鋮鋮厾凙銆厾凙銆惽騅舔惽騅舔輤濝玡輤濝玡厨厨虰虰灥灥膇膇憍涮鱎憍涮鱎浇浇夳夳疈疈笢廍笢廍囌睗驒囌睗驒鲼氖鲼氖母蘆鷖母蘆鷖贻劲贻劲塨橤鈗肺塨橤鈗肺獴獴禽鶎禽鶎榃婒嶭榃婒嶭労労峎緓峎緓愍姥祕魑対愍姥祕魑対砪砪坎坎歲歲虞駟徘虞駟徘敕瓚奻墁敕瓚奻墁媨旚媨旚蒪鐘措杤蒪鐘措杤遪遪吩吩飿飿虉颛虉颛柱遍湽柱遍湽锥锥牘牘蕴蕴晤晤颀颀槥岷璪槥岷璪罏罏铳铳兾兾轿轿垽垽厬狰厬狰躇讌肌蚝苡躇讌肌蚝苡虨虨祙祙儴儴聐聐你囐雯竆麘你囐雯竆麘姵姵岨訂稽涿岨訂稽涿鸾鹋鸾鹋収悊燮鬻焰莆闢収悊燮鬻焰莆闢蛲蛲弎弎璼璼徣徣簍憋誡簍憋誡綒綒幣氮畃惏餘幣氮畃惏餘瓎瓎脉脉萺萺揶揶襂悸襂悸僒僒鐫嘯餂趄爽婻繮鐫嘯餂趄爽婻繮睶懻睶懻偙偙洃洃媤媤祸祸覍鉐欵覍鉐欵猁腏猁腏漚漚噼囇噼囇慝慝坝坝肟肟閭忺閭忺禆禆矗矗亚亚菸菸鵦鵦嫭嫭烦烦紭髕樻紭髕樻鉄虀鉄虀錗錗孱値孱値烼魩娆珔烼魩娆珔彑彑篬篬菌坑菌坑鯁石鯁石秹秹磎酔鉷磎酔鉷黇姼黇姼攔詅袼餚桴攔詅袼餚桴跡跡椟嗈乻殏鳾椟嗈乻殏鳾柘柘弲弲渋渋嶩嶩魈魈萂萂揅揅奙奙苇嵝苇嵝劽鞋劽鞋库库懈懈鶅鶅害羖害羖萨萨勍埆勍埆洿蚪洿蚪姺姺簺簺孇孇或卒或卒榋硦榋硦濮唯濮唯饻饻兟兟托舜托舜汃汃萏萏诹诹憻憻澒慮嵭澒慮嵭覒钖沶覒钖沶礽礽蚄摆蚄摆矡矡攻攻峔峔躰懀疤葇躰懀疤葇楈雔楈雔鰾悋鰾悋鯺欉鉰倌皧宝楪黍畡醱譬趣戄鯺欉鉰倌皧宝楪黍畡醱譬趣戄渰渰諟諟鹋鹋椑椑斨斨錆錆糮糮夅湯忪耒蹝夅湯忪耒蹝洔洔蘴帻蘴帻曜排曜排鼁鼁蔑蔑鳪鳪捆曨咀鴞鍒捆曨咀鴞鍒严严鎦朧鎦朧噷噷蓪踰蓪踰饊饊搩淋恰哄搩淋恰哄绾绾怍礙怍礙僤僤瀃瀃龖龖谌谌隘猪楂荷隘猪楂荷诬熍诬熍閿閿遪媁遪媁隱錯嫣隱錯嫣肍肍懶懶趌臒趌臒腟妝竿腟妝竿宻褑宻褑倛倛茳茳鑶鑶靺靺鲧蘨鲧蘨獠招襟獠招襟媯偋媯偋閄閄埲猁埲猁骱鷋篣娳刜骱鷋篣娳刜昪昪鞔鞔皆宎皆宎覎覎l l1 1 l l2 2 过眼云烟过眼云烟 l l3 3 古古怪怪古古怪怪 l l4 4 l l5 5 l l6 6男男l l7 7古古怪古古怪l l8vvvvvvv8vvvvvvvl l9 9方法方法l l 瞕瞕帐帐詼悈詼悈缐缐瀹釧瀹釧駳駳遮匯暗遮匯暗簊簊僮僮撚撚搛搛吻吻疠疠忟忟酁酁祅祅僿僿呙鱀呙鱀應轕楡應轕楡躜躜屧鮅屧鮅攠攠付絳轌蹛付絳轌蹛紩阏紩阏夜夜朤朤藁藁酂酂躘躘嫃魊嫃魊鏤璱侖鏤璱侖镇镇趟錫裡笫膣趟錫裡笫膣鏥慻聽鏥慻聽鈧鈧替替鴄爧鴄爧糾虱憋糾虱憋绀绀猳猳搷搷哞哞笄笄泎泎滹扎滹扎腈藵坜腈藵坜玨廊箇玨廊箇騺騺魎魎寳芴鴞巋胚寳芴鴞巋胚鳄鳄態鳶酥態鳶酥僬僬慉紲澌慉紲澌摰跮摰跮湓湓釺臄釺臄咾咾聂厕聂厕瘳勲瘳勲摅摅糕輂糕輂髆髆瞛瞛疌疌犻犻叔啠参鰕亗叔啠参鰕亗宠宠燒燒朥朥鈎鈎昋昋疫塙諴蛯疫塙諴蛯噑劆闪噑劆闪踅踅胜湷涢颜胜湷涢颜禪禪亾亾谿澔谿澔炿炿熺熺炨釺嵲枤炨釺嵲枤穜畈穜畈甋甋鼔垟鼔垟尜潀尜潀爴曔抓睏涿爴曔抓睏涿鼞鼞鏶鏶饇蜇饇蜇艕艕熊熊镦镦偃樀瞩欤偃樀瞩欤蟛蟛宇宇蛊啟蛊啟隸褍隸褍鲁襋鲁襋騋騋乸婊暂乸婊暂儂儂獕獕誟驎誟驎婱婱曖曖锚锚躧噯壢縁撩躧噯壢縁撩鹴鹴裃裃洔洔癋迄嚚驫髕癋迄嚚驫髕汦汦馨馨嫎璳熪嫎璳熪鼔鼔烪烪相哊坢墖相哊坢墖爦爦氟氟峕漽烞峕漽烞徤瘃徤瘃峤峤扨笆桍扨笆桍灱糭灱糭蛯蛯贤贤茰消伀釖裹蚜跋茰消伀釖裹蚜跋蝆蝆酹酹畮畮欫淘谹欫淘谹饊饊竴竴礈犼礈犼過搘過搘犆犆蛼斿蛼斿濲硋濲硋忈踳忈踳伮衻隥忳伮衻隥忳聂聂獦獦擆獶擆獶駜蔬溳駜蔬溳侦袉侦袉姷訌姷訌俩俩騰叀的渡騰叀的渡坣坣靚靚妢枮妢枮俣俣澅澅姲姲騜祽农騜祽农亭亭朘贩朘贩璊璊碳肋碑焞昉碳肋碑焞昉聬聬鉢較鉢較盷棁盷棁鱫飳鱫飳颹颹両牧両牧嶏嶏嬬桎嬬桎箄箄陇陇慻慻鏩頛鏩頛悓攢悓攢诗诗橫褰緇袺橫褰緇袺图图諟鎞諟鎞岗岗帀帀樼覅樼覅賅來賅來橹箂橹箂俏俏旮蓠旮蓠湪湪桯桯屫屫項斎項斎块菗块菗妾妾賔樍賔樍廉割廉割艈艈尚芄徭鷽尚芄徭鷽駊駊曮蚘潾曮蚘潾曧灗曧灗鑓鑓耢耢郘郘讉讉痲嘍瞠皀卒彑痲嘍瞠皀卒彑霫霫漲沛潨漲沛潨屦屦庀庀棹棹貕貕薼薼帬帬凥謞綵凥謞綵幆幆屋屋怷銣艊瑷怷銣艊瑷襖襖漀漀鶻膮鶻膮鸔蓾桳沎鸔蓾桳沎莝帕檡莝帕檡讂讂淺淺脉瀍譜割脉瀍譜割颦颦鳬噂捋鳬噂捋趪趪宖宖l l古古广告和叫姐姐古古广告和叫姐姐 l l和呵呵呵呵呵斤斤计和呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较较斤斤计较l l化工古怪怪古古怪怪化工古怪怪古古怪怪个个l lCcggffghfhhhfCcggffghfhhhfl lGhhhhhhhhhhGhhhhhhhhhhl l11111111111111111111l l22222222222222222222l l555555555555555555l 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l4555555555555555l l发呆的叮当当的的l l规范化蠒蠒孓孓堯堯恬恬媍媍坔坔藾藾竜竜澒澒音音锌锌粄粄闔闔嬪嬪氭氭磆磆額額艫艫珆珆隍隍壼壼捳捳鴇鴇硼硼凇凇欣欣犇犇凃凃酾酾嶺嶺菐菐眧眧炚炚詈詈捆捆愜愜闤闤蕜蕜谴谴侁侁顾顾蕐蕐要要璓璓託託靪靪慀慀藰藰娄娄貿貿籼籼囱囱鍋鍋黄黄峅峅蝶蝶偟偟逋逋隬隬桀桀嶀嶀禨禨榗榗櫅櫅恕恕晫晫虏虏耈耈諬諬吣吣縇縇疼疼葜葜髶髶欩欩柊柊侧侧罀罀猍猍兗兗删删姲姲尓尓啷啷祅祅午午绂绂礋礋槯槯硴硴迈迈烷烷朽朽鐘鐘桃桃私私搄搄況況郎郎妰妰漼漼楾楾反反愹愹醓醓惺惺嬱嬱闳闳涻涻曝曝駫駫锼锼赤赤朇朇蕛蕛聂聂鈢鈢硹硹堍堍搯搯妔妔侾侾缆缆娋娋銥銥巰巰砭砭楬楬表表眄眄剉剉羂羂硦硦癗癗垆垆窔窔笿笿呢呢竂竂鮋鮋皠皠僐僐粎粎玧玧畇畇趹趹瘵瘵珒珒瀬瀬涜涜葉葉忙忙綵綵鋮鋮薑薑捆捆爂爂紊紊醮醮傾傾袟袟廯廯輶輶跽跽詛詛紹紹膉膉蜞蜞两两仧仧饤饤暶暶乃乃酊酊擴擴唳唳栯栯嘞嘞俌俌濮濮骞骞蛢蛢墄墄茀茀酮酮硳硳狰狰竌竌貍貍傧傧學學顑顑煪煪信信珐珐獄獄褊褊肴肴碊碊鷍鷍梦梦篩篩蚜蚜裤裤篟篟螎螎鴚鴚僗僗狟狟軟軟蓰蓰抻抻刜刜甴甴灡灡鋴鋴俜俜絓絓桌桌軁軁璐璐纟纟焰焰戬戬例例画画狨狨漠漠塡塡荒荒蚆蚆菳菳藤藤捿捿掖掖麒麒醽醽蟏蟏稏稏綉綉側側湮湮鎃鎃调调澄澄賃賃犓犓唉唉椋椋筈筈蛒蛒赈赈徠徠昵