613例抗肿瘤药物的不良反应分析.pdf

中国药物警戒 第 21 卷第 3 期 2024 年 3 月 March,2024,Vol.21,No.3324DOI:10.19803/j.1672-8629.20230467 中图分类号：R916.696文献标志码：A 文章编号：1672-8629（2024）03-0324-05基金项目：广东省药品临床综合评价项目（2022-1115-28）。作者简介：黄焕均，女，本科，静脉用药配置。*通信作者：梁蔚婷，女，硕士，副主任药师，抗肿瘤药物的临床综合评价与抗肿瘤相关治疗药物不良反应管理。E-mail:2020 年 12 月国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer,IARC）发布了最新的全球癌症统计数据，包括了2020 年全球 185 个国家36 种癌症的发病率和死亡率，数据显示 2020 年，全球新发癌症病例 1 930万例，死亡 100万例，预计2040 年全球将新增 2 840万癌症病例，比 2020 年的 1 930万例增长 47%1。随着肿瘤发病率的上升，抗肿瘤药品的使用率也将随之升高。临床上使用的抗肿瘤药物除了有细胞毒性的传统抗肿瘤药物外，613 例抗肿瘤药物的不良反应分析黄焕均1，麦嘉恒1，张云惠1，郭晨晨2，梁蔚婷1*（1中山大学肿瘤防治中心药学部，华南恶性肿瘤防治全国重点实验室，广东省恶性肿瘤临床医学研究中心，广东 广州 510060；2中山大学药学院，广东 广州 510006）摘要：目的分析抗肿瘤药物的药品不良反应（adverse drug reaction,ADR）的特征与规律，为日间化疗的安全用药提供参考。方法收集 202l年1月1日至 2022年12月31日某院613 例抗肿瘤药物ADR报告，并对数据进行统计和分析。结果613 例抗肿瘤药物ADR 报告中60.03%发生在医院内，男性患者的ADR 发生率多于女性，年龄分布以 5170岁为主（51.23%）。静脉滴注是引发 ADR的主要给药途径（72.49%），严重ADR占14.68%，经停药或治疗未好转占4.24%。细胞毒类抗肿瘤药物的ADR占81.23%，其中以奥沙利铂最常见（18.65%）。ADR 主要累及血液或造血系统（17.68%）。结论应加强细胞毒类抗肿瘤药ADR 的监测，关注特殊人群及重点药物。在日间化疗中心使用抗肿瘤药物时应评估ADR 风险并制定相应治疗方案，确保患者用药安全。关键词：抗肿瘤药；新型抗肿瘤药；药品不良反应；用药安全；日间化疗；老年患者Adverse drug reaction induced by antineoplastic drugs in a cancer hospital:an analysis of 613 casesHUANG Huanjun1,MAI Jiaheng1,ZHANG Yunhui1,GUO Chenchen2,LIANG Weiting1*(1State Key Laboratory of Oncology in South China,Department of Pharmacy,Guangdong Provincial Clinical Research Center for Cancer,Sun Yat-sen University Cancer Center,Guangzhou Guangdong 510060,China;2School of Pharmaceutical Sciences,Sun Yat-sen University,Guangzhou Guangdong 510006,China)Abstract:Objective To analyze the characteristics and patterns of adverse drug reactions(ADR)induced by antineoplastic medications,and to provide reference for ensuring the safety of ambulatory chemotherapy.Methods A total of 613 reports about ADR caused by antineoplastic drugs between 2021 and 2022 in our hospital were collected and analyzed.Results Among the 613 cases of ADR,60.03%occurred inside the hospital.Male patients outnumbered female ones and most of the patients ranged from 51 to 70 in age(51.23%).ADR were caused by intravenous infusion in 72.49%of these cases,14.68%were severe ones,and 4.24%failed to improve after medication withdrawal or treatment.Cytotoxic anti-tumor medicines were responsible for 81.23%of these ADR,with oxaliplatin accounting for 18.65%.The blood or hematopoietic system was responsible for the largest number of ADR(17.68%).Conclusion ADR induced by cytotoxic anticancer drugs should be monitored,with particular attention to special populations and key drugs.When anticancer drugs are used in an ambulatory chemotherapy center,the risk of ADR should be assessed and corresponding treatment plans should be made to ensure the safety of patients.Keywords:antineoplastic drug;novel anti-tumor drug;adverse drug reaction;safe medication;daytime chemotherapy;elderly patients还有靶向作用的新型抗肿瘤药物。新型抗肿瘤药物是指小分子靶向药物和大分子单克隆抗体类药物2。抗肿瘤药物有着使用周期长、药品不良反应（adverse drug reaction,ADR）发生率高的特点。了解抗肿瘤药物 ADR 的特征与规律，对探讨用药安全有着重要的意义。现对某院 2021 年1月1日至 2022 年12 月31日上报的 613 例抗肿瘤药物 ADR 进行回顾性分析。1 资料与方法1.1 资料来源收集 2021 年 1 月1日至 2022 年 12 月31日某院不良事件管理系统及上报至国家药品不良反应监测系统的抗肿瘤药物 ADR 报告，2 个系统中的所有数据均经 ADR 评价员审核。剔除重复的数据得到613 例抗肿瘤药物 ADR 报告。安全与合理用药中国药物警戒 第 21 卷第 3 期 2024 年 3 月 March,2024,Vol.21,No.33251.2 统计方法通过 Microsoft Excel 统计软件对 613 例报告中患者性别、年龄、原患疾病、ADR 类型、ADR 发生时所在场地、怀疑用药、给药途径、ADR 名称、累及系统-器官、ADR 结果、对原患疾病的影响、ADR 发生的时间、ADR 转归及关联性评价等方面进行统计。1.3 判断标准ADR 累及系统-器官根据世界卫生组织药品不良反应术语集（累及系统-器官代码检索）进行分类。新型抗肿瘤药物是根据国家卫生健康委员会发布的新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2022 年版）2进行分类。2 结果2.1 患者性别与年龄分布613 例抗肿瘤药物 ADR 报告中，男性 355 例，女性 258 例，男性居多，占比 57.91%。年龄跨度182岁，分布以 5170 岁为主，占比 51.23%（表 1）。前 10 位的其他癌种依次为肝癌 75 例次（12.23%）、肺癌 69 例次（11.26%）、乳腺癌 42 例次（6.85%）、鼻咽癌32例次（5.22%）、软组织肿瘤30 例次（4.89%）、胃癌 20 例次（3.26%）、卵巢癌 19 例次（3.10%）、宫颈癌17 例次（2.77%）等。2.3 ADR 类型及转归613 例抗肿瘤药物 ADR 报告中，一般 ADR 有513 例（83.69%）；严 重 ADR 有 100 例（16.31%）。其中新的一般 70 例（11.42%）；新的严重的 10 例（1.63%）。经停药或治疗后痊愈的 64 例（10.44%），好转的 495 例（80.75%），未好转的 26 例（4.24%），死亡 1例（0.16%），27 例（4.40%）结果不详。2.4 ADR 发生场地613 例抗肿瘤药物 ADR 报告中，有 368 例 ADR发生在院内，占比 60.03%，其中在住院期间发生的有 265 例，在日间化疗中心发生的有 103 例，在院外发生的 ADR 有 245 例。2.5 怀疑药品怀疑药品是指患者使用的怀疑与 ADR 发生有关的药品。613 例抗肿瘤药物 ADR 报告中，涉及怀疑药品共 847 例次，其中铂类抗肿瘤药物占比最多，有 258 例次（31.63%），其次，新型抗肿瘤药物有 159 例次（18.77%）。排名前 3 位的抗肿瘤药物依次为奥沙利铂 158 例次（18.65%）、氟尿嘧啶 77 例次（9.09%）、顺铂 43 例次（5.08%）（表 2）。2.6 给药途径847 例次怀疑药品中，给药途径共 7 种。其中，以静脉滴注为主，有 614 例次（72.49%），其他依次为肝动脉灌注（HAIC）115 例次（13.57%）、静脉注射48 例次（5.67%）、口服 48 例次（5.67%）、泵内注射表1 患者性别与年龄分布Table1 Gender and age distribution of patients年龄/y男性/例女性/例合计/例构成比/%0183919589.4619301215274.40314028477512.234150575110817.6251601007117127.906170974614323.33 70合计223559258316135.06100.00表 2 致 ADR 的抗肿瘤药物种类Table 2 Types of antitumor drugs that caused ADR药品种类例次药品名称（例次）构成比/%铂类268 奥沙利铂（158）、顺铂（43）、卡铂（39）、奈达铂（25）、洛铂（3）31.64新型抗肿瘤药 159 利妥昔单抗（23）、西妥昔单抗（16）、替雷利珠单抗（15）、卡瑞利珠单抗（13）、信迪利单抗（13）、纳武利尤单抗（10）、贝伐珠单抗（9）、奥妥珠单抗（8）、曲妥珠单抗（5）、来那度胺（5）、安罗替尼（4）、吡咯替尼（4）、阿来替尼（3）、帕博利珠单抗（3）、特瑞普利单抗（3）、阿法 替尼片（2）、阿替利珠单抗（2）、奥雷巴替尼（2）、尼妥珠单抗（2）、索凡替尼（2）、索拉非 尼（2）、西达本胺（2）、阿昔替尼（1）、奥希替尼（1）、呋喹替尼（1）、仑伐替尼（1）、尼拉 帕利（1）、硼替佐米（1）、度伐利尤单抗（1）、维布妥昔单抗（1）、维迪西妥单抗（1）、泽布替尼（1）、瑞戈替尼（1）18.77抗代谢类135 氟尿嘧啶（77）、培美曲塞（14）、卡培他滨（13）、吉西他滨（10）、阿糖胞苷（6）、甲氨蝶呤（8）、雷替曲塞（5）、替吉奥（2）15.94抗肿瘤植物药131 依托泊苷（25）、长春新碱（25）、紫杉醇（白蛋白结合型）（23）、伊立替康（21）、多西他赛（17）、紫杉醇（8）、长春地辛（4）、紫杉醇脂质体（4）、托泊替康（2）、长春瑞滨（2）15.47抗肿瘤抗生素80 多柔比星脂质体（42）、吡柔比星（24）、表柔比星（9）、博来霉素（4）、多柔比星（1）9.45烷化剂63 环磷酰胺（35）、异环磷酰胺（26）、苯达莫司汀（2）7.44其他类11 培门冬酶（5）、达卡巴嗪（4）、艾立布林（2）1.30合计847 100.002.2 原患疾病分布 613 例抗肿瘤药物 ADR 报告中，原患疾病有29 种。其中血液淋巴系统肿瘤有 123 例次，占比最高（20.07%），肠癌次之，共 104 例次（16.97%）。排列中国药物警戒 第 21 卷第 3 期 2024 年 3 月 March,2024,Vol.21,No.332615 例次（1.77%）、肌内注射 6 例次（0.71%）、皮下注射 1例次（0.12%）。115 例次肝动脉灌注给药的抗肿瘤药物分别是奥沙利铂 63 例次、氟尿嘧啶 49 例次，雷替曲塞 2 例次，表柔比星1例次。2.7 ADR 累及系统-器官与临床表现613 例抗肿瘤药物 ADR 报告中，累及系统-器官有13 个，其中血液或造血系统、胃肠系统、皮肤及其附件的临床表现较多，共有 210 例次（17.68%），其次是胃肠系统 191例次（16.08%）、皮肤及其附件180 例次（15.15%）、心血管系统 169 例次（14.23%）、呼吸系统159 例次（13.38%）、全身性135例次（11.36%）等。其中发生最多的临床表现的是潮红 83 例次（6.99%）、其次为瘙痒 81例次（6.82%），血小板计数减少 77 例次（6.48%）、皮疹 75 例次（6.31%）、胸闷60 例次（5.05%）、白细胞计数减少 53 例次（4.46%）、呕吐 50 例次（4.21%）、寒战 49 例次（4.12%）、恶心45 例次（3.79%）、发热 35 例次（2.95%）、骨髓抑制35 例次（2.95%）等（表 3）。2.8 对原患疾病的影响613 例抗肿瘤药物 ADR 报告中，572 例对原患疾病影响不明显，占比 93.31%，病程延长的有 39 例（6.36%），导致后遗症有 1例（0.16%），导致死亡的有 1例（0.16%）。2.9 ADR 发生时间613 例抗肿瘤药物 ADR 报告中，给药后1 d 内发生 ADR 的有 349 例（56.93%）（表 4）。给药后1 h内发生急性 ADR 有 198 例（32.30%），涉及抗肿瘤药物有 198 例次，前 5 位抗肿瘤药物是奥沙利铂 43例次（21.72%）、多柔比星脂质体 34 例次（17.17%）、奈达铂 23 例次（11.62%）、卡铂 18 例次（9.09%）、顺铂 13 例次（6.57%）、多西他赛13 例次（6.57%）；前 5 位新型抗肿瘤药物有替雷利珠单抗 6 例次（3.03%）、奥妥珠单抗 6 例次（3.03%）、利妥昔单抗6 例次（3.03%）、卡瑞利珠单抗 5 例次（2.53%）、信迪利单抗 5 例次（2.53%）。表 3 ADR 的累及系统-器官与临床表现Table 3 Systems-organs involved in ADR and clinical manifestations累及系统-器官 合计/例次临床表现（例次）构成比/%血液或造血系统210血小板计数减少（77）、白细胞计数减少（53）、骨髓抑制（35）、中性粒细胞计数减少（29）、贫血（6）、血浆纤维蛋白减少（4）、红细胞计数减少（3）、低蛋白血症（1）、血小板 减少性紫癜（1）、紫癜（1）17.68胃肠系统191呕吐（50）、恶心（45）、腹痛（36）、腹泻（24）、食欲下降（7）、口腔溃疡（5）、腹胀（4）、胃不适（2）、牙龈出血（2）、大便次数增加（2）、便秘（2）、胃痛（1）、胃胀（1）、肠炎（1）、反酸（1）、干呕（1）、黑便（1）、口干（1）、口腔出血（1）、肛门下坠感（1）、牙龈炎（1）、嗳气（1）、舌溃疡（1）16.08皮肤及其附件180瘙痒（81）、皮疹（75）、脱发（3）、甲沟炎（2）、皮肤色素沉着（2）、皮肤干燥（2）、皮肤皲裂（2）、皮肤发热（2）、水疱疹（1）、多形性红斑（1）、药疹（1）、荨麻疹（1）、带状疱疹（1）、红斑疹（1）、皮炎（1）、皮肤红肿（1）、皮肤烧灼感（1）、指甲脱落（1）、重症多形红斑型药疹（1）15.15心血管系统169潮红（83）、低血压（27）、心悸（17）、高血压（14）、心动过速（10）、血氧饱和度下降（10）、心肌炎（3）、心动过缓（2）、QT 期间延长（1）、心肌酶升高（1）、毛细血管增生（1）14.23呼吸系统159胸闷（60）、呼吸困难（30）、气促（29）、咳嗽（10）、呼吸急促（3）、咽喉异物感（3）、鼻衄（3）、鼻塞（3）、喉痒（2）、痰量增多（2）、肺炎（2）、间质性肺炎（2）、咽喉干（2）、鼻腔分泌物增多（1）、发绀（1）、鼻酸痛（1）、咽痛（1）、声音嘶哑（1）、喉水肿（1）、咽喉不适（1）、干咳（1）13.38全身性135寒战（49）、发热（35）、过敏样反应（8）、体温升高（7）、疼痛（6）、多汗（6）、严 重过敏性休克（6）、乏力（4）、过敏性休克（3）、高热（3）、盗汗（2）、胸痛（2）、疲劳（1）、畏寒（1）、全身震颤（1）、感染性休克（1）11.36神经系统82头晕（19）、局部麻木（14）、麻木（7）、手足综合征（6）、唇麻木（5）、头痛（4）、神经毒性（3）、晕厥（3）、舌麻木（3）、刺痛（2）、昏迷（2）、意识模糊（2）、抽搐（2）、外周神经毒性（1）、神志不清（1）、口麻木（1）、手足麻木（1）、眩晕（1）、癫痫大 发作（1）、麻痹（1）、意识丧失（1）、烦躁（1）、中枢神经系统毒性（1）6.90肝胆系统19肝功能异常（7）、谷丙转氨酶升高（4）、谷草转氨酶升高（4）、肝损害（2）、胆道感染（1）、总胆红素升高（1）1.60感官系统11眼睑红肿（4）、味觉减退（1）、视力异常（1）、耳鸣（1）、眼异常（1）、虹膜充血（1）、眼睑烧灼感（1）、嗅觉异常（1）0.93骨骼肌系统10腰部酸痛（2）、背部酸痛（2）、肌肉酸痛（2）、腹部酸痛（2）、肌炎（1）、肢体疼痛（1）0.84泌尿系统9尿道感染（3）、膀胱炎（2）、血肌酐升高（2）、肾功能异常（1）、小便失禁（1）0.76代谢与营养障碍8血尿酸增加（2）、下肢水肿（2）、全身水肿（2）、血氨升高（1）、糖尿病（1）0.67免疫系统1免疫性肝炎（1）0.08合计 1 188100.00中国药物警戒 第 21 卷第 3 期 2024 年 3 月 March,2024,Vol.21,No.33272.10 关联性评价及转归613 例抗肿瘤药物 ADR 报告中，关联性评价为肯定的有 75 例（12.23%），很可能的有 128 例（20.88%），可能的有410 例（66.88%）。559 例转归结果为好转或痊愈的 ADR 报告中，转归时间在 1 d内的 ADR 有 307 例（54.92%）（表 5）。3.3 怀疑药品与给药途径613 例 ADR 报告中以细胞毒类抗肿瘤药物为主，其中铂类抗肿瘤药物发生的 ADR 最多，占31.63%。洛铂是第三代的铂类抗肿瘤药物，其 ADR发生的例数是铂类抗肿瘤药物中最少的 6；而奥沙利铂是发生 ADR 最多的抗肿瘤药物，给药途径以静脉滴注为主，其次是动脉灌注给药。铂类抗肿瘤药物是最常用的广谱抗肿瘤药物，肠癌、肝癌和肺癌的化疗方案均有与铂类联合使用。本研究样本中的原患疾病为肠癌、肝癌和肺癌的例数超 40%。其中肝癌发生 ADR 的给药方式大多为HAIC。某院以奥沙利铂为基础的 FOLFOX 方案应用于肝癌的灌注化疗中，显著提高肿瘤反应率和患者生存率7。因此在 HAIC 的给药方式治疗肝癌有成熟的治疗经验，且治疗样本量大。但奥沙利铂说明书中仅给出该药物全身化疗的建议剂量，并未明确注明HAIC 给药途径的治疗参考剂量及 ADR 的发生率及发生类型。对此，医务工作者关注超说明书的给药方式发生的 ADR，会自主地将HAIC 相关的 ADR上报系统。因此本次研究的 ADR报告中奥沙利铂及氟尿嘧啶的 ADR 发生率高。前瞻性研究结果显示8-9，FOLFOXHAIC 引起的化疗相关 ADR 大多为 3 至 4 级中性粒细胞减少症、血小板减少症，发生率分别为 9.68%、12.90%，较全身化疗轻，通常对症处理后可好转。在定期的监测中发现其发生的 ADR 比例跟前瞻性研究是一致的。考虑到HAIC 给药途径的实操性与安全性，不建议在日间化疗进行。本研究样本中，新型抗肿瘤药物的 ADR 报告仅占 18.77%，以利妥昔单抗、西妥昔单抗、替雷利珠单抗、信迪利单抗及卡瑞利珠单抗为主。新型抗肿瘤药物发生的 ADR 相对细胞毒类抗肿瘤药物低且输注时间短，适合在日间化疗中心输注。口服给药的抗肿瘤药 ADR 报告仅有 5.67%。这可能是因为口服抗肿瘤多为门诊患者，大多不在院内使用，发生的 ADR 不容易被医务工作者发现。另外医生的门诊接诊量大而每位患者的看诊时间短，容易造成口服抗肿瘤药物的ADR漏报。建议门诊完善口服抗肿瘤药物的ADR监测制度，完善主动收集流程；做好患者用药宣教，培养患者主动上报的意识并做好定期随访。这有利于ADR数据的收集与分析，更好地指导临床用药，提高患者的用药安全与生存质量。3.4 ADR 类型与转归大部分ADR经停药或治疗后痊愈或有所好转，表 4 ADR 的发生时间Table 4 Time distribution of occurrence of ADR ADR 发生时间/d例数构成比/%0134956.9323528.48476610.77814 609.791530 589.46 30 182.94不详101.63合计613100.00表 5 转归结果为好转或痊愈的 ADR 转归时间分布Table5 Time distribution of ADR outcomesADR 转归时间/d例数构成比/%01 30754.9227 9717.35814 346.081530 508.94 30 132.33不详5810.38合计559100.003 讨论3.1 ADR 与患者性别和年龄分布发生 ADR 患者男性略高于女性，不同年龄段男性与女性的比例也有差异（表 1）。1940 岁年龄段的发生 ADR 患者女性高于男性。2022 年国家癌症中心发布的全国癌症报告中指出3，男性的癌症的发病率高于女性，但在 2049 岁年龄组中，女性发病率高于男性。某院为专科医院，患者来自全国各地，样本量大。这可能与肿瘤发病率群体有一定关系。从年龄上看，ADR 发生年龄主要分布在 5070岁，51.23%。老年人生理功能衰退，肝肾功能下降，影响了抗肿瘤药物的代谢4，增加药物在体内的蓄积，从而增加了ADR 的发生。在日间化疗对于老年患者要多加关注，并对家属做相关 ADR 的宣教工作。3.2 原患疾病分布本研究样本中原患疾病以血液淋巴系统肿瘤、肠癌、肝癌、肺癌为主，共占比 60.53%。淋巴细胞遍布身体各个器官及组织，其病变会导致全身性的损害5。治疗淋巴瘤的方案多为多个细胞毒性药物联合使用且作用于全身的淋巴细胞，大大增加 ADR 的发生率。中国药物警戒 第 21 卷第 3 期 2024 年 3 月 March,2024,Vol.21,No.3328但有 26 例经停药或治疗后未好转，未好转的患者中没有基础疾病的患者ADR 类型为一般。严重 ADR中，有肝病史、吸烟史或其他基础疾病的 ADR 有 38例，占严重 ADR 的 38%。合并基础疾病者相应系统-器官代偿能力降低，易发生相应 ADR 表现10。口服给药的抗肿瘤药物有 8 例是严重 ADR，占口服给药 ADR 的 16.67%。经药物治疗仍不见好转的口服抗肿瘤药物的 ADR 容易引起医生的关注，可能使得严重报告占比升高。100 例严重的 ADR 中，怀疑药品是细胞毒类抗肿瘤药物的有 85 例（85%）。发生严重 ADR 的细胞毒类抗肿瘤药物主要是奥沙利铂、环磷酰胺、长春新碱。奥沙利铂相关 ADR 以低血压、寒战、发热、过敏性休克等急性的临床表现为主，其中长春新碱与环磷酰胺是联合使用治疗淋巴瘤患者，临床表现以骨髓抑制为主。日间化疗时需特别关注静脉给药的奥沙利铂患者。新型抗肿瘤药物有15 例，占比15%。这也反映了新型抗肿瘤药物引发的 ADR 相对细胞毒类抗肿瘤药物较少，适合在日间化疗中心输注。3.5 ADR 发生场地 静脉输注的抗肿瘤药物都在院内使用的，使用的场地有住院病区及日间化疗中心。日间化疗是指肿瘤患者白天住院化疗，晚上回家休息的化疗模式，是一种降低患者医疗费用、提高效率的做法11。本调查样本中 60.03%的 ADR 发生在医院内，由于患者住院时间比日间化疗的时间长，因此在住院期间发生的 ADR 会比日间化疗时发生的 ADR 多，大多为潮红、皮疹、呼吸困难、恶心呕吐、寒战发热等。而日间化疗时发生的 ADR 大多为急性，如胸闷、潮红、头晕、呼吸急促等临床表现。骨髓抑制、腹泻、皮肤瘙痒等 ADR 大多发生在院外。因此建议日间化疗中心完善急性 ADR 的处理流程。3.6 ADR 的临床表现与累及系统-器官从报告结果看抗肿瘤药物的 ADR 一般累及多个系统-器官。其中血液或造血系统、胃肠道系统皮肤及其附件的临床表现最多。由于造血系统、胃肠道黏膜、皮肤及其附件是快速增殖的组织细胞，容易被化疗药物损害，因此发生血液系统、胃肠系统、皮肤及其附件损害的 ADR 较多12。血液或造血系统的临床表现以骨髓抑制为主，大多是细胞毒类抗肿瘤药物引起的。建议使用细胞毒类抗肿瘤药物治疗时每周检查1次血常规，发现异常及时对症治疗。铂类是大多实体瘤治疗的一线药物，但长期使用容易在体内蓄积，引发 ADR13。本调查样本中，严重过敏性休克都是由铂类引起。如果有铂类过敏史的患者不建议在日间化疗使用铂类药物。新型抗肿瘤药物的 ADR主要累及皮肤及其附件，以皮疹、瘙痒为主，多为轻症，对症治疗即可。静脉给药的新型抗肿瘤药物一般为非内源蛋白，第1次输注时容易发生“流感”样反应，且输液反应的发生率可能随着疗程下降14。在日间化疗时对第1 次输注新型抗肿瘤药物的患者需要特别关注。其中新型抗肿瘤药物中，ADR 发生最多的是利妥昔单抗，其 ADR 大多以过敏性输液反应为主，主要表现为寒战、发热、呼吸困难等症状。建议在日间化疗使用利妥昔单抗时，要叮嘱家属做好陪同工作，护士需多关注使用该药物的患者。从小剂量开始，无过敏情况再开始使用大剂量，减少不良反应发生。3.7 ADR 的发生与归转56.93%的 ADR 发生在给药后的 1 d 内；50.73%的 ADR 经过停药或治疗后在 1 d 内好转，这与输液反应的发生时间相符。铂类、多柔比星脂质体、多西他赛和生物大分子的单抗类容易在给药1 h 内发生急性 ADR。因此，用药后1 d内是 ADR 的高发阶段，在日间化疗中心输注化疗药物时要加强用药监测，容易发生急性 ADR 的抗肿瘤药物建议提前合理预防用药，避免输液浓度过高和延长输注时间等方法来减少ADR 的发生。4 小结老年患者、合并基础疾病的患者、联合使用多个化疗药物的患者以及第1次使用新型抗肿瘤药物的患者，这 4 类患者更容易发生 ADR 或严重 ADR，日间化疗的医护人员需要对这 4 类患者特别关注。此外，建议把准入患者应是已完成首次化疗且无严重 ADR 项目加入日间化疗中心的准入条件中15，可减少日间化疗中心严重 ADR 的发生。新型抗肿瘤药物引发的 ADR 较细胞毒类抗肿瘤药物少，预处理少。随着新型抗肿瘤药物的发展及普及，新型抗肿瘤药物更适合在日间化疗中心输注或门诊使用。此外，目前医院住院病区有驻科室的临床药师，对患者开展全程药学监护服务，包括用药方案合理性的评估、用药方案疗效监护、ADR 监护、药物治疗过程监护和依从性监护等，促进抗肿瘤药物的合理使用，多维度保障患者的用药有效性和安全性，对降低肿瘤患者的 ADR 发生率有积极的作用。在日间化疗中心，建议一线药师要深入了解抗肿瘤药物（下转第 334页）中国药物警戒 第 21 卷第 3 期 2024 年 3 月 March,2024,Vol.21,No.33343 National Health Commission of the People s Republic China.Guidelines for the clinical application of new antineoplastic-drugs(2022)EB/OL.(2022-12-29)2022-12-30.http:/ Guidelines Working Committee of the Chinese Society of Clinical Oncology.Chinese Society of Clinical Oncology(CSCO)Guidelines for the diagnosis and treatment of non-small cell lung cancer 2023（2023 年CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南）M.Beijing:People s Health Publishing House,2023.5 Chinese Society of Medical Oncology.Chinese Medical Association Journal.Chinese Medical Association Lung 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