基于PERK_Nrf2通路探讨复方芪鹰颗粒治疗糖尿病周围神经病变的机制.pdf

中国医药导报2 0 2 3年9 月第2 0 卷第2 7 期论著基于PERK/Nrf2通路探讨复方芪鹰颗粒治疗糖尿病周围神经病变的机制陈臣1胡燕1刘涛2胡晓灵21.新疆医科大学第四临床医学院，新疆乌鲁木齐8 30 0 11;2.新疆维吾尔自治区中医医院，新疆乌鲁木齐8 30 0 0 0摘要 目的基于PERK/Nrf2通路探讨复方芪鹰颗粒对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠的作用机制。方法将7 2 只体重18 0 2 2 0 g、8 周龄的SPF级雄性Wistar大鼠采用随机数字表法分为正常对照组、模型组、阳性药组及复方芪鹰颗粒低、中、高剂量组，每组12 只。除正常对照组外，其余五组均持续喂食高脂饲料，8 周后注射链脲佐菌素（30 m g/k g）,然后选取空腹血糖 11.1mol/L的大鼠继续高脂饮食4周构建DPN模型。DPN造模成功后，复方芪鹰颗粒低、中、高剂量组分别给予复方芪鹰颗粒1.17、2.34、4.6 8 g/kg，阳性药组给予氧化三甲胺（110 mg/kg）,灌胃2ml/次，1次/d,正常对照组、模型组给予等量双蒸水。干预4周,比较六组干预前后的血糖变化,对六组坐骨神经进行苏木精-伊红染色，采用蛋白质印迹法检测六组坐骨神经中葡萄糖调节蛋白7 8(CRP78）蛋白激酶RNA样内质网激酶（PERK）、磷酸化PERK（p-PERK）、转录激活因子4（ATF4）、核转录因子红系2 相关因子2（Nrf2）、C/EBP同源蛋白(CHOP）胱天蛋白酶-3(caspase-3)表达水平。结果正常对照组有髓神经纤维结构完整、分布均匀、排列规则,轴索、髓鞘及神经膜形态结构良好、完整，神经内膜形态结构正常；模型组有髓神经纤维脱失、减少，部分排列紊乱，部分轴索变性，节段性脱髓鞘，神经膜增厚，神经内膜胶原纤维增生；复方芪鹰颗粒低、中、高剂量组髓神经纤维轴索变性、脱髓鞘、神经膜增厚及神经内膜增生程度轻于模型组。DPN造模成功后,模型组血糖高于正常对照组(P0.05)。药物干预4周后，模型组血糖高于正常对照组，复方芪鹰颗粒低、中、高剂量组血糖低于模型组，复方芪鹰颗粒中、高剂量组血糖低于复方芪鹰颗粒低剂量组（P0.05)。模型组坐骨神经组织GRP78、p-PERK、A T F4、CH O P、caspase-3高于正常对照组，Nrf2低于正常对照组（P0.05）。复方芪鹰颗粒中、高剂量组CRP78、A T F4、CH O P低于模型组，Nrf2高于模型组；复方芪鹰颗粒高剂量组p-PERK、c a s p a s e-3低于模型组（P0.05)。复方芪鹰颗粒高剂量组ATF4、C H O P低于复方芪鹰颗粒低剂量组，复方芪鹰颗粒中剂量组CHOP低于复方芪鹰颗粒低剂量组(P0.05）。结论复方芪鹰颗粒具有一定的降血糖和保护神经的作用，其作用机制可能是通过抑制PERK/Nrf2通路，减轻了内质网应激。关键词 复方芪鹰颗粒；糖尿病周围神经病变；内质网应激;PERK/Nrf2通路中图分类号 R587.2D01:10.20047/j.issn1673-7210.2023.27.01Discussion of mechanism of Compound Qiying Granules based on PERK/Nrf2 pathway in treating diabetic peripheral neuropathyCHEN Chen HU YanLIU TaoHU Xiaoling?1.The Fourth Clinical Medical College,Xinjiang Medical University,Xinjiang Uygur Autonomous Region,Urumqi 830011,China;2.Xinjiang Uygur Autonomous Region Hospital of Traditional Chinese Medicine,Xinjiang Uygur AutonomousRegion,Urumqi 830000,ChinaAbstract Objective To investigate the mechanism of Compound Qiying Granules on diabetic peripheral neuropathy(DPN)rats based on PERK/Nrf2 pathway.Methods A total of 72 SPF male Wistar rats weight 180-220 g and aged eightweeks were divided into normal control group,model group,positive drug group,and Compound Qiying Granules low-dose,medium-dose,high-dose groups by random number table method,with 12 rats in each group.Except the normal control基金项目】国家自然科学基金资助项目（8 196 0 8 44)；中国group，t h e o t h e r f i v e g r o u p s w e r e c o n t i n u o u s l y f e d h i g h-f a t d i-博士后科学基金面上资助二等项目（2 0 2 0 M673545）。et,and streptozotocin(30 mg/kg)was injected eight weeks lat-作者简介 陈臣（1999.7-），男，新疆医科大学第四临床医学er，a n d t h e n r a t s w i t h f a s t i n g b l o o d g l u c o s e 11.1m o l/Lw e r e院2 0 2 2 级中西医结合临床专业在读硕士研究生；研究方selected to continue high-fat dietfor fourweeksto buildDPN向：中西医结合治疗老年病。model.After the DPN modeling was successful,Compound通讯作者刘涛（198 1.10-），男，博士，博士后，副主任医师，Qiying Granules low-dose，me d i u m-d o s e，h i g h-d o s e g r o u p s硕士生导师；研究方向：中西医结合治疗老年病。were given 1.17,2.34,4.68 g/kg Compound Qiying Granules,CHINA MEDICAL HERALD Vol.20 No.27 September 2023文献标识码 A文章编号】16 7 3-7 2 10(2 0 2 3)0 9(c)-0007-05论著respectively,the positive drug group was given Trimethylamine Oxide(110 mg/kg),2 ml/time,once a day,the normal controlgroup and model group were given the same amount of double steaming water.After four weeks of intervention,blood glucosechanges before and after intervention in the six groups were compared,and hematoxylin-eosin staining of sciatic nerve in thesix groups was observed.Glucose regulatory protein 78(GRP78),protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase(PERK),phosphorylated PERK(p-PERK),activating transcription factor 4(ATF4),nuclear factor-erythroid 2-related factor2(Nrf2),C/EBP homologous protein(CHOP),cysteine aspartic acid specific protease-3(caspase-3)in six groups of sciaticnerves were detected by Western blot.Results In the normal control group,the structure of myelinated nerve fibers wascomplete,the distribution was uniform,the arrangement was regular,the shape and structure of axons,myelin sheath,andnerve membranes were good and complete,and the shape and structure of endoneurals were normal.In the model group,there were loss and decrease of myelinated nerve fibers,partial disordered arrangement,partial axonal degeneration,seg-mental demyelination,thickening of nerve membrane,and hyperplasia of endoneural collagen fibers.The degree of degener-ation,demyelination,thickening of nerve membrane,and hyperplasia of nerve intima in Compound Qiying Granuleslow-dose,medium-dose,high-dose groups were less than those in model group.After the successful DPN modeling,theblood glucose of the model group was higher than that of the normal control group(P0.05).After four weeks of drug intervention,the blood glucose of model group was higher than that of nor-mal control group,and those of Compound Qiying Granules low-dose,medium-dose,high-dose groups were lower thanthose of model group,and those of Compound Qiying Granules medium-dose,high-dose groups were lower than those inCompund Qiying Granules low-dose group(P0.05).GRP78,p-PERK,ATF4,CHOP,and caspase-3 of sciatic nerve tis-sues in model group were higher than those in normal control group,and Nrf2 was lower than that in normal control group(P0.05).GRP78,ATF4,and CHOP in Compound Qiying Granules medium-dose,high-dose groups were lower than thosein model group,and Nrf2 were higher than those in model group;p-PERK and caspase-3 in Compound Qiying Granuleshigh-dose group were lower than those in model group(P0.05).ATF4 and CHOP of Compound Qiying Granuleshigh-dose group were lower than those of Compound Qiying Granules low-dose group,CHOP of Compound Qiying Granulesmedium-dose group was lower than that of Compound Qiying Granules low-dose group(P 11.1 mol/L的大鼠作为糖尿病模型大鼠继续高脂饮食4周后，用Medi-tronickeypoint-4workstation肌电图仪评估DPN造模情况，以下肢坐骨神经感觉或运动传导速度减慢11%为造模成功。1.4分组与给药将实验动物采用计算机随机数字法分为正常对照组、模型组、阳性药组及复方芪鹰颗粒低、中、高剂量组，每组12 只。模型组、阳性药组及复方芪鹰颗粒低、中、高组构建DPN大鼠模型，造模成功后复方芪鹰颗粒低、中、高剂量组分别予以复方芪鹰颗粒1.17、2.34、4.6 8 g/k g l 4,阳性药组予以氧化三甲胺110 mg/kg，2ml/次，灌胃1次/d,模型组及正常对照组给予等量的双蒸水。干预时间为4周,期间各组自由进食和水。1.5血糖测定及苏木精一伊红染色在DPN造模成功后及药物干预4周后，取大鼠尾部血,用Accu-Chek血糖仪测血糖。在末次给药后,所有大鼠禁食12 h,用3%戊巴比妥钠（50 mg/kg)充分麻醉，俯卧位固定于手术台上，手术留取坐骨神经标本15,并将组织一部分置于10%福尔马林溶液，一部分置于冻存管内，液氮速冻后于-8 0 冻存备用。将10%福尔马林溶液中坐骨神经标本固定1周后，进行石蜡包埋，最后切制成约5m切片。按照苏木精-伊红染色试剂盒上说明进行操作，分别在40、10 0、2 0 0及40 0 倍显微镜下观察大鼠坐骨神经病理学改变。1.6蛋白质印迹法检测相关蛋白根据课题组前期实验方法15 对各组坐骨神经组正常对照组阳性药组织进行蛋白质印迹法检测。一抗孵育：GRP78(1:1000稀释）PERK（1:8 0 0 稀释）p-PERK（1:6 0 0 稀释）、ATF4（1:8 0 0 稀释）、Nrf2（1:8 0 0 稀释）、CH0P（1:8 0 0稀释）、caspase-3（1:10 0 0 稀释）、-actin（1:10 0 0稀释）。二抗兔抗(R)1:5000稀释，鼠抗(M)1:15000稀释。采用ChemiScopemini化学发光仪检测、拍照，用Image Lab图像分析。1.7统计学方法采用SPSS23.0统计学软件进行数据分析。计量资料采用均数标准差（x土s)表示，两组比较采用t检验。多组计量资料比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验。以P0.05为差异有统计学意义。2结果整个实验过程中，最终完成实验动物为46 只，其中正常对照组12 只、模型组6 只、复方芪鹰颗粒低剂量组6 只、复方芪鹰颗粒中剂量组6 只、复方芪鹰颗粒高剂量组8 只、阳性对照组8 只。2.1六组坐骨神经苏木精一伊红染色镜下观察可见，正常对照组有髓神经纤维结构完整、分布均匀、排列规则,轴索、髓鞘及神经膜形态结构良好、完整，神经内膜形态结构正常；模型组有髓神经纤维脱失、减少，部分排列紊乱，部分轴索变性，节段性脱髓鞘，神经膜增厚,神经内膜胶原纤维增生；与模型组比较，复方芪鹰颗粒低、中、高剂量组髓神经纤维轴索变性、脱髓鞘、神经膜增厚及神经内膜增生程度均减轻。见图1。2.2六组DPN造模成功后及药物干预4周后血糖水平比较DPN造模成功后，模型组血糖高于正常对照组(P0.05）。药物干预4周后,模型组血糖高于正常对照组，复方芪鹰颗粒低、中、高剂量组血糖低于模型组，复方芪鹰颗粒中、高剂量组血糖低于复方芪鹰颗粒低剂量组(P0.05)。见表1。复方芪鹰颗粒复方芪鹰颗粒复方芪鹰颗粒模型组低剂量组中剂量组高剂量组40 x100X200400图1六组坐骨神经苏木精-伊红染色CHINA MEDICAL HERALD Vol.20 No.27 September 20239论著表1六组DPN造模成功后及药物干预4周后血糖水平比较(mmol/L,xs)组别例数DPN造模成功后药物干预4周后正常对照组12模型组6阳性药组8复方芪鹰颗粒低剂量组6复方芪鹰颗粒中剂量组6复方芪鹰颗粒高剂量组8注与正常对照组同期比较，P0.05；与模型组同期比较，P0.05；与复方芪鹰颗粒低剂量组同期比较，P0.05。D PN：糖尿病周围神经病变。2.3六组坐骨神经GRP78、PERK、P-PERK、A T F4、Nrf2、CH O P、c a s p a s e-3表达比较模型组坐骨神经组织GRP78、P-PERK、A T F4、CHOP、c a s p a s e-3高于正常对照组,Nrf2低于正常对照组（P0.05）。复方芪鹰颗粒中、高剂量组GRP78、ATF4、C H O P低于模型组,Nrf2高于模型组;复方芪鹰颗粒高剂量组p-PERK、c a s p a s e-3低于模型组(P0.05）。复方芪鹰颗粒高剂量组ATF4、C H O P低于复方芪鹰颗粒低剂量组,复方芪鹰颗粒中剂量组CHOP低于复方芪鹰颗粒低剂量组（P0.05）。见图2、表2。正常对照组模型组复方芪鹰颗粒低剂量组复方芪鹰颗粒高剂量组阳性药组GRP7878kDPERK170kDp-PERK170 kDATF457 kDNif270 kDCHOP27 kDcaspase-332kD-actin43 kDGRP78:葡萄糖调节蛋白7 8;PERK：蛋白激酶RNA样内质网激酶；P:磷酸化；ATF4:转录激活因子4;Nrf2:核转录因子红系2 相关因子2;CHOP:C/EBP同源蛋白；caspase-3：胱天蛋白酶-3。图2 六组坐骨神经GRP78、PERK、p-PERK、A T F4、Nr f 2、CH O P、中国医药导报2 0 2 3年9 月第2 0 卷第2 7 期3讨论中医药在改善DPN患者的血糖、临床症状及生活质量方面有着重要的作用16-2 3,复方芪鹰颗粒是胡晓5.513 0.9755.325 0.78027.021 1.908a30.165 4.482a29.628 1.57324.886 4.78727.537 1.71625.368 2.310b27.925 1.94722.186 2.880/27.400 2.53521.946 2.011kcaspase-3表达条带图灵主任医师经验方，应用于糖尿病周围神经病变治疗效果显著14.2 4。DPN既有消渴,又有痿痹,以气阴亏虚为主证,兼以痰瘀阻滞、风伏络瘀。本方取黄芪为君药，而臣以黄精、鹰嘴豆，佐以丹参、蝉蜕，共成益气养阴、祛瘀化痰、疏风通络之制,实为治疗消渴痿痹之良剂。同时，消渴瘘痹病机特点为气阴两虚，痰浊瘀血阻滞，风伏络脉,本方气、血、风药俱备，尤侧重于治气,独无祛痰药，但补气即可以祛痰，而祛瘀、活血、疏风，又使痰浊失却合邪之停留，自能令痰浊消除，这正是本方配伍精当简约之处。目前研究发现,ERS是DPN发病的重要病理机制,亦是治疗该病的全新药物靶点2 5-2 7。以此为线索，前期本课题组进行了初步动物实验探索发现，复方芪鹰颗粒能够提高外周神经中内质网分子伴侣免疫球蛋白重链结合蛋白质同源的Hsp70表达水平，减少神经受损程度4。该药可能提高了分子伴侣蛋白的表达，减少未折叠蛋白数量，参与了内质网应激过程。据此，本研究以ERS相关的PERK/Nrf2通路为切入点，探讨复方芪鹰颗粒治疗DPN的分子机制。在PERK/CHOP通路介导的DPN调亡研究中,ERS参与DPN过程并诱导了外周神经的调亡2 8 。在DPN的体内外ERS实验研究中，促调亡蛋白CHOP和抑制调亡蛋白ORP150存在密切联系，且CHOP/ORP150比值在DNP病情的不同阶段起着不同的作用2 7 。在基于ERS的中药复方治疗DPN的研究中，糖络宁汤剂治疗效果明显优于对照组，其作用机制是该方介导了ERS中PERK/Nrf2及PERK/CHOP/caspase-12通路发挥抗调亡的作用12,2 9。PERK/Nrf2通路是ERS的主要通路,且在防止施万细胞凋亡方面发挥重要作用30 。本研究结果显示，复方芪鹰颗粒干预后大鼠坐骨神经观察到髓神经纤维轴索变性、脱髓鞘、神经膜增厚及神经内膜增生程度均减轻，血糖降低，坐骨神经中GRP78、p-PERK、A T F4、CH O P、c a s p a s e-3表达水平有显著下调,Nrf2表达水平上调。综上所述，复方芪鹰颗粒对DPN大鼠的神经保护及降糖作用机制可能是该药抑制了PERK/Nrf2通表2 六组坐骨神经GRP78、PERK、p-PERK、A T F4、Nr f 2、CH O P、c a s p a s e-3表达比较（mmol/L,xs）组别正常对照组模型组阳性药组复方芪鹰颗粒低剂量组复方芪鹰颗粒中剂量组复方芪鹰颗粒高剂量组注与正常对照组比较，P0.05；与模型组比较，P0.05；与复方芪鹰颗粒低剂量组比较，P0.05。G RP7 8：葡萄糖调节蛋白7 8;PERK：蛋白激酶RNA样内质网激酶;p：磷酸化；ATF4：转录激活因子4;Nrf2:核转录因子红系2 相关因子2;CHOP:C/EBP同源蛋白;caspase-3：胱天蛋白酶-3。10CHINA MEDICAL HERALD Vol.20 No.27 September 2023例数CRP78120.484 0.07760.586 0.028480.426 0.03660.512 0.02360.454 0.045b80.437 0.039hPERK1.099 0.0131.102 0.0451.118 0.0691.151 0.0201.138 0.0161.144 0.055P-PERK0.261 0.0190.426 0.019g0.352 0.0440.395 0.0180.405 0.0380.359 0.039hATF40.449 0.0790.727 0.0870.517 0.0520.668 0.0850.601 0.038h0.541 0.063kxNf20.725 0.0220.375 0.044a0.522 0.0400.443 0.0690.502 0.038h0.507 0.046hCHOP0.457 0.0560.685 0.043*0.485 0.061b0.648 0.0190.554 0.008l0.485 0.059lxcaspase-30.502 0.0870.750 0.0650.575 0.0850.707 0.0470.706 0.0300.635 0.011b中国医药导报2 0 2 3年9 月第2 0 卷第2 7 期论著路，减轻了ERS,防止了大鼠坐骨神经有髓神经纤维轴索变性、脱髓鞘、神经膜增厚及神经内膜增生程度。该研究丰富了复方芪鹰颗粒药效学内容，为今后研究DNP的防治奠定一定的理论基础，也为DPN治疗提供一种可选药物。参考文献1 Patel YR,Gadiraju TV,Gaziano JM,et al.Adherence to healthylifestyle factors and risk of death in men with diabetes melli-tus:The Physicians Health Study J.Clin Nutr,2018,37(1):139-143.2 Elafros MA,Andersen H,Bennett DL,et al.Towards pre-vention of diabetic peripheral neuropathy:clinical presenta-tion,pathogenesis,and new treatments J.Lancet Neurol,2022,21(10):922-936.3 Chang MC,Yang S.Diabetic peripheral neuropathy essen-tials:a narrative review J.Ann Palliat Med,2023,12(2):390-398.4徐园园,魏迎凤,卢学超，等.血清CTRP3水平对2 型糖尿病周围神经病变的作用微循环学杂志,2 0 2 2,6 1(2)：45-49,53.5史爱贤,侯辉,刘慧.硫辛酸联合甘舒霖30 R胰岛素治疗2型糖尿病周围神经病变的效果J.中国实用医药，2022,17(12):116-119.6 Griebeler ML,Morey-Vargas OL,Brito JP,et al.Pharmacologicinterventions for painful diabetic neuropathy:An umbrellasystematic review and comparative effectiveness networkmeta-analysis J.Ann Intern Med,2014,161(9):639-649.7 Waldfogel JM,Nesbit SA,Sharma R,et al.Pharmacotherapyfor diabetic peripheral neuropathy pain and quality of life:Asystematic review J.Neurology,2017,89(8):875.8 Panthi S,Jing X,Gao C,et al.Yang-warming method in thetreatment of diabetic peripheral neuropathy:an updated sys-tematic review and meta-analysis J.BMC Complement Al-tern Med,2017,17(1):424.9庄晓芳,胡晓灵.复方芪鹰颗粒对DPN患者血管内皮生长因子的影响及临床疗效观察J.科技导报,2 0 0 9,2 7(12):23-27.10张文佳,胡晓灵.复方芪鹰颗粒对DPN患者胰岛素样生长因子-1影响的临床研究J.山西中医杂志,2 0 10,26(3):17-19.11陶天琪，王晓初，徐菲菲，等.MR-1通过抑制PERK/Nrf2途径减轻缺氧/复氧诱导的心肌细胞调亡J.中国病理生理杂志,2 0 14,30(2)：193-2 0 2.12 Yang XW,Yao WJ,Liu HL,et al.Tangluoning,a tradition-al Chinese medicine,attenuates in viwo and in vitro diabet-ic peripheral neuropathy through modulation of PERK/Nrf2pathway JJ.Sci Rep,2017,7(1):1014.13马丽，胡晓灵.络必通颗粒对DPN大鼠神经电生理及Nat-K+-ATP酶活性的影响J.中成药,2 0 10,32(9)：1587-1589.14刘涛,卢军,石莹莹,等.复方芪鹰颗粒对糖尿病周围神经病变大鼠Hsp70表达影响J.中国医药导报,2 0 17,14(1):28-31.15 Liu T,Zhou J,Cui HJ,et al.iTRAQ-based quantitativeproteomics reveals the neuroprotection of rhubarb in exper-imental intracerebral hemorrhage J.J Ethnopharmacol,2019,232:244-254.16王清全,汤秀华.当归括痛汤治疗糖尿病周围神经病变临床观察J.中国中医药现代远程教育，,2 0 2 3,2 1(4)：95-97.17 洪挺,胡咏梅.参芪降糖颗粒治疗2 型糖尿病周围神经病变临床研究J.新中医,2 0 2 3,55(2)：8 1-8 4.18李江敏子,刘殿池，尚菊菊,等.温经散寒法联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效及对血清胱抑素 C水平的影响J.中国临床研究，2 0 2 2,35(7)：932-937.19郎金飞,赵伟河,李陈芳.益气通络汤治疗糖尿病周围神经病变临床研究J.新中医,2 0 2 2,54(7)：10 2-10 6.20 邹晓霞.益气活血通痹汤治疗糖尿病周围神经病变临床观察.中国中医药现代远程教育,2 0 2 1,19(2 4)：8 4-8 5.21杨丽,高怀林.从“络 论治糖尿病周围神经病变研究进展JJ.疑难病杂志,2 0 2 2,2 1(4)：42 8-431.22李桂云,张雅琼,刘攀云,等.针灸结合常规西药治疗糖尿病周围神经病变的临床效益探讨.中国医药,2 0 2 1,16(6):861-864.23李楠,杜娜,王玉莹,等.-硫辛酸注射液联合中药湿敷护理对糖尿病周围神经病变患者的影响J,中国医药科学,2 0 2 1,11(12):110-112.24丁琦，阿布都沙拉木阿布都热衣木,沈玉国，等.复方芪鹰颗粒对糖尿病周围神经病变患者SOD、M D A、8-0HdG的影响J.光明中医,2 0 2 2,37(3)：42 5-42 8.25 Back SH,Kaufman RJ.Endoplasmic reticulum stress andtype 2 diabetes J.Annu Rev Biochem,2012,81:767-793.26 Diaz-Morales N,Iannantuoni F,Escribano-Lopez I,et al.Does metformin modulate endoplasmic reticulum stress andautophagy in type 2 diabetic PBMCs?JJ.Antioxid RedoxSignal,2018,28(17):1562-1569.27 Wu YB,Li HQ,Ren MS,et al.CHOP/ORP150 Ratio in En-doplasmic Reticulum Stress:A New Mechanism for Diabet-ic Peripheral Neuropathy J.Cell Physiol Biochem,2013,32:367-379.28张亮,徐敏,庄向华,等.内质网应激与调亡在糖尿病周围神经病变中的表达变化J.山东大学学报（医学版），2017,55(8):13-17.29史浩田,姚伟洁,杨鑫伟,等.糖络宁对糖尿病周围神经病变大鼠PERK-CHOP-Caspase-12通路的影响J.环球中医,2 0 17,10(3):2 6 9-2 7 4.30 Liu YP,Shao SJ,Guo HD.Schwann Cells Apoptosis Is In-duced by High Glucose in Diabetic Peripheral Neuropa-thy J.Life Sci,2020,248:117459.(收稿日期：2 0 2 3-0 2-0 6)CHINA MEDICAL HERALD Vol.20 No.27 September 202311