黄芪桂枝五物汤颗粒对脑卒中恢复期患者神经功能及偏身感觉障碍的影响.pdf

123临床研究 2023 年 11 月第 31 卷第 11 期基金项目：基于经典名方二次开发之黄芪桂枝五物汤颗粒治疗血痹证的临床研究(2022ZY1199)。作者简介：孙晓莽，主治中医师，本科。研究方向：紧密围绕中风病临床为中心，着重开展了中风病急性期、恢复期、后遗症期中医证候规律研究。*通讯作者：姬同超，主任中医师，。中西医结合治疗黄芪桂枝五物汤颗粒对脑卒中恢复期患者神经功能及偏身感觉障碍的影响孙晓莽1，常晓1，马锐2，郭伟霞1，姬同超3*(1.南阳张仲景医院 脑病科，河南 南阳 473000；2.南阳张仲景医院 内一科，河南 南阳 473000；3.南阳张仲景医院 肺病科，河南 南阳 473000)摘要：目的 探究黄芪桂枝五物汤颗粒对脑卒中恢复期患者神经功能及偏身感觉障碍的影响。方法 选择 2021 年 6月至 2023 年 6 月收治的 95 例脑卒中恢复期患者作为研究对象，采用随机数字表法分为常规组(n=47)和研究组(n=48)，其中常规组采取常规治疗，研究组在常规治疗的基础上增加黄芪桂枝五物汤颗粒治疗，比较两组神经功能、脑血流相关指标水平、偏身感觉障碍和上下肢运动功能的改善情况及不良反应发生率。结果 治疗后，两组患者美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分均随时间延长而降低，且研究组治疗后 7 d、治疗后 15 d、治疗后 30 d 的 NIHSS 评分均低于常规组，差异有统计学意义(P 0.05)。治疗后，两组脑血流中平均血流速度(Vm)、脉动指数(PI)、阻力指数(RI)水平均优于治疗前，且研究组改善情况优于常规组，差异有统计学意义(P 0.05)。治疗后，两组偏身感觉障碍评分、上下肢运动功能评分均高于治疗前，且研究组高于常规组，差异有统计学意义(P 0.05)。两组不良反应发生率分别为 17.02%、12.50%，组间比较差异无统计学意义(P 0.05)。结论 黄芪桂枝五物汤颗粒对脑卒中恢复期患者神经功能及偏身感觉障碍的恢复有积极作用，且能同时改善上下肢运动功能、维护脑血流循环，并不会增加不良反应，优势明显，应用价值高。关键词：黄芪桂枝五物汤；脑卒中恢复期；神经功能；偏身感觉障碍中图分类号：R743.3文献标志码：B DOI：10.12385/j.issn.2096-1278(2023)11-0123-04Effects of Huangqi Guizhi Wuwu Decoction Granules on Neurological Function and Hemisensory Disorder in Convalescent Stroke PatientsSUN Xiaomang1,CHANG Xiao1,MA Rui2,GUO Weixia1,JI Tongchao3*(1.Department of Neurology,Nanyang Zhang Zhongjing Hospital,Nanyang Henan 473000,China;2.Department of Internal Medicine I,Nanyang Zhang Zhongjing Hospital,Nanyang Henan 473000,China;3.Department of Pulmonary Medicine Nanyang Zhang Zhongjing Hospital,Nanyang Henan 473000,China)Abstract:Objective To explore the effect of Huangqi Guizhi Wuwu Decoction granules on neurological function and hemisensory disturbance in patients with stroke recovery period.Methods A total of 95 patients with stroke in recovery stage admitted from June 2021 to June 2023 were selected as the research objects,and they were divided into conventional group(n=47)and study group(n=48)by random number table method.The conventional group was treated with conventional treatment,and the study group was treated with Huangqi Guizhi Wuwu Decoction granules on the basis of conventional treatment.The improvement of neurological function,cerebral blood flow related indicators,hemisensory disturbance,upper and lower limb motor function and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results After treatment,the National Institutes of Health Stroke Scale(NIHSS)scores decreased over time in both groups.The NIHSS scores of the study group at 7 d,15 d,and 30 d after treatment were lower than those in the routine group,with significant differences(P 0.05).After treatment,the mean blood flow velocity(Vm),pulsatile index(PI),and resistance index(RI)in cerebral blood flow in the two groups were significantly improved compared with those before treatment,and compared with the conventional group,the improvement in the study group was better,with significant differences(P 0.05).After treatment,the scores of hemiparesis and motor function of upper and lower limbs in both groups were significantly higher than those before treatment,and the research group was higher than the routine group,with significant differences(P 0.05).The incidence of adverse reactions in the two groups was 17.02%and 12.50%,respectively,and there was no statistical significance between the two groups(P0.05).Conclusion Huangqi Guizhi Wuwu Decoction granules have a positive effect on the recovery of neurological function and hemisensory disturbance in patients with stroke recovery period,and can simultaneously improve the motor function of the upper and lower extremities and maintain the cerebral blood circulation without increasing adverse reactions,with obvious advantages,the application value is high.Key Words:huangqi guizhi wuwu decoction;stroke recovery period;neurological function;hemisensory disturbance脑卒中是指在多种因素相互作用下，因脑血管突然破裂或阻塞导致脑部血液循环障碍，致使局部脑功能丧失而引起的急性脑血管疾病，具有起病急、进展快、致死率和致残率高等特点，严重威胁患者的生命安全1。据报道2，当脑卒中患者发病后，症状可持续至少 24h，多数患者因微循环障碍导致脑中枢神经受损、偏身感觉障碍等不良情况发生，致使约 80%的患者在治疗成功后仍存在不同程度的肢体功能障碍，其中124Clinical Research,Nov.2023,Vol.31 No.1150%60%的患者甚至可持续 6 个月之久，给患者生理、心理及家庭经济造成较大影响。因此，脑卒中恢复期给予高效、可靠的干预帮助患者神经功能恢复、改善偏身感觉障碍等不良情况，对患者康复有重要意义。不少学者研究提出3-4，脑卒中患者治疗成功后第 1 年内为最佳恢复期，而恢复期患者仍存在脑组织灌注不足的现象，尽早给予抗凝、改善脑循环、营养修护神经及四肢康复治疗，可在一定程度上保证临床效果，改善预后。脑卒中在中医学属“中风”范畴，经查阅临床文献及对临床病历的研究，发现“气虚血瘀”是中风发生率最高的证型，对于此类症状临床治疗原则为益气、活血、化瘀。黄芪桂枝五物汤颗粒是由中医方剂黄芪桂枝五物汤制成的中成药，具有和血通痹、益气温经之功效，在临床广泛用于治疗营血虚滞、经脉痹阻的患者，效果显著5。但关于黄芪桂枝五物汤颗粒是否能改善脑卒中患者神经功能及偏身感觉障碍目前仍缺乏严格的临床研究。基于此，本研究对脑卒中恢复期患者应用黄芪桂枝五物汤颗粒治疗，旨在探究其是否能帮助该类患者获得更好的治疗效果，以期为临床优化脑卒中恢复期的治疗策略提供借鉴，报道如下。1资料与方法1.1一般资料选择 2021 年 6 月至 2023 年 6 月收治的 95 例脑卒中恢复期患者作为研究对象，采用随机数字表法分为常规组(n=47)和研究组(n=48)，其中常规组采取常规治疗，研究组在常规治疗的基础上增加黄芪桂枝五物汤颗粒治疗。本研究自立项起即向医院伦理委员会递交申请，经审核符合各项伦理要求，批准通过后开始实施。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P 0.05)。见表 1。表 1两组一般资料对比 n(%)，sx 组别例数性别平均年龄/岁平均病程/月合并症男女高血压高血脂其他常规组4725(53.19)22(46.81)59.414.126.591.1323(48.94)19(40.43)5(10.64)研究组4827(56.25)21(43.75)59.834.336.711.2222(45.83)20(41.67)6(12.50)2/t0.0900.4840.4970.128P0.7640.6290.6200.938纳入标准：结合临床症状、病史、影像学、血清学检查结果等确诊为脑卒中恢复期(发病后112个月内)患者；对本研究使用药物无过敏史者；直系亲属对本研究内容了解充分，支持参与，并在相关协议书上签字者；无严重精神功能障碍，能配合完成效果评估者。排除标准：合并有严重血液系统疾病或全身感染者；合并有肝、肾等重要脏器不全者；合并有严重认知、语言功能障碍，无法清晰准确表达自身感受者；患有恶性肿瘤者。1.2方法常规组患者入组后给予口服阿司匹林(拜耳医药保健有限公司；国药准字 J20171021；100mg30 片)(用法用量：100mg/1 次，1 次/d)、阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司；国药准字 H20051407；20mg7 片)(用法用量：20mg/1 次，1 次/d)、普瑞巴林胶囊 齐鲁制药(海南)有限公司；国药准字 H20203040(用法用量：75mg/1 次，2 次/d)、甲钴胺片 卫材(中国)药业有限公司；国药准字 H20143107；10 片/板 2 板/盒(用法用量：0.5mg/1 次，3 次/d)和丁苯酞软胶囊(石药集团恩必普药业有限公司；国药准字 H20050299；0.1g24粒/瓶)(用法用量：0.2g/1 次，3 次/d)，维持治疗 1 个月。依据病情控制相关的基础病，如控制血压、血糖的药物等和必要时的二级预防药物治疗，同时给予改善微循环、养护脑神经对症支持治疗及护理。研 究 组 患 者 在 常规组的基础上增加黄芪 桂枝五物 汤 颗 粒(仲 景 宛 西 制 药 股 份 有 限 公 司；豫 药 制 字Z20180001；8g10 袋)治疗，开水冲服，1 袋/次，3次/d。服药期间密切关注患者病情变化，若发生不良情况，及时给予针对性干预。1.3观察指标两组神经功能改善情况比较。分别在治疗前、治疗后 7d、治疗后 15d、治疗后 30d 采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)通过意识水平、凝视、上下肢运动、感觉等 11 个方面对患者神经功能改善情况进行评估，分值 0 42 分，其中 0 1 分表示正常或接近正常；2 4 分表示轻度卒中/小卒中；5 15 分表示中度卒中；16 20 分表示重度卒中；21 42 分表示重度卒中，分数越高，神经功能恢复越差6。两组脑血流相关指标水平变化比较。分别在治疗前后采用 EME2021 型智能经颅多普勒超声仪(德国 EME公司)对患者双侧大脑后动脉进行扫描，检测时患者仰卧位，2MHz 探头，取色彩最饱和处影像，传输至后台处理分析，统计所有患者平均血流速度(Vm)、脉动指数(PI)、阻力指数(RI)水平。两组偏身感觉障碍评分变化比较。分别在治疗前后采用感觉障碍评定积分表评价两组对痛觉、触觉、温度觉、本体觉、两点辨别觉、实体觉的改善情况，分值 0 42 分，分值越高，感觉障碍越轻7。两组上下肢运动功能改善情况比较。分别在护理前后采用 Fugl-Meyer 运动功能评分量表(FMA)评估患者上下肢运动功能改善情况，分别通过反射活动、伸屈肌共同运动、分离运动等 20 个方面，50 个条目进行评分，其中上肢 66 分，下肢 34 分，满分 100 分，50 分为极度运动功能障碍；50 84 分为严重运动功能障碍；85 95 分为中度运动功能障碍；96 99 分为轻度运动功能障碍；100 分为正常，分值越高，上下肢功能恢复越好8。两组不良反应发生率比较。详细统计两组发生过敏反应(皮疹、哮喘等)、胃肠道反应(恶性、呕吐)、肌肉酸痛、头痛、视觉模糊的例数，计算发生率。不良反125临床研究 2023 年 11 月第 31 卷第 11 期应发生率=发生率例数/总例数 100%。1.4统计学方法本研究数据输入至 SPSS26.0 统计学软件，其中采用 Kolmogorov-Smirnov 作正态分布检验，对符合正态分布的计量资料以sx 表示，计数资料以%表示，分别采用 t，2检验，P 0.05 表示数据差异有统计学意义。2结果2.1两组神经功能改善情况比较治 疗 后 各 时 段 两 组 NIHSS 评 分 均 优 于 治 疗 前，NIHSS 评分均随时间延长而降低，且研究组治疗后 7d、治疗后 15d、治疗后 30d 的 NIHSS 评分均低于常规组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 2。2.2两组脑血流相关指标水平变化比较治疗后，两组脑血流中 Vm 水平高于治疗前，PI 及RI 水平均低于治疗前，且研究组患者脑血流中 Vm 水平高于常规组，PI 及 RI 水平低于常规组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 3。表2两组神经功能改善情况比较(sx)单位：分组别例数NIHSS 评分治疗前治疗后 7d治疗后 15d治疗后 30d常规组4711.111.15 7.610.884.850.773.680.65研究组4811.451.06 6.010.913.150.612.030.41t1.4998.70911.94114.831P0.137 0.001 0.001 0.001注：与本组治疗前比较，P 0.05；与本组治疗后 7d 比较，P 0.05；与本组治疗后 15d 比较，P 0.05。表 3两组脑血流相关指标水平变化比较(sx)组别例数Vm/(ms-1)PIRI治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后常规组4725.113.4227.452.751.260.221.080.100.850.200.740.15研究组4824.953.7131.812.691.270.190.900.090.860.180.610.12t0.2187.8120.2379.2260.2564.669P0.828 0.0010.813 0.0010.798 0.001注：与本组治疗前比较，P 0.05。2.3两组偏身感觉障碍评分变化比较治疗后，两组偏身感觉障碍评分均高于治疗前，且研究组患者偏身感觉障碍评分高于常规组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 4。2.4两组上下肢运动功能改善情况比较治疗后，两组上肢功能评分、下肢功能评分及总分均高于治疗前，且研究组患者上、下肢功能评分及总分均高于常规组，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 5。2.5两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率分别为 17.02%、12.50%，组间比较差异无统计学意义(P 0.05)。见表 6。表4两组偏身感觉障碍评分变化比较(sx)单位：分组别例数偏身感觉障碍评分tP治疗前治疗后常规组4718.132.4127.463.4415.229 0.001研究组4817.852.7632.253.5222.304 0.001t0.5266.706P0.600 0.001表 5两组上下肢运动功能改善情况比较(sx)单位：分组别例数上肢功能评分下肢功能评分总分治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后常规组4746.134.4765.325.5519.222.1323.153.1165.354.2288.477.61研究组4845.925.1168.024.8518.792.3628.743.0964.714.6696.763.27t0.2132.5260.9328.7880.7016.923P0.8320.0130.354 0.0010.485 0.001注：与本组治疗前比较，P 0.05。表 6两组不良反应发生率比较 n(%)组别例数过敏反应胃肠道反应肌肉酸痛头痛视觉模糊不良反应发生率常规组471(2.13)3(6.38)1(2.13)2(4.26)1(2.13)8(17.02)研究组481(2.08)2(4.17)1(2.08)2(4.17)06(12.50)20.386P0.5343讨论脑卒中恢复期是指患者发生脑卒中 2 周后的 1 年时间内，资料显示9，由于其发病时存在脑动脉系统病变，即使在控制病情后，多会遗留神经系统后遗症，伴随不同程度的感觉障碍，而恢复期干预是改善预后，提高临床效果的关键。西医临床主要治疗原则为：依据病情控制相关的基础病，如控制血压、血糖的药物等和必要时的二级预防药物治疗，维持脑血流循环、修复神经元、126Clinical Research,Nov.2023,Vol.31 No.11营养神经同时预防/减轻脑卒中后丘脑痛，提高临床治疗效果。其中阿司匹林可阻断血栓素 A2 的合成，发挥抗血栓形成作用，维护血流循环。阿托伐他汀是改善血脂水平的常用药物；普瑞巴林是临床常用的一种抵抗神经疼痛的有效药物；甲钴胺片可促髓鞘再生，起到营养神经的效果；丁苯酞软胶囊能在增强脑血管内皮功能、预防脂质过氧化、减缓神经元凋亡的同时加快侧支循环重建，发挥修复神经元的作用。本研究将上述药物联合用于脑卒中恢复期患者，结果显示，两组脑血流中 Vm、PI 及 RI 水平均较治疗前显著改善，并且两组 NIHSS、偏身感觉障碍及上下肢功能评分均较治疗前显著改善，提示阿司匹林+丁苯酞软胶囊+阿托伐他汀+甲钴胺片+普瑞巴林胶囊对脑卒中恢复期患者的康复有积极作用。但尽管阿司匹林+丁苯酞软胶囊+阿托伐他汀+甲钴胺片+普瑞巴林胶囊能直接有效改善脑血流灌注、保护神经功能，但并无明确直接改善患者偏身感觉障碍及上下肢运动功能的作用，临床还需进一步探索。现代中医学者针对脑卒中也发表了较多看法10-11，如“内外因说”“痰热致痹说”等，但均与脏腑失调、痰热瘀阻等相关，祛热除痹、活血化瘀、益气通络可作为治疗该病的途径。根据中医临床“异病同治”的理论指导，本研究选择金匮要略中治疗风痹及血痹的经典方黄芪桂枝五物汤制成的中成药(即黄芪桂枝五物汤颗粒)，组方中包括黄芪、芍药、桂枝、生姜、大枣 5 味药材，其中黄芪补气固表、益气养血，为君药；桂枝温经散寒、活血通络、助阳化气，芍药养血通痹和血通脉，为臣药；研究显示桂枝与黄芪配伍，有共奏调和营卫、温经散寒和血通络之功。生姜降逆止呕、散寒解表，与桂枝配伍，可辛散在表之风邪，为佐药；使药为大枣，甘温，有补中益气、养血安神之效，与生姜配伍，有整方调和营卫之功。诸药合用，有活血化瘀、益气温经之效。本研究结果显示，治疗后，研究组患者脑血流中Vm、PI 及 RI 水平改善情况均优于常规组，偏身感觉障碍评分及上下肢运动能评分均高于常规组，并且治疗后各个时段，研究组患者 NIHSS 评分均低于常规组，进一步佐证了黄芪桂枝五物汤颗粒对脑卒中恢复期患者神经功能、上下肢运动功能、偏身感觉改善均有积极作用。究其原因为：(1)黄芪中所含黄芪多糖、三萜类物质及多种黄酮类化合物具有调节免疫力、改善脂代谢、修复氧化损伤、增强造血功能、正性肌力等多种作用，进而起到抑制血栓形成、修护因氧化应激造成的脑损伤组织神经作用，改善偏身血流动力学稳定，促进调节运动中枢的神经能恢复12；(2)桂枝中的挥发油和白芍中的芍药苷均具有抗炎、舒张血管平滑肌、调节血液循环的作用13；(3)生姜中姜酚和姜烯粉能促进血液循环，调节血脂水平的作用，并且姜烯粉有清除自由基的作用14；(4)大枣中皂苷、黄酮及糖苷类成分，具有舒张血管平滑、抑制血小板活性因子水平增强免疫力、提升肌力等作用15。综上所述，脑卒中恢复期患者应用黄芪桂枝五物汤颗粒治疗可获得较好效果，不仅有助于改善神经功能、上下肢运动功能及感觉功能，且不增加不良反应发生率，安全性可靠，服药、携带方便，应用价值高，值得应用。参考文献1IADECOLA C,BUCKWALTER M S,ANRATHER J.Immune responses to stroke:mechanisms,modulation,and therapeutic potentialJ.J Clin Invest,2020,130(6):2777-2788.2DAWSON J,LIU C Y,FRANCISCO G E,et al.Vagus nerve stimulation paired with rehabilitation for upper limb motor function after ischaemic stroke(VNS-REHAB):a randomised,blinded,pivotal,device trialJ.Lancet,2021,397(10284):1545-1553.3詹小井,郭铁,程平荣.芒针透刺背俞穴联合黄芪桂枝五物汤对卒中后平衡功能障碍的改善作用J.天津中医药,2022,39(2):199-204.4DROMERICK A W,GEED S,BARTH J,et al.Critical Period After Stroke Study(CPASS):a phase II clinical trial testing an 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