1990至2019年中国女性生殖系统常见恶性肿瘤疾病负担变化趋势及预测分析.pdf

中国医学科学院学报ACTA ACADEMIAE MEDICINAE SINICAE论著1990至2 0 19年中国女性生殖系统常见恶性肿瘤疾病负担变化趋势及预测分析郑楠，唐均，任晓梅陕西中医药大学公共卫生学院，陕西咸阳7 12 0 462陕西中医药大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室，陕西咸阳7 12 0 46通信作者：任晓梅电话：[phone]，电子邮件：13310 0 8 摘要：目的分析1990 至2 0 19年中国女性宫颈癌、子宫癌和卵巢癌的疾病负担变化趋势，为国家制订精准的防控策略提供依据。方法基于2 0 19年全球疾病负担数据，描述1990 至2 0 19年中国宫颈癌、子宫癌和卵巢癌的发病、死亡、早死亡损失寿命年（YLL）、伤残损失寿命年（YLD）、伤残调整生命年（DALY）等指标的变化情况，并使用贝叶斯年龄-时期-队列模型对2 0 2 0 至2 0 30 年发病及死亡情况进行预测。结果1990 至2 0 19年中国女性宫颈癌、子宫癌和卵巢癌的发病率和死亡率均呈上升趋势，卵巢癌年龄标准化发病率增幅最高（0.7 8%）。2 0 19年宫颈癌、子宫癌的高发年龄均为5559岁，卵巢癌为7 0 7 4岁。宫颈癌、子宫癌和卵巢癌各年龄段的DALY、Y L L、Y L D 均有不同程度的增长。贝叶斯年龄-时期-队列模型预测显示，2 0 2 0 至2 0 30 年中国宫颈癌的发病率和死亡率呈下降趋势，而子宫癌和卵巢癌的发病率和死亡率呈上升趋势，但3种肿瘤的高发年龄段没有明显变化。结论1990 至2 0 19年中国宫颈癌、子宫癌和卵巢癌的疾病负担整体上升，2 0 2 0 年以后宫颈癌的疾病负担下降，建议进一步加强宫颈癌、子宫癌和卵巢癌的防控工作。关键词：宫颈癌；子宫癌；卵巢癌；疾病负担；预测分析中图分类号：R737.3DOI:10.3881/j.issn.1000-503X.15801Common Malignant Tumors in the Reproductive System of Chinese Women:Disease Burden During 1990-2019 and Prediction of Future Trend文献标识码：A文章编号：10 0 0-50 3X(2024)01-0025-08ZHENG Nan,TANG Jun,REN Xiaomei?2School of Public Health,Shaanxi University of Chinese Medicine,Xianyang,Shaanxi 712046,China2 Department of Nutrition and Food Hygiene,School of Public Health,Shaanxi University ofChinese Medicine,Xianyang,Shaanxi 712046,ChinaCorresponding author:REN Xiaomei Tel:[phone],E-mail:ABSTRACT:Objective To analyze the trends of disease burden of cervical cancer,uterine cancer,andovarian cancer among Chinese women from 1990 to 2019,and to provide a basis for formulating precise preven-tion and control measures in China.Methods The global disease burden data in 2019 were used to describe thechanges in indicators such as incidence,mortality,years of life lost due to premature mortality(YLL),yearslived with disability(YLD),and disability-adjusted life year(DALY)of cervical,uterine,and ovarian canc-ers in China from 1990 to 2019.Furthermore,the Bayesian age-period-cohort model was adopted to predict the基金项目：陕西省科技计划项目（2 0 2 2 SF-357）和陕西中医药大学优势特色与交叉学科支持计划（2 0 2 2 XKZC04）Vol.46 No.125中国医学科学院学报incidence and mortality of the cancers from 2020 to 2030.Results From 1990 to 2019,the incidence rates andmortality of cervical,uterine,and ovarian cancers in Chinese women showed an upward trend,and the age-standardized incidence rate of ovarian cancer increased the most(0.78%).In 2019,the incidence of cervicalcancer and uterine cancer concentrated in the women of 55-59 years old,and ovarian cancer mainly occurred inthe women of 70-74 years old.The DALY,YLL,and YLD of cervical,uterine,and ovarian cancers all pres-ented varying degrees of growth at all ages.The Bayesian age-period-cohort model predicted that from 2020 to2030,the incidence and mortality of cervical cancer in China showed a decreasing trend,while those of uterinecancer and ovarian cancer showed an increasing trend.There was no significant change in the age with high inci-dence of the three cancers.Conclusions From 1990 to 2019,the overall disease burden of cervical,uterine,andovarian cancers in China increased,while the disease burden of cervical cancer decreased after 2020.It is recom-mended that the efforts should be doubled for the prevention and control of cervical,uterine,and ovarian cancers.Key words:cervical cancer;uterine cancer;ovarian cancer;burden of disease;predictive analysisActa Acad Med Sin,2024,46(1):25-32宫颈癌、子宫癌和卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤，给个人、家庭和社会带来巨大的疾病和经济负担。世界癌症报告数据显示，2 0 18 年全球宫颈癌新发57.0万例，死亡31.1万例；子宫癌新发38.2 万例，死亡9.0万例；卵巢癌新发2 9.5万例，死亡2 1.0 万例 。为了缓解这3种恶性肿瘤对我国经济社会发展的影响，本研究基于2 0 19年全球疾病负担（global burden ofdisease in2019，G BD 2 0 19）数据，分析中国女性宫颈癌、子宫癌和卵巢癌的疾病负担及其变化趋势，以期为制订有效的防控策略、降低疾病负担提供依据。1资料和方法1.1 资料来源本研究收集1990 至2 0 19年中国及全球女性宫颈癌、子宫癌和卵巢癌的疾病负担数据进行分析，数据来源于CBD2019数据库，该数据库由全球卫生数据联盟维护，运用疾病统计指标、死亡统计指标、危险因素等各种卫生信息指标评估了全球2 0 4个国家和地区的36 9 种疾病或伤害的疾病负担。数据提取分析方法依据参考文献 2-3。1.2疾病分类以疾病和有关健康问题的国际统计分类（第10次修订本）为标准，宫颈癌、子宫癌和卵巢癌的疾病编码分别为C53、C54和C564。1.3 基本指标统计不同年份、各年龄段宫颈癌、子宫癌和卵巢癌的发病、死亡及其变化情况；采用早死亡损失寿命年（yearsof lifelost，Y L L）、伤残损失寿命年（yearslived with disability，Y L D）、伤残调整生命年（disabil-ity-adjusted lifeyear，D A L Y）及其年龄标准化率等指标描述3种肿瘤的疾病负担。YLL是死亡人数和各年龄段的标准预期寿命估计值的乘积，YLD是患病率估计值与伤残权重的乘积 5，DALY为YLL与YLD之和 6 。1.4统计学处理采用R4.3.0统计软件，按照GBD2019全球标准对人口发病率、死亡率、DALY率、YLL率和YLD率进行年龄标准化，计算30 年间各项指标的变化率，分析3种肿瘤在不同年龄段的疾病负担情况。采用贝叶斯年龄-时期-队列（Bayesian age-period-cohort，BA PC）模型预测2 0 2 0 至2 0 30 年中国宫颈癌、子宫癌和卵巢癌的发病率和死亡率。2结果2.1宫颈癌、子宫癌和卵巢癌发病、患病及死亡情况2019年，中国女性宫颈癌、子宫癌和卵巢癌发病数、患病数和死亡数较1990 年均有所增加，其中卵巢癌发病数增幅最高（2.6 4%）（图1）；宫颈癌、子宫癌和卵巢癌的年龄标准化发病率（age-standardized incidencerate，A SI R）分别增加0.33%、0.2 5%和0.7 8%；宫颈癌和子宫癌年龄标准化死亡率（age-standardized deathrate，A SD R）分别降低0.10%和0.51%，而卵巢癌升高0.58%。与1990 年相比，2 0 19年中国宫颈癌高发年龄从7074岁提前至55 59岁，死亡高峰从8 5 8 9岁推迟至95岁及以上；子宫癌高发年龄仍在5559岁，但该年龄段发病率显著增加，死亡高峰从8 0 8 4岁推迟至95岁及以上；卵巢癌高发年龄从8 58 9岁提前至7 0 74岁，死亡高峰从8 5 94岁推迟至90 94岁（表1。26February,20241990至2 0 19年中国女性生殖系统常见恶性肿瘤疾病负担变化趋势及预测分析1210()深丫8642一宫颈癌一卵巢癌一子宫癌年份60r50(5)40302010年份6532年份图11990 至2 0 19年中国宫颈癌、子宫癌和卵巢癌发病、患病及死亡趋势表11990 和2 0 19年中国不同年龄组人群宫颈癌、子宫癌和卵巢癌发病和死亡情况（/10 万）宫颈癌年龄发病率(岁）1990年2019年1990年2019年1990年2019年1990年2019年1990年2019年1990年2019年1014015 190.4720241.1625292.6930346.4235 399.58404413.4345 4916.97505419.9755 5924.1760 6423.5565 6924.78707427.61757927.36808425.20858923.83909417.479516.73子宫癌死亡率发病率000.520.111.480.313.750.779.991.9116.683.4223.246.0124.949.3628.5312.9329.8317.3627.0718.8125.9822.2725.7427.7424.5130.6322.8830.8421.1331.9917.7126.6317.9029.91卵巢癌死亡率发病率000.0600.200.640.551.111.522.103.133.925.775.858.369.7812.3116.7615.2219.5716.3117.4419.2216.2922.8816.2025.2715.7926.4113.5927.7211.3826.588.3132.437.68死亡率00001.070.131.660.243.140.505.711.078.601.9412.633.2021.605.3523.907.2222.578.4919.369.8216.8111.8014.2813.5911.3913.8410.0513.317.3511.806.5813.00000.060.110.220.470.901.322.203.094.365.276.247.027.538.468.539.630.270.751.031.151.682.343.624.826.137.016.917.097.467.377.327.857.185.610.320.931.631.772.283.595.737.9210.6712.7314.1116.0416.5914.2813.6711.3611.679.120.070.160.250.300.580.931.782.784.245.285.716.367.408.138.3010.3710.379.420.050.130.250.290.520.961.963.385.988.1210.2512.9915.2514.8414.2314.5815.9014.77Vol.46 No.127中国医学科学院学报2.2宫颈癌、子宫癌和卵巢癌疾病负担变化情况ASDR呈上升趋势，ASDR上升较为平缓，而全球子宫2019年中国女性宫颈癌、子宫癌和卵巢癌DALY癌未来发病及死亡率均呈下降趋势（图4）。2 0 2 0 至较1990 年分别增长8 9.6 6%、9.7 1%和2 0 8.14%，宫2030 年中国女性宫颈癌、子宫癌和卵巢癌的高发年龄颈癌和卵巢癌的增幅高于全球，而子宫癌的增幅低于全没有明显变化（图5）。球。中国宫颈癌和卵巢癌DALY从1990 至2 0 19年呈逐3讨论年上升趋势；子宫癌DALY从1990 至2 0 0 9年呈逐年上升趋势，之后开始下降，2 0 16 年起又有所回升（图2）。2.3宫颈癌、子宫癌和卵巢癌疾病负担的年龄分布2019年中国宫颈癌、子宫癌和卵巢癌各年龄段的DALY、Y L L、Y L D 较1990 年均有不同程度的增长（图3）。2019年宫颈癌DALY率在55 59 岁达到顶峰（50 6.3310万），子宫癌在6 0 6 4岁达到顶峰（133.12/10 万），卵巢癌在6 56 9岁达到顶峰（310.47/10 万）。与1990年相比，2 0 19年宫颈癌和子宫癌2 0 59岁DALY率、YLL率均有不同程度的降低，而卵巢癌DALY率和YLL率随着年龄的增加呈现上升趋势，尤其是在6 56 9岁女性中，DALY率和YLL率增加了2 倍。2.4宫颈癌、子宫癌和卵巢癌发病及死亡预测分析模型预测结果显示，2 0 2 0 至2 0 30 年中国女性宫颈癌ASIR、A SD R 均呈下降趋势，卵巢癌ASIR、A SD R 呈增长趋势，与全球未来发生趋势一致；子宫癌ASIR、160(C)XTVA1208040全球癌症流行病学数据库2 0 2 0 年统计结果显示，宫颈癌、子宫癌和卵巢癌的新发病例数分别为6 0.41、41.74、31.40 万例 7 。中国女性宫颈癌、子宫癌和卵巢癌ASIR及ASDR均低于全球水平，但近年来ASIR呈快速上升趋势，增幅远高于全球水平。中国宫颈癌发病率的快速上升可能与宫颈癌筛查项目的普及有关。同时，早发现和早治疗使得宫颈癌死亡人数的增长逐渐趋于平缓。美国癌症协会研究提示，肥胖或超重是子宫癌重要的危险因素 8 ，女性减重能够显著降低子宫癌的发病率 9。中国子宫癌发病率的上升可能与肥胖或超重人数的快速增长有关 10 。有研究显示，我国女性超重/肥胖率从2 0 0 2 年的30.3%增长至2 0 15年的41.6%1。卵巢癌的发病率虽然低于宫颈癌和子宫癌，但死亡率较高，是全球女性癌症死亡的第8位常见原因 。研究表明，高脂饮食、肥胖、糖尿病一宫颈癌一卵巢癌一子宫癌年份1605120TIA8040年份5432年份DALY：伤残调整生命年；YLL：早死亡损失寿命年；YLD：伤残损失寿命年图2 1990 至2 0 19年中国宫颈癌、子宫癌和卵巢癌疾病负担变化趋势28February,2024中国1990至2 0 19年中国女性生殖系统常见恶性肿瘤疾病负担变化趋势及预测分析951990年9094858980847579707465693560645054454940443539303415191014上309094958589084757970746569660645054年45494044353930342529202415191014E150图31990 和2 0 19年中国及全球宫颈癌、子宫癌和卵巢癌DALY变化情况及吸烟均可能增加卵巢癌的发病风险 12 1，且由于早期临床症状不明显，缺乏有效的筛查方法，治疗不及时而导致其死亡率较高 13。中国女性宫颈癌、子宫癌和卵巢癌ASPR均高于全球水平，且DALY较19 9 0 年均有增长，这可能与我国早期筛查技术改进、诊断能力提升以及筛查阳性者就诊意识提高有关 1418 。同时，因为卵巢癌起病隐匿，在各年龄段YLD 率增幅不大的情况下，由于YLL率显著增加，使得DALY率明显升高。本研究发现，我国女性宫颈癌、子宫癌和卵巢癌好发年龄有所差异。宫颈癌高发年龄段从1990 年的7 0 74岁提前至55 59岁，子宫癌高发年龄段仍在55 59岁，两者均好发于绝经期。而卵巢癌高发年龄段从1990年的8 5 8 9岁提前至7 0 7 4岁，主要发生于绝经后。人类乳头瘤病毒（human papilloma virus，H PV）感染几乎是所有宫颈癌的重要危险因素，只有5%10%的宫颈癌与HPV感染无关 。2 0 2 2 年中国体检数据研究显示，在43.7 万女性体检者中，高危HPV感染检出率最高的两个年龄段分别为18 2 4岁（16.5%）和6 0 6 4岁（12.5%）19。此外，烟草中多种有害物质可降低女性免疫功能，增加HPV感染的风险 2 0-2 O2019年20101990年100宫颈癌卵巢癌子宫癌010DALY(万)全球500DALY(万)2018年全国烟草流行调查结果显示，我国15岁及以上人群吸烟率为2 6.6%，其中女性为2.1%，二手烟暴露率为6 8.1%2 3。因此，我国宫颈癌高发年龄提前可能与性观念开放、中青年女性性生活年龄提前及烟草暴露率提高有关。肥胖会引起体内雌激素水平的升高，导致卵巢过度刺激，进而增加卵巢癌的发病风险 2 4。本研究中，2 0 19年中国卵巢癌发病率较1990 年明显升高，尤其在6 5 6 9岁女性中，DALY率和YLL率增加了2 倍，这可能与社会经济发展、饮食结构改变、精神压力过大、运动量减少等导致的超重/肥胖率升高有关，且在中老年女性中尤为显著 2 5。随着我国老龄化程度的加剧，老年人口比重的增加也加剧了宫颈癌、子宫癌和卵巢癌的疾病负担 2 6 宫颈癌发病及死亡的预测结果显示，2 0 2 0 至2 0 30年宫颈癌ASIR呈下降趋势，ASDR下降幅度更加显著，这可能与我国重视宫颈癌筛查以及在适龄阶段推广HPV疫苗接种有关。国家常规免疫报表统计数据显示，2018至2 0 2 0 年我国HPV疫苗接种数量逐年上升 2 7 。卵巢癌死亡率的变化趋势较发病率变化更为平缓，说明目前防治措施取得了一定效果。与全球预测结果相202019年501003015040宫颈癌卵巢癌子宫癌2005050Vol.46 No.129中国医学科学院学报宫颈癌1598131191990199520002005201020152020202520308(COT)S6线型一观察.预测分组6中国全球1514E199019952000200520102015202020252030年份卵巢癌5(COT)AS41年份4232-1990199520002005201020152020202520301286199019952000200520102015202020252030ASIR：年龄标准化发病率；ASDR：年龄标准化死亡率图42 0 2 0 至2 0 30 年中国及全球宫颈癌、子宫癌和卵巢癌流行趋势预测952020年9094858980847579707465696064555595054年45494044353930342529202415191014七80604020ASIR(/10万)图52 0 2 0 至2 0 30 年中国不同年龄组宫颈癌、子宫癌和卵巢癌ASIR预测比，我国未来几年子宫癌和卵巢癌的ASIR、A SD R 均30February,2024199019952000200520102015202020252030年份子宫癌3.02.52.011.5-199019952000200520102015202020252030年份2030年20406080100年份年份宫颈癌持续增长，子宫癌的ASIR增幅更大，但卵巢癌ASDR卵巢癌子宫癌增幅则远超于子宫癌，这可能与我国老龄化趋势攀升有关 2 8 。围绝经期妇女处于无孕激素拮抗的雌激素环境中 2 9，导致子宫内膜过度增生，甚至发生癌变，到绝经期雌激素水平降低，促性腺激素水平升高，使卵巢癌的发病风险增高 30 ，提示未来对这两种癌症的防控工作侧重点应有所区别。对于子宫癌应加强危险因素的控制，减少发病风险，而对于卵巢癌应在疾病的早期检测和有效治疗方面重点关注。本研究存在一定的局限性。首先，GBD数据是基于中国整体情况进行统计分析，但由于我国发展不平衡、不充分的特点，不同经济发展水平地区可能疾病负担水平有所差异。其次，经济欠发达地区肿瘤登记数据可能不完善，导致疾病负担被低估。同时，预测是在假定的限定条件下进行的，BAPC模型基于现有的疾病负1990至2 0 19年中国女性生殖系统常见恶性肿瘤疾病负担变化趋势及预测分析担数据、医疗资源、卫生政策等对未来发展趋势进行预测，因此其结果可能与实际情况之间存在一定的偏差。综上，本研究结果表明，1990 至2 0 19年中国宫颈癌、子宫癌和卵巢癌的疾病负担整体呈现上升趋势，尤其以卵巢癌的增幅最大，2 0 2 0 至2 0 30 年宫颈癌的疾病负担呈下降趋势。因此，建议制订相应的防治策略，增加癌症宣传教育，加强肥胖和吸烟等危险因素的预防和控制，提高公众健康意识，同时加强疾病筛查和早期治疗，以期降低我国女性生殖系统常见恶性肿瘤的疾病负担。利益冲突所有作者声明无利益冲突作者贡献声明郑楠：研究选题、设计，数据搜集、分析、解释工作，起草论文，对重要学术性内容做出关键性修订；唐均：数据搜集、分析工作，起草论文，对学术性问题进行解答；任晓梅：研究选题、设计，对学术性问题进行解答，文稿审阅和定稿参考文献1 Wild PC,Weiderpass E,Stewart WB.World Cancer Report:cancer research for cancer prevention M.Lyon:Interna-tional Agency for Research on Cancer,2020:394-419.2 BD 2019 Demographics Collaborators.Global age-sex-specificfertility,mortality,healthy life expectancy(HALE),and pop-ulation estimates in 204 countries and territories,1950-2019:a comprehensive demographic analysis for the Clobal Burdenof Disease Study 2019 J.Lancet,2020,396(10258):1160-1203.D0I:10.1016/S0140-6736(20)30977-6.3 GBD 2017 Risk Factor Collaborators.Clobal,regional,andnational comparative risk assessment of 84 behavioural,envi-ronmental and occupational,and metabolic risks or clusters ofrisks for 195 countries and territories,1990-2017:a systemat-ic analysis for the Global Burden of 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