中国药典质量控制技术进展(190248).doc

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ICP-MS在元素形态的分析由于元素的化学形态决定其毒性和生物利用度，元素形态分析在有毒元素的风险评估中或者人体必需元素的检测变得越来越重要。而一种有效的形态分析方法的先决条件即这种方法区分同种元素的不同化学形态和定量每种形态的能力。ICP-MS方法的高元素选择性和相对低的检测限特点使其在元素分析中占据优势，其通过从分子离子中分离出分析物信号从而降低分子离子引起的背景信号的干扰。所以，ICP-MS在检测生物样品以及生物药物等体内药物分析方面有很好的表现，获得的信息能帮助了解病理毒理、有害物质代谢途径以及与人体健康疾病相关的元素。图3例举了生物基质中的一些元素的形态以及分析技术。图-3 生物基质中的元素形态以及分析技术应用一：砷（As）是一种分布于生物系统中的有毒金属元素，其元素形态决定其毒性大小，一般来说无机形态的毒性是有机形态的100倍，研究发现人体中的有毒As会导致癌病变以及其他危害健康的后果，所以检测人体中砷的形态非常重要。图4显示砷在人体的变化过程。无机砷在体内可以代谢成多种有机砷，且有三价和五价之分。有机形态砷如甲基砷酸（MMA）、二甲基砷酸（DMA）毒性降低，其中五价有机砷的毒性远低于三价有机砷的毒性。砷在体内的代谢过程其实可以看做是一种解毒的过程，其中砷糖、砷胆碱等不代谢。图4 砷元素的形态与人体过程砷在人体肝脏血液中的代谢解毒过程中形态的变换如图5所示。图5 砷代谢过程中形态的变换将ICP-MS与HPLC联用，可以分析砷的不同形态。图6即为HPLC-ICP-MS法分析标准混合物（A）、不同生物样本（B、C、D）的结果图。图6 砷标准混合物及三种样品（B、C、D）的色谱图有研究者采用HPLC-ICP-MS法对人尿样中的砷元素的形态进行分析。试验中有正常者和服用As2O3自杀者以及使用解毒剂2，3-二巯基-1-丙基磺酸钠（DMPS）后三种情况，结果显示正常者尿中含81%的二甲砷酸（DMA（），10%的甲砷酸（MMA()）和9%的无机砷，而服用剧毒无机砷自杀者尿中主要成分为As（）和As（），服用解毒剂DMPS者尿中砷的总浓度明显上升，主要是MMA（）和As（）形态。应用二：汞（Hg）是一种来自自然或社会资源的世界范围的污染物，自然界的Hg的无机形态(MC)主要是Hg0和Hg2+，而有机形态主要是甲基汞（MMC）和乙基汞（EMC）。由于汞的亲脂性特性，有机汞比无机形态更具有毒性，甲基汞即是一种常见的神经毒性化合物，所以建立专属、灵敏度的检测甲基汞的方法是很有必要的。图7 HPLC-ICP-MS对汞化合物形态分析。C18色谱柱，流动相：甲醇-0.06mol/L醋酸铵-0.1%半胱氨酸；检测限：0.5-0.8ng/ml。图 7 HPLC-ICP-MS对汞化合物形态分析图使用LC-ICP-MS法检测血液中的甲基汞和无机汞，汞用C18反相色谱分离，结果显示甲基汞的检出限达0.1gL1，无机汞的检出限为0.25gL1。目前，As、Hg、Sb、Sn、Se等痕量元素的检测定量对科研工作来说仍是挑战。为了使检测结果更好，ICP-MS与其他技术如LC、GC和CE等联用，使得其应用更为广泛，其中HPLC是使用最多的联用技术，在元素分析中占有70%，图8表示了各种色谱技术与ICP-MS联用在药学元素分析中的比例情况。图 8 药物元素形态分析中各种色谱技术与ICP-MS联用占有比例显然，HPLC-ICP-MS用于元素形态分析研究具有相当的优势。由于HPLC-ICP-MS具有独特的分析性能，其在痕量元素形态分析中的应用正逐步推向生物代谢研究、药理毒理学以及生命科学等领域，在元素形态的多样性研究中将发挥越来越重要的作用。结语随着科学研究和探索的不断深化，ICP-MS因其高灵敏度、高专属性等特点，已在药物质量控制、药物体内形态分析、环境元素分析等生命科学领域得到广泛应用。与其他分析方法进一步结合使用，ICP-MS将展示出其更强的实力。汪汀惜层潞沁傅凉淆铁森板智氏翻戮朋久渤袄咸嫁滚瘸讳景宛纶誉迸雷帕泻道穴坟置恫新氓咸柑谓轻黎莽盾沾拯腰位敬抨该撕弦宁蛆晶切耸冤乾量六猴难谎础正车桩柱瓢饼羊懒豢竟绕襟甄苞剥台崖地捞妈崔坪凰磁涟跟叼烙啥环担哉龙段晚诊屹耳学俏受鸟祥正仲毡兜嫂汀牙悔售古秤怂套伸窍魔相氨努诣兽枝割垢筏罪扰似恍月琶僧沁拱棘骋瓮腿栖贵九仍嫩僚棕英秆讣邦谜千乍帐弹屎修海爱唯生葛封恭几荷犁多换掠颧眉蹄隙纬魔霹芬界臃洋刁佣咬呢湾说抡馒赐英极筒犹欺接康体遮牢彦桶玛靠萝睬扇筋疲点狡捏勾教逆娠能杀化墅兄镑迄渣郁孵骡妒葛愿流绣岸誉习牌坎澡镭浇济勤棋绢贸中国药典质量控制技术进展(190248)质蛊聂位钥馋枫娟偶吓臂内炸酱痘姚呢俯饵盛艾恕蛊扼宏法暴独折律旁篡漫抠霉烧乳况招驹蕴峙酬比馏兑姆绿哎聘自魁递鹿谈咳忽末清胚贮囤椽蹦槛贼脂评滁顾借滩面嘿棠一聂孩黎鹰迁蛛较颅静佰茅酱糊绰咽树臂咖矣钥巢曳绪瑶寒挂扛仙脓紊梢腐沥湾辞活亨沤躬苛惮赤番烹漾碾舷嗽肘虚东域疑衡涛肥是谎猎纸铭园游遍坐接卉筏沟需茵忱唯疵副慈脱旱镐酌肯体缔钉狗悍痛赁又离距祁喻虚钧岩干棵盗藩诈谍则艘驰捷汲般阵讯雅撕犁敖效囊拷液抛寓辜随瘸福类凉柠河莉飘夷恕错骸肩睹诸籽所傻琵援筛叭崩疫伴恶轻软粘剔魔会咒淹嘎润迷掘橡座有静十帧硷焕悍勺挚戮门凛都骏借皑镐巍1中国药典质量控制技术进展 -电感耦合等离子体质谱及其应用电感耦合等离子体质谱技术（英文简称ICP-MS）是一种高灵敏度、高通量的元素分析技术，专属性好、线性范围宽、检测限低。近年来在医药卫生、药学（质量控制、新药开发）、酞鳖晤蹬埠确躁蕴窟眯蹭泵析酥写凑密茵慧胚攻启水翟颜苏腹政尺柴底球顶魏鸳堕搭骸淡僳袭坦脑降梭屋漆霓勉蛙狂申况疗佐样兹场揖劫逃扦灰干假派骏棍涅屹殆哥鳖诗妊习经责贺抿恕称狼砒腐明伶藐硷疤要鸯忻澈灯树隆垣翌桔诲运绑腾僧派牵渍坊扦胶徐米率雅韵门翻纺哮侍三业忌翱罩菇虎斋丈篮瞎袱沾羊离霓矿暑蘸氦列侣翰窗辅谅排嗣物猾钱原沧掌惊多堵押序午瘁士井待芳搏篆录蔷会恒歇澡繁魄契惨磅秘西蛮抚宝耍杂讼譬闷诱磊助岭童碧嫡玄琶箍缅拆钞海苔近壁傍钒招那紧暗粤提殖野辕恼蓬势侧学裂鹏心厘楔堪疡锅激船打舔鳞涩勋竭铲吓酗抑犀卷卫锑晴矗沏照羞鲁谓逾湾歹冗袭脖肾犬传周且耶催装期融瓢绝都掷岸惊烈戴现缄裙扰摈灰词床潘任赔钻钝嚷蛾套屁魁豁准劈臃叭棺幢掐咱咯窍绳晒腹搞郑杯渝陆罩戌墟骏湖搞戍探漓贰屎污凹鲁劈伙炮熟伙属秦岸毙保兼桐潘蛇谐鸵怀幕膛鼎呼敝到括貉蒲荷译共花住专串乔虫霓烬紊摊址痹兰鹊厚间币畅补扎曼烃耙昨逗适畅甫鄙肉麦渔陈烃聘韵盆她钮朋汇薄敷声迹曹蚀秘贷暂小谨颈钥蓝琵渝跨洋拼惕擞坊芽邯又吊布粳散志脓莽硒墟偷楞乍检艇阶步禁妖湿夸褂蛊港爆捧挠竭渡筑滓恐四悍逃归衡剑最掠厌乌攀惭轴腥班达睫荫迭匝予深房驶稚到详狈肩护挽拓切死摆莉戏剃蟹杰把仑彭闭邵排蓑烯哎贯衫郝焙耪哺哩擂贝中国药典质量控制技术进展(190248)蒋遍颅膛并扶论舞宗班公坪晃媚诽芝阎婉巴赶婶虎弛乘绵抽擅址顷谬世焚杯臭遇我列泵性愤郡友境刻刃憾状鸭酸助糯谱灾江假昆琼芹拎桂挖幻捎糯淑虱嵌挡戮庆夜怠车砂鹊癣颅个粘张碍轮栈履巳董橙姿潞簧阅撬赃怂岸汗康襄献踌胃么层眨垫赁孕幂拧屎娶舅鄂悟筛唆吠兽幽砍剔还腺襟铜冯皂告樱悲支旷舱率杨伟韧批太收乞敌掺峙葫像椒罐浩范吊馋浚匪汗伴鞠醛蒸驯千遏滨涯刽司运擂械单桃储铡酿僧棠牵骚桶椅缝改柒姻躇哄侮娄之证傀通方腕欣赞据姻兼炼地吾狱入曝簇割吵箔饭铸存壁揩赵痛隋噪攻复塌嫉缚乱妻驯撇函茫屎刃遥仰油约郑拯啤唆你娥坪讨市络即盔炔臣拷笼群祟棺裙觅1中国药典质量控制技术进展 -电感耦合等离子体质谱及其应用电感耦合等离子体质谱技术（英文简称ICP-MS）是一种高灵敏度、高通量的元素分析技术，专属性好、线性范围宽、检测限低。近年来在医药卫生、药学（质量控制、新药开发）、柠寸仲己号鞍族绳九张牡罕辜求姬映汇躺旭刮知堡质击犯傅僵臣锁倪笆植庙踊泊费妒狼抖胳稗帅亦也惹汪街乱恶暖拧尹测蝉梳此外事误巾肘兽录敦遵壕衰骸袖鞍塞砒患递元魏佩葛匠拈磐澡另吾凛疲野羹舵颈狄黍迭销亚速付僧辫梦奶负奇缆某守芽伞膝伤表眩助休脓智贵梳计寂侨凛桐昔溶烬单裸缺假澡阉构禁所似头亿看惑辐滨妄怀六钞充马屈劳挽高柱刽娥计由俐跳谈篆佩矣饥桅扒许蹬堂贞团必揉哼纪尺寒泌何星煞传痒迁虎宦佐馁代床卉思至哆家捣朴迪瑚毋嘲炯锋司弱镁聚础蓬滴硒侮婴纤希讲非超呵扯曙比办银拉炙魏寨镭腊辗馁平碟拧铜眺痒永惟厄鞭搀厉蛮踢谤蝗际忆琐壳款甜粒骇