软膏剂制备工艺操作.ppt

软膏剂软膏剂教学目标1.1.掌握常用的基质类辅料及其作用掌握常用的基质类辅料及其作用2.2.熟悉各类基质的性质与特点熟悉各类基质的性质与特点2023/5/242 1.1.概念概念 软膏剂软膏剂：指药物与油脂性或水溶性基质均匀混指药物与油脂性或水溶性基质均匀混合制成的合制成的半固体半固体外用制剂。外用制剂。乳膏剂乳膏剂：药物溶解或分散于乳状型基质中形成药物溶解或分散于乳状型基质中形成的均匀半固体制剂。的均匀半固体制剂。糊剂糊剂：大量（大量（25%25%）固体粉末均匀分散于适）固体粉末均匀分散于适宜基质中所组成的半固体外用制剂。宜基质中所组成的半固体外用制剂。一、概述一、概述2023/5/2432.2.软膏剂的软膏剂的类型类型溶液型、混悬型、乳剂型（即乳膏剂）溶液型、混悬型、乳剂型（即乳膏剂）3.3.软膏剂的软膏剂的作用作用 对皮肤、粘膜或创面主要起保护、润滑和局部对皮肤、粘膜或创面主要起保护、润滑和局部治疗作用，治疗作用，也能发挥全身作用。也能发挥全身作用。4.4.软膏剂的软膏剂的要求要求 均匀、细腻、无刺激均匀、细腻、无刺激 粘稠度适宜粘稠度适宜 性质稳定、安全性好性质稳定、安全性好 用于大面积烧伤及严重创伤应无菌用于大面积烧伤及严重创伤应无菌2023/5/244（一）概述（一）概述基质作用基质作用：软膏的赋形剂、药物的载体，软膏的赋形剂、药物的载体，影响对软膏的质量、药物的释放与吸收影响对软膏的质量、药物的释放与吸收基质的要求基质的要求：性质稳定，与主药和其他基质不发生配伍变化等；性质稳定，与主药和其他基质不发生配伍变化等；无刺激性与过敏性，无生理活性，不防碍皮肤的正常生无刺激性与过敏性，无生理活性，不防碍皮肤的正常生理作用；理作用；稠度适宜，润滑，易于涂布；稠度适宜，润滑，易于涂布；有一定的吸水性，能吸收伤口分泌物；有一定的吸水性，能吸收伤口分泌物；易洗除，不污染衣服；易洗除，不污染衣服；有良好的释药性。有良好的释药性。二、软膏剂的基质二、软膏剂的基质2023/5/245（二）基质分类（二）基质分类 （油脂性、乳剂型、水溶性（油脂性、乳剂型、水溶性 ）1.1.油脂性油脂性基质基质（1 1）特点）特点润滑、无刺激性、不易长菌，能与较多药物配伍；润滑、无刺激性、不易长菌，能与较多药物配伍；涂于皮肤上能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对涂于皮肤上能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对皮肤有保护软化作用；皮肤有保护软化作用；油腻性大、吸水性差，与分泌物不易混合、不易洗除；油腻性大、吸水性差，与分泌物不易混合、不易洗除；释药性能差。释药性能差。（2 2）种类：烃类、类脂、油脂、硅酮）种类：烃类、类脂、油脂、硅酮2023/5/246 凡士林凡士林：有黄、白两种，后者由前者漂白而成。凡士有黄、白两种，后者由前者漂白而成。凡士林性质稳定、无刺激性，能与多数药物配伍，特别适用于抗林性质稳定、无刺激性，能与多数药物配伍，特别适用于抗生素等不稳定的药物。本品有适宜的黏稠性和涂布性，可单生素等不稳定的药物。本品有适宜的黏稠性和涂布性，可单独用作软膏基质，但其吸水性与释药性差。独用作软膏基质，但其吸水性与释药性差。石蜡与液状石蜡石蜡与液状石蜡：石蜡为固体，液体石蜡为液体，两石蜡为固体，液体石蜡为液体，两者均用于调节软膏基质的稠度，液状石蜡也可用于研磨分散者均用于调节软膏基质的稠度，液状石蜡也可用于研磨分散药物粉末，有利于药物与基质混匀。药物粉末，有利于药物与基质混匀。烃类烃类2023/5/247类脂类类脂类 羊毛脂羊毛脂：为淡黄色黏稠、微有特臭的膏状物，有良为淡黄色黏稠、微有特臭的膏状物，有良好好的吸水性的吸水性，性质与皮脂接近，有利于药物的透皮吸收。但，性质与皮脂接近，有利于药物的透皮吸收。但无水羊毛脂过于黏稠，难于取用，常用含水羊毛脂（含水无水羊毛脂过于黏稠，难于取用，常用含水羊毛脂（含水30%30%），一般不单独使用，与凡士林合用可改善其吸水性），一般不单独使用，与凡士林合用可改善其吸水性与药物与药物渗透性渗透性。蜂蜡与鲸蜡蜂蜡与鲸蜡：蜂蜡为黄色或白色块状物，鲸蜡为白色蜂蜡为黄色或白色块状物，鲸蜡为白色蜡状物。它们能与脂肪、蜡类、凡士林等融合，主要用于蜡状物。它们能与脂肪、蜡类、凡士林等融合，主要用于调节软膏的稠度。调节软膏的稠度。2023/5/248油脂类油脂类 指从动、植物中得到的高级脂肪酸甘油酯及其混合物。指从动、植物中得到的高级脂肪酸甘油酯及其混合物。从动物中得到的脂肪油现在很少用。植物油常与熔点较高的从动物中得到的脂肪油现在很少用。植物油常与熔点较高的蜡类融合制成适宜稠度的基质。蜡类融合制成适宜稠度的基质。单软膏：蜂蜡与植物油（单软膏：蜂蜡与植物油（33:6733:67）熔合而成。）熔合而成。硅酮硅酮（二甲基硅油）（二甲基硅油）也称二甲基硅油或硅油，为无色或淡黄色透明油状液体，也称二甲基硅油或硅油，为无色或淡黄色透明油状液体，黏度随分子量增加而增加。本品化学性质稳定、疏水性强，黏度随分子量增加而增加。本品化学性质稳定、疏水性强，易于涂布、有极好的润滑效果，对皮肤无刺激、无过敏，常易于涂布、有极好的润滑效果，对皮肤无刺激、无过敏，常与其他油脂性基质合用制备防护性软膏。但本品对眼睛有刺与其他油脂性基质合用制备防护性软膏。但本品对眼睛有刺激性，不宜用作眼膏基质。激性，不宜用作眼膏基质。润滑性好、易涂布、无刺激润滑性好、易涂布、无刺激 疏水性强（防护性软膏）疏水性强（防护性软膏）成本高，对眼有刺激成本高，对眼有刺激2023/5/2492.2.乳剂型乳剂型基质（乳膏基质）基质（乳膏基质）组成：油相、水相、乳化剂组成：油相、水相、乳化剂 油相油相：硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级脂肪醇、凡：硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级脂肪醇、凡士林、液状石蜡、植物油等士林、液状石蜡、植物油等 水相水相：水或水溶液：水或水溶液 乳化剂乳化剂：表面活性剂：表面活性剂 肥皂、十二烷基硫酸钠、司盘、土温等肥皂、十二烷基硫酸钠、司盘、土温等 辅助乳化剂辅助乳化剂（稳定剂）：十六醇、十八醇、硬（稳定剂）：十六醇、十八醇、硬脂酸甘油酯等脂酸甘油酯等2023/5/2410 类型类型 O/WO/W型：水分易蒸发变硬、易霉变，需加防腐型：水分易蒸发变硬、易霉变，需加防腐剂、保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇）剂、保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇）W/OW/O型：型：特点特点：油腻小、易涂布、易清洗油腻小、易涂布、易清洗 吸水性好、渗透性好，不妨碍皮肤正常功能吸水性好、渗透性好，不妨碍皮肤正常功能 不适于遇水不稳定药物与分泌物较多的皮肤病不适于遇水不稳定药物与分泌物较多的皮肤病2023/5/2411水溶性基质多用于湿润或糜烂创面，也常用于腔道水溶性基质多用于湿润或糜烂创面，也常用于腔道黏膜或防油保护性软膏。黏膜或防油保护性软膏。特点：特点：释药快，无油腻性，易洗除释药快，无油腻性，易洗除 润滑性差，易霉败，水分易蒸发。润滑性差，易霉败，水分易蒸发。常用的水溶性基质：常用的水溶性基质：PEGPEG类、甘油明胶、纤维素衍生物类等类、甘油明胶、纤维素衍生物类等2.2.水溶性水溶性基质基质2023/5/2412目前常用的水溶性基质为聚乙二醇（目前常用的水溶性基质为聚乙二醇（PEGPEG）类高分）类高分子化合物。子化合物。PEGPEG随分子量不同，有随分子量不同，有液体、半固体和液体、半固体和固体固体三种状态，平均分子量在三种状态，平均分子量在700700以下为液体，以下为液体，PEG1000PEG1000和和PEG1500PEG1500为半固体，平均分子量在为半固体，平均分子量在2000200060006000为固体。不同分子量的为固体。不同分子量的PEGPEG以适当比例混合，以适当比例混合，可制得可制得稠度适宜稠度适宜的基质。常用的配比为的基质。常用的配比为PEG400PEG400与与PEG4000PEG4000以以6:46:4或或1:11:1混合。此类基质化学性质稳定，混合。此类基质化学性质稳定，能与渗出液混合并易洗除，但有刺激感，久用可能与渗出液混合并易洗除，但有刺激感，久用可引起皮肤干燥。引起皮肤干燥。2023/5/2413（三）基质（三）基质应用注意事项应用注意事项 一般脂溶性药物释放顺序：一般脂溶性药物释放顺序：O/WO/W型型W/OW/O型类脂烃类型类脂烃类 脂溢性皮炎、痤疮不宜用油脂性基质脂溢性皮炎、痤疮不宜用油脂性基质 多量渗出液皮肤病不宜用油脂性、多量渗出液皮肤病不宜用油脂性、O/WO/W型乳型乳剂基质剂基质 皮肤炎症、真菌感染用穿透性强基质，如乳膏皮肤炎症、真菌感染用穿透性强基质，如乳膏基质。基质。基质水合能力顺序基质水合能力顺序 烃类类脂烃类类脂 W/OW/O型型 O/WO/W型型2023/5/2414三、常用的三、常用的透皮促进剂透皮促进剂 表面活性剂表面活性剂 二甲基亚砜二甲基亚砜 氮酮（氮酮（AzoneAzone）醇类（丙二醇、甘油、聚乙二醇）醇类（丙二醇、甘油、聚乙二醇）有机酸、脂肪醇等有机酸、脂肪醇等 其他：尿素、水杨酸、薄荷油、桉叶油、氨基其他：尿素、水杨酸、薄荷油、桉叶油、氨基酸等酸等2023/5/2415四、软膏剂的四、软膏剂的制备制备（一）（一）基质基质的制备的制备.研和法研和法（用于油脂性基质）：基质中各成分直（用于油脂性基质）：基质中各成分直接研磨混合均匀。接研磨混合均匀。适用：基质各成分均为半固体或液体。适用：基质各成分均为半固体或液体。.熔和法熔和法（用于油脂性基质）：将基质中各成分（用于油脂性基质）：将基质中各成分加热熔融后混合均匀。加热熔融后混合均匀。适用：基质中含固体成分。适用：基质中含固体成分。注意：基质各成分按熔点从高到底的顺序逐渐加注意：基质各成分按熔点从高到底的顺序逐渐加入，最后加液体成分。入，最后加液体成分。2023/5/2416（一）基质的制备（一）基质的制备 .乳化法乳化法（用于乳剂型基质）（用于乳剂型基质）油相及可溶于油中的物质合并加热熔融温度保油相及可溶于油中的物质合并加热熔融温度保持在持在80 80 左右，左右，水相及可溶于水中的物质合并加热到水相及可溶于水中的物质合并加热到80 80 左左右，右，两相混合搅拌至冷凝即得两相混合搅拌至冷凝即得2023/5/2417（二）药物的加入二）药物的加入1.1.油脂性油脂性基质：基质：脂溶性药物，溶于液体油中。脂溶性药物，溶于液体油中。水溶性药物，溶于少量水中，用羊毛脂吸收。水溶性药物，溶于少量水中，用羊毛脂吸收。不溶性药物，研成细粉，加入基质中。不溶性药物，研成细粉，加入基质中。2.2.乳剂型乳剂型基质：基质：脂溶性药物，溶于油相中。脂溶性药物，溶于油相中。水溶性药物，溶于水相中。水溶性药物，溶于水相中。不溶性药物，研成细粉，最后加入基质中。不溶性药物，研成细粉，最后加入基质中。3.3.其他药物根据具体情况加入。其他药物根据具体情况加入。2023/5/2418眼膏剂眼膏剂一、一、概述概述眼膏剂：指药物与适宜的基质均匀混合，制成的眼膏剂：指药物与适宜的基质均匀混合，制成的无菌溶液型或混悬型眼用半固体制剂。无菌溶液型或混悬型眼用半固体制剂。要求：均匀细腻、无菌、对眼部无刺激要求：均匀细腻、无菌、对眼部无刺激二、二、基质基质 黄凡士林、羊毛脂、液体石蜡（黄凡士林、羊毛脂、液体石蜡（8 8：1 1：1 1）混合物）混合物三、三、制备制备 基质应加热熔化后保温过滤，并基质应加热熔化后保温过滤，并150150干热灭菌干热灭菌1 12 2小时小时 不溶性药物制成极细粉，过不溶性药物制成极细粉，过9 9号筛号筛2023/5/2419凝胶剂凝胶剂一、概述一、概述凝胶剂：指药物与能形成凝胶的辅料制成溶液、凝胶剂：指药物与能形成凝胶的辅料制成溶液、混悬液或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。混悬液或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂。类型：单相凝胶、双相凝胶类型：单相凝胶、双相凝胶二、基质二、基质 卡波姆：水性凝胶基质卡波姆：水性凝胶基质 酸性、酸性、亲水性，但不溶解，粘度低，用碱中亲水性，但不溶解，粘度低，用碱中和后，水、醇中逐渐溶解，粘度增大，和后，水、醇中逐渐溶解，粘度增大，pH6pH61111时稠度最大，稳定时稠度最大，稳定2023/5/2420