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抗肿瘤药物的合理应用1内容概述背景抗肿瘤药物联合应用原则抗肿瘤药物分级管理制度四川省医疗机构抗肿瘤药物处方点评标准常用抗肿瘤药物注意事项2背景金额：百万全国合理用药监测网3WHO-ABC分析定义：对年度药品消耗量和费用进行分析，确定哪些药品消耗量最多，资金比例最大，占据了绝大部分药费开支。分析这些药品是否与疾病发病率和公共卫生实际需求相符，从而确定哪些是不合理用药的潜在问题。A类药品：占药品总金额75%-80%，占药品品种总数10%-20%的药品。抗肿瘤药的A类药品：氟尿嘧啶、吉西他滨、卡培他滨、替吉奥、奥沙利铂、洛铂、伊马替尼、斑蝥酸钠维生素B6、伊立替康、替莫唑胺、表柔比星、多西他赛、紫杉醇。全国合理用药监测网4背景合理正确地应用抗肿瘤药物是提高肿瘤患者生存率和生活质量，降低死亡率、复发率和药物不良反应发生率的重要手段，是肿瘤综合治疗的重要组成部分。鉴于部分抗肿瘤药物有明显毒副作用，可给人体造成伤害，对抗肿瘤药物的应用需谨慎合理，因而需进行抗肿瘤药的处方点评，促进抗肿瘤药的合理使用。5背景2011年9月 卫生部抗肿瘤药物临床应用指导原则2017年6月 川药事质控四川省医疗机构抗肿瘤药物处方点评标准2018年1月自贡市中医医院抗肿瘤药物临床应用管理办法抗肿瘤药物处方点评制度及实施细则6抗肿瘤药物临床应用的基本原则 权衡利弊，最大获益目的明确，治疗有序医患沟通，知情同意治疗适度，规范合理熟知病情，因人而异不良反应，谨慎处理临床试验，积极鼓励抗肿瘤药物临床应用指导原则7抗肿瘤药物的联合应用原则一、从细胞增殖动力学考虑：（一）增殖缓慢、生长比率较低的实体瘤，G0期（静止期）细胞较多，可先用周期非特异性药物，杀灭增殖期和部分G0期细胞，使肿瘤变小，趋使G0期细胞进入增殖期，继而使用周期特异性药物杀灭之。（二）对生长快、生长比率高的肿瘤，处于增殖期的细胞较多，应先使用周期特异性药物，使大量处于增殖期的瘤细胞被杀灭，以后再用周期非特异性药物杀伤其它各期细胞。待G0期细胞进入周期时，再重复上述疗法。（三）同步化疗：是一种特殊的序贯疗法。先使用对S期（DNA合成期）细胞有作用的药物，使肿瘤细胞齐集于G1期（DNA 合成前期），然后应用作用于G1期的药物，可使疗效提高。抗肿瘤药物临床应用管理办法8抗肿瘤药物的联合应用原则二、从药物作用原理考虑：联合应用作用于不同环节的抗肿瘤药物，可使疗效增加。如烷化剂加抗代谢药物等。三、从药物毒性考虑：不同毒性的药物联合使用，可望降低毒性，避免不良反应的叠加，提高疗效。例如：泼尼松、长春新碱的骨髓抑制作用较小，将它们与其他药物联合使用，可减少对骨髓的抑制作用。四、从药物的抗肿瘤谱考虑：例如 （一）胃肠道癌：5-FU，还可选用喜树碱、塞替派，环磷酰胺等。（二）鳞癌：宜选用消瘤芥、甲氨蝶呤等。（三）肉瘤：宜用环磷酰胺，顺铂、多柔比星等。抗肿瘤药物临床应用管理办法9抗肿瘤药物分级管理制度分 级定 义权 限特殊管理药特殊管理药物物药物本身或药品包装的安全性较低，一旦药品包装破损可能对人体造成严重损害；价格相对较高；储存条件特殊；可能发生严重不良反应的抗肿瘤药物。临床应用必须严格掌握指征，需经过科室相关专家讨论，由副副主任医师以上审核主任医师以上审核方可使用。特殊管理抗肿瘤药物中可能造成比较严重不良反应的药物，需由有经验的医师开具处方，使用时须具有相应的应急措施和相应的抢救设备，必要时须医师在场。一般管理药一般管理药物物未纳入特殊管理和非临床试验用抗肿瘤药物，属于一般管理范围。主治及以上医师审核主治及以上医师审核方可使用。临床试验用临床试验用药物药物用于临床试验的抗肿瘤药物。依据药物临床试验质量管理规范的有关规定执行。抗肿瘤药物临床应用管理办法10抗肿瘤药物分级管理目录分类特殊管理药物一般管理药物临床试验用药物破坏DNA化学结构的药物盐酸表柔比星 盐酸吡柔比星 伊立替康 苯丁酸氮芥 奥沙利铂 奈达铂盐酸多柔比星 丝裂霉素 环磷酰胺 顺铂 卡铂 羟喜树碱影响核酸合成的药物注射用盐酸吉西他滨 卡培他滨片 替吉奥胶囊氟尿嘧啶注射液 替加氟注射液 注射用甲氨蝶呤 羟基脲片干扰核酸转录的药物盐酸平阳霉素硫酸长春新碱干扰蛋白合成与功能的药物紫杉醇 多西他赛依托泊苷激素类药物来曲唑 氟他胺枸橼酸他莫昔芬抗肿瘤药物临床应用管理办法11-12适应症不适宜药名药品说明书国家卫计委诊疗规范NCCN指南培美曲塞注射液1.非鳞状细胞型非小细胞肺癌的一线化疗2.恶性胸膜间质瘤非鳞状细胞型非小细胞肺癌的一线化疗1.非鳞状细胞型非小细胞肺癌的一线化疗2.恶性胸膜间质瘤3.复发上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌的二线化疗4.复发或转移性宫颈癌的二线化疗四川省医疗机构抗肿瘤药物处方点评标准13遴选的药品不适宜药 名妊娠或哺乳期妇女儿童或婴幼儿老年患者肝功能不全肾功能不全过敏史其他阿那曲唑片禁用不推荐儿童服用按成人用法用量中到重度肝病患者禁用严重肾功能损害的病人（肌酐清除率小于20）禁用已知对阿拉曲唑或任何组分过敏的患者绝经前妇女禁用四川省医疗机构抗肿瘤药物处方点评标准14给药途径不适宜药 名给药途径甲氨蝶呤注射液静脉注射、肌肉注射、鞘内注射四川省医疗机构抗肿瘤药物处方点评标准15用法用量不适宜药名给药剂量给药频次溶媒选择溶媒用量输注时间或速率疗程其他依托泊苷注射液一次60-100mg/m2一天一次生理盐水每毫升不超过0.25mg静脉滴注时间不少于90分钟连续3-5天，每隔3-4周重复用药-给药剂量不适宜：单次用量过大或不足，临床常根据体表面积计算。给药频次不适宜：给药频次不足或过多。溶媒选择溶媒选择不适宜：溶媒与药物存在配伍禁忌，降低药物稳定性。溶媒容量不适宜：溶媒量过多或不足，导致输注浓度过低或过高。输注时间或速率输注时间或速率不适宜：过快产生毒副作用，过慢影响药物稳定性。给药疗程不适宜：疗程过短或过长，起不到治疗作用或产生毒副作用。特殊人群需调整用法用量而未作调整的。四川省医疗机构抗肿瘤药物处方点评标准16用法用量-溶媒的选择化疗药物 溶媒选择 稀释浓度 备 注顺铂NS或5%GS不超过1mg/ml在低氯或无氯的环境中不稳定，容易水解，生理盐水浓度是顺铂最稳定的浓度多西他赛NS或5%GS不超过0.74mg/ml紫杉醇NS或5%GS/5%GNS等0.3-1.2mg/ml稀释容器及输液管道不能含有PVC，因制剂中含有聚氧乙基代蓖麻油，会引起PVC材料里增塑剂漏出吉西他滨NS不超过40mg/ml依托泊苷NS不超过0.25mg/ml在5%GS中不稳定，可形成微细沉淀长春瑞滨NS50-100ml稀释为碱性药物，不能用GS等偏酸性溶液稀释，用碱性溶液稀释易产生沉淀17用法用量-滴注速度化疗药物 滴注时间 原 因长春瑞滨10min快速注入强刺性激药物应快速静注，目的是减少血栓形成及药物外渗导致蜂窝组织炎和水疱的危险依托泊苷大于30min输注过快可能会引起血压下降、虚脱、喉头痉挛等危及生命的症状吉西他滨30min，最长不超过60min延长滴注时间可增加药品不良反应，超过60min可能出现更严重的不良反应吡柔比星30-60分钟多西他赛1h伊立替康30-90分钟紫杉醇大于3h短时间给药急性过敏反应发生率高，但长时间输注可增加粒细胞减少的严重性异环磷酰胺3-4小时氟尿嘧啶不得少于6-8小时长春地辛6-12小时静脉用药集中调配技术规范18联合用药不适宜或有配伍禁忌 药 名 配伍禁忌 存在相互作用的药物长春瑞滨注射液勿用碱性溶液稀释，以免引起沉淀苯妥英、黄热病疫苗、环孢素、伊曲康唑、丝裂霉素C同类药物，相同作用机制的药物合用；药物配伍使用时，可出现浑浊、沉淀、产生气体、变色等现象；联合用药使副作用或毒性增强，引起不良反应；联合用药产生拮抗作用，降低药效或稳定性。四川省医疗机构抗肿瘤药物处方点评标准19给药顺序不适宜方案给药顺序原 因GP吉西他滨顺铂先用顺铂，后用吉西他滨会加重骨髓抑制。TP紫杉醇顺铂顺铂影响细胞色素P450酶，紫杉醇为P450同工酶CYP2C8和CYP3A4代谢。先给顺铂再给紫杉醇，使紫杉醇的清除率降低33%，可加重骨髓抑制。DP多西他赛顺铂顺铂影响细胞色素P450酶，多西他赛为P450同工酶CYP3A4代谢。先给顺铂再给多西他赛，可加重骨髓抑制。NP长春瑞滨顺铂治疗开始静脉尚未损伤，结构稳定，药物对静脉引起的不良反应少。先用对组织刺激性强或浓度高的药物，后用刺激性小、浓度低的药物。长春瑞滨对血管刺激性强，应先给药，给药前静推地塞米松保护血管。EP顺铂依托泊苷大剂量周期非特异性药可使G0期细胞进入增殖周期，为周期特异性药物发挥作用创造条件。顺铂为周期非特异性药物，依托泊苷为周期特异性药物。中国原发性肺癌诊治专家共识（2016版）20预处理不适宜药 名预 处 理 方 式紫杉醇注射液接受本品治疗的所有患者应事先进行预防用药。通常在用本品治疗之前之前12小时和小时和6小时小时分别给予地塞米松地塞米松20mg口服口服，滴注本品之前之前30分钟分钟肌注或口服苯海拉明苯海拉明50mg，和静脉注射西咪西咪替丁（替丁（300mg）或雷尼替丁（）或雷尼替丁（50mg）。）。四川省医疗机构抗肿瘤药物处方点评标准21医师越级使用抗肿瘤药物药 名分 级权 限奥沙利铂特殊管理药物副主任医师以上环磷酰胺一般管理药物主治及以上医师临床试验用药物药物临床试验质量管理规范执行抗肿瘤药物临床应用管理办法22其他用药不适宜情况对于超说明书用药，应由主管医师提供高质量循证医学证据，经医师所在临床科室讨论后，填写超药品说明书用药备案申请表，提交至药事管理与药物治疗学委员会备案。四川省医疗机构抗肿瘤药物处方点评标准2324抗肿瘤药物的合理使用给药顺序溶媒的合理选择滴注速度配制后保存时间25配制后保存时间 药 物 稀释后溶液稳定性 药 物 稀释后溶液稳定性依托泊苷稀释后立即使用顺铂6小时内使用异环磷酰胺稀释后立即使用卡铂室温下8小时内用完环磷酰胺2-3小时内使用伊立替康室温下不超过6小时多西他赛4小时内使用吡柔比星室温下不超过6小时丝裂霉素4-6小时内使用长春瑞滨室温下可保存24小时甲氨蝶呤4-6小时内用完吉西他滨室温下可保存24小时长春地辛6小时内用完紫杉醇室温下可保存27小时静脉用药集中调配技术规范26主要抗肿瘤药物分类细胞毒类激素类分子靶向类抗肿瘤药物临床应用指导原则27细胞毒类药物作用于DNA化学结构的药物影响核酸合成的药物作用于核酸转录的药物作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物其他细胞毒药物抗肿瘤药物临床应用指导原则28细胞毒类药物作用于DNA化学结构的药物影响核酸合成的药物作用于核酸转录的药物作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物其他细胞毒药物抗肿瘤药物临床应用指导原则29作用于DNA化学结构的药物-烷化剂代表药物 适应症 注意事项氮芥环磷酰胺白消安卡莫司汀多数药物对恶性淋巴瘤、白血病、乳腺癌、卵巢癌有效；部分药物对消化道肿瘤、肺癌、睾丸癌、肉瘤有效；亚硝脲类对脑瘤及脑转移瘤有效。1.对本类药物过敏的患者，妊娠及哺乳期妇女禁用。2.有肝肾功能损害、骨髓抑制、感染的患者禁用或慎用。有骨髓转移、多程放化疗患者应适当降低剂量。3.尽量减少与其他烷化剂联合使用或同时接受放射治疗。4.使用环磷酰胺、异环磷酰胺时应鼓励患者多饮水，大剂量给药时应水化利尿，给予保护剂美司钠。抗肿瘤药物临床应用指导原则30作用于DNA化学结构的药物-铂类代表药物 适应症 注意事项顺铂卡铂奥沙利铂顺铂和卡铂主要用于治疗肺癌、卵巢癌、膀胱癌、头颈部鳞癌和生殖细胞癌；奥沙利铂主要用于治疗转移性结直肠癌，原发肿瘤完全切除后的III期结肠癌。1.对含铂化合物有过敏史的患者，孕妇及哺乳期妇女，严重肾功能不全者及严重骨髓抑制患者禁用。2.顺铂的主要限制性毒性是肾功能不良，一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性的危险因素，注意水化问题。避免使用与肾毒性或耳毒性叠加的药物，如氨基糖苷类、两性霉素B、头孢噻芬等。几乎所有患者均可发生程度不同的恶心、呕吐，应对症治疗。静脉滴注时注意避光。3.卡铂的剂量限制性毒性是骨髓抑制，在治疗前后应定期复查血象。出血性肿瘤患者禁用。4.奥沙利铂的剂量限制性毒性是神经系统毒性反应，治疗停止后，神经系统症状通常可以改善。抗肿瘤药物临床应用指导原则31作用于DNA化学结构的药物-抗生素类代表药物 适应症 注意事项丝裂霉素博莱霉素平阳霉素主要用于治疗头颈部肿瘤、消化道肿瘤、皮肤癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌。此外：平阳霉素对恶性淋巴瘤、阴茎癌、外阴癌有效。1.禁用于对本类药物有过敏史，有严重肺、肝、肾功能障碍，严重心脏疾病的患者。胸部及其周围接受放疗者，骨髓功能抑制者，合并感染症患者，水痘患者禁用或慎用。2.丝裂霉素有时会引起严重骨髓功能抑制，应定期复查血象，充分注意可能出现的感染、出血倾向。3.平阳霉素给药后如患者出现发热现象，可给予退热药。高热患者应减量，缩短给药时间，并在给药前后给予解热药或抗过敏剂。抗肿瘤药物临床应用指导原则32作用于DNA化学结构的药物-蒽环类代表药物 适应症 注意事项多柔比星表柔比星吡柔比星主要用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤、肉瘤。多柔比星、表柔比星、吡柔比星还可用于治疗乳腺癌、肺癌、消化道肿瘤、头颈部恶性肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤。1.禁用于严重器质性心脏病或心功能异常患者，对本类药物过敏者，妊娠及哺乳期妇女。2.严重感染者不提倡使用。3.心脏毒性可表现为心动过缓，室上性心动过缓和心电图改变。心脏毒性与累积剂量相关，用药期间应严密监测心功能。4.柔红霉素、表柔比星可迅速溶解肿瘤细胞而致血中尿素和尿酸升高，必要时给予充足的液体和别嘌醇。5.骨髓抑制及消化道反应明显，脱发常见。应监测血象及肝肾功能。6.本类药物漏出外周血管外可导致局部组织坏死。抗肿瘤药物临床应用指导原则33细胞毒类药物作用于DNA化学结构的药物影响核酸合成的药物作用于核酸转录的药物作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物其他细胞毒药物抗肿瘤药物临床应用指导原则34影响核酸合成的药物-二氢叶酸还原酶抑制剂代表药物 适应症 注意事项甲氨蝶呤培美曲塞甲氨蝶呤主要用于治疗急性白血病，特别是急性淋巴细胞性白血病，恶性葡萄胎，绒毛上皮癌，乳腺癌，恶性淋巴瘤，头颈部癌，肺癌，成骨肉瘤等。1.甲氨蝶呤禁用于严重营养不良、肝肾功能不全、骨髓抑制、免疫缺陷者及孕妇。2.大剂量甲氨蝶呤治疗仅能由专家在有必需设备和人员的医院内使用，同时应采用亚叶酸钙解救。亚叶酸钙解救。密切监测肾功能和甲氨蝶呤血清水平以发现潜在的毒性，建议碱化尿液及增大尿量。2.培美曲塞禁用于对本品或该药的其他成分有严重过敏史的患者。治疗前需预服皮质类固醇和维生素等药物。抗肿瘤药物临床应用指导原则35影响核酸合成的药物-胸腺核苷合成酶抑制剂代表药物 适应症 注意事项氟尿嘧啶卡培他滨替加氟主要用于治疗消化道肿瘤、乳腺癌。氟尿嘧啶较大剂量可治疗绒毛膜上皮癌。替吉奥主要用于治疗晚期胃癌。1.对本类药物过敏者，孕妇禁用。当伴发水痘或带状疱疹时，禁用禁用氟尿嘧啶。卡培他滨禁用于已知二氢嘧啶脱氢酶缺陷的患者；禁用于严重肝肾功能损伤患者。2.高龄、骨髓功能低下、肝肾功能不全、营养不良者慎用。3.使用氟尿嘧啶、卡莫氟时不宜饮酒或同用阿司匹林类药物，以减少消化道出血的可能。4.去氧氟尿苷和卡培他滨可能会引起严重的肠炎与脱水，应立即停药并对症治疗。卡培他滨可引起高胆红素血症及手足综合征。抗肿瘤药物临床应用指导原则36影响核酸合成的药物-DNA多聚酶抑制剂代表药物 适应症 注意事项阿糖胞苷吉西他滨吉西他滨主要用于治疗局部晚期或已转移的非小细胞肺癌、局部晚期或已转移的胰腺癌。1.对本类药物过敏者禁用。吉西他滨禁与放疗同时应用，严重肾功能不全患者禁联合使用吉西他滨与顺铂。2.可抑制骨髓。吉西他滨可引起严重的血小板减少，有时需要输注血小板。3.阿糖胞苷综合征表现为发热、肌痛、骨痛、偶尔胸痛、斑丘疹、结膜炎和全身不适。通常用于用药后6-12小时，可给予皮质类固醇预防和治疗。阿糖胞苷可引起继发于肿瘤细胞快速分解的高尿酸血症。4.吉西他滨化疗与放疗的间隔至少4周。5.吉西他滨滴注时间延长和增加用药频率可增加其毒性。推荐用无防腐剂的0.9%氯化钠注射液为唯一溶剂。6.阿糖胞苷使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌内注射。抗肿瘤药物临床应用指导原则37细胞毒类药物作用于DNA化学结构的药物影响核酸合成的药物作用于核酸转录的药物作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物其他细胞毒药物抗肿瘤药物临床应用指导原则38作用于核酸转录的药物代表药物 适应症 注意事项放线菌素D阿克拉霉素放线菌素D主要用于治疗霍奇金病及神经母细胞瘤、无转移的绒癌、睾丸癌、儿童肾母细胞瘤、尤文氏肉瘤、横纹肌肉瘤。阿克拉霉素主要用于肺癌、乳腺癌、消化道癌。1.放线菌素D禁用于有水痘病史者。有骨髓功能低下、出血倾向者、痛风病史、肝功能损害、感染、有尿酸盐性肾结石病史、近期接受过放疗或抗癌药者慎用。2.放线菌素D剂量限制性毒性为骨髓抑制。胃肠道反应多见于每次剂量超过500ug时，为急性剂量限制性毒性。3.放线菌素D漏出血管外时，立即用1%普鲁卡因局部封闭，或用50-100ug氢化可的松局部注射及冷湿敷。抗肿瘤药物临床应用指导原则39细胞毒类药物作用于DNA化学结构的药物影响核酸合成的药物作用于核酸转录的药物作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物其他细胞毒药物抗肿瘤药物临床应用指导原则40作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂 代表药物 适应症 注意事项拓扑异构酶I抑制剂：伊立替康 托泊替康 羟基喜树碱伊立替康用于治疗晚期结直肠癌。托泊替康用于治疗小细胞肺癌以及初始化疗或序贯化疗失败的转移性卵巢癌。羟基喜树碱用于原发性肝癌、胃癌、头颈部癌、膀胱癌及直肠癌。1.对本类药物过敏者，严重骨髓抑制者，妊娠、哺乳期妇女禁用。2.伊立替康禁用于慢性炎性肠病或肠梗阻者，血清胆红素超过正常上限3倍者。3.伊立替康的剂量限制性毒性为延迟性腹泻（用药24小时后发生）和中性粒细胞减少。单药治疗9%出现急性胆碱综合征，可用阿托品治疗。4.托泊替康和替尼泊苷的剂量限制性毒性是骨髓抑制。5.依托泊苷不宜静脉推注。静滴时速度过快，易引起低血压，喉痉挛等过敏反应。因含苯甲醇，禁止用于儿童肌内注射。拓扑异构酶II抑制剂：依托泊苷替尼泊苷依托泊苷对恶性生殖细胞瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、卵巢癌有效。替尼泊苷对颅内恶性肿瘤有效。抗肿瘤药物临床应用指导原则41细胞毒类药物作用于DNA化学结构的药物影响核酸合成的药物作用于核酸转录的药物作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物其他细胞毒药物抗肿瘤药物临床应用指导原则42主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物紫杉醇类代表药物 适应症 注意事项紫杉醇多西他赛主要用于治疗乳腺癌、非小细胞肺癌；紫杉醇还可用于治疗卵巢癌、头颈部癌、食管癌、精原细胞瘤、复发非霍奇金淋巴瘤等。1.禁用于对紫杉类及赋形剂过敏者，基线中性粒细胞数1500个/mm2的患者。2.紫杉醇的剂量限制性毒性骨髓抑制，具有剂量和时间依赖性，可逆转且不蓄积。为预防紫杉醇发生过敏反应治疗前需预防给药。3.紫杉类药物的常见不良反应还可有发热、贫血、感染、低血压、神经毒性、脱发、皮肤反应、指甲改变、肝功能异常、恶心呕吐、腹泻、脱发、浮肿等。4.多西他赛由于可能发生较严重的过敏反应，应具备相应的急救设施，注射期间密切监测主要功能指标。抗肿瘤药物临床应用指导原则43主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物长春碱类 代表药物 适应症 注意事项长春新碱长春地辛长春瑞滨主要用于治疗肺癌、乳腺癌。长春碱、长春新碱、长春地辛还可用于治疗恶性淋巴瘤、消化道癌、生殖细胞肿痛、黑色素瘤。长春新碱亦可用于治疗尤文氏肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤等。1.禁用于妊娠、母乳期妇女。严重肝功能不全者、骨髓功能低下和严重感染者禁用或慎用。2.骨髓抑制。长春碱、长春地辛最常见的为白细胞降低，并成为剂量限制性因素。长春瑞滨的血液系统毒性表现为粒细胞减少和中度贫血，粒细胞减少属局限性毒性。3.长春新碱的剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神经症状，如手指、足趾麻木，腱反射迟钝或消失，外周神经炎；运动神经、感觉神经和脑神经也可遭到破坏。4.有局部组织刺激反应，可引起静脉炎，药液应避免漏出血管外和溅入眼内。长春碱仅用于静脉给药，严禁鞘内注射（可致死）。抗肿瘤药物临床应用指导原则44细胞毒类药物作用于DNA化学结构的药物影响核酸合成的药物作用于核酸转录的药物作用于DNA复制的拓扑异构酶抑制剂主要作用于有丝分裂M期干扰微管蛋白合成的药物其他细胞毒药物抗肿瘤药物临床应用指导原则45其他细胞毒类 代表药物 适应症 注意事项门冬酰胺酶 急性白血病、慢性淋巴细胞白血病、霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤等。1.禁用于对本品有过敏史或皮试阳性者，有胰腺炎病史或胰腺炎者，以及患水痘、广泛带状疱疹等严重感染者。2.主要不良反应为胃肠道反应其次是发热、高氨血症、休克等。3.给药期间应监测纤维蛋白原、纤维蛋白溶酶原、抗凝血酶、蛋白C等。抗肿瘤药物临床应用指导原则46激素类 分 类 代 表 药 物芳香化酶抑制剂第一代：氨鲁米特第二代：福美司坦第三代：阿那曲唑 来曲唑 依西美坦雌激素和抗雌激素乙烯雌酚 三苯氧胺（他莫昔芬）托瑞米芬雄激素与抗雄激素丙酸睾丸酮 氟他胺孕激素甲孕酮 甲地孕酮促黄体激素释放激素激动剂/拮抗剂戈舍瑞林 亮丙瑞林抗肿瘤药物临床应用指导原则47激素类 适 应 症 代 表 药 物乳腺癌他莫昔芬、托瑞米芬、屈洛昔芬前列腺癌氟他胺、比卡鲁胺、戈舍瑞林、亮丙瑞林肾癌、睾丸癌甲羟孕酮、羟基孕酮、丙酸睾酮甲状腺癌甲状腺素子宫内膜癌他莫昔芬、甲羟孕酮、戈舍瑞林、亮丙瑞林卵巢癌他莫昔芬、甲羟孕酮、来曲唑黑色素瘤他莫昔芬临床药物治疗学（肿瘤）48肿瘤分子靶向和生物治疗（一）生物反应调节剂（二）单克隆抗体（三）细胞分化诱导剂（四）细胞凋亡诱导剂（五）新生血管生成抑制剂（六）表皮生长因子受体抑制剂（七）基因治疗（八）多靶点小分子抑制剂抗肿瘤药物临床应用指导原则49生物反应调节剂干扰素 包括干扰素（IFN-）、干扰素（IFN-）、干扰 素（IFN-）。白细胞介素-2（IL-2）胸腺肽 包括胸腺五肽和胸腺肽1肿瘤坏死因子（TNF）左旋咪唑COX抑制剂 包括塞来昔布和阿司匹林抗肿瘤药物临床应用指导原则50单克隆抗体利妥昔单抗曲妥珠单抗西妥昔单抗尼妥珠单抗贝伐珠单抗131碘131I肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体美妥昔单抗抗肿瘤药物临床应用指导原则51细胞分化诱导剂全反式维甲酸三氧化二砷抗肿瘤药物临床应用指导原则52细胞凋亡诱导剂硼替佐米三氧化二砷地西他滨抗肿瘤药物临床应用指导原则53新生血管生成抑制剂沙利度胺重组人血管内皮抑制素抗肿瘤药物临床应用指导原则54表皮生长因子受体抑制剂吉非替尼厄洛替尼抗肿瘤药物临床应用指导原则55基因治疗重组人p53腺病毒注射液抗肿瘤药物临床应用指导原则56多靶点小分子抑制剂甲苯磺酸索拉非尼苹果酸舒尼替尼抗肿瘤药物临床应用指导原则57辅助药物造血生长因子止吐药镇痛药抑制破骨细胞药神经精神用药.抗肿瘤药物临床应用指导原则5859此课件下载可自行编辑修改，供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！60