抑制细菌核酸(DNA)合成的抗菌药.ppt

人工合成抗菌药人工合成抗菌药1：抑制细菌核酸合成的药物抑制细菌核酸合成的药物1.喹诺酮类（喹诺酮类（quinolones）现主现主要是氟喹诺酮类要是氟喹诺酮类抑制抑制DNA合成合成2.uu Overviewn1962年，美国年，美国Sterling-Winthrop研究所研究所Lesher等在合成抗疟疾药氯喹等在合成抗疟疾药氯喹的过程中发现第一个喹的过程中发现第一个喹诺酮类抗菌药萘啶酸诺酮类抗菌药萘啶酸(nalidixic acid)George Y.Lesher 3.n喹诺酮类喹诺酮类 第一代第一代：萘啶酸萘啶酸 现已很少使用现已很少使用 第二代第二代：吡哌酸吡哌酸 仅限于治疗泌尿道和肠道感染仅限于治疗泌尿道和肠道感染 特点：蛋白结合率高特点：蛋白结合率高n氟喹诺酮类氟喹诺酮类 (第三、四代第三、四代)第三代（第三代（2020世纪世纪8080年代）：年代）：诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、司帕沙星左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、司帕沙星 第四代（第四代（2020世纪世纪9090年代）：年代）：莫西沙星、加替沙星、莫西沙星、加替沙星、加雷加雷沙星沙星特点：蛋白结合率不高，广泛分布于泌尿道，中枢神经系统较少。特点：蛋白结合率不高，广泛分布于泌尿道，中枢神经系统较少。4.以以4-4-喹诺酮喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药为基本结构的合成类抗菌药5.n广谱杀菌剂，抑制广谱杀菌剂，抑制DNA合成合成 G+G+：抑制拓扑异构酶：抑制拓扑异构酶 IV IV G-G-：抑制：抑制DNADNA回旋酶回旋酶uu 作用机制作用机制6.氟喹诺酮类氟喹诺酮类7.n细菌细菌DNA回旋酶改变回旋酶改变n膜孔蛋白改变或缺失，导致膜通道关闭膜孔蛋白改变或缺失，导致膜通道关闭n药物外排药物外排uu 耐药机制耐药机制喹诺酮类进入我国仅仅喹诺酮类进入我国仅仅2020多年，耐药率已经多年，耐药率已经达达60%-70%60%-70%8.uu 抗菌谱抗菌谱9.uu 临床应用临床应用p泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染：首选首选环丙沙星、氧氟沙星与环丙沙星、氧氟沙星与-内酰胺类内酰胺类（绿脓杆菌性尿道炎首选环丙沙星）绿脓杆菌性尿道炎首选环丙沙星）p呼吸系统感染呼吸系统感染：耐青霉素肺炎链球菌（与万古霉素耐青霉素肺炎链球菌（与万古霉素合用）；支原体、衣原体肺炎，军团病合用）；支原体、衣原体肺炎，军团病p肠道感染与伤寒肠道感染与伤寒：急、慢性菌痢，中毒性菌痢；急、慢性菌痢，中毒性菌痢；食物中毒；伤寒副伤寒食物中毒；伤寒副伤寒10.uu 体内过程体内过程p吸收吸收 口服口服p分布分布 广泛广泛 蛋白结合率低蛋白结合率低40%，T1/2长；长；穿穿透力强：前列腺组织（透力强：前列腺组织（但前列腺液中含量低但前列腺液中含量低）、肾、尿道、骨髓、关节腔等、肾、尿道骨髓、关节腔等p排泄排泄 原形经肾原形经肾 肠肝循环肠肝循环11.uu 优优 点点p吸收快，完全吸收快，完全p血药浓度高血药浓度高pT 长长p不良反应少不良反应少p与其他抗菌药没有交叉耐药与其他抗菌药没有交叉耐药12.p胃肠道反应胃肠道反应pCNS毒性毒性药物抑制药物抑制GABA受体，引起中受体，引起中枢兴奋枢兴奋p光毒性：光感性皮炎光毒性：光感性皮炎p心脏毒性心脏毒性p软骨损害等软骨损害等uu 不良反应不良反应13.环丙沙星环丙沙星n抗菌谱：广，抗菌谱：广，G+、G-氨基糖苷类、第三代头孢菌素耐药氨基糖苷类、第三代头孢菌素耐药的的 G+、G-（耐药的绿脓杆菌、耐药的绿脓杆菌、MRSA）对厌氧菌无效对厌氧菌无效n抗菌作用：对抗菌作用：对G-强强 常用氟喹诺酮类药物常用氟喹诺酮类药物14.诺氟沙星诺氟沙星nG+、G-绿脓杆菌绿脓杆菌 衣原体、支原体、军团菌、结核菌衣原体、支原体、军团菌、结核菌无效无效n用于泌尿道感染、肠道感染、急性淋病用于泌尿道感染、肠道感染、急性淋病 常用氟喹诺酮类药物常用氟喹诺酮类药物依诺沙星依诺沙星n抗菌谱、抗菌作用与诺氟沙星相似抗菌谱、抗菌作用与诺氟沙星相似n用于泌尿道感染、肺部感染、淋病用于泌尿道感染、肺部感染、淋病n偶有过敏和偶有过敏和CNS毒性毒性 15.氧氟沙星氧氟沙星n抗菌谱较诺氟沙星和依诺沙星广、强抗菌谱较诺氟沙星和依诺沙星广、强n肺炎支原体、结核菌（抗结核二线药）肺炎支原体、结核菌（抗结核二线药）n痰、胆汁中浓度高，作用时间长痰、胆汁中浓度高，作用时间长 常用氟喹诺酮类药物常用氟喹诺酮类药物氟罗沙星氟罗沙星n体内抗菌活性最强体内抗菌活性最强16.常用氟喹诺酮类药物常用氟喹诺酮类药物司氟沙星司氟沙星n对厌氧菌、支原体、衣原体作用强对厌氧菌、支原体、衣原体作用强n对多种耐药菌有效对多种耐药菌有效n严重光敏反应严重光敏反应 莫西沙星莫西沙星n对厌氧菌、支原体、衣原体、结核菌作用强对厌氧菌、支原体、衣原体、结核菌作用强n不良反应少，几乎无光敏反应不良反应少，几乎无光敏反应17.优点优点n广谱，尤广谱，尤G-n高效高效n毒性低毒性低n口服吸收好口服吸收好n与其他药无交叉耐药与其他药无交叉耐药 缺点缺点n不能常规用于儿童不能常规用于儿童18.