化痰解凝汤剂联合抗结核药物治疗气滞痰凝型淋巴结核的效果.pdf

J Clin Pathol Res2023,43(7)http:/ 临床与病理杂志化痰解凝汤剂联合抗结核药物治疗气滞痰凝型淋巴结核的效果薛伊晴1，李倩2，周洁3，张湘4，张莉1（1.南京市中西医结合医院瘰疬科，南京 210014；2.宜兴市第四人民医院消化科，江苏 宜兴 214200；3.南通市第一人民医院中医内科，江苏 南通 226001；4.无锡市中医院中医妇科，江苏 无锡 214100）摘要 目的：分析化痰解凝汤剂联合抗结核药物治疗气滞痰凝型淋巴结核的疗效和安全性。方法：选取2020年2月至2022年2月在南京市中西医结合医院瘰疬科就诊的120例气滞痰凝型淋巴结核患者作为研究对象。采用随机数字表法将患者分为研究组与对照组，每组60例。对照组患者给予四联抗结核药物治疗，研究组患者在此基础上口服化痰解凝汤，2组均连续治疗2个月，治疗结束后开展6个月随访。对2组临床疗效，临床症状缓解率，治疗前、后的免疫炎症指标，不良反应发生率及随访期复发率进行比较。结果：研究组患者的疗效优于对照组，临床有效率及临床症状缓解率均高于对照组，2组比较差异均有统计学意义(均P0.05)。治疗后，2组患者的外周血 CD4+T 淋巴细胞比例、CD4+/CD8+T 淋巴细胞比值均较治疗前升高，血清肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)-、干扰素(interferon，INF)-水平均较治疗前下降，血清白细胞介素(interleukin，IL)-10水平较治疗前上升，差异均有统计学意义(均P0.05)。研究组患者治疗后的外周血CD4+T淋巴细胞比例、CD4+/CD8+T淋巴细胞比值均高于对照组，血清TNF-、IFN-水平均低于对照组，血清IL-10水平高于对照组，2组比较差异均有统计学意义(均P0.05)。研究组患者无复发病例，对照组患者有5例复发，复发率为8.77%(5/57)，2组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论：在抗结核药物的基础上联合应用化痰解凝汤剂治疗气滞痰凝型淋巴结核，可提升临床疗效、降低复发率，通过调节机体T淋巴细胞亚群比例改善免疫功能，降低TNF-、IFN-等促炎因子水平并提升IL-10等抑炎因子水平缓解炎症损害，且治疗安全性较好。关键词 化痰解凝汤剂；气滞痰凝型；淋巴结核；疗效；安全性评价Therapeutic effects of Huatan Jiening decoction combined with antituberculosis drugs in the treatment of lymph tuberculosis of Qizhi Tanning typeXUE Yiqing1,LI Qian2,ZHOU Jie3,ZHANG Xiang4,ZHANG Li1(1.Department of Scrofula,Nanjing Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital,Nanjing 210014;2.Department of Gastroenterology,Yixing Fourth People s Hospital,Yixing Jiangsu 214200;3.Department of Internal Medicine,Nantong First People s Hospital,Nantong Jiangsu 226001;4.Department of Gynecology,Traditional Chinese Medicine of Wuxi Hospital of Traditional Chinese Medicine,Wuxi Jiangsu 214100,China)DOI：10.11817/j.issn.2095-6959.2023.222816收稿日期(Date of reception)：2022-12-31第一作者(First author)：薛伊晴，Email:,ORCID:0009-0009-5893-7799通信作者(Corresponding author)：张莉，Email:,ORCID:0009-0003-0651-95671348化痰解凝汤剂联合抗结核药物治疗气滞痰凝型淋巴结核的效果 薛伊晴，等ABSTRACT Objective:To analyze the therapeutic effects and safety of Huatan Jiening decoction combined with antituberculosis drugs in the treatment of lymph tuberculosis of Qizhi Tanning type.Methods:A total of 120 patients with lymph tuberculosis of Qizhi Tanning type treated at the Department of Scrofula of Nanjing Integrated Hospital of Traditional Chinese and Western Medicine from February 2020 to February 2022 were selected as study subjects.The patients were randomly divided into a study group and a control group(60 patients in each group).The patients in the control group were treated with 4 combination of antituberculous drugs.On this basis,the patients in the study group were additionally treated with Huatan Jiening decoction orally.Both groups were treated for 2 consecutive months and followed-up for 6 months after the treatment.The therapeutic effects,remission rates of clinical symptoms,immunoinflammatory indexes before and after the treatment,the incidences of adverse events and the recurrence rate in the follow-up period were compared between the 2 groups.Results:The therapeutic effect of the patients in the study group was better than that in the control group,the clinical effective rate and the remission rates of clinical symptoms were higher than those in the control group.The differences between the 2 groups were statistically significant(both P0.05).After the treatment,the percentage of CD4+T lymphocytes and the ratio of CD4+/CD8+T lymphocytes in peripheral blood in both groups were higher than those before the treatment,and the serum tumor necrosis factor(TNF)-,interferon(INF)-levels in both groups were lower than those before the treatment,the serum interleukin(IL)-10 level was significantly higher than that before the treatment,the differences were statistically significant(all P0.05).The percentage of CD4+T lymphocytes and the ratio of CD4+/CD8+T lymphocytes in peripheral blood in the study group after the treatment was higher than those in the control group,the serum TNF-and IFN-levels in the study group after the treatment was lower than those in the control group,the serum IL-10 level in the study group was higher than that in the control group.The differences between the 2 groups were statistically significant(all P0.05).There was no case of recurrence in the study group and 5 cases in the control group,with a recurrence rate of 8.77%(5/57).The difference between the 2 groups was statistically significant(P0.05).Conclusion:In the treatment of lymph tuberculosis of Qizhi Tanning type,the combination of Huatan Jiening decoction with antituberculosis drugs can improve the therapeutic effects,reduce the recurrence rate,improve immune function by regulating the percentage of T lymphocyte subgroups,and alleviate inflammatory damage by reducing the levels of pro-inflammatory factors such as TNF-,IFN-and increasing the level of anti-inflammatory factors such as IL-10 and has a better therapeutic safety.KEY WORDS Huatan Jiening decoction;Qizhi Tanning type;lymph tuberculosis;therapeutic effects;safety evaluation结核病是由结核分枝杆菌感染引起的慢性传染性疾病，可发生于除头发和指甲外的任何部位，肺结核是主要的结核病类型，但近年来淋巴结核等肺外结核在结核病中的占比发生了较大变化1，其发病1349临床与病理杂志,2023,43(7)http:/率和患病率可能被低估，而且诊断治疗手段有限和重视程度不足导致了肺外结核的治愈率始终低于肺结核2。中国肺外结核占全部结核病病例的 10%20%3，淋巴结核是最常见的肺外结核。传统观点认为，对于未合并严重并发症的淋巴结核应采用抗结核药物保守治疗，但在临床实践中单纯保守治疗往往难以达到令人满意的疗效且复发率较高，故一些西医学者主张尽早采用手术治疗4，这可能在一定程度上增加无指征患者的手术风险。相对而言，中医在治疗结核病方面具有悠久的历史且经验更加丰富，体现出了明显优于西医的独特优势。中医将淋巴结核称为“瘰疬”，淋巴结核患者存在多种中医证型，治疗时需要在辨证基础上针对不同证型进行灵活组方，才能达到理想的治疗效果。对于防止病情扩散、提高治疗效果均有积极意义。本研究尝试性采用化痰解凝汤剂与抗结核药物的中西医结合方案，对气滞痰凝型淋巴结核进行治疗，取得了较好的效果。1 对象与方法 1.1 对象选取2020年2月至2022年2月在南京市中西医结合医院瘰疬科就诊的120例气滞痰凝型淋巴结核患者作为研究对象。采用随机数字表法将患者分为研究组与对照组，每组60例。研究人员已对患者充分说明研究意义、目的及具体方案，患者均签署知情同意书自愿参与研究，研究方案已通过南京市中西医结合医院医学伦理委员会批准。1.1.1 纳入标准淋巴结核的西医诊断标准参照人民卫生出版社出版的临床结核病学5，中医辨证标准参照国家中医药管理局制订的中医病证诊断疗效标准6。患者均经影像学检查、淋巴结穿刺活检、结核菌素试验等确诊为淋巴结核，临床表现均为颈部、腋窝、腹股沟等部位的串珠样或团块、可移动、硬质地肿物，有明显的疼痛和憋胀感，同时伴有胸部憋胀、气短懒言、中气不足、精神萎靡、疲惫乏力、眩晕、低热、盗汗等全身症状，舌质淡或正常，舌苔薄腻，脉弦滑。所有患者均为初诊初治病例。1.1.2 排除标准合并恶性肿瘤、获得性免疫缺陷病、自身免疫疾病、血液疾病、肝肾功能不全、内外科急危重症；既往有颈部手术史；合并淋巴结液化坏死；对本研究应用药物过敏或有应用禁忌；妊娠期或哺乳期。1.2 治疗方法对照组患者给予四联抗结核药物治疗，治疗方案为：异烟肼片(国药准字H50020124，西南药业股份有限公司，0.1 g，100片)，每日1次，每次0.3 g；利福平胶囊(国药准字H21021905，沈阳红旗制药有限公司，0.15 g，100粒)，每日1次，每次0.450.60 g；吡嗪酰胺胶囊(国药准字H21022391，辽宁康博士制药有限公司，0.25 g，100片)，每日3次，每次0.5 g；盐酸乙胺丁醇胶囊（国药准字H20073513，甘肃兰药药业有限公司，0.25 g，100 片），每日 1 次，每次0.751.00 g。以 1 个月为 1 个疗程，连续治疗 2 个疗程。研究组患者在对照组治疗的基础上口服化痰解凝汤，方剂组成为：柴胡9 g、白芍15 g、当归15 g、茯苓15 g、炒白术15 g、半夏9 g、陈皮9 g、炙甘草9 g、昆布20 g、海藻20 g、猫爪草15 g。每日1副，水煎服，每日1次。连续治疗2个月。1.3 观察指标1.3.1 基线资料通过查阅就诊记录比较2组患者的年龄、性别、病程、病变部位等基线资料。1.3.2 临床疗效于治疗结束时依据中药新药临床研究指导原则(试行)7对2组患者的临床疗效进行评价，评价标准为：1)治愈，经治疗淋巴肿块和临床症状消失或基本消失，影像学检查可见淋巴结形态恢复正常；2)显效，经治疗淋巴肿块明显缩小，缩小幅度1/2，临床症状显著改善，影像学检查可见淋巴结缩小且皮髓质分界清楚；3)有效，经治疗淋巴肿块缩小，缩小幅度为1/31/2，临床症状有所改善，影像学检查可见淋巴结缩小但皮髓质界限仍模糊；4)无效，经治疗淋巴肿块缩小幅度未达到“有效”标准或较治疗前增加，临床症状缓解不明显或加重。以疗效为“治愈”“显效”或“有效”的患者数量占全部患者的比例计算临床有效率。对2组患者治疗结束时疼痛、低热、乏力等临床症状的缓解率进行记录和比较。1.3.3 免疫炎症指标于治疗前、后采集2组患者的空腹外周静脉血样本，采用流式法对外周血 CD4+T 淋巴细胞比例、CD8+T淋巴细胞比例、CD4+/CD8+T淋巴细胞比值进行检测和对比，检测仪器为FACSCalibur流式细胞仪(美国BD公司)，采用酶联免疫吸附法对2组患者的血清肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)-、干1350化痰解凝汤剂联合抗结核药物治疗气滞痰凝型淋巴结核的效果 薛伊晴，等扰素(interferon，INF)-、白细胞介素(interleukin，IL)-10水平进行检测，检测仪器为热电FC酶标仪赛默飞世尔科技(中国)有限公司。1.3.4 不良反应及复发情况对2组患者药物治疗期间的不良反应进行记录和比较。治疗后对患者随访6个月，对2组患者的复发情况进行记录和比较，随访方法为微信或电话随访，在随访期内由于非复发原因再次进行药物治疗或转手术治疗、失访超过1个月的患者视为脱落病例。1.3.5 盲法采用双盲法。给予对照组患者性状与研究组中药汤剂相似的安慰剂，于研究随访期结束时由研究组负责人进行揭盲。1.4 统计学处理采用SPSS 18.0统计学软件进行数据处理。正态分布的计量资料采用均数标准差(x s)表示，2组比较采用独立样本t检验，组间比较采用配对t检验；计数资料采用例(%)表示，2 组比较采用 2检验或Fisher确切概率法，有等级关系的计数资料分布的比较采用秩和检验(Mann-Whitney U法)。P0.05，表1)。2.2 2组临床疗效比较2组患者均完成2个疗效药物治疗，无退出病例。研究组患者的疗效优于对照组，临床有效率及临床症状缓解率均高于对照组，2组差异均有统计学意义(均P0.05)；治疗后，2组患者的外周血CD4+T淋巴细胞比例、CD4+/CD8+T淋巴细胞比值均较治疗前升高，血清TNF-、IFN-水平均较治疗前下降，血清IL-10水平较治疗前上升，差异均有统计学意义(均 P0.05)；研究组患者治疗后的外周血CD4+T淋巴细胞比例、CD4+/CD8+T淋巴细胞比值均高于对照组，血清TNF-、IFN-水平均低于对照组，血清IL-10水平高于对照组，差异均有统计学意义(均P0.05，表4)。表1 2组基线资料比较(n=60)Table 1 Comparison of baseline data between the 2 groups(n=60)组别研究组对照组2/tP年龄/岁36.1210.6436.0511.310.0350.968性别/例(%)男24(40.00)22(36.67)0.1410.707女36(60.00)38(63.33)病程/d11.695.9111.925.370.2230.778病变部位/例(%)颈部42(70.00)46(76.66)0.740*腋窝13(21.67)10(16.67)腹股沟5(8.33)4(6.67)计量资料以均数标准差(xs)表示。*Fisher确切概率法。表2 2组临床疗效比较(n=60)Table 2 Comparison of clinical efficacy between the 2 groups(n=60)组别研究组对照组Z/2P治愈/例(%)22(36.67)12(20.00)4.7530.05，表 5)。在随访期间，研究组患者有 1 例失访，1例转其他医院继续治疗，对照组患者有2例转其他医院继续治疗，1例因皮肤并发症转手术治疗。研究组患者无复发病例，对照组患者有5例复发，复发率为8.77%(5/57)，2组复发率比较差异有统计学意义(P=0.027)。3 讨 论 本研究发现：采用化痰解凝汤剂对气滞痰凝型淋巴结核进行辅助治疗，可达到提升临床疗效、降低复发率的效果，且未提升药物不良反应。中医观点认为：淋巴结核的病机与“虚”和“痰”密切相表5 2组不良反应发生率比较(n=60)Table 5 Comparison of the incidence of adverse reactions between the 2 groups(n=60)组别研究组对照组2P白细胞减少/例(%)4(6.67)3(5.00)1.000*肝功能异常/例(%)3(5.00)1(1.67)0.619*消化道反应/例(%)1(1.66)2(3.33)1.000*总发生/例(%)8(13.33)6(10.00)0.3230.570*Fisher确切概率法。表3 2组临床症状缓解率(n=60)Table 3 Relief rates of clinical symptoms between the 2 groups(n=60)组别研究组对照组2P疼痛/例(%)54(90.00)42(70.00)7.5000.006低热/例(%)52(86.67)40(66.67)6.7080.010乏力/例(%)56(93.33)45(75.00)7.5660.006表4 2组治疗前、后的免疫炎症指标比较(n=60，xs)Table 4 Comparison of immune and inflammatory indexes before and after the treatment between the 2 groups(n=60,xs)组别研究组对照组tPCD4+T/%治疗前25.753.3825.813.590.0940.909治疗后36.123.20*30.053.13*10.5040.001CD8+T/%治疗前22.124.5621.954.080.2150.788治疗后21.383.7922.043.580.9810.102CD4+/CD8+T治疗前1.260.381.250.420.1370.871治疗后1.780.45*1.380.36*5.3770.001组别研究组对照组tPTNF-/(pgmL1)治疗前22.844.2623.034.390.2410.762治疗后7.842.13*15.343.35*14.6340.001IFN-/(pgmL1)治疗前328.4145.06325.1248.870.3830.623治疗后251.8155.71*287.0657.34*3.4150.001IL-10/(pgmL1)治疗前37.6710.0537.1211.250.2820.725治疗后72.6315.14*52.3218.20*6.6450.001与治疗前比较，*P0.05。TNF：肿瘤坏死因子；IFN：干扰素；IL：白细胞介素。1352化痰解凝汤剂联合抗结核药物治疗气滞痰凝型淋巴结核的效果 薛伊晴，等关，气滞、血瘀、热毒等多重病机共同促进了淋巴结核的发生和发展。故淋巴结核的中医治疗一般从“虚、痰、瘀、毒”等切入，以补肾、健脾、益肺为主，兼顾行气、活血、化瘀等方面，方可达到满意的临床疗效。古代医家在治疗肺结核过程中的用药以补益药和化痰止咳药为主8。针对浅表淋巴结结核，中医证型的研究9结果显示：气滞痰凝证是患者的主要证型之一，特别是病程小于1个月或长于3年的患者以气滞痰凝型为主。因此，在气滞痰凝型淋巴结核的治疗中，应以理气化痰、解凝散结、消积软坚为主要治则，这种化痰法与消积软坚法的结合，对于由痰气、痰热、痰湿、痰瘀、寒痰等结聚引发的疾病有显著效果，临床常将之与清热、温阳、理气、解毒等并用，形成了该种方法的外延。在本研究方剂中，柴胡疏肝解郁，当归、白芍养血柔肝，三药配合，补肝体而助肝用，使气滞得以流行，阴血得以滋养，肝郁得以疏解；半夏辛温性燥，最善燥湿化痰，又能降逆和止呕；陈皮理气化痰，使气顺而痰消；茯苓、白术入脾胃经，以达补中理脾之用，健脾渗湿，使湿无所聚，则痰无由生，是兼顾治本之法；炙甘草可助健脾并调和诸药，兼可润肺和中；昆布、海藻软坚化痰，利水消肿；猫爪草解毒散结，入肝肺经，配伍当归养血软坚。全方合用，共成理气化痰、解凝软坚之效。本研究发现：采用化痰解凝汤剂对气滞痰凝型淋巴结核进行辅助治疗，对于改善免疫功能、降低炎症反应有积极作用。结核菌侵入机体后，机体会启动免疫防御机制清除病原体，当结核菌的菌量和毒力超过免疫系统的防御能力时，就会导致结核病发生10，而且结核菌会进一步导致患者免疫功能降低，故监测外周血淋巴细胞亚群指标对于结核病的病情评价具有参考价值11。临床研究12结果显示：即使是在未合并免疫缺陷病的情况下，多数结核病患者也长期处于免疫功能低下和全身性炎症反应过激状态，特别是一些慢性感染患者甚至处于免疫耗竭状态，这对于患者的治疗效果和预后均非常不利，中药治疗改善患者的免疫炎症状态成为了中西医结合治疗结核病的重要手段。研究13-14发现：单味中药、中药复方及有效成分均能够对机体的免疫器官发育、细胞及体液免疫功能、黏膜免疫、免疫抑制等方面发挥调节作用，可通过抑制自身抗体、调节细胞因子表达、纠正T淋巴细胞亚群失衡等机制发挥免疫调节和抗炎作用，具有多成分、多靶点、多通路、毒副作用小、双向调节等特征。在结核病的治疗中，相关研究15已证实中药提取物可有效改善肺结核动物模型的免疫功能、减轻炎症反应、抑制细胞的自噬和凋亡，临床研究中也先后出现了应用百合固金汤16、瘰疬宁17、夏枯草膏18等改善结核病患者免疫功能的案例。化痰方剂对于机体免疫功能的改善作用，已在针对晚期肿瘤患者的研究19-21中被证实，王国卫等22还采用消痰行气散结方剂与抗结核药物联合治疗气滞痰凝型淋巴结核，也达到提高有效率、改善中医证候及免疫功能、降低复发率的效果，虽然本研究应用方剂与该研究具有一定差异，但均以化痰理气、解凝散结为组方思路，也收到了较好的应用效果。本研究的局限之处是样本量较小且用药和随访时间均较短，导致研究结论的证据强度相对不足，将在后续研究中予以补充。综上所述，在抗结核药物治疗的基础上联合应用化痰解凝汤剂治疗气滞痰凝型淋巴结核，可提升临床疗效、降低复发率，通过调节机体T淋巴细胞亚群比例改善免疫功能，降低TNF-、IFN-等促炎因子水平并提升IL-10等抑炎因子水平缓解炎症损害，且治疗安全性较好。利益冲突声明：作者声称无任何利益冲突。参考文献1Baykan AH,Sayiner HS,Aydin E,et al.Extrapulmonary tuberculoss:an old but resurgent problemJ.Insights Imaging,2022,13(1):39.https:/doi.org/10.1186/s13244-022-01172-0.2杨松,王乐乐,李同心,等.肺外结核流行病学研究进展J.中华 流 行 病 学 杂 志,2021,42(1):171-176.https:/doi.org/10.3760/112338-20200814-01067.YANG Song,WANG Lele,LI Tongxin,et al.Progress in research of epidemiology of extra pulmonary tuberculosisJ.Chinese Journal of Epidemiology,2021,42(1):171-176.https:/doi.org/10.3760/112338-20200814-01067.3Weerasuriya CK,Harris RC,Quaife M,et al.Affordability of adult tuberculosis vaccination in india and china:a dynamic transmission model-based analysisJ.Vaccines(Basel),2021,9(3):245.https:/doi.org/10.3390/vaccines9030245.4江涛,薛丽京,连贵勇,等.微创联合负压创面治疗技术在颈淋巴结核外科治疗中的临床应用研究J.中华生物医学工程杂 志,2021,27(1):47-52.https:/doi.org/10.3760/115668-20201214-00342.JIANG Tao,XUE Lijing,LIAN Guiyong,et al.Clinical value of minimally invasive surgery and negative pressure wound therapy in surgical treatment of cervical lymphatic tuberculosisJ.Chinese Journal of Biomedical Engineering,2021,27(1):47-52.https:/doi.1353临床与病理杂志,2023,43(7)http:/org/10.3760/115668-20201214-00342.5唐神结,高文.临床结核病学M.2版.北京:人民卫生出版社,2019:310,314-478.TANG Shenjie,GAO Wen.Clinical tuberculosisM.2nd ed.Beijing:People s Health Publishing House,2019:310,314-478.6国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准M.南京:南京大学出版社,1994:43.State Administration of Traditional Chinese Medicine.Criteria for the diagnosis and efficacy of traditional Chinese medicine syndromesM.Nanjing:Nanjing University Press,1994:43.7郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)M.北京:中国医药科技出版社,2002:99.ZHENG Xiaoyu.Guiding principles for clinical research of new Chinese medicines(trial)M.Beijing:China Medical Science and Technology Press,2002:99.8王光耀,许光兰,陈小丽,等.基于数据挖掘和网络药理学的古方治疗肺结核的用药规律及机制分析J.世界科学技术-中 医 药 现 代 化,2020,22(7):2256-2268.https:/doi.org/10.11842/wst.20190807001.WANG Guangyao,XU Guanglan,CHEN Xiaoli,et al.Analysis of drug use law and mechanism of ancient prescription in the treatment of pulmonary tuberculosis based on data mining and network pharmacologyJ.World Science and Technology-Modernization of Traditional Chinese Medicine,2020,22(7):2256-2268.https:/doi.org/10.11842/wst.20190807001.9刘纯,张亚林.耐药肺结核的中医证型与CT影像相关性研究J.中国卫生标准管理,2021,12(5):116-119.https:/doi.org/10.3969/j.issn.1674-9316.2021.05.043.LIU Chun,ZHANG Yalin.Correlation between TCM syndromes and CT imaging of drug-resistant pulmonary tuberculosisJ.China Health Standard Management,2021,12(5):116-119.https:/doi.org/10.3969/j.issn.1674-9316.2021.05.043.10Boom WH,Schaible UE,Achkar JM.The knowns and unknowns of latent mycobacterium tuberculosis infectionJ/OL.J Clin Invest,2021,131(3):e1362222022-07-06.https:/doi.org/10.1172/JCI136222.11米洁,薛勇,白雪娟,等.淋巴细胞亚群检测在结核病诊疗中的应用进展J.中国防痨杂志,2021,43(2):178-185.https:/doi.org/10.3969/j.issn.1000-6621.2021.02.014.MI Jie,XUE Yong,BAI Xuejuan,et al.The research progress of lymphocyte subsets detection in diagnosis and treatment of tuberculosisJ.Chinese Journal of Antituberculosis,2021,43(2):178-185.https:/doi.org/10.3969/j.issn.1000-6621.2021.02.014.12彭涛,如克亚木 阿不都沙拉木,房珂,等.活动性肺结核免疫耗竭及免疫治疗的研究进展J.传染病信息,2022,35(1):90-94.https:/doi.org/10.3969/j.issn.1007-8134.2022.01.013.PENG Tao,RUKEYAMU Abdulsalam,FANG Ke,et al.Research progress on immune exhaustion and immunotherapy of active pulmonary tuberculosisJ.Infectious Disease Information,2022,35(1):90-94.https:/doi.org/10.3969/j.issn.1007-8134.2022.01.013.13赵蕾,李培培,韩璐.补肾中药治疗免疫性早发性卵巢功能不全的机制研究进展J.山东医药,2020,60(17):109-111.https:/doi.org/10.3969/j.issn.1002-266X.2020.17.032.ZHAO Lei,LI Peipei,HAN Lu.Research progress on the mechanism of kidney tonifying herbs in the treatment of immune early onset ovarian insufficiencyJ.Shandong Medical Journal,2020,60(17):109-111.https:/doi.org/10.3969/j.issn.1002-266X.2020.17.032.14龙俊字,刘晓敏,潘梦洋,等.中药调控调节性T细胞改善缺血性脑卒中后免疫功能的研究进展J.中国医院药学杂志,2022,42(14):1494-1497.https:/doi.org/10.13286/j.1001-5213.2022.14.19.LONG Junzi,LIU Xiaomin,PAN Mengyang,et al.Research progress of traditional Chinese medicine in regulating regulatory T cells to improve immune function after ischemic strokeJ.Chinese Journal of Hospital Pharmacy,2022,42(14):1494-1497.https:/doi.org/10.13286/j.1001-521