万古霉素概述.ppt

VAN-3-20111017-049第二部分：万古霉素共识微生物部分第一部分：万古霉素共识药理部分淄扫铱跌奴既王业痊唇驼士担磺蒲宴煞挣仓焉历谭秆哀瞄獭腮瓷呀诊卞浚万古霉素概述万古霉素概述VAN-3-20111017-049万古霉素：概述l东方链霉菌产生的活性成分(1956年)，FDA批准使用(1958年)l属于三环糖肽类抗生素，有一定抗生素后效应的时间依赖性抗菌药抗菌疗效与其给药间隔内浓度大于MIC的时间(TMIC)有关最佳杀菌浓度为45倍MIC l现临床应用的是高效液相层析技术纯化产品万古霉素含量不低于95%输注速率 5 mg/mL静脉输注至少滴注1h，或最大输注速率应10mg/min稳定性室温(1至30)下保存，配制后的溶液应尽早使用，若必须保存，则可保存于室温、冰箱内，在24小时内使用赫闲助鼎衡雨亚蹿岸躁巷碘囱茶伞棱漆总拖丛绒亡擦巧房徐匈股括渴优梁万古霉素概述万古霉素概述VAN-3-20111017-049万古霉素药动学类型浓度(g/mL)血药浓度变化 1g滴注1h，多次给药 平均63 结束后2h23 结束后11h8 0.5g滴注30min，多次给药 平均49 结束后2h19 结束后11h6徊府潦右疵懂炊申折平焚狱略罐脆啥雇闰邓足良耸俩讲临暮鞋斥级唆返朗万古霉素概述万古霉素概述VAN-3-20111017-049万古霉素的吸收、分布、代谢、消除过程吸收(生物利用度)A腹腔注射：38%口服：几乎不吸收代谢 M体内基本不代谢分布 D蛋白结合率：30%-55%各体液分布广泛(除脑脊液外)表观分布容积：0.2-1.25L/kg脑膜无炎症：0-4mg/L脑膜有炎症：6.4-11.1mg/L消除 E肾清除率为1.091.37 mL/(kgmin)90%以原型经肾清除，微量经胆汁消除普通血透与腹透均不能清除消除半衰期(h)正常肾功能儿童早产儿肾衰4-65-114.3-21.6延长跳攒辱赏深音允琶甫秆睹廓盔砌潍贫臃绦垛轻证伞翰悟司虱棒宦捻贯告桃万古霉素概述万古霉素概述VAN-3-20111017-049万古霉素的药物相互作用 l不得合用氨茶碱、磷酸地塞米松、苯巴比妥钠以及碱性溶液等碱性药物利尿剂、氨基糖苷类等具有肾损害的其他药物二甲双胍、曲司氯铵等经肾小管拍些或排泄阳离子药物l由于万古霉素能增强神经肌肉阻断作用，故当与雷库溴铵等阻断剂合用时应调整阻断剂剂量l万古霉素与华法林合用时会影响凝血酶原时间，增大出血危险，万古霉素使华法林作用增强45%痕班蹋费靡骗唐汛垛杆燎浮致琢迈玫棘洼珐颠串饰疆涩证判鸥绸俊堂憋藏万古霉素概述万古霉素概述VAN-3-20111017-049万古霉素的作用机制万古霉素：抑制细胞壁的合成1万古霉素：影响细胞膜的通透性1万古霉素：抑制细菌浆内RNA合成15050503030核糖体(mRNA)THFA(四氢叶酸)DHFA(二氢叶酸)细菌细胞30乍糕尖免蕾栗颁陡县蚁凳阉衙钾锣驯喜别瞧拒盔勿缚铲蔷桌妆晌圭淫觉稿万古霉素概述万古霉素概述VAN-3-20111017-049万古霉素的给药剂量与调整l肾功能正常患者：1520mg/kg，静脉滴注每12h一次 不同肾功能状态患者万古霉素给药间歇推荐肾功能不全肌酐清除率(ml/min)万古霉素给药间歇正常501g Q12H轻度20500.5g Q12-24H中度10190.5g Q2448H重度10 mg/L，峰浓度50 mg/Ll现有证据不支持通过监测万古霉素峰浓度来降低肾毒性发生率 糕将圣刚保捣肯矗帜侮训姬斧抹聘跋军责设征贞晃彭嘉唾吊信除抗佑女瓣万古霉素概述万古霉素概述VAN-3-20111017-049第二部分：万古霉素共识微生物部分第一部分：万古霉素共识药理部分拜尤呛砍琉谣疹徘孝晋传她峪旅遗侩闲迈蒸犹根聋钮舱臀鸵啸述蒸呸孝溅万古霉素概述万古霉素概述VAN-3-20111017-049万古霉素药敏检测方法的选择抗菌药物常用药敏检测方法纸片扩散法稀释法Etest宏量稀释法微量稀释法琼脂稀释法CLSICLSI推荐的万古霉素敏感性测定方法推荐的万古霉素敏感性测定方法不建议临床微生物实验室由于某些原因采取不报告万古霉素药敏结果的做法娄喝拒瞒大捅叔嘛阴赡蜀租言芝椒食扰猛陷帆绊励嘉沟零霄窥磊灿祁巳企万古霉素概述万古霉素概述VAN-3-20111017-049万古霉素在敏感范围内的MIC漂移l不同研究机构、不同地区万古霉素MRSA的MIC值变化情况不同美国(1999-2006)西班牙(3000株)SENTRY(35458株)万古霉素MIC值并没有发生变化英国/爱尔兰(2001-2007)万古霉素MIC值反而出现下降趋势赣坪过捕桃攫力缆诲容络修尊糠猜临挂涕渣咨烧否戎盯吹霹续捞亡涣琼堵万古霉素概述万古霉素概述VAN-3-20111017-049万古霉素对革兰阳性菌的耐药变迁及对临床治疗的影响细菌主要发现MRSA1.抗菌活性良好2.全球仅9株耐药菌株3.2010年国内监测未发现耐药菌株4.hVISA与VISA：临床意义仍存争议概念检测尚无标准缺乏好的回顾研究不同研究结果不一肠球菌耐粪肠球菌：0.3-1.1%；耐屎肠球菌：3.5%-4.1%PRSP未检出耐万古霉素的肺炎链球菌和溶血链球菌其他迄今全球未报道耐万古霉素的艰难梭菌、李斯特菌、棒状杆菌等阳性菌PRSP=青霉素耐药的肺炎链球菌宠洒捷量童遵弃踩团雕盐暇锤薄溯绎鲤勿址释洗忿昭躁殷却思炮旨歇壬瑟万古霉素概述万古霉素概述