从代谢综合症看控制血糖的重要性(二).ppt

血糖控制的障碍不恰当的饮食及运动缺乏对新治疗药物的了解未针对根本病因治疗治疗手段相对保守担忧药物副作用病人治疗顺应性差擅自停药等低血糖基层保健系统不完善第二页，共四十三页。缺乏对新治疗药物的了解 We have new toys to play with，But we havent learnt how to use them optimally.ADA 2007第三页，共四十三页。小结代谢综合征的干预和治疗对于预防心血管并发症有积极明确的意义高血糖或糖耐量受损是代谢综合征最危险的组分之一控制和改善高血糖状态是预防心血管并发症的重中之重在生活方式干预的根底上，需要选用理想的降血糖药物使血糖到达良好控制第四页，共四十三页。代谢综合征概述代谢综合征概述1 12 23 34 4 Contents糖尿病是糖尿病是MSMS最危险组分之一最危险组分之一强化血糖控制的重要性强化血糖控制的重要性诺和龙在控制血糖中的地位诺和龙在控制血糖中的地位第五页，共四十三页。新诊断2型糖尿病的主要胰岛素分泌缺陷B细胞功能进行性减退细胞功能进行性减退1相分泌缺失相分泌缺失诺和龙改善以上胰岛素分泌缺陷、充分纠正高糖毒性使其成为降糖治疗的理想选择第六页，共四十三页。有效改善生理性胰岛素分泌有效改善生理性胰岛素分泌1 12 23 34 4 诺和龙理想的选择有效性有效性平安性平安性针对针对MS的降糖外益处的降糖外益处第七页，共四十三页。胰岛素促泌剂作用机制胰岛素促泌剂作用机制那格列奈那格列奈瑞格列奈瑞格列奈 (36 kD)(36 kD)磺脲类药物受体磺脲类药物受体磺脲类药物受体磺脲类药物受体去极化去极化ATPATP格列美脲格列美脲65 kD65 kD格列本脲格列本脲140 kD140 kDKir 6.2Kir 6.2第八页，共四十三页。诺和龙的药代动力学 服药后时间服药后时间(分钟分钟)0 0100100200200瑞瑞 格格 列列 奈奈 浓浓度度 (ng/ml)(ng/ml)25252020151510105 50 0300300400400起效时间：起效时间：030分钟分钟达峰时间：达峰时间：1小时小时半衰期：半衰期：约约1小时小时4-6小时被去除小时被去除参考参考SFDA批准的药品说明书批准的药品说明书第九页，共四十三页。不同胰岛素促泌剂对胰岛细胞分泌胰岛素的影响 -瑞金医院的研究过依，宁光，等.中华内分泌代谢杂志.2005,21(3):206-210第十页，共四十三页。试验设计比较瑞格列奈、格列吡嗪速释片、格列吡嗪控释片及格列本脲对胰岛细胞分泌胰岛素的影响用静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)测不同时相的胰岛素分泌曲线下面积(AUC)评价6名健康者和10例初发2型糖尿病患者胰岛细胞分泌功能每位受试者分别口服以下药物抚慰剂0.5mg 诺和龙5.0mg 格列吡嗪速释片5.0mg 格列吡嗪控释片2.5mg 格列本脲过依，宁光，等过依，宁光，等.中华内分泌代谢杂志中华内分泌代谢杂志.2005,21(3):206-210第十一页，共四十三页。?中华内分泌代谢杂志?2005年6月第21卷第3期206-210页 与其他促泌剂比较：与其他促泌剂比较：诺和龙治疗能恢复诺和龙治疗能恢复2型糖尿病患者型糖尿病患者1相分泌相分泌第十二页，共四十三页。4种药物均使0180分钟血糖显著下降 血糖血糖AUC 0-180min 较抚慰剂组下降的百分比较抚慰剂组下降的百分比过依，宁光，等过依，宁光，等.中华内分泌代谢杂志中华内分泌代谢杂志.2005,21(3):206-210格列本脲格列本脲格列吡嗪格列吡嗪控释片控释片格列吡嗪格列吡嗪速释片速释片诺和龙诺和龙第十三页，共四十三页。4种药物均使0-180分钟胰岛素分泌增加胰岛素胰岛素AUC0AUC0180min180min较抚慰剂组增加的百分比较抚慰剂组增加的百分比过依，宁光，等过依，宁光，等.中华内分泌代谢杂志中华内分泌代谢杂志.2005,21(3):206-210格列本脲格列吡嗪控释片格列吡嗪速释片诺和龙第十四页，共四十三页。2型糖尿病患者胰岛素分泌及餐后血糖波动控制诺和龙 VS 格列美脲MR Rizzo,M Barbieri,R Grella,N Passariello,M Barone,G Paolisso MR Rizzo,M Barbieri,R Grella,N Passariello,M Barone,G Paolisso Diabetes Metab 2004;30:81-89.Diabetes Metab 2004;30:81-89.第十五页，共四十三页。目的与试验设计目的：比较诺和龙与格列美脲对餐后胰岛素分泌和餐后血糖波动的影响对14名2型糖尿病患者进行的开放、随机交叉研究诺和龙诺和龙1mg bid1mg bid格列美脲格列美脲 2mg/d2mg/d4 4周周4 4周周于每个治疗期末进行进餐试验和于每个治疗期末进行进餐试验和高葡萄糖钳夹试验高葡萄糖钳夹试验诺和龙诺和龙1mg bid1mg bid格列美脲格列美脲 2mg/d2mg/d2 2周低热量饮周低热量饮食入选期食入选期2 2周清洗期周清洗期MR Rizzoet al.Diabetes Metab 2004;30:81-89.MR Rizzoet al.Diabetes Metab 2004;30:81-89.第十六页，共四十三页。诺和龙改善胰岛素1相分泌优于格列美脲高糖钳夹试验高糖钳夹试验MR Rizzoet al.Diabetes Metab 2004;30:81-89.钳夹试验：瑞格列奈治疗的患者钳夹试验：瑞格列奈治疗的患者1 1相及相及2 2相胰岛素分泌均显著优于格列美脲相胰岛素分泌均显著优于格列美脲格列美脲格列美脲 诺和龙诺和龙 第十七页，共四十三页。诺和龙控制餐后血糖波动显著优于格列美脲MR Rizzoet al.Diabetes Metab 2004;30:81-89.进进 餐餐 试试 验验胰岛素分泌胰岛素分泌血糖控制血糖控制第十八页，共四十三页。研究结论在高糖钳夹试验中，诺和龙改善1相及2相胰岛素分泌的作用均显著优于格列美脲在进餐试验中，诺和龙控制餐后血糖波动显著优于格列美脲 MR Rizzoet al.Diabetes Metab 2004;30:81-89.MR Rizzoet al.Diabetes Metab 2004;30:81-89.诺和龙：快速、早期胰岛素释放抑制肝糖输出，降低餐后血糖升幅，减小血糖波动第十九页，共四十三页。诺和龙可改善胰岛素早相分泌的临床意义早相胰岛素 分泌迅速抑制肝脏葡萄糖 产生减少肝糖输出迅速激活外周组织对 葡萄糖的摄取抑制胰高血糖素分泌减少脂肪分解和游离 脂肪酸释放降低餐后血糖（包括升高幅度及持续时间）减少低血糖（主要是抑制后期胰岛素过量分泌造成的低血糖）减少高甘油三酯血症改善血糖、血脂代谢，可进一步改善代谢综合症，减少血管并发症Weyer Diabetes Care 24:89-94,2001；Metabolism,Vol 49,No 7(July),2000:pp 896-905第二十页，共四十三页。有效改善生理性胰岛素分泌有效改善生理性胰岛素分泌1 12 23 34 4 诺和龙理想的选择有效性有效性平安性平安性针对针对MS的降糖外益处的降糖外益处第二十一页，共四十三页。单一OHA治疗效果的荟萃分析药物类别药物类别降低糖化血红蛋白水平降低糖化血红蛋白水平(%)(%)诺和龙诺和龙1.7-1.91.7-1.9磺脲类磺脲类0.9-2.50.9-2.5那格列奈那格列奈0.6-1.00.6-1.0双胍类双胍类0.8-3.00.8-3.0TZDTZD1.1-1.61.1-1.6-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂0.4-1.30.4-1.3Silvio E.JAMA 2002;287:360-372.诺和龙控制诺和龙控制HbAHbA1 1c c 与磺脲类、双胍类相当与磺脲类、双胍类相当第二十二页，共四十三页。诺和龙显著降低HbA1c的同时 有效控制餐后及空腹血糖Goldberg RB,et al.Diabetes Care 1998;21:1897-1903HbA1c1.5-2.0%1FPG4.1mmol/L2PPG5.8mmol/L2第二十三页，共四十三页。诺和龙大型临床研究大型德国试验R Landgraf et al.International Journal of Obesity 2000;24(Suppl 3):S38-S44.试验目的诺和龙 的临床疗效患者对诺和龙 的耐受性试验方法非对照性、前瞻性试验日常临床工作中进行1256名德国医生研究了5985名患者平均追踪46天 参数：HbAlc,FBG,PrePBG,PostPBG等t第二十四页，共四十三页。诺和龙对未使用过口服降糖药的患者 整体血糖控制效果显著R Landgraf et al.International Journal of Obesity 2000;24(Suppl 3):S38-S44.*p=0.00012468101214HbA1cFBGPrePBGPostPBG使用诺和龙后使用诺和龙前*%2468101214mmol/l50100150200250mg/dl 第二十五页，共四十三页。诺和龙对于以往使用磺脲类药物的患者 整体血糖控制同样有效R Landgraf et al.International Journal of Obesity 2000;24(Suppl 3):S38-S44.*p=0.00012046810HbA1cFBGPrePBGPostPBG转用诺和龙后之前使用磺脲类*%050100150200250mg/dl第二十六页，共四十三页。诺和龙可与多种常用降糖药合用二甲双胍二甲双胍胰胰岛素素文迪雅文迪雅拜唐苹拜唐苹诺和和龙第二十七页，共四十三页。大型德国试验-诺和龙与双胍类联合应用的疗效*p=0.0001p=0.0001*R Landgraf1,M Frank,et al.International Journal of Obesity 24(Suppl):S38-44,2000R Landgraf1,M Frank,et al.International Journal of Obesity 24(Suppl):S38-44,2000q之前之前使用双胍类q双胍类双胍类+诺和龙诺和龙第二十八页，共四十三页。应用瑞格列奈与罗格列酮联合治疗应用瑞格列奈与罗格列酮联合治疗2 2型糖尿病比单用任一药物更型糖尿病比单用任一药物更有效有效平平均均空空腹腹血血糖糖平平均均HbA1c(%)2.瑞格列奈与罗格列酮联合治疗研究P.Raskin,J.McGill,et al.Diabetic Medicine 2004;21:329-335.mmol/Ln=252第二十九页，共四十三页。总结：诺和龙可以有效降低糖化血红蛋白水平，单用与磺脲类、双胍类相当诺和龙全面控制血糖，有效降低空腹血糖 及餐后血糖诺和龙可与其他口服药物有效联合第三十页，共四十三页。有效改善生理性胰岛素分泌有效改善生理性胰岛素分泌1 12 23 34 4 诺和龙理想的选择有效性有效性平安性平安性针对针对MS的降糖外益处的降糖外益处第三十一页，共四十三页。诺和龙严格控制血糖 减少低血糖风险1.Adapted from DCCT Research Group,19962.Schmitz O,Lund S,Anderson PH,Jonler M,Porksen N.Diabetes Care 2002;25(2):342-63.诺和龙药品说明书4.Peter Damsbo,et al.Diabetes Care 1999;22:789-794第三十二页，共四十三页。诺和龙-低血糖发生率明显低于磺脲类以上数据均出自药品说明书中的荟萃分析结果以上数据均出自药品说明书中的荟萃分析结果第三十三页，共四十三页。诺和龙肾脏平安性好第三十四页，共四十三页。诺和龙是第一个FDA/SFDA去掉肾功能不全禁忌症的服降糖药！第三十五页，共四十三页。诺和龙对体重影响不明显与低血糖相与低血糖相关的摄食增关的摄食增加加高胰岛素血高胰岛素血症导致白色症导致白色脂肪等的合脂肪等的合成与储藏成与储藏诺和龙低血糖发诺和龙低血糖发生率低生率低诺和龙改善早诺和龙改善早相胰岛素分泌，相胰岛素分泌，不造成高胰岛不造成高胰岛素血症素血症第三十六页，共四十三页。研究显示：诺和龙对体重影响不明显第三十七页，共四十三页。诺和龙极少增加体重诺和龙诺和龙对肥胖、非肥胖患者均有明显疗效，而不明显引起体重的增加对肥胖、非肥胖患者均有明显疗效，而不明显引起体重的增加体重体重空腹血糖空腹血糖公斤公斤mmol/L mg/dL体体重重变变化化血血糖糖变变化化3.02.01.00.0-1.0-2.0-3.0-4.03.02.01.00.0-1.0-2.0-3.0-4.0体重（公斤）体重（公斤）403020100-10-20-30-40-50-60-70110n=196使用诺和龙使用诺和龙治疗前后体重及空腹血糖变化值治疗前后体重及空腹血糖变化值治疗后体重治疗前体重治疗后体重治疗前体重治疗后空腹血糖治疗前空腹血糖治疗后空腹血糖治疗前空腹血糖R Landgraf International Journal of Obesity (2000)24,Suppl 3,S38-S44第三十八页，共四十三页。有效改善生理性胰岛素分泌有效改善生理性胰岛素分泌1 12 23 34 4 诺和龙理想的选择有效性有效性平安性平安性针对针对MS的降糖外益处的降糖外益处第三十九页，共四十三页。诺和龙诺和龙具有独特的抗氧化应激作用具有独特的抗氧化应激作用相关研究相关研究主要发现主要发现Tankova T et al.Diabetes Res Clin Prac 2003;59:43-49诺和龙显著提高总血清抗氧化物含量和血清诺和龙显著提高总血清抗氧化物含量和血清SODSOD活性活性Anna Gumieniczek et al.Diabetes Res Clin Prac 2005;68:8995诺和龙治疗剂量能产生可测到的抗氧化效应诺和龙治疗剂量能产生可测到的抗氧化效应诺和龙本身具有抗氧化作用可能基于苯甲酸诺和龙本身具有抗氧化作用可能基于苯甲酸衍生物本身具有的抗氧化能力衍生物本身具有的抗氧化能力Daniela Manzella,et al.Diabetes Care 2005;28:366-371诺和龙诺和龙治疗可降低治疗可降低TBARSTBARS浓度，增加浓度，增加TEAC TEAC(抗氧化能力抗氧化能力)MR Rizzo,et al.Diabetes Metab 2005,31,255-260诺和龙诺和龙治疗可显著降低血浆治疗可显著降低血浆TBARSTBARS浓度浓度Gumieniczek A.et al.Life Sci,2005,78(3):259-63 诺和龙治疗显著改善血清超氧化物歧化酶诺和龙治疗显著改善血清超氧化物歧化酶(Cu,Zn-SOD)(Cu,Zn-SOD)、过氧化氢酶、过氧化氢酶(CAT)(CAT)、谷胱甘、谷胱甘肽过氧化物酶肽过氧化物酶(GSH-Px)(GSH-Px)、谷胱甘肽还原酶、谷胱甘肽还原酶(GSSG-R)(GSSG-R)、谷胱甘肽、谷胱甘肽(GSH)(GSH)、脂质过氧化、脂质过氧化(LPO)(LPO)产物产物Gumieniczek A.et al.Pharmacol Res,2005,52(2):162-6诺和龙治疗能缓解氧化应激和炎症反应诺和龙治疗能缓解氧化应激和炎症反应第四十页，共四十三页。诺和龙可减轻颈动脉内膜中层厚度使用诺和龙使用诺和龙治疗，与格列本脲相比，在更好的控制餐后血糖的同时，可以使颈动脉内治疗，与格列本脲相比，在更好的控制餐后血糖的同时，可以使颈动脉内膜中层厚度减退。膜中层厚度减退。推论：使用诺和龙推论：使用诺和龙良好的控制餐后血糖，可改善动脉粥样硬化的发生及开展。良好的控制餐后血糖，可改善动脉粥样硬化的发生及开展。颈颈动动脉脉内内膜膜中中层层厚厚度度mmKatherine E，Dario G，et al.Circulation，2004;110：214-219*P=0.02第四十一页，共四十三页。总结应重视对代谢综合征的干预与治疗、尤其是高血糖的控制诺和龙在有效降糖作用中地位显著诺和龙有效恢复生理性胰岛素分泌诺和龙有效降糖、低血糖少、肾脏平安性高诺和龙不明显增加体重有利于代谢综合症患者使用诺和龙同时具备降糖和保护心血管双重成效，是我们理想的选择第四十二页，共四十三页。内容总结中国2型糖尿病患者血糖控制现状 HbA1c分布情况。与其他促泌剂比较：诺和龙治疗能恢复2型糖尿病患者1相分泌。2型糖尿病患者胰岛素分泌及餐后血糖波动控制诺和龙 VS 格列美脲。于每个治疗期末进行进餐试验和高葡萄糖钳夹试验。减少低血糖（主要是抑制后期胰岛素过量分泌造成的低血糖）。诺和龙控制HbA1c 与磺脲类、双胍类相当。诺和龙大型临床研究大型德国试验第四十三页，共四十三页。