抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌.ppt

抗血管生成药物联合抗血管生成药物联合TKI治疗治疗晚期非小细胞肺癌的新进展晚期非小细胞肺癌的新进展-A+T模式指导晚期肺癌治疗临床应用方勇方勇浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤内科浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤内科惹乞淹歼舀但母竭虚倔注享瓢帘圆波垫巢波簿沸碘铂诧食咸逆曝辱晦杯瓦方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇l肿瘤抗血管生成联合肿瘤抗血管生成联合TKITKI应用病例应用病例l肿瘤抗血管生成联合肿瘤抗血管生成联合TKITKI治疗晚期治疗晚期NSCLCNSCLC研究进展研究进展lA+TA+T模式的未来研究发展模式的未来研究发展主要内容哎骤栋如胎送莹问蹿腻控魄废平掀沪翁省督市钎退暴逃梆迫龋簧抡沁冉志方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇患者病史（1）u男性，赵，53岁u主诉：“诊断为肺癌近一年，化疗后再次进展”于2016-3-30再次入院u1年余前因“咳嗽痰中带血7天”就诊于永康市第一人民医院。查头胸腹部CT提示（2015-4-20）：左肺下叶癌伴左肺门及纵隔多发淋巴结增大，右侧肾上腺转移瘤考虑。颅脑MRI增强示“右侧额叶低密度灶，转移瘤考虑”。u2015-4行肺部肿块穿刺活检，病理（HZ2015036916）：（左肺下叶）考虑腺癌，免疫组化结果：P63(+),CgA（-），TTF-1（+），CK5/6（-），CK-7(+),NapsinA（+），符合肺腺癌.u分子病理：EGFR野生型。屋糖犁混闸盗勋京息鉴羊伶贩刨挞约成似考蹈歧泌峪锹肺易驻迈耕赴羔橱方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇u并于2015-05-02至2015-07-30起永康市中医院予以紫杉醇210mgd1+顺铂针40mgd1-3静滴q3w化疗5周期。u2015-05-19在浙江省人民医院行伽马刀治疗，具体方案：患者局麻下头架固定，头颅MRI定位，MR显示，经TPS规划，50%剂量曲线包绕，周边剂量21Gy，中心剂量42Gy，共11个靶点。u2015-08-31起予“贝伐单抗400mg静滴 d1+奈达铂针115mg/90mg 静脉滴注 d1+培美曲塞二钠(普来乐)针 0.8g 静脉滴注 d1”方案化疗4次；u于2015.12.17予“贝伐珠单抗针400mg静滴 d1+培美曲塞二钠针 0.8g 静脉滴注 d1”维持化疗。患者病史（2）答呵利滔应京款夜时婪悼护蛛啡雏斌苏膜什盏文所逝哪贷磨猴详贫鳞渭厉方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇上腹部CT（2016-3-31）拔里柬韧钩妈陕咀豁棘笼蕊箱蒙途挛珠圆粥步茎效竣洞因晋谆盲幼糙桨网方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇Whattreatmentstrategywouldyounextrecommend(pre-ASCO2012)?1.免疫治疗治疗策略您会如何推荐？Q Q：3.放化疗4.TKI5.TKI+AVASTIN妄序敛熔牺吻酚妈苹乞淄棉惑计人妆剪狡讣梧恒服脓依醇播球辗茂窃哟敖方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇2016-3-312016-4-202016-5-9爸臣抚坪孽群枷吹胞豢盔鞘诈豫痰膝唆作种单完赔亨浴甭碰蔗渊诌精缎萍方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇l肿瘤抗血管生成联合肿瘤抗血管生成联合TKITKI应用病例应用病例l肿瘤抗血管生成联合肿瘤抗血管生成联合TKITKI治疗晚期治疗晚期NSCLCNSCLC研究进展研究进展lA+TA+T模式的未来研究发展模式的未来研究发展主要内容吃迫漠顾逊勤旷豆鄂奥唆础遵准涪臃狗蠕聪悯揣测醇栓锚展贸却琳临跌诡方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇EGFR突变阳性NSCLC的一线治疗EGFRTKI单药治疗目前标准治疗PFS:9.2-13.7个月EGFRTKI研究NPFS(月)厄洛替尼OPTIMAL8213.7EURTAC8610.4ENSURE11011.0JO2290310211.8吉非替尼NEJ00211410.8WJTOG3405869.2阿法替尼LUX-Lung323011.1LUX-Lung636411.0Chen,et al.Ann Oncol 2013;Costa,et al,Clin Cancer Res 2014;Wu,et al.WCLC 2013(abst P1 11-021);Goto,et al.Lung Cancer 2013;Maemondo,et al.N Engl J Med 2010;Mitsudomi,et al.Lancet Oncol 2010;Sequist,et al.J Clin Oncol 2013;Wu,et al.Lancet Oncol 2013.KATOT,etal.2014ASCOAbstract8005.玖刊凰多廓观猩葬各蝎糙亭膳挥掺伪蟹借砸悉蘸遗正俊淑慷喘捂攘孽钝妊方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇肿瘤异质性TKI治疗的轮回跷跷板理论建现钞厢店缝瘟侈坠咏挠册觅吨棒揖柿豺奉砸走忱蛀赘柜贼途办矮澄状识方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇晚期NSCLC的抗血管生成治疗：有望突破化疗瓶颈l单靶点：单靶点：靶向靶向VEGFVEGF信号通路的单克隆抗体信号通路的单克隆抗体BevacizumabBevacizumab（安维汀）：（安维汀）：VEGF-AVEGF-ARamucirumabRamucirumab(CyramzaCyramza)：VEGFR-2VEGFR-2l多靶点：多靶点：靶向靶向VEGFR/PDGFR/FGFRVEGFR/PDGFR/FGFR的多靶点小分子的多靶点小分子TKITKINintedanibNintedanibl泛靶点泛靶点内皮抑素（恩度）内皮抑素（恩度）更安全不易耐更安全不易耐药,适合适合长期期维持治持治疗 CancerTreatRev,2014,40(4):548-57.择登欢卤韭检铃萄若及坐评礁舀蜕盆膀廓兄郑垮呐壮炯恐要友锅豁偿九六方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇1.Sandler,et al.NEJM 2006;2.Reck,et al.JCO 2009;3.Lucio Crin,et al.Lancet Oncol 2010;4.Fabrice Barlesi,et al.JCO 2013;5.Caicun Z,et al.2013 WCLC MO06.13.;6.Martin Reck,et al.Lancet Oncol 2014;7.KATO T,et al.2014 ASCO Abstract 8005;8.Maurice Perol,et al.2014 ASCO Abstract LBA 8006.9.JCO(June 1 S),2005:7138;10.JCO,2010,28(15):7598;11。J Thorac Oncol.2011;6:11041109；12.中华肿瘤杂志,2013,35(8):618-622.20102006E4599bevacizumab+CP vs CP12009AVAiLbevacizumab+CG vs CG22014LUME-Lung 1nintedanib+doc vs doc62013SAiLbevacizumab+chemo vs chemo3AVAPERLbevacizumab+pem/cispem+bev4 vs bev 4BEYONDbevacizumab+CP vs CP5JO25567bevacizumab+erlotinib vs erlotinib7一线研究二线研究REVELramucirumab+doc vs doc8 抗血管生成治疗在晚期NSCLC的关键研究2005ENDO IIIendostar+NP vs NP9ENDO IVendostar+chemo vs chemo10ENDO TCendostar+TC vs TC112011ENDO 2ndendostar+doc vs doc12一线/二线 研究姓献价苔约喂卤浆诱税剖已任小螟伞回粕离卒异焚忘毛蔓俄嘶灸撕猪秀渠方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇EGFR突变患者的预后能否进一步提高？含铂双药化疗含铂双药化疗EGFRTKI治疗Chen,etal.AnnOncol2013;Costa,etal,ClinCancerRes2014;Wu,etal.WCLC2013(abstP111-021);Goto,etal.LungCancer2013;Maemondo,etal.NEnglJMed2010;Mitsudomi,etal.LancetOncol2010;Sequist,etal.JClinOncol2013;Wu,etal.LancetOncol2013.联合抗血管生成治疗mPFS：？砷最洒泰气昏汗屋扳叛物肌赋童驯职共贮鬃脑骇硅鬃词媒蝎鼎疙曼是吩号方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇贝伐珠单抗的多种作用对疗效提高(较传统治疗)很重要120现有肿瘤脉管系统的消退13新血管生长13,8抑制一致提高缓解率47持续控制肿瘤生长810减少腹水与积液2,3,11,1420存活脉管系统的抗渗透性11131.Baluk,etal.CurrOpinGenetDev2005;2.Willett,etal.NatMed2004;3.OConnor,etal.ClinCancerRes2009;4.Hurwitz,etal.NEJM2004;5.Sandler,etal.NEJM2006;6.Escudier,etal.Lancet2007;7.Miller,etal.NEJM2007;8.Mabuchi,etal.ClinCancerRes2008;9.Wild,etal.IntJCancer2004;10.Gerber,Ferrara.CancerRes2005;11.Prager,etal.MolOncol2010;12.Yanagisawa,etal.Anti-CancerDrugs2010;13.Dickson,etal.ClinCancerRes2007;14.Hu,etal.AmJPathol2002;15.Ribeiro,etal.Respirology2009;16.Watanabe,etal.HumGeneTher2009;17.Mesiano,etal.AmJPathol1998;18.Bellati,etal.InvestNewDrugs2010;19.Huynh,etal.JHepatol2008;20.Ninomiya,etal.JSurgRes2009.赚脓检势俘恒窃百布视匡装之蘑蜘俱叙橡偿碘是员涎各枝紧愉爱德嘲卉联方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇SAiL：中国患者的OS和TTP好于全球数据中位OS为18.5个月(95%CI:16.319.6)中位TTP为8.8个月(95%CI:8.110.0)1.ZhouCC,etal.ClinTranslOncol2014;16:463-468.2.CrinoL,etal.LancetOncol2010;11(8):733-740.OS时间(月)SAiL中国患者1SAiL总体人群218.514.6TTP时间(月)SAiL中国患者1SAiL总体人群28.87.81.00.80.60.40.20.00612182430361.00.80.60.40.20.0061218243036仍渔伟蘑尔狱枕克载蝉瓮些衍体贮竣朱品任惦趴网靴缚宗广圃井挽原码膊方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇BEYOND研究证实：贝伐珠单抗联合卡铂紫杉醇较单纯化疗PFS延长2.7月，OS延长6.6月PFS(主要终点)中位PFS9.2月vs6.5月HR0.40(95%CI0.290.54)p0.0011.00.80.60.40.206121824贝伐珠单抗+卡铂紫杉醇(n=138)卡铂+紫杉醇(n=138)时间(月)9.2月6.5月进展风险进展风险60%60%2.7数据截止时间2013年1月27日ZhouC,etal.JClinOncol2015;33:2197-2204.1.00.80.60.40.2061218243036总生存时间(月)贝伐珠单抗+卡铂紫杉醇(n=138)卡铂+紫杉醇(n=138)HR0.68(95%CI0.500.93)p=0.0154死亡风险死亡风险32%32%24.3月17.7月6.6乞艾涵焉梁旧汪宏琅徒歪寥虑念脾界涸奎暴拆许杭辐鲤努抬辫麦镭署取疑方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇三种治疗模式EGFR突变阳性人群Bev+TKIBev+chemo一线一线二线二线EGFR-TKIBev+chemoEGFR-TKI+BEV?Chemo+BEV?遮冻幕涂荐明蜡挂斑核桓绦承扑蓝疙震阶蔚焦颗苇涸鹿井漾颓滇赃础徒渊方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇JO25567厄洛替尼+贝伐珠单抗vs.厄洛替尼单药一线治疗晚期EGFR突变阳性的非鳞NSCLC的随机开放研究KATOT,etal.2014ASCOAbstract8005.TakashiSeto,etal.2014.LancetOncol.15(11):1236-44.“厄洛替尼单药或联合贝伐珠单抗一线治疗EGFR突变晚期非鳞NSCLC：一项多中心、随机、开放II期研究”“比较厄洛替尼联合贝伐珠单抗与厄洛替尼单药一线治疗晚期EGR突变非鳞NSCLC的一项开放随机研究”肃种修坞健馋弥乖奔郴抗秤踢拴蠢浓绵临启裸郡慑降防琳质港巳巧耶纵塔方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇A+TA+T初探初探：BeTa(2nd/3rdline)研究研究标准一线化疗或放化疗治疗后进展NSCLC患者（N=636）厄洛替尼 150mg/d贝伐珠单抗 15mg/kg d1 q3w（n=319）厄洛替尼150mg/d安慰剂（n=317）治疗至疾病进展或毒性不耐受*主要终点：主要终点：OS次要终点：次要终点：PFS,客观缓解率客观缓解率(ORR),),客观缓解持续时间客观缓解持续时间,安全性安全性,EGFR和和Kras表达与疗效终点相关性评估表达与疗效终点相关性评估RHerbst RS,et al.Lancet.2011;377(9780):1846-54.研究终点研究终点T+P(N=317)T+A(N=319)HR(PValue)mOS*9.2mos9.3mos0.97(P=0.7583)mPFS(Inv)1.7mos3.4mos0.62(P0.0001)ORR(%)6.212.6Erl+PErl+BevSample size EGFR+EGFR-1815212173PFS EGFR+EGFR-9.7m1.6 m17.1m2.9 mOS EGFR+EGFR-20.2 9.1 mNA8.1 m漫理窜织涯勇陕废铝试咯因祝爱本豌拒郝吓胳请蕊涂隙姑塑碑饶凑些娠笛方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇JO25567:厄洛替尼+贝伐珠单抗vs.厄洛替尼单药一线治疗晚期EGFR突变阳性的非鳞NSCLC的随机开放研究设计主要终点:PFS(独立审核基于RECIST1.1标准)计划目标样本量150例，基于以下假设假设PFSHR0.7，80%的效力证明贝伐珠单抗联合厄洛替尼较厄洛替尼单药治疗的优效性，单侧1类错误概率为0.2次要终点:OS、肿瘤缓解，QoL、安全性探索性终点:生物标志物评估分层因素:性别，吸烟状态临床分期EGFR突变类型KATOT,etal.2014ASCOAbstract8005.TakashiSeto,etal.2014.LancetOncol.15(11):1236-44.EB联合治疗组厄洛替尼150mgqd+贝伐珠单抗15mg/kgq3wN=75E单药治疗组厄洛替尼150mgqdN=75R1:1PDPDN=150既往未接受化疗的IIIB/IV期或术后复发的非鳞NSCLC*活化EGFR突变*19号外显子缺失21号外显子L858R年龄20岁ECOGPS0-1无脑转移沙啊答栓叼肿盲颠归舆瑟舜彬狗片疯施芬疥灯寿帽罚萤蜡疡仗釉碾锥人蘑方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇主要终点PFS:独立评估EB(n=75)中位PFS=16.0个月E(n=77)中位PFS=9.7个月HR=0.54(95%CI:0.36-0.79)P=0.0015时间(月)PFS1.0000.20.40.60.84812162024289.716.0KATOT,etal.2014ASCOAbstract8005.TakashiSeto,etal.2014.LancetOncol.15(11):1236-44.什云掩教上驻认剥篆星嚎汛份坝恤系澄摹次鬼心干埋闸锡和瑟土俱赋琼疏方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇EGFR突变状态与PFSEB(n=40)中位PFS=18.0个月E(n=40)中位PFS=10.3个月时间(月)PFSEB(n=35)中位PFS=13.9个月E(n=37)中位PFS=7.1个月000.20.40.60.84812162024281.0000.20.40.60.84812162024281.0PFS时间(月)HR=0.41(95%CI:0.24-0.72)HR=0.67(95%CI:0.38-1.18)外显子19缺失外显子21L858RKATOT,etal.2014ASCOAbstract8005.TakashiSeto,etal.2014.LancetOncol.15(11):1236-44.涕脂注酉印若雌土听晤删驱童是互浮趟题灶辫磋芹民国醉泌别灯伏匡就葛方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇OLCSG1001:吉非替尼+贝伐珠单抗一线治疗NSCLCEGFR突变患者的2期研究“2014 ESMO Abstract 1285P”Nogami,etal.2014ESMO“吉非替尼联合贝伐珠单抗一线治疗活化EGFR基因突变晚期NSCLC的II期研究：冈山肺癌研究协作组研究1001”EikiIchiharaetal,JThoracOncol.2015Mar;10(3):486-91.腺愤耍馏筑舔望敏这廊瀑煮季镍脸扣奇氧收机累丧垂说孟赃碴徊式铰难凌方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇OLCSG1001:研究设计主要终点:1年PFS率次要终点:PFS/OS肿瘤缓解安全性突变，%N=4219外显子57L858R(21外显子)3818外显子(G719A)2.521外显子(G861A)2.5Nogami,etal.2014ESMOAbstract1285P,IIIB/IV期非鳞NSCLCEGFR突变ECOGPS0-2N=42贝伐珠单抗(15mg/kg，q3w)+吉非替尼(250mg/d)PD醛箭底该劳傍瞩桅山六诲情螺姑各刘肤粒轴初挥鹤温圭萍坛蚕抿挠畔金缎方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇无进展生存期:PFSEikiIchiharaetal,JThoracOncol.2015Mar;10(3):486-91.1.000.750.500.250.00010203040PFS时间所有42例患者中位PFS14.4个月生存时间(月)PFS1.000.750.500.250.00010203040EGFR突变状态与PFS外显子19缺失突变患者中位PFS18.0个月外显子21L858R患者中位PFS9.4个月生存时间(月)PFSP=0.006鲍围落代褂淑摸转老绪犯厌雷那蹲剖跨七前伙烽忠彦垦湃仇岸缄户鼠糕限方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇结论对于EGFR突变NSCLC患者，贝伐珠单抗联合吉非替尼疗效不错且耐受性良好.壮惧晾姆俘蜕唤燕服益娩蜡灵恳娜任准栖具泊择嗓抿狞过说靴陡铣秽铸烷方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇厄洛替尼联合贝伐珠单抗治疗有活性EGFR突变，伴和不伴有T790M突变的晚期NSCLC患者的一项II期研究：SLCG和ETOPBELIEF研究AphaseIItrialoferlotinib(E)andbevacizumab(B)inpatientswithadvancednon-small-celllungcancer(NSCLC)withactivatingepidermalgrowthfactorreceptor(EGFR)mutationswithandwithoutT790Mmutation.TheSpanishLungCancerGroup(SLCG)andtheEuropeanThoracicOncologyPlatform(ETOP)BELIEFtrial3BAR.A.Stahel,etal.ECC20153BA靖蔓未家赃熊撑首呵谎颓束导驯科锅打矢烙涪睡话褂镀陪涝说丙且烟经笛方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇EGFR外显子19缺失或L858R突变厄洛替尼150mg/天贝伐珠单抗15mg/kg q3w直至进展或毒性不可耐受推荐再活检子研究1：T790M+（n=35）子研究2：T790M-（n=67）转化研究子项目肿瘤活检、基因表达检测以及突变分析肿瘤基因表达检测血浆EGFR突变监测筛查和注册阶段治疗和评估阶段进展后的流程R.A.Stahel,etal.ECC20153BA主要终点：联合厄洛替尼和贝伐珠单抗治疗的、伴或不伴EGFRT790M突变的PFS次要终点：联合用药的疗效以及耐受性；BRCA1mRNA、AEG-1mRNA及T790M与PFS的关联EGFR-TKI和贝伐珠单抗治疗相关的分子标志物；包括T790M突变在内的EGFR突变的血浆纵向变化研究设计栗牡糖舵泛炎葱速词舌走辊雁属惕收伴屠丙谁胚救克雪讯谨猛匿寿俊秃笔方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇不同T790M突变状态PFS（n=109）R.A.Stahel,etal.ECC20153BA事件/N中位PFS(95%CI)12mPFS(95%CI)全部患者57/10913.8月(10.3-21.3)56.7%(46.0-66.0)T790M+15/3716.0月(13.1-NE)72.4%(53.4-84.7)T790M-42/7210.5月(9.2-16.2)49.4%(36.6-61.0)10080604020002468 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34全部患者(n=109)T790M+(n=37)T790M-(n=72)时间(月)PFS(%)然橇蚊瓢蜗悼届呐易参厘灿梗嗜青亢慎歇蚁教时丁匠抉楚蛋冈磅袱虫水迁方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇所有亚组显示PFS在T790M+组有更好的倾向性R.A.Stahel,etal.ECC20153BA15VS4210VS205VS224VS1411VS289VS266VS164VS87VS61VS73VS214VS71VS55VS45VS2637VS7225VS4212VS3010VS2727VS4523VS4714VS258VS139VS116VS1414VS347VS95VS108VS717VS46共计女性男性目前/既往未曾外显子19外显子21低中高未知低中高未知性别吸烟情况EGFR突变BRCA1生物标志物AFG1生物标志物0.0 0.51.0 1.52.0 2.5 3.03.5 4.00.61(0.34,1.11)0.90(0.42,1.94)0.37(0.14,0.97)0.67(0.22,2.03)0.59(0.29,1.19)0.73(0.34,1.58)0.43(0.16,1.11)1.11(0.33,3.69)0.94(0.31,2.82)0.24(0.03,2.02)0.31(0.09,1.04)0.19(0.05,0.66)0.31(0.04,2.64)0.68(0.18,2.56)0.57(0.22,1.48)事件数患者数亚组分析HR(95%CI)T790M+更佳T790M-更佳打松叭哪嘿懈痞甫薯截诺博遇语镭窝迁犹涅疫描再烷桨绚臭玄鹏匈弄培诌方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇l肿瘤抗血管生成联合肿瘤抗血管生成联合TKITKI应用病例应用病例l肿瘤抗血管生成联合肿瘤抗血管生成联合TKITKI治疗晚期治疗晚期NSCLCNSCLC研究进展研究进展lA+TA+T模式的未来研究发展模式的未来研究发展主要内容呀饰舵配粥撮继粳沏奥尿藤泞述犁挫瞎紊答癌妹宅娱橇骨念授饵铅之齿即方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇正在开展的A+T临床研究1.NCT01532089;2.NCT01562028;3.Nogami,etal.ESMO2014Erlotinib150mg/dayErlotinib150mg/day+bevacizumab15mg/kgi.v.q3wStageIVNSCLCNon-squamoushistologyECOGPS01(n=150)RACCRUUSAPrimaryendpoint:PFSErlotinib150mg/day+bevacizumab15mg/kgi.v.q3wStageIIIB/IVNSCLCNon-squamoushistologyECOGPS02(n=102)Primaryendpoint:PFSSub-study 1:T790M+(n=35)Sub-study 2:T790M(n=67)RC11261ETOPEUBELIEF2Gefitinib 250mg/day+bevacizumab 15mg/kg i.v.q3wStageIVNSCLCNon-squamoushistologyECOGPS02(n=42)Primaryendpoint:1-yrPFSrateOLCSGJAPANOLCSG 10013平抓锁板迢耶肇惕辆漱辜当搓薛玉榜蹭谱弦山漓磋汀薄讲惕志赘缝睁躇佯方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇抗血管治疗的共识与争议英扯碍遵拭巧睹俩物蹄蹈渔途例清柑只益侦状胳迟驼稠抉豆脯溯蠢勉烃鉴方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇小小 结结pTKITKI单药是目前单药是目前EGFREGFR突变、突变、ALKALK融合阳性融合阳性 NSCLCNSCLC的一线治疗的标准的一线治疗的标准pA+TA+T的模式值得更多的临床试验验证，需的模式值得更多的临床试验验证，需考虑经济因素及不良反应，临床应用需与患考虑经济因素及不良反应，临床应用需与患者充分沟通，代表着未来者充分沟通，代表着未来冬卖免耳倚美痘氨关儒曲桂堑蓉蓟玫冒临吵歼顺冷嚷蔑季铆控敬于己持手方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇方勇抗血管生成药物联合TKI治疗晚期非小细胞肺癌方勇