人附睾蛋白4.ppt

HE4(人附睾蛋白人附睾蛋白4)24th,May,2013 1 1pptppt课件课件.内容卵巢癌卵巢癌HE4的概述HE4联合CA125在卵巢癌中的诊断价值HE4在卵巢癌治疗监测以及预后的价值2 2pptppt课件课件.卵巢癌流行病学资料流行病学资料在女性的一生中，每五位女性就会有一位出现盆腔肿块，需要接受检查以排除恶性肿瘤的可能性全球范围内:每年约230,500新发病例 141,500 死亡病例虽然卵巢癌只占所有恶性肿瘤的 4.9%，但是却是死亡率高居第5位的女性恶性肿瘤发病率/100,000资料来源:Globocan 2008 database;http:/globocan.iarc.fr/3 3pptppt课件课件.来自来自中国肿瘤登记年报中国肿瘤登记年报卵巢癌的统计报告卵巢癌的统计报告全国肿瘤防治研究办公室全国肿瘤防治研究办公室/全国肿瘤登记中心全国肿瘤登记中心 年份年份年份年份发病率发病率发病率发病率(/100,000(/100,000）死亡率死亡率死亡率死亡率 (/100,000(/100,000）20088.143.1320098.433.38201010.133.34卵巢癌卵巢癌流行病学资料4 4pptppt课件课件.如何早期正确的诊断卵巢癌现存诊断流程难以作出正确诊断现存诊断流程难以作出正确诊断 家族史 腹部/盆腔检查 CA-125 经阴超声检查经阴超声检查 CT 胸片 胃肠功能评估 血常规 生化检查探查手术探查手术组织病理检查 良性恶性 TVU(经阴超声检查经阴超声检查)：卵巢肿块形态学的基本检查盆腔肿块盆腔肿块和/或腹水,腹胀和/或早期症状表现不明显或早期症状表现不明显或缺乏特异性，缺乏特异性，例如出血、盆腔或腹部疼痛，泌尿系统症状5 5pptppt课件课件.卵巢癌诊断面临的挑战良恶性的鉴别诊断良恶性的鉴别诊断TVU 不能对肿块的良恶性做出准确的判断TVU结果准确解释需要丰富的临床经验积累临床对良恶性肿瘤的鉴别存在困难临床对良恶性肿瘤的鉴别存在困难6 6pptppt课件课件.+-在在80%80%卵巢癌升高卵巢癌升高特异性有限特异性有限特异性有限特异性有限 1,21,2良性疾病也出现升高良性疾病也出现升高（如子宫内膜异位症或肝（如子宫内膜异位症或肝硬化）硬化）FIGOFIGO分期分期III/IVIII/IV期的卵巢期的卵巢癌普遍升高癌普遍升高灵敏度有限灵敏度有限灵敏度有限灵敏度有限 1 1只有最高约只有最高约50%50%I I期的卵巢期的卵巢癌癌CA125CA125升高升高 用于化疗阶段的随访用于化疗阶段的随访CA125CA125单独应用不建议用单独应用不建议用于卵巢癌的筛查于卵巢癌的筛查1 NIH Consensus Development Conference Statement.Gynecol Oncol.1994,55,S4-S14.2 ACOG Practice Bulletin.Obstet Gynecol.2007,110,201-213.卵巢癌的生物标志物CA 125 不完美的不完美的“金标准金标准”7 7pptppt课件课件.内容卵巢癌HE4的概述的概述HE4联合CA125在卵巢癌中的诊断价值HE4在卵巢癌治疗监测以及预后的价值8 8pptppt课件课件.1991:HE4 在人附睾中发现,最初认为其功能可能与精子成熟或与天然 免疫性有关-Kirchoff et al，Biol Beprod，1991，45：350-3571999:HE4在卵巢癌组织中表达-Schummer at al，Gene-1999.238:375-385 2003:Hellstrom等利用双盲实验研究发现，大多数卵巢癌患者血清HE4水 平有明显的提高，证实了它是一个非常有诊断意义的肿瘤标志物 2007:HE4 IUO EIA 试剂研发 HE4显示是卵巢癌发现最有效的标志物 ROMA指数模型2008:前瞻性多中心的ROMA验证研究完成HE4 EIA 通过欧盟批准HE4用于卵巢癌监测通过FDA批准2011:FDA批准ROMA指数HE4的发现之路里程碑里程碑9 9pptppt课件课件.卵巢癌新型标志物HE4生物学特点生物学特点 1,2乳清酸性蛋白家族乳清酸性蛋白家族(WAP家族家族)由2个乳清酸性蛋白域（WAP）和一个4-二硫中心(WFDC2)组成，与细胞外蛋白酶抑制剂有很高的同源性乳清酸性蛋白基因编码的13KDa的分泌性糖蛋白N-端糖基化：20-25 kDa（CA 125分子量 200 kDa!)蛋白酶抑制剂家族蛋白酶抑制剂家族相应的底物和HE4的生物学功能未知可能是抗菌、抗炎因子1 Bouchard D et al.Lancet Oncol 2006;7,16774.2 Hellstrm I et al.Cancer Res.2003,63,36953700.1010pptppt课件课件.HE4生物学特点生物学特点 1,2生理情况下，在以下组织表达生理情况下，在以下组织表达n n生殖系统生殖系统n n上呼吸系统上呼吸系统n n乳腺上皮乳腺上皮n n肾脏远曲小管肾脏远曲小管n n结肠粘膜结肠粘膜n n胰腺胰腺恶性肿瘤，在卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌恶性肿瘤，在卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌（腺癌）和间皮瘤表达升高（腺癌）和间皮瘤表达升高n n肿瘤的早期和晚期阶段，表达均升高肿瘤的早期和晚期阶段，表达均升高1 Bouchard D et al.Lancet Oncol 2006;7,16774.2 Hellstrm I et al.Cancer Res.2003,63,36953700.1111pptppt课件课件.HE4 可分泌入体液 正常卵巢不表达，而在卵巢癌高表达-特异性好 在早期和晚期HE4表达均呈高度上调 早期病例具有高度敏感性 HE4的表达独立于CA125的表达 联合检测将较各自单独检测获得更多的信息HE4是一种适宜的卵巢癌肿瘤标志物是一种适宜的卵巢癌肿瘤标志物1212pptppt课件课件.HE4 的临床研究结果HE4 水平与年龄相关水平与年龄相关表观健康女性不同年龄的表观健康女性不同年龄的HE4水平水平1313pptppt课件课件.HE4的临床研究结果健康女性健康女性HE4 水平水平140 pmol/L超过超过98%表观健康女性表观健康女性HE4的水平的水平 140 pmol/L1414pptppt课件课件.内容卵巢癌HE4的概述HE4联合联合CA125在卵巢癌中的诊断价值在卵巢癌中的诊断价值HE4在卵巢癌治疗监测以及预后的价值1515pptppt课件课件.HE4对卵巢癌的临床意义CA125和和HE4联合应用发现更多联合应用发现更多卵巢癌卵巢癌卵巢癌卵巢癌卵巢癌卵巢癌HE4(-)HE4(-)CA125(-)CA125(-)HE4 (-)HE4 (-)CA125(+)CA125(+)HE4(+)HE4(+)CA125(+)CA125(+)HE4(+)HE4(+)CA125(-)CA125(-)EOC EOC(n=129)(n=129)总计总计总计总计 Brown et al,Differential expression of CA125 and a novel Brown et al,Differential expression of CA125 and a novel serum tumor marker HE4 in epithelialserum tumor marker HE4 in epithelialovarian cancer;ASCO 2007ovarian cancer;ASCO 2007HE4 140 pmol,CA125 35 U/ml9%(n=12)9%11%(n=14)71%(n=92)9%(n=11)91%(n=117)1616pptppt课件课件.卵巢癌肿瘤标志物联合检测卵巢癌肿瘤标志物联合检测1717pptppt课件课件.Sens at 95%SpecAUCCA 12543.3%0.84HE472.9%0.91CA 125+HE476.4%0.91卵巢癌肿瘤标志物联合检测卵巢癌肿瘤标志物联合检测1818pptppt课件课件.HE4和CA125的联合应用(1)HE4+CA 125联合应用可减少联合应用可减少CA125阴性卵巢癌的漏诊阴性卵巢癌的漏诊HE4联合CA125可以减少30-50%CA125阴性卵巢癌的漏诊1改善卵巢癌诊断的敏感性21 Moore RG et al.Gynecologic Oncology 2008,111,4024082 Allard WJ et al.Clinical Laboratory International 2009,3,20-211919pptppt课件课件.HE4和CA125的联合应用(2)早期发现尚处于早期阶段的卵早期发现尚处于早期阶段的卵巢癌巢癌HE4:分期较早卵巢癌的早期诊断CA125:对晚期卵巢癌有较好的临床意义2020pptppt课件课件.HE4和CA125的联合应用(3)更好的鉴别诊断子宫内膜异位症更好的鉴别诊断子宫内膜异位症Graph acc.Tab.2 of Huhtinen et al.:Br.J Cancer,2009,100(8)HE4:子宫内膜异位症几乎不升高子宫内膜异位症几乎不升高HE4:卵巢癌显著升高卵巢癌显著升高CA125:子宫内膜异位症轻微升高子宫内膜异位症轻微升高CA125:卵巢癌显著升高卵巢癌显著升高2121pptppt课件课件.HE4和CA125的联合应用(4)改善女性盆腔肿块卵巢癌的风改善女性盆腔肿块卵巢癌的风险评估险评估 Moore RG et al.Gynecologic Oncology 2008,111,402408通过通过ROMA指数可将患者分成低风险和高风险人群指数可将患者分成低风险和高风险人群HE4和CA125的联合应用可以判断绝经期前后女性盆腔肿块的良恶性程度 使用ROMA指数可以更好将风险分级ROMA指数可以将94%的上皮卵巢癌进行正确分类 2222pptppt课件课件.卵巢癌风险评估ROMA计算公式计算公式ROMAROMA(恶性风险计算方法）恶性风险计算方法）恶性风险计算方法）恶性风险计算方法）公式和得分公式和得分公式和得分公式和得分 绝经前绝经前绝经前绝经前:PI=-12,0+2,38*LNHE4 PI=-12,0+2,38*LNHE4+0,0626*LNCA125+0,0626*LNCA125绝经后绝经后绝经后绝经后:PI=-8,09+1,04*LNHE4+PI=-8,09+1,04*LNHE4+0,732*LNCA1250,732*LNCA125ROMA(%)=Exp(PI)x 1001+Exp(PI)绝经前的公式，绝经前的公式，HE4权重更大权重更大,CA125在绝经前良性疾病升高更常见在绝经前良性疾病升高更常见2323pptppt课件课件.ROMA 指数罗氏的参考值罗氏的参考值 前瞻性研究，共入组 384例患者 通过ROMA指数将人群分成低风险组和高风险组，从而预测卵巢癌的可能性 绝经期前的女性绝经期前的女性ROMA 指数指数 11.4%=上皮性卵巢癌的高风险组上皮性卵巢癌的高风险组ROMA 指数指数 11.4%=上皮性卵巢癌的低风险组上皮性卵巢癌的低风险组绝经期后的女性绝经期后的女性ROMA 指数指数 29.9%=上皮性卵巢癌的高风险组上皮性卵巢癌的高风险组ROMA 指数指数 20%20%292952528181 20%20%2121273273294294TotalTotal505032532537537558.0%(29/50)卵巢癌发生进展的患者，HE4出现阳性变化84.0%(273/325)卵巢癌未进展的患者，HE4未出现阳性变化整体一致性整体一致性:80.5%(302/375)2727pptppt课件课件.HE4的临床意义反映卵巢癌化疗的效果反映卵巢癌化疗的效果HE4水平的变化与病程发展的关系病情进展(PD)、稳定(SD)与缓解(包括完全缓解和部分缓解，CR+PR）之间，HE4浓度变化率差别具有显著性(chisquare值为26.6，P31.25%但但-31.25%31.25%2 22 21 15 5-31.25%-31.25%0 02 215151717合计合计8 84 4161628282828pptppt课件课件.HE4的临床意义反映卵巢癌手术的效果反映卵巢癌手术的效果25例卵巢癌患者术后HE4水平的变化卢仁泉等.中国癌症杂志2010年第20卷第9期手术治疗的25例EOC,手术后病情基本缓解血清的HE4水平出现阴转：21例，符合率为84%(21/25)，2929pptppt课件课件.HE4和CA125用于卵巢癌的治疗监测HE4更好的反应治疗效果更好的反应治疗效果程红艳等.中国妇产科临床杂志2011年第12卷第3期HE4和CA125中位水平的变化趋势HE43030pptppt课件课件.HE4的临床意义卵巢癌治疗后的随访病例报告卵巢癌治疗后的随访病例报告绝经后卵巢癌患者1例治疗后HE4和CA125水平的随访结果：第6个月HE4开始升高，112 pmol/L 第8个月HE4水平达168.3 pmol/L，第8.5个月迅速升高至993 pmol/L，临床症状明显恶化，进行联合化疗第10个月临床症状有所改善，HE4水平下降CA125也呈相应变化，但变化幅度不及HE4明显卢仁泉等.中华检验杂志，2009，第32卷，第12期3131pptppt课件课件.HE4的临床意义评估卵巢癌的预后评估卵巢癌的预后上皮性卵巢癌的无疾病生存（A）和总生存时间（B)与HE4的关系Jiheum Paek et al.,European Journal of Obstetrics&Gynecology and Reproductive Biology,20113232pptppt课件课件.总结HE4联合联合CA125改善卵巢癌的管改善卵巢癌的管理理能有效的对盆腔肿块能有效的对盆腔肿块进行良恶性进行良恶性鉴别鉴别卵巢癌的治疗监测卵巢癌的治疗监测 早期发现复发和转移早期发现复发和转移卵巢癌卵巢癌预后评估预后评估提高卵巢癌提高卵巢癌早期诊断早期诊断的灵敏度的灵敏度3333pptppt课件课件.Thank you for your attentionRoche Diagnostics Ltd.CH-6343 Rotkreuz SwitzerlandThis presentation is our intellectual property.Without our written consent,it shall neither be copied in any manner,nor used for manufacturing,nor communicated to third parties.COBAS,ELECSYS and LIFE NEEDS ANSWERS are trademarks of Roche3434pptppt课件课件.此课件下载可自行编辑修改，供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！