药理学-解热镇痛抗炎药.ppt

第十九章第十九章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药antipyretic-analgesic and anti-antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugsinflammatory drugs安徽医科大学药理学教研室安徽医科大学药理学教研室精选ppt 解解热热镇镇痛痛抗抗炎炎药药是是一一类类具具有有解解热热、镇镇痛痛，而而且且大大多多数数还还有有抗抗炎炎、抗抗风风湿湿作作用的药物。用的药物。它它们们化化学学结结构构虽虽不不同同，但但有有共共同同的的作作用机制用机制：抑制体内前列腺素的合成抑制体内前列腺素的合成。由由于于有有抗抗炎炎作作用用,且且与与糖糖皮皮质质激激素素不不同同，故故又又称称非非甾甾体体类类抗抗炎炎药药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs,)。精选ppt 通过通过抑制环加氧酶抑制环加氧酶（cyclo-cyclo-oxygenase,COX)oxygenase,COX)而而抑制前列腺素抑制前列腺素(prostagladins,PGs)(prostagladins,PGs)的合成的合成,从而缓解或消除从而缓解或消除PGs(PGs(特别是特别是PGE2)PGE2)的致痛、致热和致炎作用。的致痛、致热和致炎作用。NSAIDsNSAIDs药理作用机制药理作用机制精选ppt精选pptCox-1Cox-1(结构型结构型)和和Cox-2Cox-2(诱导型诱导型)精选ppt1.解热作用：解热作用：降低发热者的体温，对正常降低发热者的体温，对正常人无影响。人无影响。发热发热:病原体及其毒素病原体及其毒素 中性粒细胞产生与释放内热源中性粒细胞产生与释放内热源 体温调节中枢，体温调节中枢，前列腺素合成增加前列腺素合成增加 调定点上调调定点上调 这时产热这时产热，散热，散热，体温体温。NSAIDsNSAIDs的药理作用的药理作用精选ppt解热机制：解热机制：解热镇痛药是解热镇痛药是通过抑制通过抑制中枢主要抑制中枢主要抑制PGPG合成酶合成酶(环氧酶环氧酶COX-2)COX-2)，减少减少PGPG（特别是（特别是PGEPGE2 2）的）的合成，合成，从而消除从而消除PGPG对体温调定点的对体温调定点的上调作用，使散热增多、产热减少上调作用，使散热增多、产热减少而发挥解热作用。而发挥解热作用。精选ppt实验依据：实验依据：脑室注入微量脑室注入微量PGPG引起发热，引起发热，PGEPGE2 2致热作用最致热作用最强。强。其它致热物引起发热时，脑脊液中其它致热物引起发热时，脑脊液中PGPG样物样物质含量增加数倍。质含量增加数倍。临床上用临床上用PGPG人工流产的产妇都有发热的副人工流产的产妇都有发热的副作用。作用。解热镇痛药对内热源引起的发热有解热作解热镇痛药对内热源引起的发热有解热作用，但对注射用，但对注射PGPG引起的发热无效。引起的发热无效。以上实验说明以上实验说明PGPG和发热有关。也说明内热和发热有关。也说明内热源可能使中枢合成与释放源可能使中枢合成与释放PGPG增多增多。PGPG再作用再作用于体温调节中枢而引起发热。于体温调节中枢而引起发热。精选ppt2.2.镇痛作用：镇痛作用：中等程度镇痛，中等程度镇痛，对慢性钝痛镇痛对慢性钝痛镇痛效果好效果好（如头痛、牙痛、神经痛、（如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等）。肌肉或关节痛、痛经等）。对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无效。效。不产生欣快感与成瘾性，不产生欣快感与成瘾性，临床广临床广泛应用。泛应用。精选ppt3.3.抗炎作用：抗炎作用：大多数解热镇痛药都有抗炎大多数解热镇痛药都有抗炎作用，作用，对控制风湿性关节炎和类风湿性对控制风湿性关节炎和类风湿性关节炎的症状有肯定疗效关节炎的症状有肯定疗效。抗炎机制抗炎机制:PGPG是参与炎症反应的重要生物活性物是参与炎症反应的重要生物活性物质，质，它们不仅能使血管扩张，通透性增它们不仅能使血管扩张，通透性增加，引起局部充血，水肿和疼痛，还能加，引起局部充血，水肿和疼痛，还能增强缓激肽等的致炎作用。增强缓激肽等的致炎作用。NSAIDsNSAIDs通过抑制通过抑制PGsPGs合成合成而产生抗炎而产生抗炎作用作用.精选ppt 药物分类药物分类1.1.水杨酸类水杨酸类-阿司匹林阿司匹林2.2.苯胺类苯胺类-对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚3.3.吡唑酮类吡唑酮类-保泰松保泰松4.4.其他其他-吲哚美辛吲哚美辛5.5.选择性选择性COX-2COX-2抑制剂抑制剂-塞来昔布塞来昔布精选ppt阿司匹林阿司匹林(aspirin)(aspirin)又叫乙酰水杨酸。又叫乙酰水杨酸。【作用及应用作用及应用】1.1.解热镇痛：解热镇痛：有较强的解热、镇痛作用（常有较强的解热、镇痛作用（常用剂量用剂量0.5g0.5g）用于感冒发热，增强散热过程、用于感冒发热，增强散热过程、使发使发热者体温降低到正常，而对正常体温没有热者体温降低到正常，而对正常体温没有影响影响。用于轻、中度疼痛，尤其是炎性疼痛，用于轻、中度疼痛，尤其是炎性疼痛，如头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等。如头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等。第一节第一节 水杨酸类水杨酸类阿司匹林阿司匹林精选ppt2.2.抗风湿：抗风湿：大剂量有较强的抗大剂量有较强的抗炎、抗风湿作用炎、抗风湿作用，可使急性风，可使急性风湿热患者湿热患者1-21-2天内退热，关节红天内退热，关节红肿疼痛缓解。肿疼痛缓解。能明显减轻风湿性关节炎能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎的炎症和疼和类风湿性关节炎的炎症和疼痛。亦可用于鉴别诊断急性风痛。亦可用于鉴别诊断急性风湿热。湿热。精选ppt3.3.抗血栓形成：抗血栓形成：抗血小板聚集影响血栓形成抗血小板聚集影响血栓形成(小剂量小剂量)，主要是抑制主要是抑制TXATXA2 2(血栓素血栓素)的生成的生成-临床用于血栓的预防临床用于血栓的预防。TXATXA2 2-PGI-PGI2 2平衡平衡 血小板：血小板：Cox-1Cox-1和和TXATXA2 2合成酶合成酶TXATXA2 2 血栓形成血栓形成 血管内膜血管内膜:Cox-2:Cox-2和和PGIPGI2 2合成酶合成酶PGIPGI2 2 抑制血小板聚集抑制血小板聚集.小剂量小剂量(40mg/(40mg/日日)即显著减少即显著减少TXATXA2 2而对而对PGIPGI2 2没没有影响。有影响。（血小板寿命（血小板寿命1010天，没有合成天，没有合成COX-COX-1 1的能力）的能力），用以防治冠心病及术后血栓形用以防治冠心病及术后血栓形成等血小板高聚集性疾病。成等血小板高聚集性疾病。精选ppt4.4.其他其他：脑内：脑内COX-2COX-2过表达与过表达与ADAD有关，有关，可试用可试用100mg/100mg/日治疗。日治疗。血中血中TXA2/PGI2TXA2/PGI2比值增高与妊娠高比值增高与妊娠高血压和先兆子痫有关，亦可试用血压和先兆子痫有关，亦可试用4040100mg/100mg/日防治。日防治。精选ppt体内过程：体内过程：阿司匹林口服后小部分在胃吸收，阿司匹林口服后小部分在胃吸收，大部分在小肠吸收，大部分在小肠吸收，0.5-20.5-2小时达小时达 峰浓度峰浓度 阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后水解为水解为水杨酸水杨酸 水杨酸血浆蛋白结合率水杨酸血浆蛋白结合率80-90%80-90%精选ppt水杨酸盐主要经过肝药酶代谢水杨酸盐主要经过肝药酶代谢小剂量水杨酸小剂量水杨酸(1g(1g 以下以下)按按一级一级动力学进行动力学进行，半衰期半衰期2-32-3小时，小时，大于大于1g1g以上按以上按零级动力学进行零级动力学进行，半衰期半衰期15-3015-30小时小时 水杨酸的排泄，受尿液水杨酸的排泄，受尿液pHpH的影响的影响，碱性尿排出碱性尿排出85%85%，酸性尿，酸性尿5%5%，服用服用碳酸氢钠促进排泄。碳酸氢钠促进排泄。精选ppt 【不良反应不良反应 】1.1.胃肠道反应：胃肠道反应：恶心、呕吐恶心、呕吐 对胃黏膜的直接刺激作用对胃黏膜的直接刺激作用 较大剂量能兴奋延髓催吐化学感较大剂量能兴奋延髓催吐化学感受区受区 胃溃疡、胃（无痛性）出血。胃溃疡、胃（无痛性）出血。因抑制因抑制COX-1COX-1，干扰了，干扰了PGsPGs（PGEPGE2 2）对胃粘膜的保护作用。对胃粘膜的保护作用。精选ppt2.2.凝血障碍：凝血障碍：小剂量抑制血小小剂量抑制血小 板板聚集，大剂量抑制肝脏合成凝聚集，大剂量抑制肝脏合成凝血酶原。血酶原。3.3.过敏反应过敏反应:荨麻疹和血管神荨麻疹和血管神经性水肿，罕见经性水肿，罕见“阿司匹林哮阿司匹林哮喘喘”：白三烯相对升高。：白三烯相对升高。精选ppt4.4.水杨酸反应：水杨酸反应：过量（过量（5g/d)5g/d)可致中毒：可致中毒：头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退听力减退，严重者可出现过度呼吸、严重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱酸碱平衡失调，甚至精神错乱。需需立立即即停停药药，并并施施行行各各种种对对症症治治疗疗，输输氧氧、给给维维生生素素K K、静静滴滴碳碳酸酸氢氢钠钠的的葡葡萄萄糖糖生生理理盐盐水水溶溶液液以以纠纠正正酸酸血血症症和和碱化尿液促进水杨酸排泄。碱化尿液促进水杨酸排泄。精选ppt5.5.瑞瑞夷夷综综合合征征：严严重重肝肝损损害害和和脑脑病病。罕罕见见（患患病病毒毒感感染染性性发发热热的的儿儿童童和和青青少年）少年）精选ppt第二节第二节 苯胺类苯胺类非那西丁（非那西丁（Phenacetin），仅用，仅用于复方。于复方。对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（Acetaminophen,Acetaminophen,Tylenol)Tylenol)，是，是非那西丁的体内非那西丁的体内活活性性代谢产物代谢产物又名扑热息痛又名扑热息痛，是本，是本类药的常用药物。类药的常用药物。精选ppt【药理作用及应用药理作用及应用】解热镇痛作用缓慢且持久解热镇痛作用缓慢且持久，强度，强度与阿司匹林相当，但抗炎作用较弱。与阿司匹林相当，但抗炎作用较弱。临床用于解热镇痛临床用于解热镇痛精选ppt【不良反应不良反应】对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚短短期期应应用用不不良良反反应应少少见见，但但大大剂剂量量长长期期应应用用可可致致严严重重的的肝肝、肾肾损损害害（毒毒性性代代谢谢产产物物N-N-乙乙酰酰对对位位苯苯醌醌亚胺所致）亚胺所致）非非那那西西丁丁过过量量则则产产生生高高铁铁血血红红蛋蛋白白血血症症，出出现现紫紫绀绀及及其其他他缺缺氧氧症症状状，还还可可引引起溶血性贫血。起溶血性贫血。精选ppt第三节第三节 吡唑酮类吡唑酮类 本类药物包括保泰松（本类药物包括保泰松（phenylbutazonephenylbutazone）及代谢产物羟基保泰松（及代谢产物羟基保泰松（oxyphenbutazoneoxyphenbutazone）【体内过程体内过程】口服吸收后，口服吸收后，可穿透滑液膜可穿透滑液膜，在滑在滑液膜间隙内的浓度可达血浓度的液膜间隙内的浓度可达血浓度的50%50%，停，停药后，关节组织中保持药后，关节组织中保持较高浓度达较高浓度达3 3周之周之久久。精选ppt【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱，较弱，临床主要用于风湿性及类风湿性关节临床主要用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎炎、强直性脊柱炎（但不是首选药物）（但不是首选药物）。较大剂量可促进尿酸排泄，用于较大剂量可促进尿酸排泄，用于急性痛风急性痛风。精选ppt【不良反应不良反应】1.1.胃肠反应胃肠反应 2.2.水钠潴留水钠潴留 3.3.过敏反应过敏反应 4.4.肝肾损害肝肾损害 5.5.甲状腺肿大及粘液性水肿甲状腺肿大及粘液性水肿精选ppt【药物相互作用药物相互作用】保泰松保泰松诱导肝药酶诱导肝药酶，加速自身代谢，加速自身代谢，也加速强心甙代谢也加速强心甙代谢 还可还可通过血浆蛋白结合部位的置换通过血浆蛋白结合部位的置换，加强口服抗凝药、降糖药、苯妥因钠及加强口服抗凝药、降糖药、苯妥因钠及肾上腺皮质激素的作用及毒性。肾上腺皮质激素的作用及毒性。精选ppt第四节第四节 其他抗炎有机酸类其他抗炎有机酸类最强的最强的PGPG合成酶抑制药，有显著合成酶抑制药，有显著的抗炎、镇痛和解热作用，对炎的抗炎、镇痛和解热作用，对炎性疼痛镇痛效果明显。性疼痛镇痛效果明显。主要用于抗炎和镇痛：主要用于抗炎和镇痛：关节炎、关节炎、滑囊炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎、滑囊炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎、痛经等痛经等吲哚美辛吲哚美辛(Indomethacin)(Indomethacin)精选ppt不良反应多且严重不良反应多且严重：胃肠道胃肠道：厌食、恶心、腹痛、：厌食、恶心、腹痛、诱发溃疡诱发溃疡 中枢中枢：眩晕、额痛、精神失：眩晕、额痛、精神失常常 血液：血液：中性粒细胞和血小板中性粒细胞和血小板,再障再障.肝损害：肝损害：黄疸，转氨酶升高。黄疸，转氨酶升高。精选ppt 舒林酸（舒林酸（sulindacsulindac，苏林大），苏林大）布洛芬（布洛芬（ibuprofen ibuprofen，异丁苯丙酸），异丁苯丙酸）胃肠道反应较轻，病人易接受胃肠道反应较轻，病人易接受 吡罗昔康（吡罗昔康（piroxicampiroxicam，炎痛喜康），炎痛喜康）尼美舒利（尼美舒利（nimesulide)nimesulide)（选择性选择性COX-2COX-2抑制剂）抑制剂）精选ppt应用应用强度强度作用部位作用部位作用机制作用机制不良反应不良反应 阿司匹林阿司匹林钝痛中等外周抑制PG合成无成瘾性吗啡吗啡锐痛强中枢激动阿片受体有成瘾性阿司匹林和吗啡在镇痛上的区别阿司匹林和吗啡在镇痛上的区别精选ppt第五节第五节 治疗类风湿性关节炎的药物治疗类风湿性关节炎的药物类风湿：类风湿：慢性进行性关节部位炎症，伴有滑慢性进行性关节部位炎症，伴有滑膜、软骨和骨质的破坏，最后导致关节变形膜、软骨和骨质的破坏，最后导致关节变形僵直。在发病过程中，有免疫机制参与。僵直。在发病过程中，有免疫机制参与。改善症状的药物：改善症状的药物：NSAID 改变病情的药物改变病情的药物（通过免疫抑制和（通过免疫抑制和/或抗炎作或抗炎作用）：用）：金制剂，青霉胺，柳氮磺吡啶等金制剂，青霉胺，柳氮磺吡啶等精选ppt痛风痛风是是嘌呤代谢紊乱致尿酸生成过多嘌呤代谢紊乱致尿酸生成过多所所引起的一类代谢性疾病。引起的一类代谢性疾病。分类：分类：抑制尿酸生成的药物：抑制尿酸生成的药物：别嘌呤别嘌呤促进尿酸排泄的药物：促进尿酸排泄的药物：丙磺舒丙磺舒抑制痛风炎症的药物：抑制痛风炎症的药物：秋水仙碱秋水仙碱 第八节第八节 抗痛风药抗痛风药精选ppt