凝血途径及抗凝血剂.ppt

凝血途径及常用抗凝剂简介吴文娟2013.9.6凝血途径传统凝血模式分为内源性及外源性凝血途径传统凝血模式分为内源性及外源性凝血途径 内源性内源性内源性内源性(接触因子接触因子接触因子接触因子)途径途径途径途径外源性外源性外源性外源性(组织因子组织因子组织因子组织因子)途径途径途径途径XIaXIaXIIaXIIaIXaIXaXaXaIIaIIaVIIIaVIIIaVaVaVIIaVIIa组织因子组织因子组织因子组织因子纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活Dunn CJ,et al.Drugs.2000(60)1:203-237 IIa CaIIa Ca2+2+VIII VIIIa III VIII VIIIa III Plt-PF Plt-PF3 3 Ca Ca2+2+IIa Xa IIa Xa V Va V Va Ca Ca2+2+正常凝血过程（瀑布学说）PF3（磷脂）凝血酶原凝血酶原(II)(II)凝血酶凝血酶(IIa)(IIa)纤维蛋白原纤维蛋白原(I)(I)可溶性纤维蛋白可溶性纤维蛋白 稳固性纤维蛋白稳固性纤维蛋白 内源性途径内源性途径 胶原等带负电荷表面胶原等带负电荷表面HMWK KHMWK KXIIXII XIIaXIIa 外源性途径外源性途径 组织损伤释放组织损伤释放组织因子（组织因子（IIIIII）XI XIaXI XIaIIaIIa、IXaIXa XIIaXIIa、K K IX IXaIX IXaVIIa VIIVIIa VIIXIIIXIIIXIIIaXIIIa 参加因子参加因子：X X XaXa VIIIVIII、IXIX、XIXI、XII VXII V、X X、II II、I IIII III、VIIVIICaCa2 2+、PFPF3 3Ca2+Ca2+IIaIIaHMWKHMWKPKPK K K正常抗凝系统 细胞抗凝机制细胞抗凝机制单核单核-巨噬细胞巨噬细胞 肝细胞肝细胞吞吞 噬噬清清 除除凝血过程有关凝血过程有关 物质和产物物质和产物三大抗凝体系外源性凝血外源性凝血外源性凝血外源性凝血途径途径途径途径XIaXIaIXaIXaXaXaIIaIIaVIIIaVIIIaVaVa纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白XIIaXIIa接触性血栓途径接触性血栓途径接触性血栓途径接触性血栓途径激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活VIIaVIIa组织因子组织因子组织因子组织因子组织因子组织因子组织因子组织因子途径抑制物途径抑制物途径抑制物途径抑制物抗凝血酶抗凝血酶抗凝血酶抗凝血酶IIIIII蛋白蛋白蛋白蛋白C/C/蛋白蛋白蛋白蛋白S S体液抗凝作用 AT-肝素肝素 TFPI a a a a a K a a TF/a 肝素辅因子肝素辅因子 （肝和内皮细胞合成）wTFPI 组织因子途径抑制物组织因子途径抑制物wAT-抗凝血酶抗凝血酶wPc、Ps 蛋白C、SwTM血栓调节蛋白血栓调节蛋白Ca2+PC APC+PSa/TM激活纤溶肝素属于硫酸粘多糖，由二种多糖交替连接而成的多聚体，在体内外都有抗凝血作用。肝素钠是肝素的钠盐，也就是氢被钠取代形成的盐，进入体内后会变为肝素的。与抗凝血酶（AT）作用原理：肝素可以和AT的赖氨酸部位结合，使AT的精氨酸反应中心构象发生改变，AT由慢性凝血酶抑制剂变为快速抑制剂，灭活凝 血因子的速度可以增加10002000倍。肝 素 的 分子结构差异较大，相对分子质量从3000一30000不等，平均15000(约45个单糖结构)，肝素需通过包含在戊糖序列中独特的葡糖氨基结合AT，因此只有那些含有特殊戊糖结构的肝素分子才能与AT结合。因此，也有戊糖作为抗凝药物。肝素钠抗凝机制抑制凝血酶原激酶的形成：（增强了抗凝血酶活性数百倍）干扰凝血酶的作用：小剂量肝素与AT-结合后即使AT-的反应部位（精氨酸残基）更易与凝血酶的活性中心（丝氨酸残基）结合成稳定的凝血酶抗凝血酶复合物，从而灭活凝血酶，抑制纤维蛋白原转变为纤维蛋白。干扰凝血酶对因子的激活，影响非溶性纤维蛋白的形成；阻止凝血酶对因子和的正常激活。防止血小板的聚集和破坏：肝素能阻止血小板的粘附和聚集，从而防止血小板崩解而释放血小板第3因子及5-羟色胺。肝素的抗凝作用与其分子中具有强阴电荷的硫酸根有关。当硫酸基团被水解或被带有强阳电荷的鱼精蛋白中和后，迅即失去抗凝活力。肝素类抗凝药物抗凝机制肝素类抗凝药物抗凝机制外源性凝血外源性凝血外源性凝血外源性凝血途径途径途径途径XIaXIaIXaIXaXaXaIIaIIa纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白接触性血栓途径接触性血栓途径接触性血栓途径接触性血栓途径XIIaXIIa激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活VIIaVIIa肝素肝素肝素肝素/低分子肝素低分子肝素低分子肝素低分子肝素组织因子组织因子组织因子组织因子抗凝血酶抗凝血酶抗凝血酶抗凝血酶IIIIII为什么经肝素钠处理后的部分血浆仍有纤维蛋白产生？肝 素 是 一种大分子，有很长的链和含有多种基团的许多侧枝，进入血流后可与多种血浆蛋白结合，生物利用度下降，抗凝活性降低，不同血浆肝素抗凝的剂效反应有很大差异。肝素还可与内皮细胞以及巨噬细胞结合而被灭活，这使其血流动力学变得更为复杂。其他抗凝剂：天然抗凝剂（肝素，水蛭素等）Ca+2鳌合剂：EDTA，草酸钠，柠檬酸钠，氟化钾，枸橼酸钠等。水蛭素及衍生物（比伐卢定）抗凝作用位点VIIaVIIaVaVaXIaXIaIXaIXaXaXaIIaIIaVIIIaVIIIa激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活激活Mackman N.NATURE.2008;451:914-918组织因子组织因子组织因子组织因子 水蛭素类水蛭素类水蛭素类水蛭素类纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白XIIaXIIaCa+2鳌合剂作用原理：Ca2+是凝血因子IV。乙二胺四乙酸（EDTA）盐 EDTA有二钠、二钾和三钾盐。均可与钙离子结全成螯合物，从而阻止血液凝固。草酸钠（sodium oxalate）可与血中钙离子生成草酸钙沉淀，从而阻止血液凝固。枸橼酸钠（trisodium citrate）可与血中钙离子形成可溶性螯合物，从而阻止血液凝固。此课件下载可自行编辑修改，此课件供参考！此课件下载可自行编辑修改，此课件供参考！部分内容来源于网络，如有侵权请与我联系删除！部分内容来源于网络，如有侵权请与我联系删除！