黄芩咳喘散三伏贴辅助疗法治疗肺脾气虚证哮喘患者的临床疗效及对其免疫功能相关指标的影响.pdf

世界中西医结合杂志 年第 卷第 期 ，临床研究 ：基金项目：上海市卫生健康委员会科研课题（）作者单位：上海中医药大学附属市中医医院肺病科，上海 通信作者：石克华，：黄芩咳喘散三伏贴辅助疗法治疗肺脾气虚证哮喘患者的临床疗效及对其免疫功能相关指标的影响丁楚折哲石克华【摘要】目的探讨黄芩咳喘散三伏贴辅助疗法治疗肺脾气虚证哮喘患者的临床疗效及对其免疫功能相关指标的影响。方法选取 年 月 年 月期间在上海中医药大学附属市中医医院肺病科门诊就诊的肺脾气虚证哮喘患者 例，按随机数字表法分为治疗组和对照组，每组各 例。治疗组采用黄芩咳喘散三伏贴方案治疗，对照组采用黄芩咳喘散三伏贴模拟剂方案治疗。治疗 个月后，观察比较两组患者临床疗效，治疗前后中医证候积分评分、血清免疫球蛋白（，）、淋巴细胞亚群（、及 ）指标、肺功能相关指标 第 秒用力呼气容积（，）、呼气流量峰值（，）变化情况，并采用 相关系数分析血清 与肺功能指标的相关性。结果治疗后治疗组临床总有效率 （）明显高于对照组 （），差异有统计学意义（）。治疗后两组患者咳嗽气促、喘息咯痰、食少便溏、神疲乏力均较治疗前明显降低，差异有统计学意义（）；且治疗组各项评分均明显低于对照组，差异有统计学意义（）。治疗后两组患者 、水平均较治疗前明显降低，、水平较治疗前明显升高，差异有统计学意义（），且治疗组 、水平低于对照组，治疗组 、水平高于对照组，差异有统计学意义（）。治疗后两组患者肺功能相关指标 、均较治疗前升高，差异有统计学意义（）；且治疗组 值高于对照组，差异有统计学意义（），治疗组 值与对照组比较，差异无统计学意义（）。采用 相关系数分析显示，血清 与肺功能指标 呈显著负相关（，）。结论黄芩咳喘散三伏贴辅助疗法应用于肺脾气虚证哮喘患者具有较为明显的临床疗效，对改善患者临床不良症状等具有积极效用，亦可有效减轻患者机体炎症、改善患者肺功能，值得临床推广应用。【关键词】黄芩咳喘散三伏贴；哮喘；肺脾气虚证；免疫功能；肺功能【中图分类号】【文献标识码】，（，）【】，（），世界中西医结合杂志 年第 卷第 期 ，（），（，），（）（），（），（）（），（），（），、（），、（），（）（），（）（，），【】；支气管哮喘（又称哮喘），是临床常见的一类病发于呼吸道部位的慢性疾病，该病具有病程长、反复发作、治愈率较低等特征 。相关研究显示，由于近年来环境污染严重等因素，哮喘患者人群呈现逐年递增趋势 。世纪初全球提出“哮喘控制”相关理念至今，我国对哮喘的控制率较以往有明显提升，但与发达国家相比仍存在较大差距，我国哮喘发病率仍居高不下 。目前，临床对哮喘的发病机制研究方面仍在进一步探索，处于持续哮喘症状的患者多予以吸入疗法，但由于治疗过程中部分患者依从性差、吸入疗法治疗过程中给患者喉部带来的不良副作用等因素，使得该疗法在实际应用中仍受较大限制，且治疗效果也未能达到预期 。这也说明针对哮喘患者研究并探讨规范化、科学、有效的诊疗对控制哮喘病发、提高治疗效果等至关重要。“三伏贴”疗法作为哮喘中医外治法代表之一，以其操作简便、具有独特疗效等优势在临床应用较广。基于此，本研究应用黄芩咳喘散三伏贴对肺脾气虚证哮喘患者进行治疗并观察该疗法对患者的临床疗效，观察患者免疫相关细胞因子水平变化来分析该疗法对患者免疫功能的影响，现报道如下。资料与方法 临床资料 一般资料选取 年 月 年 月期间在本院门诊就诊的肺脾气虚证哮喘患者 例，按随机数字表法分为治疗组和对照组，每组各 例。治疗组中男 例，女 例；年龄 岁，平均（）岁；病程 年，平均（）年。对照组中男 例，女 例；年龄 岁，平均（）岁；病程 年，平均（）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（），具有可比性。本研究随访过程中，研究组出现 例随访脱落，对照组出现 例病例脱落。本研究经上海中医药大学附属市中医医院医学伦理委员会审核批准（审批号：）。诊断标准 西医诊断标准参照 支气管哮喘防治指南（年版）诊断标准进行。中医诊断标准参照 中药新药临床研究指导原则 中哮病肺脾气虚证相关诊断标准进行。纳入标准（）符合上述诊断标准，经病情严重程度分级均在 级；（）患者临床资料完整；（）患者知情并签订知情同意书。排除标准（）患者哮喘症状处于急性发作期；（）处于慢性持续期的患者经病情程度诊断为 级 级；（）合并肺部感染及肺部其他严重疾病患者；（）合并恶性肿瘤、肝肾等器质性功能严重病变患者；（）合并血液系统严重病变患者；（）对本治疗药物成分过敏者。世界中西医结合杂志 年第 卷第 期 ，方法 治疗方法治疗组采用黄芩咳喘散三伏贴方案治疗，中药均来源于我院中药房，药物主要成分包括：甘遂 ，白芥子 ，细辛 ，白芷 ，黄芩 ，肉桂 。上药研为细末（过 目筛），用姜汁调制，做成直径 的药饼（约含生药）。对照组采用黄芩咳喘散三伏贴模拟剂（黄芩咳喘散模拟剂穴位敷贴由 剂量的黄芩咳喘散加淀粉、焦糖等制成）所有患者服帖穴位为：天突、双侧大杼、肺俞、膏肓穴。敷贴方法：医用胶布固定，敷贴 次，防止出现明显的皮肤损伤。两组患者每周均治疗 次，均治疗 个月。观察指标 血清指标应用酶联免疫标记测定法检测血清免疫球蛋白（，），外周 淋巴细胞亚群（、及 ）指标水平。试剂盒购自上海抚生生物有限公司提供，检测过程中各项操作均严格按照相关说明书完成。中医证候积分参照 中药新药临床研究指导原则 中哮喘病症制定标准，主症根据患者临床症状表现划分为临床表现分为重度（计 分）、中度（计 分）、轻度（计 分）及无（计 分），次症按有和无分别计为和 分，最后相加得总积分。肺功能指标主要测定治疗前及治疗 月后患者的第 秒用力呼气容积（，）和呼气流量峰值（，）。分析血清 与肺功能指标的相关性采用 相关系数分析血清 与肺功能指标的相关性。疗效判定标准参照 中药新药临床研究指导原则 制定疗效判定标准。患者经治疗后临床不良症状包括咳嗽气促、喘息咯痰、食少便溏等均消失判定为基本治愈；患者经治疗后上述不良临床症状明显减轻判定为显著改善；患者经治疗后上述不良临床症状有所减轻判定为好转；患者经治疗后不良临床症状未见明显改善或加重判定为无效。总有效率（基本痊愈 明显改善 好转）例数 总例数 。统计学方法采用 统计学软件分析数据，其中计量资料采用均数 标准差（）表示，行 检验；计数资料采用例（）表示，行 检验；相关性分析采用 相关系数完成，以 表示差异有统计学意义。结果 两组患者临床疗效比较治疗后治疗组临床总有效率 （）明显高于对照组 （），差异有统计学意义（）。结果见表 。表 两组患者临床疗效比较 例（）组别 例数基本治愈明显改善好转无效总有效对照组 （）（）（）（）（）治疗组 （）（）（）（）（）值 值 两组患者治疗前后中医证候评分比较治疗前两组患者各项中医证候评分比较，差异无统计学意义（）。治疗后两组患者咳嗽气促、喘息咯痰、食少便溏、神疲乏力均较治疗前明显降低，差异有统计学意义（）；且治疗组各项评分均明显低于对照组，差异有统计学意义（）。结果见表 。两组患者治疗前后血清免疫功能指标水平比较治疗 前 两 组 患 者 血 清 、及 水平比较，差异无统计学意义（）。治疗后两组患者 、水平均较治疗前明显降低，、水平均较治疗前明显升高，差异有统计学意义（）；且治疗组 、水平均低于对照组，、水平均高于对照组，差异有统计学意义（）。结果见表 。表 两组患者治疗前后中医证候评分比较（分，）组别例数咳嗽气促治疗前治疗后喘息咯痰治疗前治疗后食少便溏治疗前治疗后神疲乏力治疗前治疗后对照组 治疗组 值 值 世界中西医结合杂志 年第 卷第 期 ，表 两组患者治疗前后血清免疫功能指标水平比较（）组别例数 （）治疗前治疗后 （）治疗前治疗后 （）治疗前治疗后 治疗前治疗后对照组 治疗组 值 值 两组患者治疗前后肺功能指标比较治疗前两组患者肺功能指标比较，差异无统计学意义（）。治疗后两组患者肺功能相关指标 、均较治疗前升高，差异有统计学意义（）；且治疗组 值高于对照组，差异有统计学意义（），治疗组 值与对照组比较，差异无统计学意义（）。结果见表 。表 两组患者治疗前后肺功能指标比较（）组别例数 （）治疗前治疗后 （）治疗前治疗后对照组 治疗组 值 值 血清 与肺功能指标的相关性采用 相关系数分析显示，血清 与肺功能指标 呈显著负相关（，）。讨论哮喘病发多因患者气道内多种炎性细胞释放多介导的慢性炎性反应发生所致，具体临床表现为反复性的喘息、咳嗽、胸闷、气促，且哮喘相关不良症状的具体表现形式及病情发展程度等会随着时间变化而变化，在发作过程中也常伴有可变的呼气气流受限 。相关研究发现其发病多与过敏有关，过敏病史以鼻炎、湿疹多见，或可出现药物、食物过敏病史 。本病如诊治不及时，可致不可逆的气道狭窄、重塑，且随病程迁延逐渐加重，因此对于本病早期的防治显得尤为重要。确诊为哮喘的患者若未接受及时治疗，会造成患者气道更为狭窄，且随着病情恶化，患者会表现出更为明显的临床不良症状，严重影响到患者的身心健康和生活质量，因此对于本病早期的防治显得尤为重要。本研究结果显示，两组患者接受治疗后均有较好的临床疗效，且接受黄芩咳喘散三伏贴辅助疗法的患者临床疗效更为明显，分析原因可能是本研究纳入的患者服帖穴位为：天突、双侧大杼、肺俞、膏肓穴，涉及的穴位均以阳经为主，药物成分经各穴位经络实现渗透，对祛痰、调节免疫、提升机体阳气等具有重要效用，因模拟剂中参有 的黄芩咳喘散，可发挥一定效用，也可改善对照组患者临床指标和免疫功能，这也与既往研究结果基本一致 。有研究发现 ，在盲态下，单独接触试验药或者安慰剂，大多数人都认为可能是试验药或不确定是试验药还是安慰剂，而对于安慰剂形、色、气、味模拟效果的评价结果显示，中药安慰剂与试验药在外观上完全一致，评判者打开胶囊后两种药物颜色有一定差异，但在气味（）和口味（）上则一致性较低，因此，本研究选用 的黄芩咳喘散作为模拟剂药物。需要注意的是，目前“三伏贴”对哮喘的临床疗效已有诸多文献报道，而对于哮喘患者免疫机制相关研究较少。已有的基础研究认为免疫相关细胞迁移到肺组织是促成气道炎症的重要因素。本研究结果显示，黄芩咳喘散三伏贴辅助疗法可明显改善哮喘患者中医证候积分情况，接受这一疗法的患者，包括参有 的黄芩咳喘散模拟剂的对照组，两组患者治疗后 、水平均明显低于治疗前，、水平明显高于治疗前；且治疗组 、水平更低，、水平更高，提示该疗法对改善患者气道阻塞、减轻患者气道内炎性反应等具有积极效用。因而可以实现控制哮喘病的作用，这也彰显出中药疗法对肺脾气虚证哮喘患者具有积极的治疗效用。哮喘归属于中医学“哮病”范畴，主要病机是本虚标实，肺脾肾虚是患者发病的重要机制，故而中医药治疗哮喘多围绕肺、脾、肾的补益入手 。中药穴位敷贴是流传已久的中医外敷疗法，主要是围绕根据中医的经络腧穴、天人相应等理论，针对患者的各个穴位将刺激性药物调和成药末制成药饼药膏后等完成直接贴敷，以此方式使各种药物成分能够深入经络并发挥其功效，达到防治疾病的目的 。黄芩咳喘散三伏贴是我院自制制剂，其主要成分包括甘遂、白芥子、细辛、白芷、黄芩、肉桂等。其中，白芥子具有温肺祛痰之功效，对止咳、祛痰等症状具有较好的改善效用 ；甘遂味苦，可通过泄肾经湿气以实现更好地祛痰效用；细辛可将患者体表内寒邪去除，实现祛风止痛效果，亦可温肺化饮，世界中西医结合杂志 年第 卷第 期 ，具有抗炎作用 ；白芷中主要活性成分包括香豆素、挥发油、多糖、淀粉及精油等，具有抗菌、抗氧化和抗过敏等功效 ；现代药理学研究表明，黄芩具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗过敏等作用，而中医学中也记录该药物可治疗发热、肺热、咳嗽等症 ；肉桂具有补火助阳、引火归源、散寒止痛及活血通经的作用，是重要的抗炎活性物质 。全方合用，对肺脾气虚证哮喘患者实现健脾补肺、止咳化痰具有重要意义，可见黄芩咳喘散三伏贴治疗哮喘患者能够改善其相关呼吸道不良症状，减轻过敏反应，改善气道阻塞，并进一步改善患者肺功能指标，防止病情进一步加重。综上所述，黄芩咳喘散三伏贴治疗肺脾气虚证哮喘患者具有较为明显的临床疗效，对改善患者临床不良症状等具有积极效用，亦可有效减轻患者机体炎证、改善患者肺功能，值得临床推广应用。参考文献 周敏，蒋亚娟 支气管哮喘急性发作合并急性上呼吸道感染患者护理风险管理效果研究 护理管理杂志，（）：彭海英，孙菲，蒋云秀，等 表观遗传学在支气管哮喘气道重塑中的研究进展 国际免疫学杂志，（）：季燕，贾建超，司，等 我国慢性阻塞性肺疾病与支气管哮喘管理现状及展望 国际呼吸杂志，（）：，（）：中华医学会呼吸病学分会哮喘学组 支气管哮喘防治指南（年版）中华结核和呼吸杂志，（）：郑筱萸 中药新药临床研究指导原则 北京：中国医药科技出版社，：禹阳明，王丹，张亚莉 支气管哮喘患者血清 表达与气道炎证、重塑的相关性 海南医学，（）：李欣艳，张亚莉，李波，等 例支气管哮喘伴过敏性鼻炎患儿血清总 水平和特异性 测定及分析 重庆医学，（）：殷秀莲，周宏刚，周何龙 穴位贴敷对支气管哮喘患儿免疫球蛋白及嗜酸粒细胞的影响 现代中西医结合杂志，（）：陆芳，唐健元，赵阳，等 中药新药临床试验中安慰剂模拟效果评价与思考 中国循证医学杂志，（）：单文，赵霞 穴位敷贴干预小儿支气管哮喘研究进展 中华中医药杂志，（）：张春玲 人参五味子汤加减联合穴位敷贴治疗小儿哮喘缓解期的临床观察 中医药导报，（）：李宁，董文秀，才丽平 白芥子涂法穴位贴敷对豚鼠支气管哮喘气道高反应性和肺组织 表达影响的研究 辽宁中医杂志，（）：马丽，孟宪华，杨军丽 甘遂化学成分、药理活性和临床应用研究进展 天然产物研究与开发，（）：管咏梅，朱卫丰，管雪静，等 研究白芷中香豆素成分对多烯紫杉醇药代动力学的影响 中国中药杂志，（）：张亚男，陈平平，王洪玉，等 黄芩拆分组分寒热药性归属 辽宁中医药大学学报，（）：邓淑蓉，潘宇政 肉桂主要化学成分及药理作用研究概况 现代中西医结合杂志，（）：（收稿日期：）（上接第 页）金娟，张志明，雍文兴，等 中医药对慢性胃炎病机认识及诊治的研究进展 西部中医药，（）：徐晓惠，孙易娜，杨琼，等 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