前驱型淋巴细胞肿瘤.ppt

前驱型淋巴细胞肿瘤前驱型淋巴细胞肿瘤李宝华.前驱型淋巴细胞肿瘤（淋巴母细胞白血病/淋巴瘤）主要为来源于B细胞系或T细胞系的淋巴母细胞肿瘤，发生部位在中心淋巴组织骨髓或胸腺；此型分为四种：1.B淋巴细胞白血病/淋巴瘤伴重现性遗传学异常（B-ALL/LBL伴重现性遗传学异常）2.B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，非特指型(B-ALL/LBL，NOS)；3.T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤4.自然杀伤性细胞-淋巴母细胞白血病/淋巴瘤一、概述一、概述此类白血病是指B细胞淋巴瘤伴重现性、特异性细胞遗传学和分子生物学异常；肿瘤细胞广泛出现在骨髓和外中血，原始和幼稚淋巴细胞20%则诊断为急性淋巴细胞白血病；原始和幼稚淋巴细胞20%则一般考虑为淋巴细胞瘤；根据细胞遗传学和分子生物学异常，可以分为7个亚型；本病最常见于青少年和儿童；除了一般白血病的临床表现外，多数患者有无痛性淋巴结肿大。二、二、二、二、B-ALL/LBLB-ALL/LBLB-ALL/LBLB-ALL/LBL伴重现性遗传学异常伴重现性遗传学异常伴重现性遗传学异常伴重现性遗传学异常血象白细胞增高，部分病例可正常或减低，分类可见原始和幼稚淋巴细胞，涂抹细胞易见；红细胞和血红蛋白中度减少，血小板减低。实验室检查实验室检查有核细胞增生明显活跃或极度活跃；原始淋巴细胞和幼稚淋巴细胞比值20%；原始淋巴细胞大小不一，小细胞的胞质量少、核染色质致密、核仁不清楚大细胞的胞质量中等、呈亮蓝色或灰蓝色、偶见空泡，核染色质弥散有多和明显的核仁，核呈圆形或不规则，部分胞质中可见粗大的嗜苯胺蓝颗粒；骨髓象骨髓象手镜细胞：部分病例淋巴母细胞可见胞质伪足样突起，称为手镜细胞；多数病例骨髓涂片中涂抹细胞明显增多，是急性淋巴细胞白血病的特点。粒细胞系、红系增生受到抑制，幼红和幼粒明显减少或不见，巨核系多数受到抑制MPO染色原始细胞呈阴性，可存在部分阳性细胞，一般3%，否则应该考虑其他系白血病或髓系-淋巴系混合白血病；PAS染色大部分病例呈颗粒或粗块状阳性，少数呈阴性；NAP活性增强，积分增高。细胞化学染色细胞化学染色表达B细胞标志性抗原如CD19,CyCD79a,CyCD22,还表达早期细胞的阶段性抗原如CD34、TdT、CD38、CD10等注意部分ALL细胞可同时表达髓系抗原，如CD13，CD33等免疫表型分析免疫表型分析1.t(9；22)(q34；q11)称Ph染色体，见于25的儿童急淋和1533的成人急淋。易位形成bcr-abl融合基因与慢粒的融合基因不同，临床特点为白细胞显著增高，初期诱导反应较好，但易复发，生存期短，是导致成人ALL疗效差的主要原因之一;2.T(v;11q23);MLL重排的B-ALL/LBL;3.t(12；21)(p13；q22)在30的儿童ALL 中能发现这种易位，成人少见。形成TEL-AML1(或EVT6-RUNX1,)融合基因，在儿童病例易晚期复发。4.伴超二倍体的B-ALL/LBL；5.伴亚二倍体的B-ALL/LBL；6.t(5；14)(q31；q32)的B-ALL/LBL；7.t(1；19)见于约25的前B-ALL，是儿童-ALL常见的染色体易位，易位造成E2A-PBXl融合基因，化疗效果差细胞遗传学和分子生物学细胞遗传学和分子生物学此型白血病细胞具有B细胞免疫表型，但是不具有重现性遗传学一场的淋巴母细胞白血病/淋巴瘤根据B细胞抗原表达情况，可以分为四类，有利于预后的判断和治疗方案的选择。三、三、B B淋巴母细胞白血病淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，非特指型淋巴瘤，非特指型血象和骨髓象特点与B-ALL/LBL伴重现性遗传学异常相似；免疫学表型分析表达B系抗原，不表达髓系标志性抗原MPO和T淋巴系抗原；细胞遗传学很分子生物学检验：有异常，但不能作为分型的标志，可以作为淋巴细胞异常增殖的重要指标。实验室检查实验室检查T-ALL/LBL属于前驱型T淋巴细胞肿瘤，当骨髓和外周血中原始和幼稚淋巴细胞20%则诊断为急性淋巴细胞白血病；当肿瘤损害仅涉及胸腺、淋巴结或节外组织，而骨髓和外周血中原始和幼稚淋巴细胞20%则一般考虑为淋巴细胞瘤；T-LBL好发于青少年男性，常伴有肝脾肿大、纵隔淋巴结肿大和其他组织包块，易并发中枢神经系统白血病。依据免疫表型，T-ALL/LBL可以分为四种亚型。四、四、T T淋巴母细胞白血病淋巴母细胞白血病/淋巴瘤淋巴瘤血象白细胞增高，部分病例可正常或减低，分类可见原始和幼稚淋巴细胞，涂抹细胞易见；红细胞和血红蛋白中度减少，血小板减低。实验室检查实验室检查有核细胞增生明显活跃或极度活跃；原始淋巴细胞和幼稚淋巴细胞比值25%，并伴有形态学异常：原始淋巴细胞胞体呈圆形、椭圆形或有尾状突起，胞核大，染色质粗细不均，形态不规则可见凹陷、折叠、切迹和裂痕；胞质量少，期中核型不规则是部分T-ALL/LBL的形态学特点之一；髓系增生受到抑制。骨髓象骨髓象MPO染色原始细胞呈阴性；PAS染色约有20%-80%细胞呈粗颗粒或粗块状阳性，少数呈阴性；细胞化学染色细胞化学染色通常表达TdT,可不同程度表达T细胞的抗原；常交叉表达髓系抗原标志CD117、CD13、CD33。免疫学表型免疫学表型所有的T-ALL/LBL均有TCR基因的异常克隆型重排，同时有20%具有IgH重排。细胞遗传学和分子生物学细胞遗传学和分子生物学CNSL是白血病的一种常见并发症，是急性白血病长期存活的主要障碍之一。发生机制主要有两种：血源性扩散：这是CNLS发生的主要途径；脑膜种植或白血病细胞直接从颅骨骨髓浸润中枢神经系统。CNSL常见于ALL，髓系中以M4、M5多见；临床症状以脑膜刺激症和颅内高压表现最为常见。中枢神经系统白血病中枢神经系统白血病CSF细胞学检查：查见白血病细胞；常规和生化检查：分子生物学检查：有特异性异常的可检测；-MG：早期升高，但是特异性不高，可以作为疗效判断指标；可溶性CD27检测：可以作为ALL合并CNSL的诊断和疗效判断指标，具有较高特异性和敏感性；可溶性IL-2受体：CNSL时，CSF中的可溶性IL-2受体升高，而与血液中的可溶性IL-2受体无关，与CNSL发生、发展有关。实验室检查实验室检查